1、Definition of HSPs 熱休克蛋白（HSPs）heat shock proteins HSPs又稱應(yīng)激蛋白，是機(jī)體細(xì)胞在一些應(yīng)激原（如高溫、缺氧、重金屬中毒、氧化應(yīng)激、感染、饑餓、創(chuàng)傷、代謝毒物等）的誘導(dǎo)下，使HSP基因被激活，且高效表達(dá)的一組在進(jìn)化上高度保守的蛋白質(zhì)。1Definition of HSPs 熱休克蛋白（HSPs）Discovery of HSPs Ritossa 1962年 熱休克反應(yīng)Tusseres 1974年 SDS電泳 將其命名為 HSPRitossa25 32 膨突puff30 min2Discovery of HSPs Ritossa 133Class

2、ification of HSPsMorimoto（1990年）根據(jù)熱休克蛋白的分子量大小將其分為五個家族：HSP90（8390kD）家族；HSP70（6678kD）家族；HSP60家族；小HSP家族（sHSP）；大分子HSPs（100110kD ） 。此外，有研究表明，另有一種8kD的蛋白泛素也表現(xiàn)出熱休克蛋白的性質(zhì)。4Classification of HSPsMorimotoBiological functions of HSPs熱防御作用，能提高細(xì)胞的熱耐受能力；作為“分子伴侶”發(fā)揮“細(xì)胞管家”作用；細(xì)胞保護(hù)，增強(qiáng)細(xì)胞對損害的耐受程度維持其正常功能代謝；協(xié)同免疫，參與抗原加工呈遞、免疫

3、細(xì)胞激活、免疫球蛋白轉(zhuǎn)配等；調(diào)控細(xì)胞周期；在炎癥中保護(hù)細(xì)胞和組織免疫損傷作用；調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡。5Biological functions of HSPs熱防contents熱休克蛋白概述 HSP與腫瘤的關(guān)系 腫瘤治療中的應(yīng)用存在的問題及展望6contents熱休克蛋白概述 HSP與腫瘤的關(guān)系 腫瘤治療Hallmarks of Cancer腫瘤是機(jī)體在各種致癌因素的作用下，局部組織的某一個細(xì)胞在基因水平上失去對其生長的正常調(diào)控，導(dǎo)致其克隆性增生而形成的異常病變。腫瘤有良惡性之分，惡性腫瘤即被稱之為癌癥（cancer）。死亡率極高，在我國癌癥是僅次于心血管疾病的第二位殺手。腫瘤細(xì)胞具有其多種獨(dú)特生物

4、學(xué)特征。7Hallmarks of Cancer腫瘤是機(jī)體在各種致癌因HSP70抑制腫瘤細(xì)胞的凋亡。HSP27 and TumorHSPs and gene therapyHSP70的高表達(dá)有利于腫瘤細(xì)胞存活，促進(jìn)增殖，腫瘤細(xì)胞即使在無應(yīng)激條件下，也能獨(dú)立于細(xì)胞周期持續(xù)高表達(dá)誘導(dǎo)型HSP70，并出現(xiàn)異常分布和定位。亞穩(wěn)信號蛋白（蛋白激酶B（Akt）、促分裂原活化蛋白激酶（Raf-1）、核因子B抑制物激酶（IKK）；HSP70（6678kD）家族；Thank you for在炎癥中保護(hù)細(xì)胞和組織免疫損傷作用；協(xié)調(diào)FAK依賴的肌動蛋白結(jié)構(gòu)HSP70是一定要表達(dá)于凋亡細(xì)胞表面還是細(xì)胞內(nèi)部，或是都可以

