1、僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人士參考普米克令舒的使用請(qǐng)?jiān)斠姰a(chǎn)品說明書63,914.0222013.12.12-2014.12.12僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人士參考COPD急性加重期（AECOPD）的定義COPD的急性加重是指以患者呼吸系統(tǒng)癥狀惡化為特征的急性事件，其癥狀惡化程度超出正常的日間變異，并導(dǎo)致治療措施改變。Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. Revised 2013. GOLD 2013COPD急性加重期（AECOPD）的定義COPD的急性加

2、重是AECOPD的危害和治療目標(biāo)因高碳酸血癥惡化伴酸中毒住院的患者院內(nèi)死亡率約為10%，而需要機(jī)械通氣的患者出院后一年死亡率可達(dá)40%，住院后3年內(nèi)全因死亡率高達(dá)49%。危害：減少當(dāng)前急性加重的影響預(yù)防以后急性加重的發(fā)生治療目標(biāo)：Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. Revised 2013. AECOPD的危害和治療目標(biāo)因高碳酸血癥惡化伴酸中毒住院的患2013版GOLD：全身激素用于AECOPD治療全身激素用于治療AECOP

3、D可:縮短恢復(fù)時(shí)間改善肺功能 (FEV1) 和動(dòng)脈血氧分壓(PaO2) (證據(jù)級(jí)別A)降低早期復(fù)發(fā)和治療失敗風(fēng)險(xiǎn)，并縮短住院時(shí)間短效支氣管擴(kuò)張劑糖皮質(zhì)激素抗生素常用治療藥物：Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. Revised 2013. 2013版GOLD：全身激素用于AECOPD治療全身激素用霧化吸入布地奈德用于AECOPD的治療AECOPD治療中,單用霧化吸入布地奈德可作為口服糖皮質(zhì)激素的替代治療Global strat

4、egy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. Revised 2013. 霧化吸入布地奈德用于AECOPD的治療AECOPD治療中,單適宜的吸入糖皮質(zhì)激素特性與糖皮質(zhì)激素受體的的高親和力和效力氣道內(nèi)停留時(shí)間長充分沉積，與氣道內(nèi)的糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合肝臟首過滅活作用強(qiáng)全身消除速率快全身組織分布和滯留少在治療劑量時(shí)，全身生物活性低口咽沉積少Lipworth BJ, et al. Safety of Inhaled and Intranasal Corticoste

5、roids. Drug Safety 2000 , 23 (1): 11-33.抗炎作用強(qiáng)且持久安全性適宜的吸入糖皮質(zhì)激素特性與糖皮質(zhì)激素受體的的高親和力和效力L*以地塞米松的強(qiáng)度為1卞如濂，唐法娣主編，呼吸管理學(xué)新論，北京；人民衛(wèi)生出版社，2004; 56, 74布地奈德具有受體高親和力的特點(diǎn)，在氣道局部的抗炎作用強(qiáng)*皮膚變白試驗(yàn)可反映糖皮質(zhì)激素的局部抗炎效果*以地塞米松的強(qiáng)度為1卞如濂，唐法娣主編，呼吸管理學(xué)新論，北布地奈德布地奈德細(xì)胞核脂解作用酯化作用布地奈德復(fù)合物無活性糖皮質(zhì)激素受體細(xì)胞膜長鏈脂肪酸布地奈德獨(dú)特的酯化作用可延長藥物在氣道停留時(shí)間Brattsand R et al. Th

6、e role of intracellular esterification in budesonide once-daily dosing and airway selectivity. Clin Ther. 2003;25:C28-41布地奈德布地奈德細(xì)胞核脂解作用酯化作用布地奈德復(fù)合物無活布地奈德在氣道濃度高，作用持久卞如濂. 中國實(shí)用兒科雜志, 2000, 15(7): 440-441.布地奈德在氣道濃度高，作用持久卞如濂. 中國實(shí)用兒科雜志, 布地奈德首過代謝率高Lipworth BJ. Systemic adverse effects of inhaled corticostero

7、id therapy. Arch Intern Med, 1999, 159: 941-955. 布地奈德首過代謝率高Lipworth BJ. Systemi布地奈德清除率高，吸入療法時(shí)全身副反應(yīng)小Hochhaus G et al. Pharmacokinetic/pharmacodynamic aspects of aerosol therapy using glucocorticoids as a model.J Clin Pharmacol 1997; 37:881892.布地奈德清除率高，吸入療法時(shí)全身副反應(yīng)小Hochhaus G霧化吸入對(duì)患者的配合性、協(xié)同性要求少Dolovich M

