1、不同糖皮質(zhì)激素之間的區(qū)別02104不同糖皮質(zhì)激素之間的區(qū)別02104全身給藥口服給藥靜脈給藥肌內(nèi)給藥局部給藥吸入給藥經(jīng)口吸入鼻腔噴霧關(guān)節(jié)內(nèi)給藥眼內(nèi)局部給藥滴眼劑眼部注射滴耳給藥皮膚外用給藥皮損內(nèi)注射給藥硬膜外給藥直腸給藥糖皮質(zhì)激素給藥途徑全身給藥局部給藥糖皮質(zhì)激素給藥途徑內(nèi)源性可的松 Cortisone 氫化可的松Hydrocortisone外源性潑尼松 Prednisone潑尼松龍 Prednisolone甲潑尼龍 Methylprednisolone倍他米松 Betamethasone地塞米松 Dexamethasone全身用糖皮質(zhì)激素常用藥物內(nèi)源性外源性全身用糖皮質(zhì)激素常用藥物內(nèi)源性糖皮

2、質(zhì)激素可的松C11位羥化糖皮質(zhì)激素活性內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素可的松C11位羥化糖皮質(zhì)激素活性內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素(與內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素具有等效作用的藥物)有哪些？其中具有生理活性的是？其中沒有生理活性，是無活性代謝物的是？兩者之間的關(guān)系是什么？發(fā)生代謝轉(zhuǎn)換的部位是？氫化可的松可的松氫化可的松可的松在代謝中相互轉(zhuǎn)化肝臟氫化可的松 vs 可的松關(guān)聯(lián)與差異內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素(與內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素具有等效作用的藥物)有哪藥代動力學(xué)吸收差異生物利用度-氫化可的松96%，高于可的松，因此同等療效，用量小于可的松，代謝差異：氫化可的松適用于肝功能障礙患者肝功能障礙患者，可的松不能有效代謝成為活性產(chǎn)物氫化可的松，應(yīng)直接使用無

3、需代謝的活性成分急性或嚴(yán)重應(yīng)激狀態(tài)下：使用無需代謝的活性成分-氫化可的松，直接發(fā)揮作用藥效學(xué)與內(nèi)源性皮質(zhì)激素功能相同，同時(shí)具有糖和鹽皮質(zhì)激素活性，因此適用于生理性替代治療。用于藥理作用抗炎治療時(shí)，水鈉潴留副作用明顯，并具有HPA軸抑制作用關(guān)聯(lián)與差異氫化可的松 vs 可的松藥代動力學(xué)關(guān)聯(lián)與差異氫化可的松 vs 可的松人工合成糖皮質(zhì)激素1929年發(fā)現(xiàn)可的松在治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療作用1948年，1951年可的松和氫化可的松用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎正作用副作用糖皮質(zhì)激素活性鹽皮質(zhì)激素活性抑制類風(fēng)關(guān)所需劑量正常代謝功能擴(kuò)大內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素人工合成糖皮質(zhì)激素1929年1948年，1951年正作用副作外源性糖

4、皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素活性4鹽皮質(zhì)激素活性 0.8C1=C2雙鍵結(jié)構(gòu)無需肝臟代謝活化親脂性增加糖皮質(zhì)活性 20鹽皮質(zhì)活性 0糖皮質(zhì)活性鹽皮質(zhì)活性親脂性增加糖皮質(zhì)活性5鹽皮質(zhì)活性0.5外源性糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素活性4C1=C2雙鍵結(jié)構(gòu)無需肝臟藥理學(xué)作用改變藥代動力學(xué)特征改變與糖皮質(zhì)激素受體親和作用鹽皮質(zhì)激素作用沒有增強(qiáng)略有下降生物半衰期抗炎作用血漿半衰期延長代謝降低化學(xué)結(jié)構(gòu)變化水鈉潴留蛋白結(jié)合降低游離增加抗炎作用增強(qiáng)作用時(shí)間延長C1,2位不飽和雙鍵環(huán)A幾何形態(tài)改變潑尼松龍潑尼松抗炎作用強(qiáng)弱和作用時(shí)間長短的藥物化學(xué)基礎(chǔ)藥理學(xué)作用改變藥代動力學(xué)特征改變與糖皮質(zhì)激素受體親和作用鹽皮其中具有生理活性的是？其

5、中沒有生理活性，是無活性代謝物的是？兩者之間的關(guān)系？發(fā)生代謝轉(zhuǎn)換的部位是？關(guān)聯(lián)與差異潑尼松龍（強(qiáng)的松龍）潑尼松（強(qiáng)的松）在代謝中相互轉(zhuǎn)化肝臟潑尼松龍(強(qiáng)的松龍)vs潑尼松(強(qiáng)的松)藥代動力學(xué)：代謝差異：肝功能障礙患者適于直接使用活性成分潑尼松龍（強(qiáng)的松龍），潑尼松不能有效代謝成為活性產(chǎn)物。藥效學(xué)：作用完全相同，可等劑量交換使用其中具有生理活性的是？關(guān)聯(lián)與差異潑尼松龍（強(qiáng)的松龍）潑尼松（藥理學(xué)作用改變藥代動力學(xué)特征改變與糖皮質(zhì)激素受體親和作用鹽皮質(zhì)激素作用更大幅度繼續(xù)下降組織分布生物半衰期抗炎作用組織穿透性更好代謝降低化學(xué)結(jié)構(gòu)變化水鈉潴留分布體積更大抗炎作用增強(qiáng)作用時(shí)間延長C6位-甲基取代C1,

