1、毒性反應(yīng)及防治第1頁，共26頁，2022年，5月20日，7點13分，星期四一、化療藥物外滲、組織壞死二、化學(xué)性靜脈炎三、過敏反應(yīng)四、心肺毒副反應(yīng)五、骨髓毒副反應(yīng)六、胃腸道毒副反應(yīng)七、泌尿生殖系統(tǒng)毒副反應(yīng)八、神經(jīng)毒副反應(yīng)九、其他抗腫瘤藥物常見的毒副反應(yīng)第2頁，共26頁，2022年，5月20日，7點13分，星期四一、化療藥物外滲、組織壞死定義 外滲是指在化療藥物的輸注過程中藥物漏出或滲漏或滲侵到皮下組織中?；熕幬锇赐鉂B引起局部組織損害程度不同分三類： 腐蝕性：外滲后可引起局部組織發(fā)皰甚至壞死如多柔比星、柔紅霉素、表柔比星、長春新堿等 刺激性：足葉乙甙、紫杉醇、博來霉素、順鉑、氟尿嘧啶非刺激性第3

2、頁，共26頁，2022年，5月20日，7點13分，星期四化療藥物外滲、組織壞死的臨床表現(xiàn)局部皮膚可出現(xiàn)紅斑、腫脹、硬結(jié)、焦痂、疼痛嚴重者局部皮膚發(fā)生壞死形成潰瘍，甚至可累積筋膜、肌肉、韌帶 、骨骼神經(jīng)，導(dǎo)致局部組織大面積壞死，從而導(dǎo)致功能喪失、攣縮致殘胸腔內(nèi)化療藥物外滲可引起發(fā)熱、劇烈疼痛、胸悶、呼吸困難以及胸腔積液等，有致死的個例報道第4頁，共26頁，2022年，5月20日，7點13分，星期四藥物外滲、組織壞死的處理原則及技巧重在預(yù)防選擇合適的靜脈用頭皮針建立靜脈通道用一次性注射器沖入8-10ml生理鹽水，檢查注射器部位有無紅腫、疼痛及回血情況，確認靜脈回血良好確保經(jīng)脈通暢后，再接化療藥物靜

3、注時緩慢注射，減少阻力每注射1-2ml應(yīng)檢查有無回血第5頁，共26頁，2022年，5月20日，7點13分，星期四藥物外滲的處理(一)外周或中心靜脈外滲的處理1.如患者訴輸注部位不適，如疼痛、燒灼感、腫脹、輸液速度發(fā)生變化或胸部不適，即使沒有外滲的征象，也應(yīng)立即停止輸液2.根據(jù)需要原位保留針頭，必要時攝正側(cè)位胸片，確定滲液原因及影響范圍。3.用針筒盡量吸出局部外滲的殘液4.使用相應(yīng)的解毒劑5.病人注意休息，抬高患肢或注射部位48小時6.避免外滲部位受壓，鼓勵患者多做肢體活動，就經(jīng)常按摩四肢末梢血管7.潰瘍處用生理鹽水洗凈并用無菌紗布浸透慶大霉素或雷夫努爾貼于創(chuàng)面，嚴格無菌操作8.外滲局部可以外敷

4、燙傷軟膏或四環(huán)素可的松軟膏等。9.嚴重者立即清除壞死組織或考慮手術(shù)。第6頁，共26頁，2022年，5月20日，7點13分，星期四藥物外滲的處理(二)皮下藥泵外滲的處理1.立即停止化療藥物的泵入，并通過原通路注入解毒劑。2.應(yīng)立即拔除穿刺針，皮下積液者給予針頭抽取積液，并嚴格注意無菌操作，然后用1%普魯卡因(或利多卡因)加地塞米松局部封閉，在紅腫的外圍進行環(huán)形封閉，注意勿損藥囊及藥囊管。3.局部腫脹明顯者，可用50%的硫酸鎂外敷，切忌熱敷或理療。4.慢性期除局部50%的硫酸鎂濕敷外，應(yīng)注意皮膚表面的保護，可給予喜療妥軟膏局部反復(fù)涂抹，每天3-4次。5.對皮下組織壞死者，可用醋酸潑尼松、維生素B1

