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1、變態(tài)反應(yīng)性支氣管肺曲霉菌病診治進(jìn)展變態(tài)反應(yīng)性支氣管肺曲霉菌病診治進(jìn)展定義ABPA是人體對(duì)寄生于支氣管內(nèi)的曲霉抗原發(fā)生變態(tài)反應(yīng)所引起的一種肺部疾病。多由煙曲霉(AF)誘導(dǎo), 發(fā)生于非免疫受損個(gè)體。常引起肺浸潤(rùn)和近端支氣管擴(kuò)張。變態(tài)反應(yīng)性支氣管肺曲霉菌病診治進(jìn)展2定義ABPA是人體對(duì)寄生于支氣管內(nèi)的曲霉抗原發(fā)生變態(tài)反應(yīng)所引流行病學(xué)主要發(fā)生在支氣管哮喘及囊性纖維化的患者。在支氣管哮喘病人中約占1 20%,在難治性哮喘病人占的構(gòu)成比可達(dá)7-14%,而入住ICU的重癥支氣管哮喘患者中ABPA的患病率為35-40%。在肺囊性纖維化(CF)病人中約占2 15%。()發(fā)病年齡:臨床上以20-40歲多見(jiàn),性別無(wú)
2、明顯差異。發(fā)病季節(jié):濕潤(rùn)、溫暖氣候或冬季室內(nèi)條件下高發(fā)。多數(shù)患者有特異性體質(zhì),對(duì)多種食物及藥物過(guò)敏。()近年來(lái)部分文獻(xiàn)報(bào)道比例有所升高,但尚未有權(quán)威流行病學(xué)數(shù)據(jù)發(fā)布。變態(tài)反應(yīng)性支氣管肺曲霉菌病診治進(jìn)展3流行病學(xué)主要發(fā)生在支氣管哮喘及囊性纖維化的患者。變態(tài)反應(yīng)性支病因和發(fā)病機(jī)制1、變應(yīng)原的刺激作用:曲霉是引起ABPA的主要致病菌,尤其以煙曲霉最常見(jiàn),約占80 %90%。 對(duì)曲霉敏感的特應(yīng)質(zhì)個(gè)體吸入高濃度煙曲霉的孢子,進(jìn)入氣道后發(fā)育長(zhǎng)出菌絲,菌體釋放出變應(yīng)原和蛋白酶,損害黏液纖毛的清除功能,破壞氣道上皮細(xì)胞,并激活肺的天然免疫,導(dǎo)致炎癥細(xì)胞的浸潤(rùn),激發(fā)速發(fā)相和遲發(fā)相的炎癥反應(yīng)。變態(tài)反應(yīng)性支氣管肺曲
3、霉菌病診治進(jìn)展4病因和發(fā)病機(jī)制1、變應(yīng)原的刺激作用:曲霉是引起ABPA的主要病因和發(fā)病機(jī)制2、免疫反應(yīng)機(jī)制:上述炎癥反應(yīng)可促進(jìn)多種細(xì)胞因子釋放,從而介導(dǎo)組織損傷以及氣道的修復(fù)、重塑等病理過(guò)程。3、遺傳易感性:研究結(jié)果顯示,人類白細(xì)胞抗原(HLA)DR-2的存在及HLA-DQ2序列的缺失與ABPA的發(fā)病有相關(guān)性。此外,IL-10啟動(dòng)子多態(tài)性、表面蛋白A基因多態(tài)性、IL-4鏈?zhǔn)荏w多態(tài)性等也與ABPA的易感性及發(fā)病有關(guān)。變態(tài)反應(yīng)性支氣管肺曲霉菌病診治進(jìn)展5病因和發(fā)病機(jī)制2、免疫反應(yīng)機(jī)制:上述炎癥反應(yīng)可促進(jìn)多種細(xì)胞因臨床表現(xiàn)臨床多表現(xiàn)為低熱、咳嗽、咳痰等感冒樣癥狀,以及咯血、喘息、胸悶癥狀約有3169
