1、論高頻電刺激丘腦底核治療帕金森病作用機制的研究希望論文關鍵詞帕金森；丘腦底核；高頻電刺激論文摘要帕金森病ParkinsnDisease，PD是一種產生于中老年時期，以震顫、肌強直、活動淘汰、姿勢非常為重要特性的舉行性神經體系變性疾玻如今的外科治療本領重要有立體定向損毀術和丘腦底核高頻電刺激術。立體定向損毀術是應用最為普及的傳統(tǒng)手術方法，它固然可以改進PD活動病癥但卻是以核團毀損為代價的。隨著人們對PD病因和發(fā)病機制的研究的深化，丘腦底核的緊張性已經被越來越多的學者所器重，它與基底節(jié)的很多核團都有普及的神經纖維接洽，被稱為基底節(jié)活動的動力“源泉。在PD動物試驗和PD患者臨床治療中，丘腦底核高頻電

2、刺激均獲得了令人滿足的療效，但是其作用機制至今仍舊是醫(yī)學界的一個困難，本文就比來幾年的研究希望做扼要綜述。丘腦底核是基底節(jié)神經環(huán)路的一個交結點，它在調解基底神經節(jié)傳出信息和操縱活動舉動上起到了必然的整互助用，其活動的改變在PD病理生理機制中起了關鍵的作用，因此，深化相識丘腦底核的作用有助于相識PD的發(fā)病機制，同時為研究新的治療途徑提供理論根據(jù)。1丘腦底核在帕金森病發(fā)病中的作用基底節(jié)-丘腦皮質活動環(huán)路在活動調治中發(fā)揮緊張作用。皮質纖維通過殼核進入基底節(jié)，基底傳出沖動再由GPi和黑質網狀部substantianigraretiularpart,SNr投射到丘腦，再與皮質創(chuàng)立接洽將沖動傳到大腦皮層調

3、治機體的活動。在這個環(huán)路中有兩條平行的通路：一是直接通路，即紋狀體-GPiSNr；二是間接通路，即紋狀體-GPe-STN-GPi(SNr)。直接通路易化活動，間接通路按捺活動，兩條通路的平衡對付正?；顒拥捻標鞂崿F(xiàn)是非常緊張的。兩條通路都受紋狀體多巴胺調治，多巴胺可以快樂直接通路按捺間接通路，從而實現(xiàn)兩條通路的平衡。而在PD患者中紋狀體多巴胺神經元變性使STN非常快樂，GPi、SNr輸出增多導致丘腦皮層通途經分按捺，從而引起PD的一系列臨床表示。在發(fā)病歷程中，丘腦底核快樂性增高，在基底節(jié)輸出增多中起了至關緊張的作用，這就是PD的發(fā)病底子也是臨床上丘腦底核毀損術和高頻電刺激術治療PD的病理生理基矗

4、2丘腦底核高頻電刺激作用機制的研究1987年法國粹者Benabid初次將丘腦底核高頻電刺激術(STN-HFS)應用于臨床，它不單可以改進帕金森病種種活動停滯，并且副作用少，對機體不造成任何損傷，如今已成為帕金森病的首選治療要領。比年，STN-HFS也被寬大的科研事情者應用于治療其他神經及精力停滯。固然STN-HFS對活動停滯的療效非常確切，但是它的作用機制至今仍舊不是非常明晰。如今最重要的兩種學說有：高頻刺激快樂學說和高頻刺激按捺學說。2.1STN-HFS的按捺學說很多學者在施加刺激的同時舉行神經信號記載，均表現(xiàn)出STN活動的低落。agarins-Asne等創(chuàng)造頻率為514Hz的STN低頻刺激

5、，或是誘發(fā)按捺或是無效應，但隨著頻率的增長，神經元表示出按捺效應的數(shù)量漸漸增高，據(jù)此，他們以為STN高頻刺激可以按捺STN的活動。有學者研究麻醉和清醒狀態(tài)的比較組及損毀組的大鼠賜與長時間STN高頻電刺激，STN乙酰輔酶A的RNA的表達率落落10351。同樣也有很多其他方面的證據(jù)支持高頻刺激按捺學說。正電子發(fā)射斷層掃描研究表現(xiàn)，慘白球毀損術與GPi-HFS對丘腦皮層代謝活動產生相似的改變2,說明HFS大概是通過按捺效應起作用。aesaa等接納6-羥多巴胺(6-hydrxydpaine,6-HDA)所誘導的清醒動物模子來研究STNHFS治療結果，證實STNHFS可以庇護黑質致密部(patpartf