5、、1%普魯卡因溶液，根據(jù)壞死部位大小每次選2個部位，隔日封閉注射1次，6次為1個療程。并加強每日傷口的換藥，防止壞死處感染。當(dāng)藥物逐漸被皮下吸收后，傷口經(jīng)反復(fù)換藥可最終緩慢愈合。第7頁，共26頁，2022年，5月20日，7點13分，星期四抗腫瘤藥物滲漏的處理方法藥物局部解毒劑處理原則順鉑1/6M或1/3M硫代硫酸鈉用4-8ml10%硫代硫酸鈉和6ml無菌注射用水配成1/6M或1/3M溶液，1mg氮芥或100mg順鉑需局部注射2ml該溶液氮芥絲裂霉素50%-99%（w/v）二甲基亞砜溶液局部注射1.5ml，每6小時1次，連用14日，避免覆蓋，自然晾干多柔比星冷敷立刻冷敷30-60分鐘，然后每隔1

6、5分鐘冷敷15分鐘，連用1天柔紅霉素長春新堿熱敷，透明質(zhì)酸酶立刻熱敷30-60分鐘，然后每隔15分鐘熱敷15分鐘，連用1天，也可局部注射透明質(zhì)酸酶150單位依托泊苷熱敷立刻熱敷30-60分鐘，然后每隔15分鐘熱敷15分鐘，連用1天治療劑量半數(shù)以上滲漏才按要求處理第8頁，共26頁，2022年，5月20日，7點13分，星期四二、化療藥物引起的化學(xué)性靜脈炎定義：化學(xué)性靜脈炎是化療藥物引起的常見毒性反應(yīng)之一，是由刺激性和腐蝕性化療藥物直接損傷輸注的靜脈而引起的一種無菌性炎癥。常見于長春堿類(NVB、VLB)、蒽環(huán)類抗生素、氮芥、絲裂霉素、放射菌素D等，且易并發(fā)血栓形成。第9頁，共26頁，2022年，5

7、月20日，7點13分，星期四化學(xué)性靜脈炎的臨床表現(xiàn)局部靜脈徑路的疼痛、腫脹或可觸及條索狀靜脈或硬結(jié)，有壓痛，周圍皮膚出現(xiàn)充血、紅腫，一般持續(xù)1-2周左右，而后逐漸消退，疼痛緩解，繼之色素沉著，呈樹枝狀、條索狀靜脈炎改變。嚴重時靜脈發(fā)生閉塞?？煞秩停?1.紅熱型：延靜脈徑路走向的區(qū)域出現(xiàn)皮溫增高腫脹，并有不同程度的疼痛 2.血栓型：延靜脈徑路走向處局部變硬，呈現(xiàn)條索狀靜脈或硬結(jié)，外表皮膚延靜脈徑路走向出現(xiàn)色素沉著，像大理石條紋狀，通常有疼痛。 3.壞死型：靜脈徑路局部疼痛持續(xù)性加劇不能緩解，皮膚壞死發(fā)黑，嚴重者可累及深部組織。較罕見。第10頁，共26頁，2022年，5月20日，7點13分，星期

8、四化學(xué)性靜脈炎處理原則及技巧(一)化學(xué)性靜脈炎關(guān)鍵在于預(yù)防：(一)、常規(guī)預(yù)防技巧1.正確選擇靜脈注射部位；2.嚴格把好靜脈注射關(guān)3.輸注腐蝕性化療藥物過程中，可分次用生理鹽水沖入靜脈，以減少靜脈刺激，注射完畢后拔針前應(yīng)在輸注生理鹽水或葡萄糖液一段時間(二)外周中心靜脈置管PICC第11頁，共26頁，2022年，5月20日，7點13分，星期四化學(xué)性靜脈炎處理原則及技巧(二)化學(xué)性靜脈炎的處理1.已發(fā)生但沒有明顯不適者可繼續(xù)觀察，不做特殊處理；2.早期(72小時內(nèi))可按藥物類型不同，參照外滲處理要求或用解毒劑，如局部可用75%酒精濕敷或外涂地塞米松軟膏，并間斷冰敷12-24小時；3.可用1%-3%