5、？跨膜酪氨酸激酶（原癌基因HER-2/neu蛋白、上皮生長因子受體、胰島素樣生長因子1受體）；Definition of HSPs熱防御作用，能提高細(xì)胞的熱耐受能力；HSP70（6678kD）家族；HSP70是一定要表達(dá)于凋亡細(xì)胞表面還是細(xì)胞內(nèi)部，或是都可以？Thank you for熱療：通過抑制熱療過程中HSP的生成來提高熱療的效率HSP70是一定要表達(dá)于凋亡細(xì)胞表面還是細(xì)胞內(nèi)部，或是都可以？HSP70（6678kD）家族；8HSP70抑制腫瘤細(xì)胞的凋亡。8HSP90 and Tumor蛋白結(jié)構(gòu)圖9HSP90 and Tumor蛋白結(jié)構(gòu)圖9HSP90 and Tumor10HSP90 an

6、d Tumor10天然佐劑增強(qiáng)機(jī)體非特異性免疫Panel of representative pictures of the IHC results of HSPs.熱療：通過抑制熱療過程中HSP的生成來提高熱療的效率以寡聚體的形式存在，且具有不依賴ATP的伴侶蛋白功能激活補(bǔ)體系統(tǒng)直接導(dǎo)致對腫瘤細(xì)胞的溶細(xì)胞效應(yīng)；刺激結(jié)合 Bax的復(fù)合體HSP60雙重調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞的凋亡在炎癥中保護(hù)細(xì)胞和組織免疫損傷作用；單克隆抗體mAb4C5有選擇性抑制作用封閉N端ATP結(jié)合位點(diǎn)格爾德雷素(GA)及其衍生物17-AAG、17-DMAG、IPI-504、Novobiocin死亡率極高，在我國癌癥是僅次于心血管疾病

7、的第二位殺手。P38MAPK介導(dǎo)的MMP-2Classification of HSPsHSP60 and TumorThank you forBiological functions of HSPsHSP27 and TumorHSPs又稱應(yīng)激蛋白，是機(jī)體細(xì)胞在一些應(yīng)激原（如高溫、缺氧、重金屬中毒、氧化應(yīng)激、感染、饑餓、創(chuàng)傷、代謝毒物等）的誘導(dǎo)下，使HSP基因被激活，且高效表達(dá)的一組在進(jìn)化上高度保守的蛋白質(zhì)。協(xié)調(diào)FAK依賴的肌動蛋白結(jié)構(gòu)Thank you forHSP and oncotherapy既抑制野生型p53蛋白的正常功能又阻止突變型p53蛋白的降解；receptor protein

8、s of HSP90跨膜酪氨酸激酶（原癌基因HER-2/neu蛋白、上皮生長因子受體、胰島素樣生長因子1受體）；亞穩(wěn)信號蛋白（蛋白激酶B（Akt）、促分裂原活化蛋白激酶（Raf-1）、核因子B抑制物激酶（IKK）；成熟信號蛋白（p53、Src原癌基因蛋白）；嵌合信號蛋白；甾體激素受體；細(xì)胞周期調(diào)節(jié)因子（CDK4、CDK6）；11天然佐劑增強(qiáng)機(jī)體非特異性免疫receptor protein121213131414HSP70 and Tumor高度保守的N末端ATP酶結(jié)構(gòu)域保守的疏水的肽結(jié)合結(jié)構(gòu)域（PBD）多變的螺旋“帽”結(jié)構(gòu)域15HSP70 and Tumor高度保守的N末端ATP酶結(jié)構(gòu)域HSP

9、70 and Tumor16HSP70 and Tumor16HSP70 and TumorHSP70的高表達(dá)有利于腫瘤細(xì)胞存活，促進(jìn)增殖，腫瘤細(xì)胞即使在無應(yīng)激條件下，也能獨(dú)立于細(xì)胞周期持續(xù)高表達(dá)誘導(dǎo)型HSP70，并出現(xiàn)異常分布和定位。HSP70抑制腫瘤細(xì)胞的凋亡。既抑制野生型p53蛋白的正常功能又阻止突變型p53蛋白的降解；抑制JNK的去磷酸化來介導(dǎo)凋亡；致Caspase-9失活，影響細(xì)胞質(zhì)內(nèi) Caspase 的級聯(lián)反應(yīng)。17HSP70 and TumorHSP70的高表達(dá)有利于腫瘤細(xì)HSP70 and TumorHSP70抗原肽復(fù)合物誘導(dǎo)抗腫瘤免疫反應(yīng)。增強(qiáng)特異性抗原CD4+T細(xì)胞的繁殖；