4、%的患者可咳出黑褐色黏液痰約90%的患者有哮喘發(fā)作,有時(shí)甚至出現(xiàn)難以控制的哮喘發(fā)作肺部聽(tīng)診正?;蚩陕劶跋Q音,15%的患者可聞及濕性羅音,約16%的患者可見(jiàn)杵狀指隨著病程的延長(zhǎng),可出現(xiàn)肺纖維化、肺動(dòng)脈高壓和呼吸衰竭變態(tài)反應(yīng)性支氣管肺曲霉菌病診治進(jìn)展6臨床表現(xiàn)臨床多表現(xiàn)為低熱、咳嗽、咳痰等感冒樣癥狀,以及咯血、輔助檢查(一)體液檢查:外周血嗜酸粒細(xì)胞計(jì)數(shù)升高痰涂片和痰培養(yǎng)可見(jiàn)菌絲或痰培養(yǎng)煙曲霉陽(yáng)性血清總IgE抗體明顯升高,1000IU/ml需考慮ABPA血清特異性煙曲霉IgE抗體和IgG抗體升高血清煙曲霉沉淀試驗(yàn)陽(yáng)性變態(tài)反應(yīng)性支氣管肺曲霉菌病診治進(jìn)展7輔助檢查(一)體液檢查:變態(tài)反應(yīng)性支氣管肺曲
5、霉菌病診治進(jìn)展7輔助檢查(二)曲霉皮膚試驗(yàn):皮試包括皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)和皮內(nèi)試驗(yàn),以組胺作為陽(yáng)性對(duì)照,生理鹽水為陰性對(duì)照。煙曲霉皮試陽(yáng)性是診斷ABPA的必要條件。皮膚針刺實(shí)驗(yàn)陽(yáng)性結(jié)果陰性結(jié)果行血清學(xué)檢查排除ABPA變態(tài)反應(yīng)性支氣管肺曲霉菌病診治進(jìn)展8輔助檢查(二)曲霉皮膚試驗(yàn):皮膚針刺實(shí)驗(yàn)陽(yáng)性結(jié)果陰性結(jié)果行血輔助檢查(三)影像學(xué)檢查:1、胸部X線或CT示: 游走性或反復(fù)性的浸潤(rùn)影, 均勻的實(shí)變影, 局限性肺不張(10-60%), “牙膏樣”、“指套樣”陰影 (多提示中心性支擴(kuò))。2、可見(jiàn)黏液栓或支氣管內(nèi)液平面。中葉內(nèi)側(cè)段肺不張變態(tài)反應(yīng)性支氣管肺曲霉菌病診治進(jìn)展9輔助檢查(三)影像學(xué)檢查:中葉內(nèi)側(cè)段肺
6、不張變態(tài)反應(yīng)性支氣管肺變態(tài)反應(yīng)性支氣管肺曲霉菌病診治進(jìn)展10變態(tài)反應(yīng)性支氣管肺曲霉菌病診治進(jìn)展10輔助檢查3、中心性支氣管擴(kuò)張是其較為特征性的改變,其發(fā)生率約70%左右。以囊狀擴(kuò)張為主,管徑增寬明顯,擴(kuò)張的支氣管輪廓較普通支擴(kuò)及繼發(fā)牽拉性 支擴(kuò)更為柔和紆曲, 受累范圍較長(zhǎng)時(shí)類似 靜脈曲張樣改變。變態(tài)反應(yīng)性支氣管肺曲霉菌病診治進(jìn)展11輔助檢查3、中心性支氣管擴(kuò)張是其較為特征性的改變,其發(fā)生率約輔助檢查(四)肺功能檢查:1、可表現(xiàn)為阻塞性或限制性通氣功能障礙。2、急性發(fā)作期部分患者表現(xiàn)為可逆的阻塞性通氣功能障礙,支氣管舒張實(shí)驗(yàn)的陽(yáng)性率約在31-56%。3、在疾病初期,疾病緩解后肺功能可恢復(fù)到原來(lái)水
