1、玉米醇溶蛋白對(duì)藥物的緩控釋效果王永亮（廣東食品藥品職業(yè)學(xué)院09設(shè)備2班）摘要玉米醇溶蛋白是Gorhamin在1821年首次從玉米中提取的一種能溶解于乙醇的蛋白質(zhì)，并將這種蛋白質(zhì)取名為玉米醇溶蛋 白（zein），簡(jiǎn)稱(chēng)醇溶蛋白。作為一種天然蛋白質(zhì)，醇溶蛋白有著廣 泛的應(yīng)用。在醫(yī)藥領(lǐng)域常作為控釋制劑、微球等新劑型的藥用輔料； 另外玉米醇溶蛋白在細(xì)胞培養(yǎng)、多孔支架及藥物控釋等方面都表現(xiàn) 出較好的生物相容性和可降解性。本文就醇溶蛋白緩控釋行為方面做 了進(jìn)一步綜述。關(guān)鍵詞 玉米醇溶蛋白用途配制緩釋控緩釋阿司匹林肝 素玉米醇溶蛋白相關(guān)劑型的制備玉米醇溶蛋白溶液的配制 將一定量的玉米醇溶蛋白粉按10： 1的液

2、固比 用80%的乙醇溶液濕潤(rùn)，搖勻，放入恒溫水浴中加熱，然后用離心機(jī)離心，取上 清液密封備用。醇溶蛋白空白片的制備 用950 ml/ L乙醇溶解醇溶蛋白，在50C恒溫水槽 中加熱30min，配制濃度為65 g / ml醇溶蛋白溶體，然后將溶體平鋪于聚四氟 乙烯板上，真空干燥8 h后取出，用萬(wàn)能粉碎機(jī)將其粉碎，過(guò)20目藥用篩，不加 任何成分直接用壓片機(jī)壓制成型。玉米醇溶蛋白的性質(zhì)及市場(chǎng)應(yīng)用玉米中的醇溶蛋白是玉米的主要貯存蛋白，根據(jù)玉米種類(lèi)和分離方法的不同, 它在玉米胚乳蛋白中的含量占4479 %不等。玉米中的醇溶蛋白是由分子大小 和溶解度不同的一組蛋白質(zhì)組成，可分為a、&、y 、。四種。其中a

3、-玉 米醇溶蛋白占約70%, y占約20 %。a -玉米醇溶蛋白可由乙醇溶液提取出來(lái)， 其余三種需在醇溶液中添加還原劑。在添加還原劑提純的a玉米醇溶蛋白SDS- PAGE凝膠電泳出現(xiàn)2條帶，分子量為19kDa和22kDa。由于商品化的玉米醇溶蛋白是由玉米濕法加工生產(chǎn)淀粉的副產(chǎn)物玉米蛋白 粉提取的，濕法生產(chǎn)中二氧化硫破壞了二硫鍵，Y -玉米醇溶蛋白成水溶性的， 隨玉米浸泡水去除了。而P -玉米醇溶蛋白不溶于90 %異丙醇和乙醇。因此原 料和提取工藝造成商品化的玉米醇溶蛋白僅含a玉米醇溶蛋白。玉米醇溶蛋白具有良好的成膜性、黏接性和防水、防濕性能，還具有耐酸、 耐油等特性，可廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、食品及化

4、工等其它行業(yè)。在食品工業(yè)中，醇溶 蛋白可以作為被膜劑，即以噴霧方式在食品表面形成一個(gè)涂層，可防潮、防氧 化、從而延長(zhǎng)食品貨架期，噴在水果上，還能增加光澤。它是一種無(wú)毒且能強(qiáng)化 食品的保鮮劑。在醫(yī)藥方面，由于玉米醇溶蛋白的憎水性，所以可以涂在藥片的 外面，作防潮層；另外又由于對(duì)胃酸穩(wěn)定，可以作腸溶藥片的包衣。此外，如果 將玉米醇溶蛋白與紙張復(fù)合，可以制成防水防潮的包裝材料，還可以作為工業(yè) 上的黏接劑、發(fā)泡劑和乳化劑等。玉米醇溶蛋白-肝素微球的緩釋利用玉米醇溶蛋白和肝素的溶解性質(zhì),將其制備成微球結(jié)果發(fā)現(xiàn)：隨著蛋白 質(zhì)濃度的增高，蛋白質(zhì)微球的粒徑也發(fā)生顯著變化,從幾百納米到幾微米，如圖1 所示圖t蚩