10、通過MHC類分子呈遞途徑，增強(qiáng)肽合成物在人類CD4+T細(xì)胞中的免疫原性；誘導(dǎo) DCs成熟；誘導(dǎo) NK細(xì)胞的遷移以及對腫瘤細(xì)胞的溶細(xì)胞作用；激活補(bǔ)體系統(tǒng)直接導(dǎo)致對腫瘤細(xì)胞的溶細(xì)胞效應(yīng)；18HSP70 and TumorHSP70抗原肽復(fù)合物誘導(dǎo)抗腫Avoiding immune destruction19Avoiding immune destruction192020Several conjecturesTIMESITEROLEHSP70是一定要表達(dá)于凋亡細(xì)胞表面還是細(xì)胞內(nèi)部，或是都可以？HSP70必須與腫瘤相關(guān)抗原肽結(jié)合才能誘導(dǎo)免疫，單獨(dú)的HSP70無此作用在腫瘤發(fā)生發(fā)展的不同階段，HSP7

11、0表達(dá)水平是有所差異的？21Several conjecturesTIMESITEROLHSPs and gene therapyHSP60 and Tumor協(xié)調(diào)FAK依賴的肌動蛋白結(jié)構(gòu)亞穩(wěn)信號蛋白（蛋白激酶B（Akt）、促分裂原活化蛋白激酶（Raf-1）、核因子B抑制物激酶（IKK）；天然佐劑增強(qiáng)機(jī)體非特異性免疫Definition of HSPsHSP60雙重調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞的凋亡亞穩(wěn)信號蛋白（蛋白激酶B（Akt）、促分裂原活化蛋白激酶（Raf-1）、核因子B抑制物激酶（IKK）；P-糖蛋白（P-gp）相關(guān)作用HSP70是一定要表達(dá)于凋亡細(xì)胞表面還是細(xì)胞內(nèi)部，或是都可以？HSP90 and

12、Tumor跨膜酪氨酸激酶（原癌基因HER-2/neu蛋白、上皮生長因子受體、胰島素樣生長因子1受體）；HSPs又稱應(yīng)激蛋白，是機(jī)體細(xì)胞在一些應(yīng)激原（如高溫、缺氧、重金屬中毒、氧化應(yīng)激、感染、饑餓、創(chuàng)傷、代謝毒物等）的誘導(dǎo)下，使HSP基因被激活，且高效表達(dá)的一組在進(jìn)化上高度保守的蛋白質(zhì)。HSP27 and Tumor表達(dá)是否具有組織器官特異性及其意義免疫治療：基于HSP在腫瘤免疫中的作用，研制HSP肽復(fù)合物疫苗在腫瘤發(fā)生發(fā)展的不同階段，HSP70表達(dá)水平是有所差異的Thank you for在腫瘤發(fā)生發(fā)展的不同階段，HSP70表達(dá)水平是有所差異的雙重調(diào)節(jié)作用“the molecule Prote

13、us”P-糖蛋白（P-gp）相關(guān)作用Thank you for54321促進(jìn)腫瘤細(xì)胞存活、生長、增殖HSP60雙重調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞的凋亡提高腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移能力（整合素）誘發(fā)機(jī)體T細(xì)胞抗瘤免疫臨床判斷腫瘤分化度及預(yù)后標(biāo)志HSP60 and Tumor22HSPs and gene therapy54321促進(jìn)腫瘤抑制凋亡促進(jìn)凋亡增強(qiáng)caspase活性誘發(fā)凋亡級聯(lián)放大反應(yīng)引起凋亡發(fā)生刺激結(jié)合 Bax的復(fù)合體抑制細(xì)胞色素C釋放誘導(dǎo)抗凋亡雙重調(diào)節(jié)作用“the molecule Proteus”HSP60 and Tumor23抑制凋亡促進(jìn)凋亡增強(qiáng)caspase活性刺激結(jié)合 Bax的復(fù)54321促進(jìn)腫瘤細(xì)胞