7、平。變態(tài)反應(yīng)性支氣管肺曲霉菌病診治進(jìn)展12輔助檢查(四)肺功能檢查:變態(tài)反應(yīng)性支氣管肺曲霉菌病診治進(jìn)展輔助檢查4、隨著病程延長(zhǎng),一秒用力呼吸容積(FEV1)不斷下降。晚期出現(xiàn)肺纖維化時(shí)可表現(xiàn)為限制性通氣功能障礙及彌散功能障礙。5、肺功能檢查可作為治療效果的評(píng)價(jià)指標(biāo)。變態(tài)反應(yīng)性支氣管肺曲霉菌病診治進(jìn)展13輔助檢查4、隨著病程延長(zhǎng),一秒用力呼吸容積(FEV1)不斷下輔助檢查(五)典型的病理學(xué)特征:支氣管腔內(nèi)黏液栓塞富含嗜酸粒細(xì)胞的非干酪性肉芽腫,主要累及支氣管和細(xì)支氣管嗜酸粒細(xì)胞性肺炎中心性支氣管擴(kuò)張變態(tài)反應(yīng)性支氣管肺曲霉菌病診治進(jìn)展14輔助檢查(五)典型的病理學(xué)特征:變態(tài)反應(yīng)性支氣管肺曲霉菌病診
8、診斷標(biāo)準(zhǔn)2008年美國(guó)感染學(xué)會(huì)制定的曲霉病診治指南 提出診斷ABPA的標(biāo)準(zhǔn)7項(xiàng)主要標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)1、發(fā)作性哮喘;2、外周血嗜酸粒細(xì)胞增多;3、曲霉抗原皮試呈速發(fā)陽(yáng)性反應(yīng);4、血清曲霉變應(yīng)原沉淀抗體陽(yáng)性;5、血清總IgE抗體水平升高;6、游走性或固定性的肺部浸潤(rùn)影;7、中心性支氣管擴(kuò)張。4項(xiàng)次要診斷標(biāo)準(zhǔn)1、多次痰涂片或培養(yǎng)曲霉陽(yáng)性;2、咳褐色痰栓;3、血清曲霉特異性IgE增高4、曲霉變應(yīng)原遲發(fā)型皮膚反應(yīng)陽(yáng)性主要條件和次要條件各符合2條以上就可作出診斷。變態(tài)反應(yīng)性支氣管肺曲霉菌病診治進(jìn)展15診斷標(biāo)準(zhǔn)2008年美國(guó)感染學(xué)會(huì)制定的曲霉病診治指南主要條件和 所有哮喘患者 曲霉過(guò)敏原皮試 陽(yáng) 性 陰 性檢測(cè)血清
9、總IgE抗體水平 每2年重復(fù)皮試檢查 1000U/ml 5001000U/ml 500U/ml胸部X線胸部高分辨CT煙曲霉特異性IgE/IgG抗體外周血嗜酸粒細(xì)胞計(jì)數(shù)煙曲霉沉淀抗體 煙曲霉特異性IgE/IgG抗體 每年隨診血清總 I gE抗體水平 高于對(duì)煙曲霉過(guò)敏的 哮喘患者2倍 否 是 每6周復(fù)查血清總IgE抗體水平 如果升高1000IU/ml 按ABPA進(jìn)行治療ABPA診斷流程變態(tài)反應(yīng)性支氣管肺曲霉菌病診治進(jìn)展16 所有哮喘患鑒別診斷變應(yīng)性肉芽腫性血管炎:本病是一種以哮喘、變應(yīng)性鼻炎、嗜酸性粒細(xì)胞增多和全身性血管炎為特征的疾病。臨床表現(xiàn):呼吸系統(tǒng)主要表現(xiàn):70以上患者有變應(yīng)性鼻炎、鼻息肉、
10、副鼻竇炎和哮喘等,肺外表現(xiàn)即系統(tǒng)性血管炎累及全身各臟器,其中以神經(jīng)、肌肉及皮膚受損為最常見(jiàn)。 診斷標(biāo)準(zhǔn)(1)哮喘;(2)外周血EOS增多; (3)除哮喘和藥物過(guò)敏反應(yīng)外的過(guò)敏史。變態(tài)反應(yīng)性支氣管肺曲霉菌病診治進(jìn)展17鑒別診斷變應(yīng)性肉芽腫性血管炎:本病是一種以哮喘、變應(yīng)性鼻炎、鑒別診斷肺嗜酸粒細(xì)胞浸潤(rùn)癥:由變應(yīng)性疾病、寄生蟲(chóng)感染、腫瘤或藥物等引起大量EOS集聚到肺,造成肺組織EOS的廣泛浸潤(rùn),也稱為肺EOS增多綜合征。臨床癥狀有咳嗽、胸悶、氣促和哮喘樣發(fā)作。胸部影像學(xué)表現(xiàn)為肺部片狀或云霧狀浸潤(rùn)陰影,并以一過(guò)性、游走性陰影為多見(jiàn)。變態(tài)反應(yīng)性支氣管肺曲霉菌病診治進(jìn)展18鑒別診斷肺嗜酸粒細(xì)胞浸潤(rùn)癥:由
