1、貫葉金絲桃和腺點(diǎn)金絲桃的化學(xué)成分研究新疆產(chǎn)貫葉金絲桃HypericumperforatumL和腺點(diǎn)金絲桃HypericumscabrumL.為藤黃科金絲桃屬藥用植物。金絲桃屬植物因其具有獨(dú)特的化學(xué)成分和多樣的藥理活性,所以一直是現(xiàn)代藥物研究的熱點(diǎn)。為了從民間傳統(tǒng)中草藥的近源植物資源中尋找類(lèi)型多樣、結(jié)構(gòu)新穎的代謝產(chǎn)物,為藥理活性篩選提供豐富多樣的植物代謝產(chǎn)物樣品,通過(guò)隨即篩選尋找強(qiáng)活性化合物,為化學(xué)合成和創(chuàng)新藥物提供有價(jià)值的模板結(jié)構(gòu),同時(shí),也為揭示傳統(tǒng)和民間中草藥的成分組成特點(diǎn)和和近源植物資源的利用提供科學(xué)基礎(chǔ),本學(xué)位論文分別對(duì)貫葉金絲桃和腺點(diǎn)金絲桃乙醇提取物的化學(xué)成分進(jìn)行了系統(tǒng)的分離和結(jié)構(gòu)鑒定

2、,并通過(guò)與藥理學(xué)人員的合作,對(duì)分離過(guò)程中得到的不同部位以及單體化合物的活性進(jìn)行了初步藥理活性篩選。運(yùn)用硅膠、大孔樹(shù)脂、凝膠SephadexLH-20、中壓液相色譜及高效制備液相色譜等各種色譜分離手段,從貫葉金絲桃HypericumperforatumL的乙醇提取物中,分離得到32個(gè)化合物,通過(guò)MS、UV、IR、1DNMR2DNM您波譜分析及化學(xué)方法，鑒定了它們的結(jié)構(gòu)，發(fā)現(xiàn)新化合物2個(gè)(1*,2*),1為新的酚酸類(lèi)化合物,化合物2為新的黃酮類(lèi)化合物。這些化合物包括黃酮類(lèi)化合物10個(gè)(2,14-18,20-21,27-28),口山酮類(lèi)化合物2個(gè)(12,19),酚酸及其苷類(lèi)化合物7個(gè)(1,5-7,1

3、0,25-26),萜類(lèi)化合物5個(gè)(3-4,22-24),其他類(lèi)型化合物4個(gè)(31-32,13,29)。化合物3,4,7,31均為首次從金絲桃屬植物中分離得到,化合物5,6為首次從貫葉金絲桃植物中分離得到。在抗糖尿病(對(duì)蛋白質(zhì)酪氨酸磷酸酶1B的抑制活性)的篩選中，化合物8在2叱molL-1濃度時(shí)，對(duì)基因重組人PTP1B勺抑制率為96.4%,IC50為2.5代M5個(gè)化合物(1,3,4,9,16)可能具有較高的NE再攝取抑制活性。針對(duì)金絲桃屬植物中含有的特征性成分間苯三酚類(lèi)化合物,同時(shí)對(duì)近源植物資源的利用的研究,我們另選擇了我國(guó)特有植物新疆產(chǎn)腺點(diǎn)金絲桃進(jìn)行研究,采用多種色譜學(xué)手段和波譜學(xué)技術(shù)從該植物

4、乙醇提取物中的石油醚萃取部位分離39個(gè)化合物,鑒定了38個(gè)(1-38),發(fā)現(xiàn)新化合物20個(gè)(1*-20*),其中新化合物19個(gè),新天然產(chǎn)物1個(gè),間苯三酚類(lèi)化合物34個(gè),倍半萜類(lèi)化合物2個(gè),其它類(lèi)3個(gè)。其中新化合物包括首次發(fā)現(xiàn)的降碳的含有縮酮單元的間苯三酚類(lèi)化合物10*-13*,降碳的含有螺原子螺4,5的間苯三酚類(lèi)化合物14*內(nèi)酯型間苯三酚類(lèi)化合物8*,9*,還有單一間苯三酚類(lèi)化合物1*-6*,呋哺型衍生物15*-17*,吡喃型衍生物7,含有氧橋的衍生物19*,化合物18*為新天然產(chǎn)物,另外還有一個(gè)倍半萜新化合物20*。運(yùn)用CD光譜對(duì)間苯三酚類(lèi)化合物的立體構(gòu)型進(jìn)行了初步探討和確定。利用特征C曲據(jù)

5、(尤其是p,丫-不飽和片段所產(chǎn)生的CD據(jù)(300nm附近)，對(duì)含有類(lèi)似結(jié)構(gòu)單元化合物的構(gòu)型確定提供了一種相對(duì)簡(jiǎn)便的方法。在多種藥理模型上對(duì)分離鑒定的部分單體化合物進(jìn)行了活性篩選,在大鼠腦突觸體3H-5-HT再攝取活性篩選實(shí)驗(yàn)中,有化合物33(34)的抑制率大于50%,提示上述化合物可能具有較高的5-HT再攝取抑制活性。在大鼠腦突觸體3H-NE再攝取活性篩選實(shí)驗(yàn)中，腺點(diǎn)金絲桃各部位均具有顯著的NE再攝取抑制活性。18個(gè)化合物(3*,5*,8*,9*,10*,11*,14*,18*,23,25,26,27,28,30,32,33(34),36,37(38)的抑制率大于80%提示可能具有較高的NE再攝取抑制活性。對(duì)肝細(xì)胞損傷的保護(hù)作用篩選中，結(jié)果顯示化合物2*,5*,7*,8*,23,25,29,32,37(38)在10iM濃度水平均對(duì)肝細(xì)胞有保護(hù)作用,成活率分別為67%,77%,78%,73%,84%,94%,69%,80%,81與模型組比較有顯著性差異。%,細(xì)胞毒活性篩選結(jié)果顯示腺點(diǎn)金絲桃的水部位對(duì)HCT-8細(xì)胞有一定的細(xì)胞毒作用，石油醴萃取部位對(duì)Bel-7402、BGC-82邵口A2780有一定的細(xì)胞毒作用。但是隨后的單體化合物篩選結(jié)果顯示僅33