6、2位不飽和雙鍵甲潑尼龍（甲強(qiáng)龍）脂溶性增加生物半衰期延長蛋白結(jié)合降低游離增加藥理學(xué)作用改變藥代動力學(xué)特征改變與糖皮質(zhì)激素受體鹽皮質(zhì)激素作藥理學(xué)作用改變藥代動力學(xué)特征改變與糖皮質(zhì)激素受體親和作用鹽皮質(zhì)激素作用明顯下降組織分布生物半衰期抗炎作用組織穿透性加強(qiáng)代謝降低化學(xué)結(jié)構(gòu)變化水鈉潴留分布體積變大抗炎作用增強(qiáng)作用時(shí)間延長C9位-氟代基團(tuán)C16位-甲基取代C1,2位雙鍵地塞米松脂溶性增加抗炎活性增加受體親和力增加蛋白結(jié)合降低游離增加生物半衰期延長藥理學(xué)作用改變藥代動力學(xué)特征改變與糖皮質(zhì)激素受體鹽皮質(zhì)激素作藥物名稱抗炎強(qiáng)度水鈉潴留強(qiáng)度等效劑量(mg)短效糖皮質(zhì)激素( t1/2 36h )地塞米松20-

7、3000.75倍他米松25-3000.6糖皮質(zhì)激素糖鹽代謝作用藥物名稱抗炎強(qiáng)度水鈉潴留強(qiáng)度等效劑量(mg)短效糖皮質(zhì)激素(激素名稱血漿半衰期(h)生物半衰期(h)HPA 軸抑制時(shí)間(天)短效可的松0.58 -1 21.25 - 1.50氫化可的松1.68 - 121.25 - 1.50中效潑尼松2.6 - 318 - 361.25 - 1.50 潑尼松龍2 - 418 - 361.25 - 1.50 甲潑尼龍2 - 3 18 - 361.25 - 1.50長效地塞米松3 - 6 36 - 542.75 倍他米松3 - 636 - 543.25 糖皮質(zhì)激素半衰期(血漿和生物) 激素名稱血漿半衰期

8、(h)生物半衰期(h)HPA 軸短效可的松皮質(zhì)激素激素結(jié)合蛋白白蛋白可的松90（激素結(jié)合蛋白飽和后，與白蛋白結(jié)合）氫化可的松90（激素結(jié)合蛋白飽和后，與白蛋白結(jié)合）潑尼松70潑尼松龍70-90（與激素結(jié)合蛋白結(jié)合力強(qiáng)，可與內(nèi)源性激素競爭結(jié)合，飽和后與白蛋白結(jié)合）甲潑尼龍 174倍他米松 1 64地塞米松 1 77 糖皮質(zhì)激素蛋白結(jié)合作用皮質(zhì)激素激素結(jié)合蛋白白蛋白可的松90（激素結(jié)合蛋白飽和后，與生理作用氫化可的松和可的松與內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素具有等效糖鹽代謝作用長期或終生服用生理替代劑量原發(fā)性、繼發(fā)性(垂體性)腎上腺皮質(zhì)功能減退癥腎上腺酶系缺乏所致的腎上腺增生疾病特點(diǎn)用藥特點(diǎn)急性腎上腺皮質(zhì)功能減退

9、慢性患者發(fā)生嚴(yán)重應(yīng)激狀況靜脈滴注氫化可的松危象時(shí)，靜脈給藥迅速發(fā)揮作用無需肝藥酶活化，直接發(fā)揮藥理作用中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制肝功能不全口服：氫化可的松靜脈：氫化可的松琥珀酸鈉不能使用氫化可的松注射液含50%乙醇生理作用氫化可的松和可的松與內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素具有等效糖鹽代相同的抗炎作用服用等效劑量糖皮質(zhì)激素藥理作用相同的抗炎作用服用等效劑量藥理作用藥物治療相關(guān)影響因素有效性安全性具有較短的生物半衰期沒有鹽皮質(zhì)激素作用對HPA軸抑制作用小具有較強(qiáng)的抗炎活性治療指數(shù)高起效快藥效平穩(wěn)肝功能不全是否適用藥物治療相關(guān)影響因素有效性安全性具有較短的生物半衰期沒有鹽皮潑尼松龍(強(qiáng)的松龍)vs.和潑尼松(強(qiáng)的松)有效性

10、安全性水鈉潴留作用略小于氫化可的松 0.8倍中效激素，生物半衰期較短對HPA軸抑制作用較弱氫化可的松 x 4倍可用于抗炎治療用量小于氫化可的松5mg20mg可長期使用肝功能不全是否適用潑尼松龍 潑尼松 潑尼松龍(強(qiáng)的松龍)vs.和潑尼松(強(qiáng)的松)有效性安全性水鈉有效性安全性水鈉潴留作用小于氫化可的松和潑尼松龍中效激素，生物半衰期較短對HPA軸抑制作用較弱氫化可的松 x 5倍可用于抗炎治療用量小于潑尼松龍4mg 5mg可長期使用潑尼松龍 x 1.25倍甲潑尼龍(甲強(qiáng)龍)肝功能不全可安全使用有效性安全性水鈉潴留作用小于中效激素，生物半衰期較短對HPA有效性安全性水鈉潴留作用明顯降低幾乎為 0長效激