11、變應(yīng)性疾病、寄生蟲(chóng)感染、腫瘤或鑒別診斷外源性過(guò)敏性肺泡炎:是一組免疫介導(dǎo)的肺疾病。易感者反復(fù)吸人致敏物質(zhì)引起肺組織過(guò)敏反應(yīng),形成肉芽腫病變,可發(fā)展為肺間質(zhì)纖維化。診斷EAA的重要依據(jù)是患者的職業(yè)史、家庭史以及環(huán)境中變應(yīng)原接觸史。支氣管肺泡灌洗液中以CD8+為主的淋巴細(xì)胞顯著增多是本病的特征性改變。肺活檢顯示肺間質(zhì)彌漫性淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、肥大細(xì)胞和漿細(xì)胞浸潤(rùn),可見(jiàn)非壞死性肉芽腫形成。變態(tài)反應(yīng)性支氣管肺曲霉菌病診治進(jìn)展19鑒別診斷外源性過(guò)敏性肺泡炎:是一組免疫介導(dǎo)的肺疾病。易感者反疾病分期根據(jù)臨床及影像學(xué)表現(xiàn),ABPA可分為以下5期:I期:急性期。具備本病的各種典型改變,潑尼松治療效果好;II期
12、:緩解期。胸部X線所見(jiàn)和血清總IgE維持正常6個(gè)月以上,患者的哮喘癥狀多數(shù)僅靠支氣管擴(kuò)張劑及吸糖皮質(zhì)激素即可控制;III期:復(fù)發(fā)加重期??杀憩F(xiàn)為急性發(fā)作癥狀,但約33%的患者復(fù)發(fā)是無(wú)癥狀的.僅出現(xiàn)血清總IgG的成倍升高或肺部浸潤(rùn)影;變態(tài)反應(yīng)性支氣管肺曲霉菌病診治進(jìn)展20疾病分期根據(jù)臨床及影像學(xué)表現(xiàn),ABPA可分為以下5期:變態(tài)反疾病分期IV期:激素依賴期。患者進(jìn)入此期后,哮喘癥狀必須依靠口服糖皮質(zhì)激素來(lái)控制,即使癥狀緩解也難以停藥;V期:間質(zhì)纖維化期。患者均出現(xiàn)不可逆的肺損害,包括不可逆的肺功能異常、慢性支氣管炎癥狀和肺纖維化,最終多因呼吸衰竭或肺心病而死亡。變態(tài)反應(yīng)性支氣管肺曲霉菌病診治進(jìn)展
13、21疾病分期IV期:激素依賴期。患者進(jìn)入此期后,哮喘癥狀必須依靠治療治療目的:1、控制急性發(fā)作癥狀2、抑制機(jī)體對(duì)煙曲霉抗原的變態(tài)反應(yīng)3、盡可能清除氣道內(nèi)寄殖的曲霉4、防止支氣管及肺組織出現(xiàn)不可逆性損害治療原則:1、首選激素治療,抗真菌藥物作為輔助治療,兩者需聯(lián)合應(yīng)用2、根據(jù)病程分期決定治療方案3、避免暴露于高濃度曲霉環(huán)境4、治療伴隨的其他疾病,如變應(yīng)性鼻炎等變態(tài)反應(yīng)性支氣管肺曲霉菌病診治進(jìn)展22治療治療目的:變態(tài)反應(yīng)性支氣管肺曲霉菌病診治進(jìn)展22ABPA不同分期的治療目標(biāo)和治療方法Stages and treatment of ABPA 分期 治療目標(biāo) 口服糖皮質(zhì)激素 抗真菌治療 其它治療方法
