1、首烏益智膠囊對(duì)血管性癡呆大鼠學(xué)習(xí)記憶及性激素程度的影響【關(guān)鍵詞】首烏益智膠囊；血管性癡呆；性激素；實(shí)驗(yàn)研究1材料與方法1.1材料1.1.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物istar安康老齡大鼠120只月齡15個(gè)月，雌雄各半，體重300400g。山東大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量合格證號(hào)：010281。1.1.2藥物與試劑1.2方法1.2.1迷宮學(xué)習(xí)訓(xùn)練大鼠購(gòu)進(jìn)，室溫2024，相對(duì)濕度4555%，飼養(yǎng)1后，rris水迷宮法進(jìn)展大鼠行為學(xué)訓(xùn)練。方法：定位航行試驗(yàn),每天下午4次，將受試大鼠按順時(shí)鐘方向順序面向池壁放入水中。記錄2in內(nèi)找到平臺(tái)的時(shí)間逃避埋伏期。共學(xué)習(xí)6d。1.2.2VD大鼠模型的制備1.2.3造模后水迷

2、宮測(cè)試造模術(shù)后7d，對(duì)大鼠進(jìn)展水迷宮測(cè)試。定位航行試驗(yàn)：歷時(shí)6d，每天下午4次，將受試大鼠按順時(shí)鐘方向順序面向池壁放入水中。記錄2in內(nèi)找到平臺(tái)的時(shí)間。前5d學(xué)習(xí)，第6天測(cè)試，記錄測(cè)試成績(jī)?？臻g探究試驗(yàn)：第6天下午定位航行試驗(yàn)后撤除平臺(tái)，將大鼠從任意一點(diǎn)放入水中，拍攝游泳過(guò)程1in，分析循行途徑，統(tǒng)計(jì)其在原平臺(tái)所在象限內(nèi)外循行途徑之比，和在該象限內(nèi)外停留的時(shí)間之比，統(tǒng)計(jì)跨越原平臺(tái)位置的次數(shù)。轉(zhuǎn)貼于論文聯(lián)盟.ll.1.2.4分組按術(shù)后水迷宮定位航行測(cè)試成績(jī)，隨機(jī)分組。將VD模型大鼠分為首烏益智膠囊組、腦復(fù)康組、鹽水組，每組16只雌雄各8只。并設(shè)假手術(shù)組10只雌雄各5只。1.2.5藥物干預(yù)術(shù)后7d

3、，給大鼠用灌胃器灌胃，每天下午灌一次，共灌胃20d。灌胃液體溫度為20。首烏益智膠囊組，首烏益智靈溶液灌胃，每次5l，含藥量0.24g。鹽水組，生理鹽水灌胃，每次5l。腦復(fù)康組，腦復(fù)康溶液灌胃，每次5l，含藥量0.06g。假手術(shù)組，生理鹽水灌胃，每次5l。1.2.6用藥后迷宮測(cè)試用藥20d后，對(duì)大鼠進(jìn)展水迷宮測(cè)試。方法同造模后水迷宮測(cè)試。迷宮后3d，頸靜脈取血測(cè)性激素。1.3性激素的測(cè)定E2、P、T三個(gè)試驗(yàn)工程均采用放射免疫分析方法。1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法數(shù)據(jù)以xs表示,應(yīng)用SPSS11.5軟件,組內(nèi)數(shù)據(jù)比擬用t檢驗(yàn)，組間數(shù)據(jù)比擬用單因素方差分析。2結(jié)果2.1各組大鼠造模后定位航行試驗(yàn)結(jié)果造模后假手

4、術(shù)組大鼠的逃避埋伏期為2.260.55s，明顯小于鹽水組6.450.39s、腦復(fù)康組6.420.44s、首烏益智膠囊組6.550.48s,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01),鹽水組、首烏益智膠囊組、腦復(fù)康組間大鼠的逃避埋伏期無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)，說(shuō)明VD模型成功。2.2各組大鼠用藥前后定位航行試驗(yàn)及空間探究試驗(yàn)測(cè)試結(jié)果用藥后組內(nèi)比擬，首烏益智膠囊組、腦復(fù)康組治療后逃避埋伏期明顯小于治療前P0.01；首烏益智膠囊組、腦復(fù)康組治療后在原平臺(tái)象限內(nèi)的游泳間隔 和時(shí)間及跨越原平臺(tái)位置的次數(shù)均較治療前明顯改善P0.05，P0.01；用藥后組間比擬，首烏益智膠囊組大鼠的逃避埋伏期明顯小于腦復(fù)康組和鹽水組P