5、白灘度勺制齋微球粒.廿大小關(guān)系4;H京 4R K iii. rril.iP肝金 4 iini|.u ifr jI lb 圮耳 itiL;flHI 宗 4 mg/ni),.責(zé)Al 2K 腳.rnL 機(jī)K 為 2.K run 成片 2.9 rail蛋白質(zhì)-肝素微球包封率的測(cè)定利用Smith法檢測(cè)出蛋白微球的包封率和載藥量，如表1表童白質(zhì)-肝素微球包封率JlF4i- K 米醉帝指白五種醐WF就濃即呷葡口也卜舉/咚1：34/1. .V2,6HO. 17ItnK.r 1.33LSG由表1可見(jiàn)當(dāng)肝素-定時(shí)，增加玉米醇溶蛋白的量包封率呈增加趨勢(shì)。蛋白質(zhì)微球的體外釋放速率測(cè)定在模擬的體內(nèi)環(huán)境中，王米醇溶蛋白-

6、肝素微球具有一定的緩釋效果，在前 20h內(nèi)，肝素釋放量達(dá)到55%左右后50h內(nèi)肝素釋放趨于平緩，為80%左右，如 圖2對(duì)釋放前后的蛋白質(zhì)微球的冷凍干燥粉末做掃描電鏡觀察，發(fā)現(xiàn)其形態(tài)發(fā)生 很大變化，釋放后，球形蛋白質(zhì)多粘結(jié)在一起，或者形成粒徑較大的球體，如圖 3所示原因可能是緩沖溶液促進(jìn)了長(zhǎng)米醇溶蛋自的粘結(jié)。圖2 kW 溶蛋iX肝點(diǎn)敝球的體外釋放動(dòng)力學(xué)醉帝絢【16,67 I蜉mLJIl6,67 hiilL圖3釋一前后的蚩以肝索借球打描電慌圖片川，案 tB，67 tWirL 玉米醇溶制 1 1職 eI ffJit in , /i ： f f )j i玉米醇溶蛋白作為阿司匹林緩控釋骨架材料醇玉米醇溶

7、蛋白作為阿司匹林緩控釋骨架材料醇蘭稱(chēng)取一定量的實(shí)驗(yàn)室制備的玉米醇溶蛋白，用80%醇溶液充分溶解，配制 成10%的蛋白溶液，再加入3%的油 酸，混合均勻。每次取此種油酸一 Zein醇 溶液25mL按表1的配方混和、干燥、粉碎后用壓片機(jī)進(jìn)行壓片。制得4種 樣品，每片質(zhì)量為1.0g左右。Tab. 1Aspirin片制制配方Tab. 1Formulatiiui of aspirin/配in 協(xié)莉片編號(hào)Aspirin用成淀捋用址血A戚0S. 0(?5. 0,25采用壓片法制備Zein/Aspirin骨架片，用質(zhì)構(gòu)儀測(cè)定藥片的硬度。藥片載藥量測(cè)定栽藥即勺專(zhuān)/哈媛g。 嚨辭Aspirin片的總質(zhì)Ji藥片釋放

8、度的測(cè)定按2000年版藥典釋放度測(cè)定法，依照腸溶制劑的方法進(jìn)行測(cè)定。先測(cè)定 酸中的釋放量：量取0.1mol/L鹽酸溶液500mL，保 持恒溫37 士 0.5 C，攪 拌。在一定間隔時(shí)間取樣5mL。比色測(cè)定溶液中Aspirin含量，并在每次取樣后及 時(shí)補(bǔ)充5mL緩沖液?？倻y(cè)定時(shí)間為2h。再測(cè)定緩沖液中釋放量：棄去酸液，將藥片立即放入PH6.8的磷酸鹽緩沖液 中，并保持恒溫37 士 0.5C，繼續(xù)按上述方法進(jìn)行操作并測(cè)定/Aspirin含量。藥片硬度的指標(biāo)藥片的硬度測(cè)定結(jié)果見(jiàn)圖2, Aspirin含量增加，藥片的硬度下降。淀粉用量 增大也會(huì)使硬度下降。主要是因?yàn)橛衩状既艿鞍啄谈稍锖?，具有很高的?/p>