14、 .急性期 控制急性癥狀,恢復(fù)正常氣道的肺的結(jié)構(gòu)和功能 -.緩解期 維持治療和預(yù)防加重,控制哮喘 控制哮喘 .加重期 同急性期,清除氣道內(nèi)曲霉菌 -.糖皮質(zhì)激素 依賴期 控制氣道炎癥減少糖皮質(zhì)激素用量 抗IgE治療 .纖維化期 緩解癥狀,控制疾病進(jìn)展和治療并發(fā)癥 對(duì)癥治療,氧療,預(yù)防和治療肺部感染 變態(tài)反應(yīng)性支氣管肺曲霉菌病診治進(jìn)展23ABPA不同分期的治療目標(biāo)和治療方法分期 治療目標(biāo) 口服抗真治療2011年ATS成人呼吸及ICU患者真菌感染治療指南免疫功能正常宿主: ABPA患者推薦潑尼松(或其他等價(jià)的糖皮質(zhì)激素)。起始劑量0.5mg/kg/d,根據(jù)癥狀改善情況逐漸減量。ABPA急性發(fā)作者,
15、推薦使用潑尼松0.51.0mg/kg/d治 療 1 2周,之后612周在臨床緩解的前提下使用潑尼松0.5mg/kg,隔天1次;隨后進(jìn)一步逐漸減量至患者本次急性發(fā)作前的劑量。變態(tài)反應(yīng)性支氣管肺曲霉菌病診治進(jìn)展24治療2011年ATS成人呼吸及ICU患者真菌感染治療指南免疫治療2011年ATS成人呼吸及ICU患者真菌感染治療指南輕度發(fā)作的ABPA:使用吸入糖皮質(zhì)激素和支氣管擴(kuò)張劑以及白三烯受體拮抗劑,可能對(duì)一些患者有效?;颊甙瓷鲜鎏幚矸椒ㄖ委熀笕苑磸?fù)急性喘息發(fā)作者,建議長(zhǎng)期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療,劑量通常需要大于7.5mg/d。所有ABPA患者都建議常規(guī)監(jiān)測(cè)血清IgE水平。連續(xù)監(jiān)測(cè)肺功能及影像學(xué)。當(dāng)影
16、像學(xué)出現(xiàn)肺部浸潤(rùn)、粘液栓、纖維化或支氣管擴(kuò)張加重時(shí),建議調(diào)整糖皮質(zhì)激素劑量。伊曲康唑200mg bid連續(xù)使用16周可以減少ABPA患者的糖皮質(zhì)激素使用。變態(tài)反應(yīng)性支氣管肺曲霉菌病診治進(jìn)展25治療2011年ATS成人呼吸及ICU患者真菌感染治療指南輕度變態(tài)反應(yīng)性支氣管肺曲霉菌病診治進(jìn)展培訓(xùn)課件治療吸入性皮質(zhì)激素:(1)對(duì)于單純應(yīng)用常規(guī)劑量的吸入性糖皮質(zhì)激素,ABPA的治療反應(yīng)并不滿意。(2)目前臨床常用的吸入糖皮質(zhì)激素布地奈德和氟替卡松對(duì)ABPA 的療效并不十分明確。(3)吸入性糖皮質(zhì)激素具有潛在的增加氣道真菌寄生的可能,同時(shí)也可能會(huì)增加機(jī)體對(duì)曲霉菌的致敏性。(4)對(duì)于此方向的治療有待進(jìn)一步臨
17、床研究。變態(tài)反應(yīng)性支氣管肺曲霉菌病診治進(jìn)展27治療吸入性皮質(zhì)激素:變態(tài)反應(yīng)性支氣管肺曲霉菌病診治進(jìn)展27治療2、抗真菌治療:伊曲康唑?yàn)槭走x藥物。1.研究證實(shí)200 mg伊曲康唑每日頓服、16周可以較安慰劑組糖皮質(zhì)激素用量減少50%,血清總IgE降低至少25%,目前多適用于糖皮質(zhì)激素療效不佳者。2.應(yīng)用伊曲康唑治療變態(tài)反應(yīng)性支氣管肺曲霉菌病可以提高患者的整體療效,降低血清IgE水平,但肺功能改善不明顯。變態(tài)反應(yīng)性支氣管肺曲霉菌病診治進(jìn)展28治療2、抗真菌治療:變態(tài)反應(yīng)性支氣管肺曲霉菌病診治進(jìn)展28治療3、其它治療:一般治療:祛痰劑、抗變態(tài)反應(yīng)類藥物、體位引流對(duì)清除支氣管分泌物也有效;支氣管灌洗治