5、0.01，P0.05，低于假手術(shù)組P0.01；首烏益智膠囊組大鼠在原平臺(tái)所在象限內(nèi)的循行途徑和停留時(shí)間及跨越原平臺(tái)位置的次數(shù)均好于腦復(fù)康組、鹽水組，低于假手術(shù)組P0.01(見(jiàn)表1)。表1用藥前后定位航行成績(jī)及空間探究成績(jī)分析(略)2.3各組VD模型大鼠用藥前后性激素程度變化VD模型雌鼠用藥后首烏益智膠囊組、腦復(fù)康組治療后E2、P程度明顯高于治療前P0.05,VD模型雄鼠用藥后首烏益智膠囊組、腦復(fù)康組治療后E2程度明顯低于治療前P0.05，T程度明顯高于治療前P0.05。首烏益智膠囊組雌鼠E2、P程度明顯高于腦復(fù)康組、鹽水組P0.05，首烏益智膠囊組雄鼠E2程度明顯低于腦復(fù)康組、鹽水組，而T程度

6、明顯高于腦復(fù)康組、鹽水組P0.05，見(jiàn)表2。表2VAD模型大鼠用藥后性激素程度比擬(略)3討論研究說(shuō)明，VD的病理機(jī)制主要有腦梗死、小血管疾并白質(zhì)損傷、神經(jīng)元損傷幾方面；其分子機(jī)制主要有級(jí)聯(lián)反響、興奮性毒性、炎癥反響、細(xì)胞凋亡等4。VD的發(fā)病機(jī)制目前還不完全清楚,隨著對(duì)VD研究的不斷深化，人們認(rèn)識(shí)到性激素與VD關(guān)系親密。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)VD時(shí)血漿性激素程度發(fā)生變化，出現(xiàn)性激素程度失衡，認(rèn)知功能的減退與性激素程度的下降成正相關(guān)，提示性激素程度與VD的發(fā)生開(kāi)展存在著親密聯(lián)絡(luò)。性激素對(duì)VD發(fā)揮作用主要通過(guò)擴(kuò)血管增加腦血流、促進(jìn)葡萄糖代謝、促進(jìn)乙酰膽堿合成和釋放、降血脂、改善血液流變學(xué)以及減少興奮性氨基

7、酸毒性、抗氧自由基5,6等幾個(gè)方面發(fā)揮作用，改善病癥。本實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果說(shuō)明：首烏益智膠囊能升高VD模型雌鼠體內(nèi)E2、P程度，降低VD模型雄鼠體內(nèi)E2程度，升高T程度，從而調(diào)節(jié)VD模型大鼠體內(nèi)性激素程度的失衡。VD屬中醫(yī)“呆脖范疇,本病病位在腦，與肝、腎、心、脾等臟親密相關(guān)，我們以傳統(tǒng)中醫(yī)理論為指導(dǎo)，根據(jù)多年來(lái)的臨床經(jīng)歷，提出腎精虧虛、淤血阻絡(luò)是VD的根本病機(jī)，確立了補(bǔ)腎健腦、化淤通竅的根本治法，經(jīng)過(guò)反復(fù)試驗(yàn)，組方不斷加減，制成首烏益智膠囊。本方以何首烏為君藥，苦、甘、澀、溫、不寒不燥，專入肝腎，養(yǎng)陰益精，補(bǔ)腎健腦，養(yǎng)血益肝。黃芪氣味俱輕，具有升發(fā)之性，功專補(bǔ)氣升陽(yáng)，為補(bǔ)氣藥之最，益智仁辛溫氣香，既能溫補(bǔ)腎陽(yáng)，收斂固精，縮小便，又能溫胃逐寒，暖脾攝涎唾。二藥為輔藥鼓舞腎氣以生精，助陽(yáng)以化陰。銀杏葉、水蛭、天麻共為佐藥，與主藥、輔藥共達(dá)益氣活血、化瘀通絡(luò)、推陳致新、填精益腦、開(kāi)竅聰智之功。川芎為使藥，辛溫香竄，走而不守，為血中之氣藥，與黃芪相輔相成、益氣活血、安神醒腦，可帶諸藥到達(dá)病所。全方配伍共達(dá)補(bǔ)腎健腦、益精填髓、益氣活血