11、素，生物半衰期最長大于36小時(shí)對HPA軸抑制作用顯著增加，最強(qiáng)氫化可的松 x 20-30倍抗炎治療指數(shù)高等效劑量小0.6mg ，0.75mg不能長期使用潑尼松龍 x 5-6倍 甲潑尼龍 x 4-5倍地塞米松和倍他米松肝功能不全可安全使用有效性安全性水鈉潴留作用明顯降低長效激素，生物半衰期最長對H總 結(jié)中效激素用于抗炎治療，HPA軸抑制作用相對較弱甲潑尼龍：糖/鹽作用比較好,長期服用療效穩(wěn)定，適用于肝功能不全患者。注射劑可用于靜脈，做沖擊治療。潑尼松(龍)：糖/鹽作用比次之，可長期服用，潑尼松龍適用于肝功能不全患者，不宜使用潑尼松。長效激素生物半衰期長，HPA軸抑制作用長而強(qiáng)，不宜長期使用抗炎治

12、療指數(shù)高，用藥劑量小適合短期使用可用于其他糖皮質(zhì)激素反應(yīng)不佳或無效的場合總 結(jié)中效激素全身用糖皮質(zhì)激素常用藥物、制劑及特點(diǎn)全身用糖皮質(zhì)激素常用藥物、制劑及特點(diǎn)藥品名稱劑型劑型性狀醋酸可的松醋酸酯片劑注射液乳白色微細(xì)顆?；鞈乙簻缇鞈乙捍姿釟浠傻乃纱姿狨テ瑒┳⑸湟喝榘咨⒓?xì)顆粒混懸液滅菌混懸液氫化可的松片劑注射液無色澄清液體，滅菌稀乙醇溶液氫化可的松琥珀酸鈉琥珀酸鈉注射用白色疏松塊狀物無菌凍干品醋酸潑尼松醋酸酯片劑潑尼松龍片劑醋酸潑尼松龍醋酸酯片劑注射液乳白色微細(xì)顆粒混懸液滅菌混懸液甲基潑尼松龍琥珀酸鈉注射液白色疏松塊狀物無菌凍干品甲潑尼龍片劑倍他米松片劑倍他米松磷酸鈉磷酸鈉注射液無色澄清液體

13、滅菌水溶液地塞米松片劑地塞米松磷酸鈉磷酸鈉注射液無色澄清液體滅菌水溶液醋酸地塞米松醋酸酯片劑注射液乳白色微細(xì)顆粒混懸液滅菌混懸液藥品名稱劑型劑型性狀醋酸可的松醋酸酯片劑注射液乳白糖皮質(zhì)激素類藥物注射劑的分類溶液型注射劑無色澄清液體，可靜脈或肌內(nèi)注射起效迅速混懸型注射劑適于水難溶性藥物及注射后要求延長藥效的藥物，如醋酸可的松。乳白色微細(xì)顆?；鞈乙?，一般僅供肌內(nèi)注射，嚴(yán)禁靜脈注射。注射后吸收緩慢，藥物作用時(shí)間延長。注射用無菌粉末白色疏松塊狀物，溶解后用法及療效特點(diǎn)同溶液型注射劑。糖皮質(zhì)激素類藥物注射劑的分類溶液型注射劑糖皮質(zhì)激素類藥物注射劑給藥途徑靜脈注射(intravenous injectio

14、n)藥效最快，常作急救、補(bǔ)充體液和供營養(yǎng)之用，適用于搶救危重病人混懸液或乳濁液能引起毛細(xì)血管栓塞，故不能做靜脈注射肌內(nèi)注射(intramuscular injection)肌肉注射溶液型注射劑吸收特點(diǎn)同靜脈注射肌內(nèi)注射混懸液的特點(diǎn)是，延長作用時(shí)間和給藥間隔，減少給藥次數(shù)，但不能代替口服治療關(guān)節(jié)內(nèi)注射(intra-articular injection)不作預(yù)防或慢性病維持用藥，只作為急癥或惡化情況下的短期用藥糖皮質(zhì)激素類藥物注射劑給藥途徑靜脈注射(intravenou高效速效長效給藥途徑治療效果溶液型混懸型靜脈給藥肌內(nèi)給藥凍干粉針關(guān)節(jié)內(nèi)給藥藥物劑型藥物劑型、給藥途徑、治療效果高效速效長效給藥途

15、徑治療效果溶液型混懸型靜脈給藥肌內(nèi)給藥凍干注射劑相關(guān)其它問題：溶媒和附加劑溶媒的選擇藥物的性質(zhì)(溶解度，穩(wěn)定性)臨床要求(速效，長效，減輕刺激，安全)乙醇做注射用溶媒時(shí)濃度可高達(dá)50%，但乙醇濃度超過10%時(shí)，肌注有疼痛感，靜注時(shí)應(yīng)防止溶血的發(fā)生(乙醇易透過人紅細(xì)胞膜)。體外試驗(yàn)表明，當(dāng)乙醇濃度達(dá)60%時(shí)，紅細(xì)胞立即凝聚生成深紅色束狀沉淀，所以采用乙醇作為注射用溶媒濃度不易過高，使用前應(yīng)充分稀釋?？伸o點(diǎn)，不能靜注。氫化可的松注射液含乙醇50%，使用前必須充分稀釋，加25倍生理鹽水或5葡萄糖注射液500毫升稀釋。只能靜脈滴注注射劑相關(guān)其它問題：溶媒和附加劑溶媒的選擇氫化可的松注射液含注射劑相關(guān)其