18、療可清除痰栓,有個(gè)案報(bào)道對(duì)于肺不張亦有效果。有報(bào)道采用重組抗IgE抗體治療ABPA可獲得良好效果。變態(tài)反應(yīng)性支氣管肺曲霉菌病診治進(jìn)展29治療3、其它治療:變態(tài)反應(yīng)性支氣管肺曲霉菌病診治進(jìn)展29治療支氣管灌洗治療可迅速清除痰栓,有個(gè)案報(bào)道對(duì)于肺不張亦有較好效果。但因臨床支氣管鏡多用于診斷,獲取活檢組織,尚欠缺治療ABPA肺不張的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)。有鑒于此,今年我科進(jìn)行了該項(xiàng)治療方面的臨床研究。變態(tài)反應(yīng)性支氣管肺曲霉菌病診治進(jìn)展30治療支氣管灌洗治療可迅速清除痰栓,有個(gè)案報(bào)道對(duì)于肺不張亦有較治療自去年5月起,我科共收治ABPA患者11例。均有咳嗽,咳痰癥狀,血嗜酸性粒細(xì)胞及總IgE升高。其中發(fā)熱3/11例
19、,胸悶3/11例,咯血1/11例,喘息7/11例,肺不張6/11例。肺功能檢查:輕度限制2例,中度限制1例,輕度阻塞1例,中度阻塞3例,重度阻塞2例,中度混合性2例。 變態(tài)反應(yīng)性支氣管肺曲霉菌病診治進(jìn)展31治療自去年5月起,我科共收治ABPA患者11例。變態(tài)反應(yīng)性支治療6例肺不張患者均行支氣管鏡檢查。鏡下白色痰栓1例,黃色痰栓3例,褐色痰栓2例。BALF培養(yǎng)霉菌陽(yáng)性3例,同時(shí)還檢獲銅綠假單胞菌2例,肺炎克雷伯菌1例。鏡下均可見(jiàn)支氣管粘膜充血、肥厚,支氣管壁上附著較多膿性分泌物。變態(tài)反應(yīng)性支氣管肺曲霉菌病診治進(jìn)展32治療6例肺不張患者均行支氣管鏡檢查。變態(tài)反應(yīng)性支氣管肺曲霉菌治療肺不張患者中3人
20、給予信必可160/4.5 1吸BID+伊曲康唑200mgQD治療,1人給予信必可160/4.5 1吸BID+伏立康唑400mgQ12h治療,其余7例患者均給予口服激素+伊曲康唑治療。目前口服激素+伊曲康唑組復(fù)發(fā)2例,吸入性激素組未有復(fù)發(fā)病例。變態(tài)反應(yīng)性支氣管肺曲霉菌病診治進(jìn)展33治療肺不張患者中3人給予信必可160/4.5 1吸BID+伊治療病例分享:1、男性,29歲,以“咳嗽胸悶5天?!比朐骸?、2009年曾因右肺不張(具體肺葉不詳),在外院診斷“肺曲菌病”,口服伊曲康唑半年,后復(fù)查胸部CT治愈。3、2011年右側(cè)自發(fā)性氣胸病史,予胸腔閉式引流治療后治愈。變態(tài)反應(yīng)性支氣管肺曲霉菌病診治進(jìn)展34治療病例分享:變態(tài)反應(yīng)性支氣管肺曲霉菌病診治進(jìn)展34治療4、胸部CT(06-22):右上縱膈處占位影。占位影中可疑橢圓狀較高密度影變態(tài)反應(yīng)性支氣管肺曲霉菌病診治進(jìn)展35治療4、胸部CT(06-22):右上縱膈處占位影。占位影中可治療支氣管鏡下表現(xiàn):右上肺開(kāi)口處痰栓支氣管鏡治療后06-2306-26變態(tài)反應(yīng)性支氣管肺曲霉菌病診治進(jìn)展36治療支氣管鏡下表現(xiàn):右上肺支氣管鏡治療后06-2306-26治療右上肺前段、尖后段開(kāi)口處狹窄,粘膜肥厚06-26給予信必可160/4.5 1吸BID+伊曲康唑200mgQD,門診監(jiān)測(cè)總IgE進(jìn)行性下降,目前病情穩(wěn)定中。變態(tài)反應(yīng)性支氣管肺曲
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