9、度。 藥物和其他添加劑的加入，起到了分散劑的作用。從而使硬度下降。403020403020A H C D不同配方藥片圖2 Aspirin片的硬度測(cè)定結(jié)果Fig, 2 Results of hardness meusuremenl of aspirin tables硬度是藥物的一項(xiàng)重要的指標(biāo)，適宜的硬度可保持藥片具有良好的外形，可 貯藏性能，同時(shí)還影響到釋藥效果 2Aspirin片的載藥Tab. 2Content of ypirin Jn InhLcts藥片編號(hào)ABCAspinn 含如外78. 05丘0.432. 41?幻表2說(shuō)明，淀粉含量降低，淀粉起填充劑分散、改善產(chǎn)品硬度的作用。小)Aspi

10、rin-B片(c) AsfiiefC片圖小)Aspirin-B片(c) AsfiiefC片圖3 Astrin片的溶出曲線Fig. 3 Released curve nf aspirin tablets哀3Aspirin片群藥模型擬含結(jié)果Tah, 3 The fiL mulls of release model of aspiriin/zein tblels樣品名都模擬方程方程類(lèi)型=-0P 如0期十。一呻 239 54，o.9m零綴AsfMriirAMJM =-C. WW-FO+0S42a3t fo. 9oai-蟄Irit 1 - IW./M ) = 11.259072-0- 00J； Wr0.

11、9155H函亡hiM/M =0.0. 718零韁Aspirin BMM056572，!0. 9973一曜ln(l- M. /M. ) 一 h 308) 71-0.0078140,9149Hiouchi=0.l&38fi-F0tiW2317f零域Aspirin-LML M = -v. 283572+0.1O.l-緩)= O. J31078(1.008325J1.8599HiguchiMJM. -0.215916+0, 002153/U： B278零aA 可jinrrD*M, / M =-0.1-19766 -C.05瀕由】-(i. 96拓-綴Jnt ： - Af, . ) = 0. 456601

12、 - 0.0.76Hi菖u匚hi注：表中M為r時(shí)間的暴計(jì)障放為-時(shí)梁計(jì)釋放段.M/ M 為圖3為4種I Aspirin片的溶出效果圖，累計(jì)釋藥時(shí)間都達(dá)到了 400min，沒(méi)有 突釋和爆釋的行為。由于玉米醇蛋白不溶于酸性溶液，也不被蛋白酶水解，在酸 性（pH1.5左右）條件與中性（pH6.8）條件下的溶出效果很近似，沒(méi)有顯著的差異， 因此沒(méi)有考察酸性條件下的實(shí)際溶出效果。圖3中的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)用SAS軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理考察釋藥曲線與常用3種釋藥 模型的擬合程度，結(jié)果見(jiàn)表3根據(jù)表3的統(tǒng)計(jì)結(jié)果，4種片劑的釋藥時(shí)間都達(dá)到6h以上，比較模擬方程 的R2值，不同配方的片劑，具有不同的延遲效果。其中Aspirin-A（Aspirin含 量78.05%）與Aspirin - C（Aspirin含量51.42%）的片劑釋藥特性為零級(jí)方程，釋 藥速度與時(shí)間無(wú)關(guān)，為控釋制緩釋劑型。改變產(chǎn)品的配方中的Aspirin與淀粉的 比例可實(shí)現(xiàn)藥物制劑的緩控釋放玉米醇蛋白目前主要用于食品與醫(yī)藥工業(yè)，作為包膜劑和輔料。對(duì)藥物具有 緩釋、緩控釋的效果，這對(duì)于醫(yī)藥業(yè)的未來(lái)有很大的幫助。加上它是用可再生材 料制成的而且是無(wú)毒的，可見(jiàn)玉米醇蛋白的藥用方面的輝煌指日可待。參考文獻(xiàn)：王華杰，王林嵩，王瑾。玉米醇溶蛋白-肝素微球的制備和緩釋?？茖W(xué)技術(shù)與工 程 2003,12(6),3