1、醫(yī)院臨床試驗不良事件與嚴重不良事件處理標準操作規(guī)程目的建立不良事件及嚴重不良事件發(fā)現(xiàn)、處理、記錄和報告的標準操 作規(guī)程，確保不良事件和嚴重不良事件得到迅速的處理和報告，最大 限度確保受試者的安全和權(quán)益。適用范圍適用于本機構(gòu)所有藥物臨床試驗中不良事件和嚴重不良事件的 處理。操作規(guī)程試驗前要求：申辦者提供該藥物的臨床前安全性研究資料及其他與安全 性有關(guān)的資料，并列入研究者手冊；在制定方案中對不良事件應作出明確的定義，并說明不良 事件嚴重程度的推斷標準，推斷不良事件與試驗藥物關(guān)系的分類標準(如肯定有關(guān)、可能有關(guān)、可能無關(guān)、無關(guān)和無法判定)；方案中要求研究者必須如實填寫不良事件記錄表，記錄不 良事件的

2、發(fā)生時間、嚴重程度、繼續(xù)時間、采用的措施和轉(zhuǎn)歸；試驗開始前，研究小組成員必須熟悉試驗藥物的相關(guān)安全 性信息，熟悉試驗方案，了解項目進行中可能發(fā)生的不良事件；項目組制訂急救預案，成立急救小組，小組成員熟悉急救 預案內(nèi)容并確保聯(lián)系通暢；6將研究醫(yī)生、護士或倫理委員會的聯(lián)系方式告知患者。研究者有義務采用必要的措施以確保受試者的安全，參加受試者治療的研究人員均有正確記錄不良事件和嚴重不良事件、迅速報告 嚴重不良事件的義務和責任。不管不良事件是否與試驗藥物有因果關(guān)系，研究者均應在原始記 錄中記錄并填寫到病例報告表中，同時在記錄及報告上簽名和注明日 期。不良事件的處理與記錄1住院患者如受試者在住院期間發(fā)生

3、不良事件，按以下程序 處理：發(fā)現(xiàn)受試者出現(xiàn)不良事件后，管床醫(yī)生或值班醫(yī)生應及時告知 研究者，如有必要，可先對癥處理，由研究者初步評定不良事件的程 度分級和與試驗藥物的相關(guān)性，并給予進一步處理看法：1一般不良事件：可密切續(xù)觀事件的轉(zhuǎn)歸或依據(jù)試驗方案進行 相應對癥處理；2重要不良事件：研究者應及時通報主要研究者，并依據(jù)方案 要求暫停治療、調(diào)整藥物劑量和予以針對性治療等措施，如有必要， PI可決定是否緊急揭盲；3嚴重不良事件：按下述“5.嚴重不良事件SAE的處理和報 告的內(nèi)容及時處理并按相應SOP進行報告。4研究者依據(jù)病情實施處理，如受試者的損害超出研究科室的 救治能力時，通知應急小組，啟動“防范和

4、處理醫(yī)療中受試者損害及 突發(fā)事件的預案。門診患者獲知受試者出現(xiàn)不良事件后，研究者必須具體詢問 受試者當時的癥狀、體征及所在地點等，對受試者進行必要的解釋與 指導，對不良事件的程度和相關(guān)性給予初步評定。如受試者在當?shù)蒯t(yī)療機構(gòu)，通過 與接診醫(yī)生取得聯(lián)系， 再次核實不良事件的程度并給予處理看法。一般不良事件：可赴當?shù)蒯t(yī)院初步診治，并告知密切繼續(xù)觀 察事件的轉(zhuǎn)歸。重要不良事件：建議返院接受診治或赴當?shù)蒯t(yī)院接受診治， 并及時通報主要研究者，如當?shù)蒯t(yī)院條件有限，應派出醫(yī)生前往救治。 另攜帶應急信封以備緊急揭盲用。依據(jù)方案要求采納暫停治療、調(diào)整 藥物劑量和對癥治療等處理。藥物臨床試驗機構(gòu)辦公室協(xié)助研究小組追

5、蹤不良事件，直 到患者得到妥善解決或病情穩(wěn)定。嚴重不良事件(SAE)的處理和報告合計為SAE時，由首診醫(yī)生馬上通知項目負責人或其他負 責醫(yī)生到場，如病情嚴重，應一邊搶救一邊通知項目負責人，如有必 要，馬上停用試驗用藥。如推斷為SAE,則依據(jù)臨床表現(xiàn)按本專業(yè)臨床搶救治療的 規(guī)范馬上采用相應的治療或搶救措施;假設(shè)為藥物過量引起的嚴重毒性， 由研究人員決定給予加速藥物排泄等搶救措施，盡可能維持受試者生 命體征的穩(wěn)定，必要時進行心電監(jiān)護，如必須要可請有關(guān)科室會診、協(xié) 助處理，啟動“防范和處理醫(yī)療中受試者損害及突發(fā)事件的預案。院外受試者被推斷為SAE而又無法前來就診時，建議受試 者及時赴當?shù)蒯t(yī)院就診，同