8、B, Ahrens RC, Hess DR, et al. Device Selection and Outcomes of Aerosol Therapy: Evidence-Based Guidelines: American College of Chest Physicians/American College of Asthma, Allergy, and Immunology Chest, 2005,127:335-371.霧化吸入對(duì)患者的配合性、協(xié)同性要求少Dolovich MB,霧化吸入布地奈德治療AECOPD有效改善患者肺功能Maltais F, et al. Compari

9、son of nebulized budesonide and oral prednisolone with placebo in the treatment of acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. Am J Respir Crit Care Med, 2002; 165(5): 698-703.霧化吸入布地奈德組治療0-72小時(shí)的吸入支氣管擴(kuò)張劑后FEV1的平均變化值，與口服潑尼松龍組相比無顯著差異一項(xiàng)多中心、雙盲、隨機(jī)、有安慰劑對(duì)照的研究將COPD急性加重期患者隨機(jī)分入霧化吸入布地奈德組（71例）、口

10、服潑尼松龍組（62例）和安慰劑治療組（66例），在治療后72h內(nèi)檢測各組患者FEV1的變化。*普米克令舒在中國許可的成人最高劑量是2mg bid，具體請(qǐng)?jiān)斠姰a(chǎn)品說明書。*霧化吸入布地奈德治療AECOPD有效改善患者肺功能Malt霧化吸入布地奈德可有效改善患者肺功能Gunen H, et al. The role of nebulised budesonide in the treatment of exacerbations of COPD.Eur Respir J. 2007; 29: 660-667.霧化吸入布地奈德顯著改善AECOPD患者的FEV1，與靜脈用潑尼松龍類似單用支氣管擴(kuò)張劑（

11、霧化沙丁胺醇2.5mg qid和異丙托溴銨0.5mg qid）支氣管擴(kuò)張劑+潑尼松龍 （霧化沙丁胺醇2.5mg qid和異丙托溴銨0.5mg qid+靜脈注射潑尼松龍40mg）支氣管擴(kuò)張劑+布地奈德 （霧化沙丁胺醇2.5mg qid和異丙托溴銨0.5mg qid+霧化布地奈德1.5mg qid*）*普米克令舒在中國許可的成人最高劑量是2mg bid，具體請(qǐng)?jiān)斠姰a(chǎn)品說明書。一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究將159例COPD急性加重期患者隨機(jī)分為：單用支氣管擴(kuò)張劑組（39例）、支氣管擴(kuò)張劑加靜脈注射潑尼松龍組（40例）、支氣管擴(kuò)張劑加霧化吸入布地奈德組（42例），治療10天，觀察用藥后患者FEV1和PaO2的變化

12、。霧化吸入布地奈德可有效改善患者肺功能Gunen H, et霧化吸入布地奈德可有效改善患者血氧分壓霧化吸入布地奈德可顯著改善AECOPD患者的血氧分壓，與靜脈用潑尼松龍效果相當(dāng)單用支氣管擴(kuò)張劑（霧化沙丁胺醇2.5mg qid和異丙托溴銨0.5mg qid）支氣管擴(kuò)張劑+潑尼松龍 （霧化沙丁胺醇2.5mg qid和異丙托溴銨0.5mg qid+靜脈注射潑尼松龍40mg）支氣管擴(kuò)張劑+布地奈德 （霧化沙丁胺醇2.5mg qid和異丙托溴銨0.5mg qid+霧化布地奈德1.5mg qid*）Gunen H, et al. The role of nebulised budesonide in th

13、e treatment of exacerbations of COPD.Eur Respir J. 2007; 29: 660-667.一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究將159例COPD急性加重期患者隨機(jī)分為：單用支氣管擴(kuò)張劑組（39例）、支氣管擴(kuò)張劑加靜脈注射潑尼松龍組（40例）、支氣管擴(kuò)張劑加霧化吸入布地奈德組（42例），治療10天，觀察用藥后患者FEV1和PaO2的變化。*普米克令舒在中國許可的成人最高劑量是2mg bid，具體請(qǐng)?jiān)斠姰a(chǎn)品說明書。加用布地奈德霧化吸入布地奈德可有效改善患者血氧分壓霧化吸入布地奈德可顯霧化吸入布地奈德可作為全身激素的替代治療慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)診治中國