16、它問題：溶媒和附加劑附加劑局部止痛劑苯甲醇0.9%苯甲醇作為注射劑溶媒可以耐受1%有溶血現(xiàn)象2%苯甲醇溶媒可引起注射部位的硬結(jié)。甲潑尼龍說明書：本品使用苯甲醇作為溶媒，禁止用于兒童肌肉注射曲安奈德說明書：本品含苯甲醇，兒童禁用。注射劑相關(guān)其它問題：溶媒和附加劑附加劑甲潑尼龍說明書：本品使注射劑相關(guān)其它問題：混懸劑混懸劑穩(wěn)定性較差，不應(yīng)與其他藥物或溶液混合輸注多劑量或反復(fù)抽取的裝置應(yīng)注意無菌消毒和操作 用前搖勻注射劑相關(guān)其它問題：混懸劑混懸劑穩(wěn)定性較差，不應(yīng)與其他藥物或注射劑相關(guān)其它問題：體外配伍氫化可的松 頭孢孟多頭孢唑林頭孢西丁甲基多巴拉氧頭孢新生霉素異丙嗪 氫化可的松磷酸鈉沙格司亭多沙普侖

17、 米托蒽醌 氫化可的松琥珀酸鈉5%葡萄糖+乳酸林格注射液5%葡萄糖+林格注射液注射劑相關(guān)其它問題：體外配伍氫化可的松 氫化可的松磷酸鈉氫化注射劑相關(guān)其它問題：體外配伍氫化可的松琥珀酸鈉多柔比星多西環(huán)素麻黃堿 麥角胺肝素肝素鈉肼屈嗪伊達(dá)比星卡那霉素硫酸鎂甲氧西林甲氨蝶呤甲潑尼龍甲硝唑+克霉唑+氯己定萘夫西林 氫化可的松琥珀酸鈉氨茶堿異戊巴比妥氨芐西林維生素C硫酸博來霉素羧芐西林頭孢噻吩氯霉素多粘菌素E維生素B12阿糖胞苷達(dá)卡巴嗪地西泮茶苯海明苯海拉明多沙普侖氫化可的松琥珀酸鈉萘夫西林 土霉素青霉素戊巴比妥苯巴比妥苯妥英普魯卡因乙二磺酸甲哌氯丙嗪丙嗪異丙嗪沙格司亭司可巴比妥四環(huán)素萬古霉素維生素BC

18、復(fù)方注射劑相關(guān)其它問題：體外配伍氫化可的松琥珀酸鈉氫化可的松琥珀注射劑相關(guān)其它問題：體外配伍潑尼松龍葡庚糖酸鈣葡萄糖酸鈣茶苯海明間羥胺甲氨蝶呤多粘菌素B丙氯拉嗪丙嗪異丙嗪潑尼松龍磷酸鈉間羥胺注射劑相關(guān)其它問題：體外配伍潑尼松龍潑尼松龍磷酸鈉注射劑相關(guān)其它問題：體外配伍甲潑尼龍氨茶堿葡萄糖酸鈣頭孢噻吩阿糖胞苷肝素肝素鈉 氫化可的松琥珀酸鈉間羥胺青霉素G鈉氯化鉀異丙嗪沙格司亭Tigercycline維生素BC復(fù)合物葡萄糖5%氯化鈉0.45%葡萄糖5%氯化鈉0.9%葡萄糖5%氯化鈉0.9%乳酸林格注射液甲潑尼龍琥珀酸鈉別嘌醇鈉 氨茶堿安吖啶葡萄糖酸鈣頭孢噻吩阿糖胞苷多沙普侖非諾多泮非格司亭格隆溴銨常

19、規(guī)胰島素間羥胺萘夫西林昂丹司瓊紫杉醇青霉素丙泊酚四環(huán)素長春瑞濱注射劑相關(guān)其它問題：體外配伍甲潑尼龍甲潑尼龍琥珀酸鈉注射劑相關(guān)其它問題：體外配伍地塞米松 阿米卡星鹽酸氯丙嗪 鹽酸柔紅霉素苯海拉明多沙普侖多柔比星格隆溴銨氫嗎啡酮勞拉西泮間羥胺昂丹司瓊丙氯拉嗪萬古霉素地塞米松磷酸鈉鹽酸苯海拉明多沙普侖非諾多泮硝酸鎵伊達(dá)比星勞拉西泮甲氧氯普胺昂丹司瓊鹽酸昂丹司瓊注射劑相關(guān)其它問題：體外配伍地塞米松 地塞米松磷酸鈉注射劑相關(guān)其它問題：體外配伍影響藥物靜脈配伍的因素有很多，主要有以下幾方面藥物本身的因素包括：主藥的劑型、規(guī)格、濃度、體積、處方中所含的其它成分或添加劑，如緩沖液系統(tǒng)、防腐劑、穩(wěn)定劑，稀釋液的

20、pH值、滲透壓、溶液離子強(qiáng)度等；藥物存放條件及外界環(huán)境對藥物配伍的影響：溫度(室溫或冷凍或光照條件)、混合液的pH值、濃度，配制后存放的時(shí)間、藥物的吸附和濾過特性；注射或輸液容器的性質(zhì)等。由于上述諸多可變因素對藥物配伍變化的影響，因此要想對其做出絕對的結(jié)論是困難也是不可能的。注射劑相關(guān)其它問題：體外配伍影響藥物靜脈配伍的因素有很多，主全身用糖皮質(zhì)激素類藥物口服制劑種類及特征國內(nèi)多為普通片劑，種類較少可的松，氫化可的松，潑尼松，潑尼松龍，甲潑尼龍，地塞米松，倍他米松吸收好，肝臟首過效應(yīng)小，生物利用度在70-80%藥物脂溶性高，吸收好，還可影響藥物及與受體的結(jié)合肝臟首過效應(yīng)小，生物利用度高。甲潑尼