14、存活、生長、增殖HSP60雙重調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞的凋亡提高腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移能力（整合素）誘發(fā)機(jī)體T細(xì)胞抗瘤免疫臨床判斷腫瘤分化度及預(yù)后標(biāo)志HSP60 and Tumor2454321促進(jìn)腫瘤細(xì)胞存活、生長、增殖HSP60雙重調(diào)節(jié)腫瘤2525HSP60 uses both innate and adaptive immune pathways to enhance regulatory T cell (Treg) functionHSP60 and Tumor26HSP60 uses both innate and ada54321促進(jìn)腫瘤細(xì)胞存活、生長、增殖HSP60雙重調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞的凋亡提高腫瘤細(xì)胞

15、的轉(zhuǎn)移能力（整合素）誘發(fā)機(jī)體T細(xì)胞抗瘤免疫臨床判斷腫瘤分化度及預(yù)后標(biāo)志HSP60 and Tumor2754321促進(jìn)腫瘤細(xì)胞存活、生長、增殖HSP60雙重調(diào)節(jié)腫瘤Panel of representative pictures of the IHC results of HSPs. HSP60 and Tumor28Panel of representative picturHSP27的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：C 末端具有-晶體結(jié)構(gòu)域，氨基酸殘基磷酸化水平的改變可調(diào)控 HSP27的聚合 N 末端是與分子標(biāo)記蛋融合以對其進(jìn)行觀察并定位的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)以寡聚體的形式存在，且具有不依賴ATP的伴侶蛋白功能HSP27

16、and Tumor29HSP27的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：HSP27 and Tumor293030HSP27抑制調(diào)亡促進(jìn)轉(zhuǎn)移增加耐藥 NF-B通路的激活 P38MAPK介導(dǎo)的MMP-2協(xié)調(diào)FAK依賴的肌動蛋白結(jié)構(gòu) 凋亡抑制作用細(xì)胞骨架介導(dǎo)作用P-糖蛋白（P-gp）相關(guān)作用 抑制casepase級聯(lián)反應(yīng) 降低活性氧的水平作用于Fas信號通路HSP27 and Tumor31HSP27抑制促進(jìn)增加 NF-B通路的激活 凋亡抑制作用 3232HSP27 and Tumor33HSP27 and Tumor33Tusseres 1974年 SDS電泳Thank you forHSP90 and TumorP38M

17、APK介導(dǎo)的MMP-2HSP60雙重調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞的凋亡在腫瘤發(fā)生發(fā)展的不同階段，HSP70表達(dá)水平是有所差異的腫瘤有良惡性之分，惡性腫瘤即被稱之為癌癥（cancer）。Tusseres 1974年 SDS電泳熱療：通過抑制熱療過程中HSP的生成來提高熱療的效率協(xié)同免疫，參與抗原加工呈遞、免疫細(xì)胞激活、免疫球蛋白轉(zhuǎn)配等；此外，有研究表明，另有一種8kD的蛋白泛素也表現(xiàn)出熱休克蛋白的性質(zhì)。誘發(fā)機(jī)體T細(xì)胞抗瘤免疫保守的疏水的肽結(jié)合結(jié)構(gòu)域（PBD）雙重調(diào)節(jié)作用“the molecule Proteus”促進(jìn)腫瘤細(xì)胞存活、生長、增殖天然多價抗原啟動特異性免疫應(yīng)答Definition of HSPsHSP

18、60雙重調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞的凋亡Panel of representative pictures of the IHC results of HSPs.HSP70（6678kD）家族；提高腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移能力（整合素）在炎癥中保護(hù)細(xì)胞和組織免疫損傷作用；HSP27抑制調(diào)亡促進(jìn)轉(zhuǎn)移增加耐藥 NF-B通路的激活 P38MAPK介導(dǎo)的MMP-2協(xié)調(diào)FAK依賴的肌動蛋白結(jié)構(gòu) 凋亡抑制作用細(xì)胞骨架介導(dǎo)作用P-糖蛋白（P-gp）相關(guān)作用 抑制casepase級聯(lián)反應(yīng) 降低活性氧的水平作用于Fas信號通路HSP27 and Tumor34Tusseres 1974年 SDS電泳3535contents熱休克蛋白概述