9、普魯卡因或加地塞米松5-10mg溶于生理鹽水經(jīng)受累靜脈注入，或用透明質(zhì)酸、利多卡因1-2ml在疼痛處或腫脹區(qū)域外緣做多點注射。4.72小時候仍有疼痛者可采用50%硫酸鎂濕熱敷或在患處外涂抹激素類軟膏、魚石脂軟膏或喜療妥軟膏，每天1-2次，并進行局部按摩；5.疼痛明顯者，可用0.25%/-0.5%普魯卡因加地塞米松或潑尼松局部封閉注射；6.已有水泡形成者，避免水皰脫皮，用碘伏消毒，局部外敷含抗生素軟膏；7.如出現(xiàn)局部組織壞死，及時手術(shù)清除壞死組織。第12頁，共26頁，2022年，5月20日，7點13分，星期四三、化療藥物引起的過敏反應(yīng)常引起過敏的化療藥物主要有：L-門冬酰胺酶、紫杉醇、多西紫杉醇

10、、替尼泊苷、金屬鉑類藥物及吉西他濱臨床表現(xiàn)：支氣管痙攣、氣喘、躁動不安、皮疹與血管性水腫、發(fā)熱、皮疹、嘔吐、喘咳、呼吸困難。第13頁，共26頁，2022年，5月20日，7點13分，星期四過敏的處理原則及技巧預(yù)處理特異性脫敏治療局部過敏反應(yīng)的處理全身過敏反應(yīng)的處理第14頁，共26頁，2022年，5月20日，7點13分，星期四預(yù)處理 如紫杉醇及多西他賽、培美曲塞等藥物使用前均需預(yù)處理。 紫杉醇：治療前12、6小時口服地塞米松10mg，治療前30-60分鐘給予苯海拉明40mg肌注，靜注西咪替丁300mg或雷尼替丁50mg； 多西他賽：使用前一日開始口服地塞米松8mg，每12小時1次，連用3-5日。

11、培美曲塞：治療前1天開始口服地塞米松4mg一日兩次，連用三天。第15頁，共26頁，2022年，5月20日，7點13分，星期四特異性脫敏治療定義：是將可引起病人過敏反應(yīng)原提取后配成不同的濃度定期給病人反復(fù)使用，即通過反復(fù)給患者注射特異性抗原，使體內(nèi)產(chǎn)生相應(yīng)的封閉性抗體，可防止變應(yīng)原對靶細胞的攻擊和細胞介質(zhì)釋放，使機體不出現(xiàn)或僅出現(xiàn)很輕微的癥狀，從而達到預(yù)防與治療的雙重目的。第16頁，共26頁，2022年，5月20日，7點13分，星期四局部過敏反應(yīng)的處理：1.首先應(yīng)觀察如下癥狀：蕁麻疹、丘疹、紅斑，必要時考慮使用苯海拉明或氫化可的松，每15分鐘監(jiān)測生命體征一次，持續(xù)一小時。2.輕者不需處理，對皮疹

12、或嚴重瘙癢者，可口服氯雷他定、等藥物，同時外敷皮炎平、氫化可的松或派瑞松軟膏，瘙癢明顯者可給予爐甘石洗劑外用，并囑患者穿寬松棉質(zhì)衣物，禁止搔抓患處。3.對蕁麻疹累積范圍較廣者可給予：氫化可的松2mg/kg靜注，最大劑量為250mg；苯海拉明0.5-1mg/kg靜注，最大劑量50mg；10%葡萄糖酸鈣10-20ml靜注，每5-15分鐘監(jiān)測生命體征一次。第17頁，共26頁，2022年，5月20日，7點13分，星期四全身過敏反應(yīng)的處理：全身過敏反應(yīng)通常發(fā)生于用藥后前15分鐘內(nèi)，一旦發(fā)生，立即搶救。具體： a：立即停止輸注化療藥物，病人取仰臥位，每2分鐘檢測生命體征1次直至穩(wěn)定，然后改為5分鐘1次，共

13、30分鐘，最后改為每15分鐘監(jiān)測1次直至正常為止； b：維持或開通靜脈通路，靜脈輸液； c：皮下注射腎上腺素0.2-0.5mg，視病情每10-15分鐘重復(fù)使用，或緩慢靜推0.5-1mg，根據(jù)情況每5-10分鐘重復(fù)，兒童劑量為0.01mg/kg； d：吸氧，指氧飽和度監(jiān)測，保持呼吸道通常，評價呼吸道水中變化，做好心肺復(fù)蘇準備：必要時可使用地塞米松10-20mg靜注，解除支氣管痙攣和水腫，氨茶堿5mg/kg靜注30分，擴張支氣管；多巴胺2-20ug/(kg.min)糾正低血壓； e：避免再次使用該類化療藥物，必要時可考慮預(yù)防使用可抗過敏藥物及脫敏療法。第18頁，共26頁，2022年，5月20日，7