21、龍與潑尼松龍相比，脂溶性增加，代謝降低，使其分布容積更大，具有更好的組織穿透性。全身用糖皮質(zhì)激素類藥物口服制劑種類及特征國內(nèi)多為普通片劑，種不良反應(yīng)HPA軸抑制：(藥物生物半衰期，決定藥物作用時(shí)間長短，HPA軸抑制作用強(qiáng)弱)長效藥物可短期使用，兒童慎用中效藥物可長期服用，應(yīng)關(guān)注水鈉潴留及其他不良反應(yīng)水鈉潴留病情輕重緩急病情危重以及因昏迷、嘔吐不能口服的重癥病人，可選作用迅速且排泄較快的短效氫化可的松靜脈滴注。藥劑學(xué)工藝特點(diǎn)溶液劑：靜脈，速效，配伍禁忌混懸劑：局部，長效，穩(wěn)定性和配伍禁忌全身用糖皮質(zhì)激素類藥物選擇用藥的影響因素不良反應(yīng)全身用糖皮質(zhì)激素類藥物選擇用藥的影響因素全身用糖皮質(zhì)激素類藥物

22、選擇用藥的影響因素肝功能狀態(tài)可的松和潑尼松需在肝臟轉(zhuǎn)化成氫化可的松和潑尼松龍，嚴(yán)重肝病時(shí)宜用氫化可的松或潑尼松龍口服。甲潑尼龍療效不受肝功能影響，吸收后直接發(fā)揮作用。氫化可的松為脂溶性，溶于 50乙醇中(100毫克20毫升)，靜脈滴注使用時(shí)用生理鹽水或5葡萄糖注射液500毫升稀釋。肝病時(shí)不宜選用氫化可的松注射液氫化可的松琥珀酸鈉酯為氫化可的松水溶性溶液劑，吸收快，能迅速進(jìn)入體內(nèi)發(fā)揮作用，并可去除氫化可的松注射液含有的乙醇對肝臟的影響，因此，在肝病者宜選用氫化可的松琥珀酸鈉注射液。全身用糖皮質(zhì)激素類藥物選擇用藥的影響因素肝功能狀態(tài)經(jīng)氣道吸入及鼻腔給藥的糖皮質(zhì)激素常用藥物、制劑及特點(diǎn)經(jīng)氣道吸入及鼻

23、腔給藥的糖皮質(zhì)激素常用藥物、制劑及特點(diǎn)吸入給藥方式評價(jià)優(yōu)點(diǎn)治療范圍局限在目標(biāo)器官內(nèi)，局部抗炎作用強(qiáng)將藥物直接輸送到患病部位，直接作用于呼吸道 病變部位藥物濃度高 藥物起效迅速全身不良反應(yīng)減少或減輕局部用藥較全身用藥，藥物劑量顯著降低HPA軸抑制作用顯著降低通過消化道和呼吸道進(jìn)入血液藥物量小，大部分被肝臟滅活缺點(diǎn)給藥裝置種類繁多對操作技能及患者培訓(xùn)要求較高，患者通常缺乏裝置使用的知識吸入給藥方式評價(jià)優(yōu)點(diǎn)缺點(diǎn)吸入型糖皮質(zhì)激素篩選和研制方向局部抗炎活性和全身作用的比例局部抗炎活性越強(qiáng)越好親脂性要高與皮質(zhì)激素受體親和力要高到達(dá)靶細(xì)胞藥物要多，停留時(shí)間要長全身作用越少越好藥物代謝動力學(xué)性質(zhì)首過代謝要強(qiáng)，

24、吸收要少，生物利用度低，胃腸道吸收后具有很快的全身清除率代謝物活性要小，在肝臟快速廣泛代謝成無活性代謝產(chǎn)物半衰期要短吸入型糖皮質(zhì)激素篩選和研制方向局部抗炎活性和全身作用的比例吸入型糖皮質(zhì)激素特點(diǎn)倍氯米松二丙酸酯布地奈德氟替卡松相對親脂性79432398031622肺生物利用度20%39%30%全身生物利用度15-20%10%2%代謝首過效應(yīng)首過效應(yīng)首過效應(yīng)吸入型糖皮質(zhì)激素特點(diǎn)倍氯米松布地奈德氟替卡松相對親脂性794第1個批準(zhǔn)用于嬰兒哮喘的藥物和皮質(zhì)激素霧化劑型；可用于治療小兒毛細(xì)支氣管炎和急性喉炎。肺內(nèi)沉積率高。治療急性喉炎比甲潑尼龍、地塞米松靜脈注射見效快，可縮短治療時(shí)間。 布地奈德霧化吸入

25、劑第1個批準(zhǔn)用于嬰兒哮喘的藥物和皮質(zhì)激素霧化劑型；可用于治療小吸入型糖皮質(zhì)激素不良反應(yīng)全身不良反應(yīng)吸入給藥具有較高的呼吸道內(nèi)活性，局部用藥的全身不良反應(yīng)與全身用藥相比少而輕80-90沉積在口腔內(nèi)其中40-50進(jìn)入消化道吸收入血，通過肝臟首過效應(yīng)而使全身生物利用度明顯降低。10-20 吸入呼吸道，其中4呼出體外，其余沉積在下呼吸道，有一部分被吸收入血。所以，按正確的使用方法，吸過后及時(shí)漱口，真正被吸收入血的藥量很小。發(fā)生全身不良反應(yīng)的危險(xiǎn)因素增加嚴(yán)重哮喘患者吸入激素的治療劑量提高干粉吸入劑儲藥量增加咽喉部刺激 咽部不適，口干，咳嗽，嘶啞，口咽部霉菌感染 吸入型糖皮質(zhì)激素不良反應(yīng)全身不良反應(yīng)吸入性

