1、糖代謝紊亂資料糖代謝紊亂資料第1頁(yè)1.掌握高血糖癥和低血糖癥概念、胰島素抵抗概念及發(fā)生機(jī)制、低血糖癥對(duì)機(jī)體影響2.熟悉高血糖癥對(duì)機(jī)體影響、低血糖癥原因和發(fā)病機(jī)制3. 了解糖代謝紊亂防治病理生理基礎(chǔ) 2 人民衛(wèi)生出版社 病理生理學(xué)學(xué)習(xí)要求糖代謝紊亂資料第2頁(yè)血糖及血糖水平概念 血糖：指血液中葡萄糖。血糖水平：即血糖濃度。正常血糖濃度 ：3.896.11mmol/L 3 人民衛(wèi)生出版社 病理生理學(xué)糖代謝紊亂資料第3頁(yè)一、血糖起源和去路4 人民衛(wèi)生出版社 病理生理學(xué)糖代謝紊亂資料第4頁(yè)二、血糖水平調(diào)整主要依靠激素調(diào)整5 人民衛(wèi)生出版社 病理生理學(xué)主要調(diào)整激素降低血糖：胰島素（insulin） 升高血

2、糖：胰高血糖素（glucagon）、 糖皮質(zhì)激素、腎上腺素糖代謝紊亂資料第5頁(yè)（一）胰島素 體內(nèi)唯一降低血糖水平激素 胰島素作用機(jī)制 促進(jìn)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入肝外細(xì)胞 加緊糖有氧氧化 加速糖原合成，抑制糖原分解 抑制肝內(nèi)糖異生 降低脂肪動(dòng)員 6 人民衛(wèi)生出版社 病理生理學(xué)糖代謝紊亂資料第6頁(yè)（二）胰高血糖素 體內(nèi)升高血糖水平主要激素 胰高血糖素作用機(jī)制 促進(jìn)肝糖原分解，抑制糖原合成 抑制糖酵解路徑，促進(jìn)糖異生 促進(jìn)脂肪動(dòng)員 7 人民衛(wèi)生出版社 病理生理學(xué)糖代謝紊亂資料第7頁(yè)（三）糖皮質(zhì)激素 引發(fā)血糖升高，肝糖原增加 糖皮質(zhì)激素作用機(jī)制 促進(jìn)肌肉蛋白質(zhì)分解，分解產(chǎn)生氨基酸轉(zhuǎn)移到肝進(jìn)行糖異生 抑制肝外組

3、織攝取和利用葡萄糖，抑制點(diǎn)為丙酮酸氧化脫羧 糖皮質(zhì)激素存在時(shí)，其它促進(jìn)脂肪動(dòng)員激素才能發(fā)揮最大效果，間接抑制周圍組織攝取葡萄糖8 人民衛(wèi)生出版社 病理生理學(xué)糖代謝紊亂資料第8頁(yè)（四）腎上腺素 強(qiáng)有力升高血糖激素腎上腺素作用機(jī)制 經(jīng)過(guò)肝和肌肉細(xì)胞膜受體、cAMP、蛋白激酶級(jí)聯(lián)激活磷酸化酶，加速糖原分解。 主要在應(yīng)激狀態(tài)下發(fā)揮調(diào)整作用。 9 人民衛(wèi)生出版社 病理生理學(xué)糖代謝紊亂資料第9頁(yè)二、血糖水平調(diào)整正常人體內(nèi)存在一套精細(xì)調(diào)整糖代謝機(jī)制，在一次性食入大量葡萄糖后，血糖水平不會(huì)出現(xiàn)大波動(dòng)和連續(xù)升高。當(dāng)調(diào)整糖代謝激素出現(xiàn)紊亂，造成糖起源和去路異常，就會(huì)出現(xiàn)血糖水平升高或者降低。10 人民衛(wèi)生出版社

4、病理生理學(xué)糖代謝紊亂資料第10頁(yè)11第一節(jié) 高血糖癥（Hyperglycemia） 人民衛(wèi)生出版社 病理生理學(xué)糖代謝紊亂資料第11頁(yè)概 念高血糖癥：空腹血糖水平高于6.9mmol/L 血糖高于腎糖閾9.0mmol/L時(shí)，出現(xiàn)尿糖生理性血糖增高：短暫、無(wú)意義病理性高血糖癥 ：常見(jiàn)糖尿病12 人民衛(wèi)生出版社 病理生理學(xué)糖代謝紊亂資料第12頁(yè)13一、病因與發(fā)病機(jī)制 人民衛(wèi)生出版社 病理生理學(xué)糖代謝紊亂資料第13頁(yè)（一）胰島素分泌障礙14 人民衛(wèi)生出版社 病理生理學(xué) 免疫原因 遺傳原因 環(huán)境原因胰島細(xì)胞損害糖代謝紊亂資料第14頁(yè)1.免疫原因15 人民衛(wèi)生出版社 病理生理學(xué)（一）胰島素分泌障礙（1）細(xì)胞