14、專家共識(shí)(草案).中華哮喘雜志（電子版）,2013,7(1):1-13.*普米克令舒在中國許可的成人最高劑量是2mg bid，具體請(qǐng)?jiān)斠姰a(chǎn)品說明書。*AECOPD霧化吸入布地奈德8mg與全身應(yīng)用潑尼松龍40mg療效相當(dāng)霧化吸入布地奈德可作為全身激素的替代治療慢性阻塞性肺疾病急性霧化吸入布地奈德治療AECOPD安全性如何？特別關(guān)注對(duì)于血糖和骨密度的影響霧化吸入布地奈德用于治療AECOPD的療效確切（6-8mg/d 霧化吸入布地奈德*與30-40mg/d靜脈潑尼松龍等效1-2）布地奈德具有適宜的藥理學(xué)特性，可用于氣道炎癥性疾病的治療1 Maltais F, et al. Comparison of

15、 nebulized budesonide and oral prednisolone with placebo in the treatment of acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. Am J Respir Crit Care Med, 2002; 165(5): 698-703.2 Gunen H, et al. The role of nebulised budesonide in the treatment of exacerbations of COPD. Eur Respir J. 2007

16、; 29: 660-667.霧化吸入布地奈德治療AECOPD安全性如何？霧化吸入布地奈德血糖水平影響AECOPD的死亡率Baker EH, et al.Thorax. 2006 Apr;61(4):284-9.死亡率（%） （n=69）（n=69）（n=75）（n=71）一項(xiàng)研究納入433例因COPD急性發(fā)作而入院的患者，根據(jù)其血糖水平分為4組：血糖水平9.0 mmol/l 組（71例），比較不同血糖水平患者預(yù)后的差異。P=0.003血糖水平影響AECOPD的死亡率Baker EH, et 霧化吸入布地奈德治療對(duì)AECOPD患者血糖影響低霧化吸入布地奈德對(duì)患者血糖的影響明顯低于靜脈用潑尼松龍單

17、用支氣管擴(kuò)張劑（霧化沙丁胺醇2.5mg qid和異丙托溴銨0.5mg qid）支氣管擴(kuò)張劑+潑尼松龍 （霧化沙丁胺醇2.5mg qid和異丙托溴銨0.5mg qid+靜脈注射潑尼松龍40mg）支氣管擴(kuò)張劑+布地奈德 （霧化沙丁胺醇2.5mg qid和異丙托溴銨0.5mg qid+霧化布地奈德1.5mg qid*）Gunen H, et al. The role of nebulised budesonide in the treatment of exacerbations of COPD.Eur Respir J. 2007; 29: 660-667.一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究將159例COPD急性加

18、重期患者隨機(jī)分為：單用支氣管擴(kuò)張劑組（39例）、支氣管擴(kuò)張劑加靜脈注射潑尼松龍組（40例）、支氣管擴(kuò)張劑加霧化吸入布地奈德組（42例），治療10天，觀察用藥后患者血糖水平的變化。*普米克令舒在中國許可的成人最高劑量是2mg bid，具體請(qǐng)?jiān)斠姰a(chǎn)品說明書。霧化吸入布地奈德治療對(duì)AECOPD患者血糖影響低霧化吸入布2013版GOLD：避免使用多療程全身激素以降低骨質(zhì)疏松風(fēng)險(xiǎn)骨質(zhì)疏松是COPD主要的并發(fā)癥，經(jīng)常被漏診，可造成患者健康狀況和預(yù)后較差全身激素可顯著增加骨質(zhì)疏松的風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)盡可能避免在COPD急性發(fā)作時(shí)使用多療程的全身激素Global strategy for the diagnosis,

19、management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. Revised 2013. 2013版GOLD：避免使用多療程全身激素以降低骨質(zhì)疏松風(fēng)險(xiǎn)霧化吸入布地奈德對(duì)患者骨密度無明顯影響P0.05P0.05P0.05骨密度（ g /cm2）研究將37例老年AECOPD 患者分為觀察組21 例和對(duì)照組16 例，對(duì)照組予霧化吸入鹽酸氨溴索及特布卡林，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用霧化吸入布地奈德（2mg，bid，連用10天）。觀察治療前及治療10 d 后患者的骨密度并進(jìn)行比較。蘇稼航, 等.布地奈德短期霧化吸入對(duì)老年慢性阻塞性

20、肺疾病急性加重期患者糖代謝及骨密度的影響.新醫(yī)學(xué), 2011 , 42 (12 ): 815-816.霧化吸入布地奈德對(duì)患者骨密度無明顯影響P0.05P0.0霧化吸入布地奈德比全身用糖皮質(zhì)激素不良事件少發(fā)生率（%）3.020.619.43.03.0017.69.75.96.414.719.498例中重度AECOPD患者隨機(jī)分入霧化吸入布地奈德組（33例，2mg，3次/天*，連用7天）、口服潑尼松組（34例，30mg，1次/天，連用7天）、靜脈滴注甲潑尼松組（31例，80mg，1次/天，連用7天）。結(jié)果表明，霧化吸入布地奈德不良事件少。張海清, 等. 中國實(shí)用醫(yī)藥, 2011, 6(35): 1