26、糖皮質(zhì)激素類藥物使用注意事項(xiàng)吸入品種的選擇不能隨意用全身用糖皮質(zhì)激素替代地塞米松霧化吸入療法：全身吸收廣泛，HPA軸抑制潑尼松霧化吸入療法：水溶性強(qiáng)，局部療效弱氫化可的松霧化吸入療法：水溶性強(qiáng)，局部療效弱不同類激素在使用中不能隨意替換吸入性糖皮質(zhì)激素類藥物使用注意事項(xiàng)吸入品種的選擇不能隨意用全全身用糖皮質(zhì)激素類藥物體內(nèi)相互作用參見說明書和藥學(xué)參考書主要考慮以下相關(guān)因素：如不良反應(yīng)的疊加致潰瘍藥物：非甾體解熱鎮(zhèn)痛藥致感染藥物：免疫抑制劑，疫苗致高血糖藥物：噻嗪類利尿藥： 致精神癥狀藥物：三環(huán)類抗抑郁藥致水腫藥物：蛋白質(zhì)同化激素酶代謝影響苯巴比妥、苯妥英、利福平等肝藥酶誘導(dǎo)劑可加快皮質(zhì)激素代謝，故

27、同用時(shí)需適當(dāng)增加劑量其他全身用糖皮質(zhì)激素類藥物體內(nèi)相互作用參見說明書和藥學(xué)參考書糖皮質(zhì)激素類藥物老年患者用藥警惕高血壓警惕糖尿病警惕更年期后女性骨質(zhì)疏松加重 糖皮質(zhì)激素類藥物老年患者用藥警惕高血壓糖皮質(zhì)激素類藥物兒童用藥全身用藥，須十分慎重，可抑制患兒生長和發(fā)育,長期服用發(fā)生骨質(zhì)疏松癥、股骨頭缺血性壞死、青光眼、白內(nèi)障的危險(xiǎn)性增加采用短效或中效制劑，避免使用長效制劑(如地塞米松) 口服中效制劑隔日療法可減輕對生長的抑制作用。須密切觀察不良反應(yīng)。對于有腎上腺皮質(zhì)功能減退患兒的治療,激素用量應(yīng)根據(jù)體表面積而定，如果按體重計(jì)算則易發(fā)生過量，尤其是嬰幼兒和矮小或肥胖的患兒。局部用藥吸入型糖皮質(zhì)激素布地

28、奈德批準(zhǔn)用于兒童正確使用吸入裝置，保證劑量準(zhǔn)確吸入后漱口并吐出糖皮質(zhì)激素類藥物兒童用藥全身用藥，須十分慎重，可抑制患兒生長全身用糖皮質(zhì)激素類藥物妊娠期用藥藥物名稱人類數(shù)據(jù)FDA危險(xiǎn)分級澳大利亞危險(xiǎn)分級氫化(可的松) 有致畸危險(xiǎn)可使用D (1-3月)C輕微致畸和毒性作用，但用藥的益處遠(yuǎn)大于危險(xiǎn)性，應(yīng)權(quán)衡利弊 A潑尼松(龍)有致畸危險(xiǎn)可使用D (1-3月)C廣泛使用,有輕微致畸作用A地塞米松有致畸危險(xiǎn)可使用D (1-3月)C孕婦益處遠(yuǎn)大于胎兒危險(xiǎn)，目前尚無資料證明存在危險(xiǎn)性A甲潑尼龍無資料A全身用糖皮質(zhì)激素類藥物妊娠期用藥藥物名稱人類數(shù)據(jù)FDA澳大利全身用糖皮質(zhì)激素類藥物妊娠期用藥現(xiàn)有資料顯示，激

29、素類藥物在妊娠最初3個月時(shí)用藥的安全性存在爭論，臨床研究結(jié)果有矛盾有薈萃分析顯示全身用藥可導(dǎo)致少量但與用藥明顯相關(guān)的口腔裂發(fā)生雖然存在可疑致畸危險(xiǎn)性，但應(yīng)考慮孕婦疾病狀態(tài)，權(quán)衡孕婦和胎兒利弊用藥正常人群口腔裂的發(fā)生率低：1/1000，發(fā)生率略有增加，對整體畸形發(fā)生率影響很小妊娠12周后上顎發(fā)育結(jié)束，之后用藥是安全的全身用糖皮質(zhì)激素類藥物妊娠期用藥現(xiàn)有資料顯示，激素類藥物在妊全身用糖皮質(zhì)激素類藥物妊娠期用藥氫化可的松透過胎盤比例小：10%-15%(85%經(jīng)胎盤代謝失活為可的松)治療孕婦疾患潑尼松龍經(jīng)胎盤代謝失活為潑尼松，比例不詳，但有報(bào)道可同時(shí)治療孕婦和胎兒疾患地塞米松透過胎盤比例大：46%(5

30、4%經(jīng)胎盤代謝失活)治療胎兒疾患全身用糖皮質(zhì)激素類藥物妊娠期用藥氫化可的松全身用糖皮質(zhì)激素類藥物哺乳期用藥 糖皮質(zhì)激素類藥物可由乳汁痕量分泌，乳汁濃度是血漿濃度的5%-25%，經(jīng)乳汁攝入的藥量0.1%的母體劑量，不足嬰兒內(nèi)源性激素分泌量的10%。有可能對嬰兒造成不良影響，應(yīng)權(quán)衡利弊，盡量避免使用。短效激素：內(nèi)源性短效激素在母乳中有微量分泌，人工合成短效激素?zé)o相關(guān)數(shù)據(jù)。中效激素：在母乳中有微量分泌。母親服用潑尼松20mg/日，甲潑尼龍8mg/日，乳汁中含量可忽略不計(jì)。如劑量超出，可于服藥3-4小時(shí)后哺乳，以減少嬰兒攝入量。長效激素：未見在哺乳期使用的報(bào)道，因此沒有相關(guān)數(shù)據(jù)，但推測地塞米松分子量低