6、時馬上通告項目負責人，獲得進一步處理 看法;如在當?shù)蒯t(yī)院就診時，研究者應與接診醫(yī)生取得聯(lián)系，了解具 體狀況，予以治療的建議。必要時攜帶揭盲信封，前往當?shù)鼐戎位蚪?回本院救治。項目負責人確定發(fā)生嚴重不良事件時，必須在24小時內(nèi)以 書面的形式報告藥物臨床試驗機構(gòu)辦公室、倫理委員會、申辦者、國 家食品藥品監(jiān)督管理總局(CFDA)、省食品藥物監(jiān)督管理局和衛(wèi)計委， 并在報告上簽名和注明日期。嚴重不良事件報告統(tǒng)一采納CFDA提供 的標準表格。研究者應在原始資料中記錄何時、以何種方式(如 、 或書面)、向誰報告了嚴重不良事件。不良事件和嚴重不良事件的記錄包括：不良事件和嚴重不良事件的具體描述，包括相關(guān)癥狀、

7、嚴 重程度及發(fā)作頻度；不良事件和嚴重不良事件的發(fā)生時間，包括起始時間、持 續(xù)時間、終止時間，可以用天數(shù)或小時數(shù)來記錄，注明起始日期；具體記錄對受試者采用的治療措施以及治療方案，包括臨 床表現(xiàn)、實驗室監(jiān)測結(jié)果等所有臨床資料均要記錄在原始文件中；如果事件必須要用藥物治療，記錄治療用藥途徑、劑量、治 療時間和理由等，并記錄治療結(jié)果；對不良事件和嚴重不良事件的發(fā)生與試驗藥物因果關(guān)系做出推斷與分析;對不良事件和嚴重不良事件的隨訪狀況：受試者詳情；懷疑的藥物；其他治療；懷疑的藥物不良反應的詳情。發(fā)生嚴重不良事件，必須馬上查明所服藥物的種類時，由研究單 位的主要研究者拆閱揭盲信封，即稱為緊急揭盲，一旦揭盲，

8、該患者 將被終止試驗，并作為脫落病例處理，同時將處理結(jié)果通知臨床監(jiān)查 員。研究人員還應在CRF中具體記錄揭盲的理由、日期并簽字。藥物臨床試驗機構(gòu)辦公室協(xié)助研究小組追蹤不良事件，直到患 者得到妥善處置或病情穩(wěn)定。研究者應在原始病例中盡可能具體地記錄SAFE發(fā)生、發(fā)展、 治療的經(jīng)過，并記錄于CRF中，對該SAE進行追蹤直到得到妥善解決， 或待病情穩(wěn)定或明確原因時必須向藥物臨床研究機構(gòu)、倫理委員會、申 辦單位、國家食品藥品監(jiān)督管理總局等提供最終報告。申辦者通過其監(jiān)查員對臨床試驗中不良事件和嚴重不良反應 進行監(jiān)查，以確保所有的不良事件均得到準確、可靠、及時地記錄和 報告。名詞解釋不良事件(advers

9、e event, AE)：是患者或臨床試驗的受試者接 受一種藥品后出現(xiàn)的不良醫(yī)學事件，但不一定與治療有因果關(guān)系。重要不良事件(severe adverse event);在用藥過程中發(fā)生的 不良事件和血液學或其他實驗室檢查顯然異常，并且這些不良事件和 血液學或其他實驗室檢查顯然異常必須采用針對性的醫(yī)療措施才干 恢復正常。嚴重不良事件(serious adversce event, SAE)：指任何劑量的 試驗藥物在觀察期間出現(xiàn)的以下不良事件，通常包括：死亡、威脅生 命、必須住院治療或延長住院時間、造成終身或顯然的殘疾/缺陷、先 天性異常/生育障礙、影響工作能力、導致先天畸形等事件。藥品不良反應(adverse drug reaction, ADR):指在按規(guī)定劑 量正常應用藥物的過程中產(chǎn)生的有害而非所期望的、與藥物應用有因 果關(guān)系的反應。在一種新藥或藥物新用途