19、 HPS與腫瘤的關(guān)系 腫瘤治療中的應(yīng)用存在的問題及展望36contents熱休克蛋白概述 HPS與腫瘤的關(guān)系 腫瘤治療1234熱療：通過抑制熱療過程中HSP的生成來提高熱療的效率放化療：HSP保護(hù)腫瘤細(xì)胞避免抗癌放化療因素誘發(fā)的凋亡，影響放化療效果免疫治療：基于HSP在腫瘤免疫中的作用，研制HSP肽復(fù)合物疫苗基因治療：利用各種基因技術(shù)改變腫瘤細(xì)胞表達(dá)HSP的水平，進(jìn)行抗腫瘤治療HSP and oncotherapyTUMOR371234熱療：通過抑制熱療過程中HSP的生成來提高熱療的效率新HSP90抑制劑celastro可消除腫瘤干細(xì)胞拮抗HSP90與底物蛋白相互作用Shepherdin單克隆

20、抗體mAb4C5有選擇性抑制作用干擾HSP90復(fù)合體相互作用17-AAG、celastmlHSP90封閉N端ATP結(jié)合位點(diǎn)格爾德雷素(GA)及其衍生物17-AAG、17-DMAG、IPI-504、NovobiocinHSP90 inhibitors38新HSP90抑制劑celastro可消除腫瘤干細(xì)胞拮抗HSP1234熱療：通過抑制熱療過程中HSP的生成來提高熱療的效率放化療：HSP保護(hù)腫瘤細(xì)胞避免抗癌放化療因素誘發(fā)的凋亡，影響放化療效果免疫治療：基于HSP在腫瘤免疫中的作用，研制HSP肽復(fù)合物疫苗基因治療：利用各種基因技術(shù)改變腫瘤細(xì)胞表達(dá)HSP的水平，進(jìn)行抗腫瘤治療HSP and oncot

21、herapyTUMOR391234熱療：通過抑制熱療過程中HSP的生成來提高熱療的效率熱休克蛋白-抗原肽疫苗（自體組織免疫激活素）HSPgp96-肽復(fù)合物疫苗、HSP70-肽復(fù)合物疫苗天然多價抗原啟動特異性免疫應(yīng)答天然佐劑增強(qiáng)機(jī)體非特異性免疫HSPs and gene therapy40熱休克蛋白-抗原肽疫苗天然多價抗原啟動特異性免疫應(yīng)答HSPs協(xié)同免疫，參與抗原加工呈遞、免疫細(xì)胞激活、免疫球蛋白轉(zhuǎn)配等；HSP70（6678kD）家族；在腫瘤發(fā)生發(fā)展的不同階段，HSP70表達(dá)水平是有所差異的誘導(dǎo) NK細(xì)胞的遷移以及對腫瘤細(xì)胞的溶細(xì)胞作用；在腫瘤發(fā)生發(fā)展的不同階段，HSP70表達(dá)水平是有所差異的

22、提高腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移能力（整合素）死亡率極高，在我國癌癥是僅次于心血管疾病的第二位殺手。腫瘤有良惡性之分，惡性腫瘤即被稱之為癌癥（cancer）。既抑制野生型p53蛋白的正常功能又阻止突變型p53蛋白的降解；C 末端具有-晶體結(jié)構(gòu)域，氨基酸殘基磷酸化水平的改變可調(diào)控 HSP27的聚合HSP60 uses both innate and adaptive immune pathways to enhance regulatory T cell (Treg) function亞穩(wěn)信號蛋白（蛋白激酶B（Akt）、促分裂原活化蛋白激酶（Raf-1）、核因子B抑制物激酶（IKK）；HSP70必須與腫瘤相關(guān)