6、thesubstantianigra,SN)多巴胺能神經元。在刺激前STN和SNr神經元過分快樂，受來自過分快樂的STN開釋的過多谷氨酸產生的神經毒素的影響，導致SN中的多巴胺神經元變性。而在刺激之后STN的過分快樂受到按捺，SNr非?？鞓肥艿桨崔啵Y果SN中神經元產生快樂。SN中剩余的多巴胺神經元開釋多巴胺到紋狀體中，從而導致對側旋轉舉動的改進。由于來自STN過多的谷氨酸傳出淘汰和SN中代謝增長，谷氨酸相對毒性淘汰，以是SN多巴胺神經元的進一部變性削弱，多巴胺神經元受到庇護。2.2STN-HFS的快樂學說固然很多的研究證實高頻刺激是通過按捺效應起作用的，但近幾年有些研究卻得出了相反的結論。H

7、ashit等3報道了高頻刺激PTP處置懲罰過的猴子STN引起GPi神經元的快樂。在STN-HFS刺激期間大多數(shù)GPi神經元的相應表示為按捺快樂按捺快樂?？鞓废鄳陌挡仄谂c丘腦底核黑質4或丘腦底核慘白球5神經元的激活一樣等，從而有力地支持了STN-HFS激活STN輸入迷經元這一假說。微透析丈量創(chuàng)造大鼠在體STNHFS引起GPe和SNr核團的谷氨酸的濃度明顯增長，這一結果可由刺激驅動STN神經元或快樂了STN谷氨酸傳出軸突來說明6，7。有些學者在病癥改進明顯的患者身上不雅察到，刺激同側的腦血流、小腦的局部代謝率及血氧濃度增長，這個試驗結果也表白了STN-HFS通過快樂效應起作用810。2.3關于丘

8、腦底核高頻電刺激其他方面的研究希望比來另有學者研究了帕金森病與ATP敏感性鉀離子通道的干系。中腦DA能神經元中有兩種差異亞型的K+-ATP通道卵白，它們介導呼吸鏈酶復合體(X)的按捺作用。由于在PD中已創(chuàng)造X的活性落落，因此差異亞型K+-ATP通道表達的差異大概到場了DA能神經元的退化11。固然K+-ATP通道卵白與PD的發(fā)病嚴密相干，但是如今這方面的研究甚少，如今DBS對K+-ATP通道的作用還尚未見報道12。以后如能從離子通道程度開展STN深部電刺激治療帕金森病作用機制的研究，將對進一步相識PD的病理生理歷程，闡發(fā)深部電刺激術的治療機制，為PD的藥物治療探求更好的目的提供進一步的理論根據(jù)。

9、如今已有學者以為，帕金森病患者的非常活動很有大概是由于腦構造活動形式的改變。研究創(chuàng)造，正常猴的基底節(jié)中有10%的慘白球神經元表示出319Hz薄弱的周期性震蕩活動，并且慘白球神經元之間的活動是無相干性的。在帕金森病猴模子中，慘白球神經元的震蕩活動增強，有41%的慘白球神經元表示出低頻的震蕩活動，震蕩活動的頻率重要漫衍在7Hz和13Hz，并且神經元之間的震蕩活動出現(xiàn)出顯著的同步化13，其他的學者也得出了一些雷同的結論。由此可見，帕金森病的活動停滯很有大概是由基底節(jié)神經元這些放電形式的改變所引起的。而STN-HFS改變帕金森病活動停滯的機制很有大概就是按捺了這種非常的神經放電形式。近幾年外洋有學者報

10、道，電刺激丘腦底核神經元同步化活動在20Hz擺布的地區(qū)會使GPi20Hz擺布的神經元同步化活動加劇。而在電刺激丘腦底核同步化活動70Hz的地區(qū)，可以按捺內側慘白球20Hz擺布的神經元同步化活動。STN-HFS和多巴胺能的藥物治療就是使丘腦底核產生一個大于70Hz的神經元同步化活動來按捺基底節(jié)的輸出布局GPi的低頻同步化活動，從而改進帕金森病的活動病癥14。綜上所述，如今已有的研究重要將STN-HFS的作用機制分為按捺效應與快樂效應，這個題目不克不及分開來看，它只是一個題目的兩個方面，應該把全部這些試驗結果綜合起來舉行闡發(fā)。STN-HFS對種種活動停滯病癥都有很好的療效，闡發(fā)其作用機制可以更好地

11、相識帕金森病的發(fā)病機制，為探求更好的靶目的及研究新的治療要領提供理論根據(jù)。參考文獻1TaiH,BraudT,BezardE,etal.Eletrphysilgialandetablievidenethathigh-frequenystiulatinfthesubthalainuleusbridlesneurnalativityinthesubthalainuleusandthesubstantianigraretiulateJ.FASEBJ,2022,17(13):1820-1830.2LiusinP,GreeneJ,PllakP,etal.hangesinerebralativitypatt

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