31、，完全可分泌進(jìn)入乳汁，應(yīng)避免長期使用，或用藥期間停止哺乳。全身用糖皮質(zhì)激素類藥物哺乳期用藥 糖皮質(zhì)激素類藥物可局部用糖皮質(zhì)激素類藥物妊娠期用藥 吸入型糖皮質(zhì)激素(特別是布地奈德)妊娠期間長期應(yīng)用相對安全，未發(fā)現(xiàn)與致畸有相關(guān)性。局部用糖皮質(zhì)激素類藥物妊娠期用藥 吸入型糖皮質(zhì)激素歷史岳麓版第13課交通與通訊的變化資料精品課件歡迎使用歷史岳麓版第13課交通與通訊的變化資料精品課件歡迎使用不同糖皮質(zhì)激素之間的區(qū)別02104課件不同糖皮質(zhì)激素之間的區(qū)別02104課件不同糖皮質(zhì)激素之間的區(qū)別02104課件自讀教材填要點(diǎn) 一、鐵路，更多的鐵路 1地位 鐵路是 建設(shè)的重點(diǎn)，便于國計(jì)民生，成為國民經(jīng)濟(jì)發(fā)展的動脈

32、。 2出現(xiàn) 1881年，中國自建的第一條鐵路唐山 至胥各莊鐵路建成通車。 1888年，宮廷專用鐵路落成。交通運(yùn)輸開平自讀教材填要點(diǎn) 一、鐵路，更多的鐵路交通運(yùn)輸開平 3發(fā)展 (1)原因： 甲午戰(zhàn)爭以后列強(qiáng)激烈爭奪在華鐵路的 。 修路成為中國人 的強(qiáng)烈愿望。 (2)成果：1909年 建成通車；民國以后，各條商路修筑權(quán)收歸國有。 4制約因素 政潮迭起，軍閥混戰(zhàn)，社會經(jīng)濟(jì)凋敝，鐵路建設(shè)始終未入正軌。修筑權(quán)救亡圖存京張鐵路 3發(fā)展修筑權(quán)救亡圖存京張鐵路 二、水運(yùn)與航空 1水運(yùn) (1)1872年, 正式成立，標(biāo)志著中國新式航運(yùn)業(yè)的誕生。 (2)1900年前后，民間興辦的各種輪船航運(yùn)公司近百家，幾乎都是在

33、列強(qiáng)排擠中艱難求生。 2航空 (1)起步：1918年，附設(shè)在福建馬尾造船廠的海軍飛機(jī)工程處開始研制 。 (2)發(fā)展：1918年，北洋政府在交通部下設(shè)“ ”；此后十年間，航空事業(yè)獲得較快發(fā)展。輪船招商局水上飛機(jī)籌辦航空事宜處 二、水運(yùn)與航空輪船招商局水上飛機(jī)籌辦航空事宜處 三、從驛傳到郵政 1郵政 (1)初辦郵政： 1896年成立“大清郵政局”，此后又設(shè) ，郵傳正式脫離海關(guān)。 (2)進(jìn)一步發(fā)展：1913年，北洋政府宣布裁撤全部驛站；1920年，中國首次參加 。郵傳部萬國郵聯(lián)大會 三、從驛傳到郵政郵傳部萬國郵聯(lián)大會 2電訊 (1)開端：1877年，福建巡撫在 架設(shè)第一條電報(bào)線，成為中國自辦電報(bào)的開

34、端。 (2)特點(diǎn)：進(jìn)程曲折，發(fā)展緩慢，直到20世紀(jì)30年代情況才發(fā)生變化。 3交通通訊變化的影響 (1)新式交通促進(jìn)了經(jīng)濟(jì)發(fā)展，改變了人們的通訊手段和 ， 轉(zhuǎn)變了人們的思想觀念。 (2)交通近代化使中國同世界的聯(lián)系大大增強(qiáng)，使異地傳輸更為便捷。 (3)促進(jìn)了中國的經(jīng)濟(jì)與社會發(fā)展，也使人們的生活 。臺灣出行方式多姿多彩 2電訊臺灣出行方式多姿多彩合作探究提認(rèn)知 電視劇闖關(guān)東講述了濟(jì)南章丘朱家峪人朱開山一家，從清末到九一八事變爆發(fā)闖關(guān)東的前塵往事。下圖是朱開山一家從山東輾轉(zhuǎn)逃亡到東北途中可能用到的四種交通工具。合作探究提認(rèn)知 電視劇闖關(guān)東講述了濟(jì)南章丘 依據(jù)材料概括晚清中國交通方式的特點(diǎn)，并分析其

35、成因。 提示：特點(diǎn)：新舊交通工具并存(或：傳統(tǒng)的帆船、獨(dú)輪車， 近代的小火輪、火車同時(shí)使用)。 原因：近代西方列強(qiáng)的侵略加劇了中國的貧困，阻礙社會發(fā)展；西方工業(yè)文明的沖擊與示范；中國民族工業(yè)的興起與發(fā)展；政府及各階層人士的提倡與推動。 依據(jù)材料概括晚清中國交通方式的特點(diǎn)，并分析其成因。串點(diǎn)成面握全局串點(diǎn)成面握全局不同糖皮質(zhì)激素之間的區(qū)別02104課件 一、近代交通業(yè)發(fā)展的原因、特點(diǎn)及影響 1原因 (1)先進(jìn)的中國人為救國救民，積極興辦近代交通業(yè)，促進(jìn)中國社會發(fā)展。 (2)列強(qiáng)侵華的需要。為擴(kuò)大在華利益，加強(qiáng)控制、鎮(zhèn)壓中國人民的反抗，控制和操縱中國交通建設(shè)。 (3)工業(yè)革命的成果傳入中國，為近代