21、38-140. *普米克令舒在中國許可的成人最高劑量是2mg bid，具體請(qǐng)?jiān)斠姰a(chǎn)品說明書。12.12.90霧化吸入布地奈德比全身用糖皮質(zhì)激素不良事件少發(fā)生率（%）3.布地奈德是目前FDA批準(zhǔn)的唯一孕期B類吸入型糖皮質(zhì)激素1瑞典約99%孕婦（1995-1997）兩組無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異整個(gè)孕婦人群3.5%孕早期使用布地奈德的孕婦3.8%先天畸形發(fā)生率統(tǒng)計(jì)調(diào)查1995-1997年間瑞典約99%孕婦的統(tǒng)計(jì)調(diào)查結(jié)果：2014例孕早期使用布地奈德的孕婦生育的嬰兒先天畸形發(fā)生率為3.8%，與整體人群（3.5%）相比無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異2。孕期B類：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)陰性，無人體資料?；騽?dòng)物試驗(yàn)陽性，但大量的人體臨床應(yīng)用數(shù)

22、據(jù)陰性.1 Silverman M, et al. Outcome of pregnancy in a randomized controlled study of patients with asthma exposed to budesonide, Ann Allergy Asthma Immunol. 2005;95:5665702 Kallen B, Rydhstroem H, Aberg A. Congenital malformations after the use of inhaled budesonide in early pregnancy. Obstet Gynecol

23、1999;93:392-395布地奈德是目前FDA批準(zhǔn)的唯一孕期B類吸入型糖皮質(zhì)激素1瑞典普米克令舒簡明處方資料 API【適應(yīng)癥】 治療支氣管哮喘。 可替代或減少口服類固醇治療。 建議在其他方式給予類固醇治療不適合時(shí)應(yīng)用吸入用布地奈德混懸液。 【用法用量】 使用方法詳見“如何使用普米克令舒？” 吸入用布地奈德混懸液。 如果發(fā)生哮喘惡化，布地奈德每天用藥次數(shù)和(或)總量需要增加。 吸入用布地奈德混懸液應(yīng)經(jīng)合適的霧化器給藥。根據(jù)不同的霧化器，病人實(shí)際吸入的劑量為標(biāo)示量的4060%。霧化時(shí)間和輸出藥量取決于流速、霧化器容積和藥液容量。對(duì)大多數(shù)霧化器，適當(dāng)?shù)乃幰喝萘繛?4毫升。 吸入用布地奈德混懸液在

24、貯存中會(huì)發(fā)生一些沉積。如果在振蕩后，不能形成完全穩(wěn)定的懸浮，則應(yīng)丟棄。 起始劑量、嚴(yán)重哮喘期或減少口服糖皮質(zhì)激素時(shí)的劑量： 成人：一次12mg，一天二次。 兒童：一次0.51mg，一天二次。維持劑量維持劑量應(yīng)個(gè)體化，應(yīng)是使病人保持無癥狀的最低劑量。 建議劑量： 成人：一次0.51mg，一天二次。 兒童：一次0.250.5mg，一天二次。 普米克令舒簡明處方資料 API【適應(yīng)癥】 普米克令舒簡明處方資料 API【不良反應(yīng)】 在使用吸入用布地奈德混懸液治療的兒童患者中曾報(bào)告過下列不良反應(yīng)。常見的不良反應(yīng)發(fā)生率基于三項(xiàng)在美國進(jìn)行的雙盲，安慰劑對(duì)照臨床研究，共計(jì)945名年齡在12個(gè)月到8歲患者（其中12個(gè)月至2歲患者98名，2至4歲患者225名，4至8歲患者622名）接受吸入用布地奈德混懸液（每日0.25到1mg，為期12周）或安慰劑的治療。吸入用布地奈德混懸液組不良事件的發(fā)生率和性質(zhì)與安慰劑組相當(dāng)。樣本中含有605例男性患者和340例女性患者?；颊邎?bào)告的發(fā)生率3%的不良事件有呼吸系統(tǒng)感染鼻炎、咳嗽、中耳炎、病毒性感染、念珠菌病、胃腸炎、嘔吐、腹瀉、腹痛、耳感染、鼻出血、結(jié)膜炎、皮