5、免疫介導(dǎo)1）介導(dǎo)細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞作用2）輔助性T淋巴細(xì)胞分泌本身抗體3）T淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞釋放細(xì)胞因子糖代謝紊亂資料第15頁(yè)16 人民衛(wèi)生出版社 病理生理學(xué)（一）胰島素分泌障礙（3）胰島細(xì)胞凋亡 細(xì)胞因子誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡作用路徑 ： 1）誘導(dǎo)胰島細(xì)胞NOS mRNA表示 2）PLA2激活，誘導(dǎo)胰島細(xì)胞凋亡 3）Fas-FasL路徑（2）本身抗體形成： 胰島細(xì)胞本身抗體產(chǎn)生，損傷細(xì)胞糖代謝紊亂資料第16頁(yè)2.遺傳原因 基因突變，促發(fā)或加重胰島細(xì)胞本身免疫性損傷（1）組織相容性抗原基因17 人民衛(wèi)生出版社 病理生理學(xué)（一）胰島素分泌障礙細(xì)胞免疫耐受性選擇性環(huán)境原因與特殊細(xì)胞膜抗原相互作用 本身免疫

6、性損傷 糖代謝紊亂資料第17頁(yè)（2）細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞相關(guān)性抗原4基因18 人民衛(wèi)生出版社 病理生理學(xué)（一）胰島素分泌障礙CTLA-4 49/A多態(tài)性表示 激活各種T淋巴細(xì)胞胰島細(xì)胞本身免疫反應(yīng)性破壞 糖代謝紊亂資料第18頁(yè)（3）叉頭蛋白3基因19 人民衛(wèi)生出版社 病理生理學(xué)（一）胰島素分泌障礙叉頭蛋白3基因表示異常 CD4+CD25+Treg細(xì)胞降低 本身免疫耐受障礙 T細(xì)胞介導(dǎo) 胰島細(xì)胞選擇性破壞 糖代謝紊亂資料第19頁(yè)（4）胸腺胰島素基因表示20 人民衛(wèi)生出版社 病理生理學(xué)（一）胰島素分泌障礙胰島素開(kāi)啟區(qū)內(nèi)糖尿病易感基因胸腺中胰島素基因表示 胸腺對(duì)胰島素反應(yīng)性T細(xì)胞選擇糖代謝紊亂資料第2

7、0頁(yè)3.環(huán)境原因（1）病毒感染：1）病毒直接破壞細(xì)胞2）病毒作用于免疫系統(tǒng)，誘發(fā)本身免疫21 人民衛(wèi)生出版社 病理生理學(xué)（一）胰島素分泌障礙3）分子模擬作用使胰島細(xì)胞失去免疫耐受 糖代謝紊亂資料第21頁(yè)（2）化學(xué)物質(zhì)損傷：1）對(duì)胰島細(xì)胞直接毒性作用2）-SH直接造成胰島細(xì)胞溶解 -SH誘導(dǎo)胰島細(xì)胞產(chǎn)生本身免疫（3）飲食原因：牛奶蛋白與細(xì)胞表面抗原交叉免疫反應(yīng)22 人民衛(wèi)生出版社 病理生理學(xué)（一）胰島素分泌障礙糖代謝紊亂資料第22頁(yè)（二）胰島素抵抗（insulin resistance）概念：胰島素作用靶組織和靶器官（主要是肝臟、肌肉和脂肪組織）對(duì)胰島素生物作用敏感性降低，可引發(fā)高血糖癥，而血液

8、中胰島素含量可正?；蚋哂谡７譃槭荏w前、受體和受體后三個(gè)水平23 人民衛(wèi)生出版社 病理生理學(xué)糖代謝紊亂資料第23頁(yè)1.受體前缺點(diǎn) 胰島細(xì)胞分泌胰島素生物活性下降，失去對(duì)受體正常生物作用 （1）胰島素基因突變24 人民衛(wèi)生出版社 病理生理學(xué)胰島素基因點(diǎn)突變一級(jí)結(jié)構(gòu)改變胰島素原轉(zhuǎn)變成胰島素不完全變異胰島素與受體結(jié)合能力或生物活性降低（二）胰島素抵抗（insulin resistance）（2）胰島素抗體形成： 內(nèi)源性抗體 外源性抗體糖代謝紊亂資料第24頁(yè)2.受體缺點(diǎn) 細(xì)胞膜上胰島素受體數(shù)量降低或功效下降，胰島素不能與受體正常結(jié)合，使胰島素不能發(fā)揮降低血糖作用 （1）胰島素受體異常：胰島素受體基因（