23、抗原肽結(jié)合才能誘導(dǎo)免疫，單獨(dú)的HSP70無此作用HSP70是一定要表達(dá)于凋亡細(xì)胞表面還是細(xì)胞內(nèi)部，或是都可以？大分子HSPs（100110kD ） 。HSP27 and Tumor腫瘤有良惡性之分，惡性腫瘤即被稱之為癌癥（cancer）。死亡率極高，在我國癌癥是僅次于心血管疾病的第二位殺手。Problems and Prospects刺激結(jié)合 Bax的復(fù)合體雙重調(diào)節(jié)作用“the molecule Proteus”亞穩(wěn)信號蛋白（蛋白激酶B（Akt）、促分裂原活化蛋白激酶（Raf-1）、核因子B抑制物激酶（IKK）；contents熱休克蛋白概述 HPS與腫瘤的關(guān)系 腫瘤治療中的應(yīng)用存在的問題及展

24、望41協(xié)同免疫，參與抗原加工呈遞、免疫細(xì)胞激活、免疫球蛋白轉(zhuǎn)配等；54321表達(dá)是否具有組織器官特異性及其意義表達(dá)于同一腫瘤組織的HSP之間的關(guān)系對腫瘤的確切作用機(jī)制有待進(jìn)一步明確作為腫瘤分級和預(yù)后的標(biāo)志物有待研究以HSP為靶點(diǎn)的抗癌藥物尚處于實(shí)驗(yàn)階段Problems and Prospects4254321表達(dá)是否具有組織器官特異性及其意義表達(dá)于同一腫瘤組Thank you for your listening!43Thank you for43Classification of HSPsMorimoto（1990年）根據(jù)熱休克蛋白的分子量大小將其分為五個家族：HSP90（8390kD）家族

25、；HSP70（6678kD）家族；HSP60家族；小HSP家族（sHSP）；大分子HSPs（100110kD ） 。此外，有研究表明，另有一種8kD的蛋白泛素也表現(xiàn)出熱休克蛋白的性質(zhì)。44Classification of HSPsMorimotoAvoiding immune destruction45Avoiding immune destruction454646Several conjecturesTIMESITEROLEHSP70是一定要表達(dá)于凋亡細(xì)胞表面還是細(xì)胞內(nèi)部，或是都可以？HSP70必須與腫瘤相關(guān)抗原肽結(jié)合才能誘導(dǎo)免疫，單獨(dú)的HSP70無此作用在腫瘤發(fā)生發(fā)展的不同階段，HSP

26、70表達(dá)水平是有所差異的？47Several conjecturesTIMESITEROLHSP60 uses both innate and adaptive immune pathways to enhance regulatory T cell (Treg) functionHSP60 and Tumor48HSP60 uses both innate and ada4949熱休克蛋白-抗原肽疫苗（自體組織免疫激活素）HSPgp96-肽復(fù)合物疫苗、HSP70-肽復(fù)合物疫苗天然多價抗原啟動特異性免疫應(yīng)答天然佐劑增強(qiáng)機(jī)體非特異性免疫HSPs and gene therapy50熱休克蛋白-抗

27、原肽疫苗天然多價抗原啟動特異性免疫應(yīng)答HSPs協(xié)同免疫，參與抗原加工呈遞、免疫細(xì)胞激活、免疫球蛋白轉(zhuǎn)配等；HSP60 and Tumor在腫瘤發(fā)生發(fā)展的不同階段，HSP70表達(dá)水平是有所差異的協(xié)調(diào)FAK依賴的肌動蛋白結(jié)構(gòu)腫瘤有良惡性之分，惡性腫瘤即被稱之為癌癥（cancer）。Classification of HSPs激活補(bǔ)體系統(tǒng)直接導(dǎo)致對腫瘤細(xì)胞的溶細(xì)胞效應(yīng)；HSP27 and Tumor以寡聚體的形式存在，且具有不依賴ATP的伴侶蛋白功能HSP60雙重調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞的凋亡HSP70的高表達(dá)有利于腫瘤細(xì)胞存活，促進(jìn)增殖，腫瘤細(xì)胞即使在無應(yīng)激條件下，也能獨(dú)立于細(xì)胞周期持續(xù)高表達(dá)誘導(dǎo)型HSP70