36、交通業(yè)的發(fā)展提供了物質(zhì)條件。 一、近代交通業(yè)發(fā)展的原因、特點(diǎn)及影響 2特點(diǎn) (1)近代中國交通業(yè)逐漸開始近代化的進(jìn)程，鐵路、水運(yùn)和航空都獲得了一定程度的發(fā)展。 (2)近代中國交通業(yè)受到西方列強(qiáng)的控制和操縱。 (3)地域之間的發(fā)展不平衡。 3影響 (1)積極影響：促進(jìn)了經(jīng)濟(jì)發(fā)展，改變了人們的出行方式，一定程度上轉(zhuǎn)變了人們的思想觀念；加強(qiáng)了中國與世界各地的聯(lián)系，豐富了人們的生活。 (2)消極影響：有利于西方列強(qiáng)的政治侵略和經(jīng)濟(jì)掠奪。 2特點(diǎn)1李鴻章1872年在上海創(chuàng)辦輪船招商局，“前10年盈和，成為長江上重要商局，招商局和英商太古、怡和三家呈鼎立之勢”。這說明該企業(yè)的創(chuàng)辦()A打破了外商對中國航運(yùn)

37、業(yè)的壟斷B阻止了外國對中國的經(jīng)濟(jì)侵略C標(biāo)志著中國近代化的起步D使李鴻章轉(zhuǎn)變?yōu)槊褡遒Y本家1李鴻章1872年在上海創(chuàng)辦輪船招商局，“前10年盈和，成解析：李鴻章是地主階級的代表，并未轉(zhuǎn)化為民族資本家；洋務(wù)運(yùn)動標(biāo)志著中國近代化的開端，但不是具體以某個企業(yè)的創(chuàng)辦為標(biāo)志；洋務(wù)運(yùn)動中民用企業(yè)的創(chuàng)辦在一定程度上抵制了列強(qiáng)的經(jīng)濟(jì)侵略，但是并未能阻止其侵略。故B、C、D三項(xiàng)表述都有錯誤。答案：A解析：李鴻章是地主階級的代表，并未轉(zhuǎn)化為民族資本家；洋務(wù)運(yùn)動 二、近代以來交通、通訊工具的進(jìn)步對人們社會生活的影響 (1)交通工具和交通事業(yè)的發(fā)展，不僅推動各地經(jīng)濟(jì)文化交流和發(fā)展，而且也促進(jìn)信息的傳播，開闊人們的視野，加

38、快生活的節(jié)奏，對人們的社會生活產(chǎn)生了深刻影響。 (2)通訊工具的變遷和電訊事業(yè)的發(fā)展，使信息的傳遞變得快捷簡便，深刻地改變著人們的思想觀念，影響著人們的社會生活。 二、近代以來交通、通訊工具的進(jìn)步對人們社會生活的影響2清朝黃遵憲曾作詩曰：“鐘聲一及時(shí)，頃刻不少留。雖有萬鈞柁，動如繞指柔?！边@是在描寫 ()A電話 B汽車C電報(bào) D火車解析：從“萬鈞柁”“動如繞指柔”可推斷為火車。答案：D2清朝黃遵憲曾作詩曰：“鐘聲一及時(shí)，頃刻不少留。雖不同糖皮質(zhì)激素之間的區(qū)別02104課件典題例析 例1上海世博會曾吸引了大批海內(nèi)外人士利用各種交通工具前往參觀。然而在19世紀(jì)七十年代，江蘇沿江居民到上海，最有可能

39、乘坐的交通工具是 () A江南制造總局的汽車 B洋人發(fā)明的火車 C輪船招商局的輪船 D福州船政局的軍艦典題例析 例1上海世博會曾吸引了大批海內(nèi)外人 解析由材料信息“19世紀(jì)七十年代，由江蘇沿江居民到上?！笨膳袛嘧钣锌赡苁禽喆猩叹值妮喆?。 答案C 解析由材料信息“19世紀(jì)七十年代，由江蘇沿江居題組沖關(guān)1中國近代史上首次打破列強(qiáng)壟斷局面的交通行業(yè)是 ()A公路運(yùn)輸 B鐵路運(yùn)輸C輪船運(yùn)輸 D航空運(yùn)輸解析：根據(jù)所學(xué)1872年李鴻章創(chuàng)辦輪船招商局，這是洋務(wù)運(yùn)動中由軍工企業(yè)轉(zhuǎn)向兼辦民用企業(yè)、由官辦轉(zhuǎn)向官督商辦的第一個企業(yè)。具有打破外輪壟斷中國航運(yùn)業(yè)的積極意義，這在一定程度上保護(hù)了中國的權(quán)利。據(jù)此本題選C項(xiàng)。答案：C題組沖關(guān)1中國近代史上首次打破列強(qiáng)壟斷局面的交通行業(yè)是2. 右圖是1909年民呼日報(bào)上登載的一幅漫畫，其要表達(dá)的主題是( )A帝國主義掠奪中國鐵路權(quán)益B西方國家學(xué)習(xí)中國文化C西方列強(qiáng)掀起瓜分中國狂潮D西方八國組成聯(lián)軍侵