9、insulin receptor gene，IRG）突變，受體數(shù)量降低或活性下降（2）胰島素受體抗體形成：競(jìng)爭(zhēng)性抑制胰島素與其受體結(jié)合 25 人民衛(wèi)生出版社 病理生理學(xué)（二）胰島素抵抗（insulin resistance）糖代謝紊亂資料第25頁(yè)3.受體后缺點(diǎn) 胰島素與靶細(xì)胞受體結(jié)合后，信號(hào)向細(xì)胞內(nèi)傳遞引發(fā)一系列代謝過(guò)程，包含信號(hào)傳遞、放大、蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)交聯(lián)反應(yīng)，磷酸化與脫磷酸化以及酶促級(jí)聯(lián)反應(yīng)等各種效應(yīng)26 人民衛(wèi)生出版社 病理生理學(xué)（二）胰島素抵抗（insulin resistance）糖代謝紊亂資料第26頁(yè)葡萄糖攝取與胰島素抵抗Glucose utilization糖代謝紊亂資料第27

10、頁(yè)GLUT4轉(zhuǎn)位與胰島素抵抗outsideinside糖代謝紊亂資料第28頁(yè)（1）胰島素受體底物（IRS）異常 1）IRS不正常降解 2）IRS磷酸化異常 3）IRS分布異常 29 人民衛(wèi)生出版社 病理生理學(xué)（二）胰島素抵抗（insulin resistance）（2）PI3K異常 （3）Akt/PKB異常 （4）GLUT-4異常 ?outsideinside糖代謝紊亂資料第29頁(yè)AS160與葡萄糖攝取Akt substrate of 160 kDa GTP酶活化蛋白 AS160被磷酸化后，其 GTP酶活性喪失 Akt/PKB糖代謝紊亂資料第30頁(yè)insulin，（胰島素）IR，insulin

11、 receptor，（胰島素受體）IRS，insulin receptor substrate，（胰島素受體底物）PI3K，phosphatidylinositol3-kinase，（磷脂酰肌醇3激酶）Akt / PKB，protein kinase B，（蛋白激酶B）AS160，Akt substrate of 160 kDa，（160 kDaAkt底物）GLUT4，glucose transporter 4，（葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4）glucose uptake，（葡萄糖攝?。〨SK-3，glycogen synthase kinase 3，（糖原合成酶激酶3）GS，glycogen synth

12、ase，（糖原合成酶） glycogen synthesis，（糖原合成）FoxO1，F(xiàn)orkhead box protein O1，(叉頭框蛋白O1)G-6-Pase，glucose-6-phosphatase，（葡萄糖-6-磷酸酶）PEPCK，phosphoenolpyruvate carboxykinase，（磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶）gluconeogenesis，（糖異生）hypoglycaemic effect，（降糖效應(yīng)） 糖代謝紊亂資料第31頁(yè)胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)路徑異常 32 人民衛(wèi)生出版社 病理生理學(xué)糖代謝紊亂資料第32頁(yè)胰島素抵抗機(jī)制33 人民衛(wèi)生出版社 病理生理學(xué)基因缺點(diǎn)（遺傳

13、性） 環(huán)境原因（取得性）受體前缺點(diǎn)受體缺點(diǎn)受體后缺點(diǎn)胰島素受體異常 胰島素受體抗體形成 胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)障礙 胰島素抵抗胰島素基因突變 胰島素抗體形成 糖代謝紊亂資料第33頁(yè)1.胰高血糖素分泌抑制受損2.胰島細(xì)胞對(duì)葡萄糖敏感性下降3.胰高血糖素對(duì)細(xì)胞作用異常4.胰島細(xì)胞胰島素抵抗 34 人民衛(wèi)生出版社 病理生理學(xué)（三）胰高血糖素分泌失調(diào) 糖代謝紊亂資料第34頁(yè)1.肝源性高血糖 肝硬化、急慢性肝炎、脂肪肝等2.腎源性高血糖 尿毒癥、腎小球硬化等3.應(yīng)激性高血糖 4.內(nèi)分泌性高血糖5.妊娠性高血糖6.藥品性高血糖 35 人民衛(wèi)生出版社 病理生理學(xué)（四）其它原因 糖代謝紊亂資料第35頁(yè)36二、高血糖對(duì)