14、點13分，星期四 本節(jié)重點回顧 化療藥物外滲、組織壞死、化學(xué)性靜脈炎、化療藥物過敏的臨床表現(xiàn)及處理原則。第19頁，共26頁，2022年，5月20日，7點13分，星期四藥物外滲、組織壞死的處理原則及技巧重在預(yù)防選擇合適的靜脈用頭皮針建立靜脈通道用一次性注射器沖入8-10ml生理鹽水，檢查注射器部位有無紅腫、疼痛及回血情況，確認靜脈回血良好確保經(jīng)脈通暢后，再接化療藥物靜注時緩慢注射，減少阻力每注射1-2ml應(yīng)檢查有無回血第20頁，共26頁，2022年，5月20日，7點13分，星期四藥物外滲的處理(一)外周或中心靜脈外滲的處理1.如患者訴輸注部位不適，如疼痛、燒灼感、腫脹、輸液速度發(fā)生變化或胸部不適

15、，即使沒有外滲的征象，也應(yīng)立即停止輸液2.根據(jù)需要原位保留針頭，必要時攝正側(cè)位胸片，確定滲液原因及影響范圍。3.用針筒盡量吸出局部外滲的殘液4.使用相應(yīng)的解毒劑5.病人注意休息，抬高患肢或注射部位48小時6.避免外滲部位受壓，鼓勵患者多做肢體活動，就經(jīng)常按摩四肢末梢血管7.潰瘍處用生理鹽水洗凈并用無菌紗布浸透慶大霉素或雷夫努爾貼于創(chuàng)面，嚴格無菌操作8.外滲局部可以外敷燙傷軟膏或四環(huán)素可的松軟膏等。9.嚴重者立即清除壞死組織或考慮手術(shù)。第21頁，共26頁，2022年，5月20日，7點13分，星期四抗腫瘤藥物滲漏的處理方法藥物局部解毒劑處理原則順鉑1/6M或1/3M硫代硫酸鈉用4-8ml10%硫代

16、硫酸鈉和6ml無菌注射用水配成1/6M或1/3M溶液，1mg氮芥或100mg順鉑需局部注射2ml該溶液氮芥絲裂霉素50%-99%（w/v）二甲基亞砜溶液局部注射1.5ml，每6小時1次，連用14日，避免覆蓋，自然晾干多柔比星冷敷立刻冷敷30-60分鐘，然后每隔15分鐘冷敷15分鐘，連用1天柔紅霉素長春新堿熱敷，透明質(zhì)酸酶立刻熱敷30-60分鐘，然后每隔15分鐘熱敷15分鐘，連用1天，也可局部注射透明質(zhì)酸酶150單位依托泊苷熱敷立刻熱敷30-60分鐘，然后每隔15分鐘熱敷15分鐘，連用1天治療劑量半數(shù)以上滲漏才按要求處理第22頁，共26頁，2022年，5月20日，7點13分，星期四化學(xué)性靜脈炎處

17、理原則及技巧(一)化學(xué)性靜脈炎關(guān)鍵在于預(yù)防：(一)、常規(guī)預(yù)防技巧1.正確選擇靜脈注射部位；2.嚴格把好靜脈注射關(guān)3.輸注腐蝕性化療藥物過程中，可分次用生理鹽水沖入靜脈，以減少靜脈刺激，注射完畢后拔針前應(yīng)在輸注生理鹽水或葡萄糖液一段時間(二)外周中心靜脈置管PICC第23頁，共26頁，2022年，5月20日，7點13分，星期四化學(xué)性靜脈炎處理原則及技巧(二)化學(xué)性靜脈炎的處理1.已發(fā)生但沒有明顯不適者可繼續(xù)觀察，不做特殊處理；2.早期(72小時內(nèi))可按藥物類型不同，參照外滲處理要求或用解毒劑，如局部可用75%酒精濕敷或外涂地塞米松軟膏，并間斷冰敷12-24小時；3.可用1%-3%普魯卡因或加地塞米松5-10mg溶于生理鹽水經(jīng)受累靜脈注入，或用透明質(zhì)酸、利多卡因1-2ml在疼痛處或腫脹區(qū)域外緣做多點注射封閉。4.72小時候仍有疼痛者可采用50%硫酸鎂濕熱敷