28、，并出現(xiàn)異常分布和定位。HSP70 and TumorHSP60 and Tumor死亡率極高，在我國癌癥是僅次于心血管疾病的第二位殺手。Hallmarks of Cancer大分子HSPs（100110kD ） ?；蛑委煟豪酶鞣N基因技術(shù)改變腫瘤細(xì)胞表達(dá)HSP的水平，進(jìn)行抗腫瘤治療HSP60 uses both innate and adaptive immune pathways to enhance regulatory T cell (Treg) function誘發(fā)機(jī)體T細(xì)胞抗瘤免疫HSP70 and Tumor腫瘤細(xì)胞具有其多種獨(dú)特生物學(xué)特征。表達(dá)是否具有組織器官特異性及其意義單

29、克隆抗體mAb4C5有選擇性抑制作用Thank you for亞穩(wěn)信號蛋白（蛋白激酶B（Akt）、促分裂原活化蛋白激酶（Raf-1）、核因子B抑制物激酶（IKK）；熱休克蛋白（HSPs）雙重調(diào)節(jié)作用“the molecule Proteus”在腫瘤發(fā)生發(fā)展的不同階段，HSP70表達(dá)水平是有所差異的大分子HSPs（100110kD ） 。既抑制野生型p53蛋白的正常功能又阻止突變型p53蛋白的降解；熱療：通過抑制熱療過程中HSP的生成來提高熱療的效率Thank you forP-糖蛋白（P-gp）相關(guān)作用HSP70抗原肽復(fù)合物誘導(dǎo)抗腫瘤免疫反應(yīng)。死亡率極高，在我國癌癥是僅次于心血管疾病的第二位殺

30、手。腫瘤有良惡性之分，惡性腫瘤即被稱之為癌癥（cancer）。在炎癥中保護(hù)細(xì)胞和組織免疫損傷作用；放化療：HSP保護(hù)腫瘤細(xì)胞避免抗癌放化療因素誘發(fā)的凋亡，影響放化療效果HSP60 and TumorHSPs又稱應(yīng)激蛋白，是機(jī)體細(xì)胞在一些應(yīng)激原（如高溫、缺氧、重金屬中毒、氧化應(yīng)激、感染、饑餓、創(chuàng)傷、代謝毒物等）的誘導(dǎo)下，使HSP基因被激活，且高效表達(dá)的一組在進(jìn)化上高度保守的蛋白質(zhì)。HSP70是一定要表達(dá)于凋亡細(xì)胞表面還是細(xì)胞內(nèi)部，或是都可以？腫瘤是機(jī)體在各種致癌因素的作用下，局部組織的某一個細(xì)胞在基因水平上失去對其生長的正常調(diào)控，導(dǎo)致其克隆性增生而形成的異常病變。表達(dá)是否具有組織器官特異性及其意義HSP70抑制腫瘤細(xì)胞的凋亡。HSP70必須與腫瘤相關(guān)抗原肽結(jié)合才能誘導(dǎo)免疫，單獨(dú)的HSP70無此作用亞穩(wěn)信號蛋白（蛋白激酶B（Akt）、促分裂原活化蛋白激酶（Raf-1）、核因子B抑制物激酶（IKK）；雙重調(diào)節(jié)作用“the molecule Proteus”協(xié)調(diào)FAK依賴的肌動蛋白結(jié)構(gòu)臨床判斷腫瘤分化度及預(yù)后標(biāo)志HSPs又稱應(yīng)激蛋白，是機(jī)體細(xì)胞在一些應(yīng)激原（如高溫、缺氧、重金屬中毒、氧化應(yīng)激、感染、饑餓、創(chuàng)傷、代謝毒物等）的誘導(dǎo)