14、機(jī)體影響 人民衛(wèi)生出版社 病理生理學(xué)糖代謝紊亂資料第36頁(yè)37 人民衛(wèi)生出版社 病理生理學(xué)（一）代謝紊亂糖代謝紊亂資料第37頁(yè)1.高血糖對(duì)心血管系統(tǒng)影響（1）心肌細(xì)胞凋亡，心肌損傷 （2）內(nèi)皮細(xì)胞損傷（3）血黏滯度增加（4）微血管病變：視網(wǎng)膜病、腎病 小血管病變：心臟疾病 外周血管病變 ：肢端壞疽 38 人民衛(wèi)生出版社 病理生理學(xué)（二）多系統(tǒng)損害大血管病變 ：動(dòng)脈粥樣硬化 糖代謝紊亂資料第38頁(yè)2.高血糖對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)影響（1）神經(jīng)病變：外周神經(jīng)病變；自主神經(jīng)病變 發(fā)生機(jī)制：代謝改變；滲透壓張力改變（2）腦缺血損傷： 發(fā)生機(jī)制： 1）缺血缺氧 2）細(xì)胞外谷氨酸鹽積聚 3）腦血管內(nèi)皮損傷 39 人民

15、衛(wèi)生出版社 病理生理學(xué)（二）多系統(tǒng)損害糖代謝紊亂資料第39頁(yè)3.高血糖對(duì)免疫系統(tǒng)影響 吞噬細(xì)胞功效降低 發(fā)生機(jī)制： （1）吞噬細(xì)胞黏附、趨化、吞噬和殺菌減弱 （2）血中超氧化物水平增高，氧化損傷 40 人民衛(wèi)生出版社 病理生理學(xué)（二）多系統(tǒng)損害糖代謝紊亂資料第40頁(yè)4.高血糖對(duì)血液系統(tǒng)影響 血液凝固性增高，血栓形成 發(fā)生機(jī)制： （1）纖維蛋白溶解酶原激活物抑制劑活性增加 （2）纖維蛋白溶解酶原激活物活性降低 （3）全血黏度和血漿黏度增高 （4）血液高滲，血黏度升高 41 人民衛(wèi)生出版社 病理生理學(xué)（二）多系統(tǒng)損害糖代謝紊亂資料第41頁(yè)5.高血糖對(duì)眼晶狀體影響 白內(nèi)障6.高血糖對(duì)其它器官、系統(tǒng)影

16、響 （1）皮膚：萎縮性棕色斑、皮疹樣黃瘤 （2）骨和關(guān)節(jié)病變：關(guān)節(jié)損傷、骨質(zhì)疏松42 人民衛(wèi)生出版社 病理生理學(xué)（二）多系統(tǒng)損害糖代謝紊亂資料第42頁(yè)高血糖對(duì)機(jī)體功效影響 43 人民衛(wèi)生出版社 病理生理學(xué)糖代謝紊亂資料第43頁(yè)（一）飲食治療（二）運(yùn)動(dòng)療法（三）藥品治療 1.降糖藥品 2.胰島素治療 3.其它治療44 人民衛(wèi)生出版社 病理生理學(xué)三、高血糖癥防治病理生理基礎(chǔ) 糖代謝紊亂資料第44頁(yè)45第二節(jié) 低血糖癥（Hypoglycemia） 人民衛(wèi)生出版社 病理生理學(xué)糖代謝紊亂資料第45頁(yè)空腹血糖濃度低于2.8mmol/L（50mg/dl）1.血糖濃度過(guò)低2.交感神經(jīng)興奮3.腦細(xì)胞缺氧46 人

17、民衛(wèi)生出版社 病理生理學(xué)概 念糖代謝紊亂資料第46頁(yè)1.胰性（胰島-細(xì)胞功效亢進(jìn)、胰島-細(xì)胞功效低下等）2.肝性（肝癌、糖原積累病等）3.內(nèi)分泌異常（垂體功效低下、腎上腺皮質(zhì)功效低下等）4.腫瘤（胃癌等）5.饑餓或不能進(jìn)食47 人民衛(wèi)生出版社 病理生理學(xué)低血糖病因糖代謝紊亂資料第47頁(yè)以神經(jīng)系統(tǒng)為主，尤其是交感神經(jīng)和腦部：1.交感神經(jīng)興奮性增強(qiáng)2.中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷3.低血糖發(fā)作警覺(jué)癥狀不敏感 48 人民衛(wèi)生出版社 病理生理學(xué)低血糖對(duì)機(jī)體影響糖代謝紊亂資料第48頁(yè)1.病因?qū)W防治（1）主動(dòng)尋找致病原因 （2）攝入足夠碳水化合物（3）防止過(guò)分疲勞及猛烈運(yùn)動(dòng)2.低血糖發(fā)作時(shí)處理標(biāo)準(zhǔn) 快速補(bǔ)充葡萄糖，恢復(fù)正常血糖水平49 人民衛(wèi)生出版社 病理生理學(xué)低血糖防治病理生理基礎(chǔ)糖代謝紊亂資料第49頁(yè)思