1、胰島素之父Banting1891年11月14日生于加拿大。1921年發(fā)現(xiàn)了胰島素1923年獲諾貝爾生理學與醫(yī)學獎1941年2月20日，飛機失事去世1992年IDF，11月14日為世界糖尿病日胰島素之父Banting1891年11月14日生于加拿大胰島素分離研究小組1921年夏天多倫多大學Frederick Grant Banting外科醫(yī)生J.J.R Macleod 生理學教授Charles H. Best 醫(yī)學院學生胰島素分離研究小組1921年夏天1921年7月30日給糖尿病狗注射了胰腺提物血糖水平有明顯下降1921年12月底James B. Collip加入了研究小組，改進了提取和提純的方

2、法1921年7月30日給糖尿病狗注射了胰腺提物歷史上第一位接受胰島素注射的患者14歲的男孩，處于死亡邊緣1922年1月1日接受胰島素注射-注射部位形成膿腫1月23日再次接受Collip提取的胰島素注射-血糖正常，尿糖及尿酮體消失生存到27歲Leonard Thompson歷史上第一位接受胰島素注射的患者14歲的男孩，處于死亡邊緣兩位首批接受胰島素治療的兒童Elizabeth Hughes 12歲患糖尿病，15歲時1922年開始應用胰島素，1981年去世，享年74歲。John Ryder 1922年開始應用胰島素，1983年去世，享年76歲。兩位首批接受胰島素治療的兒童Elizabeth Hug

3、hes胰島素是DM治療中最難掌握，富有技巧性的藥物。 原因： 1 個體差異大，沒有計算用量的公式。 2 胰島素品種多，搭配復雜。 3 眾多多變的體內(nèi)外因素可影響血糖和胰島素用量。胰島素是DM治療中最難掌握，富有技巧性的藥物。胰島素治療的適應癥 目前胰島素治療的適應癥大大放寬，可以說所有糖尿病都可以應用胰島素治療。 對于新診斷的血糖較高的糖尿病現(xiàn)在主張應用胰島素，以使胰島休息。胰島素治療的適應癥胰島素治療的絕對適應癥 1 1型糖尿病。 2 糖尿病急性并發(fā)癥。 3 糖尿病嚴重的慢性并發(fā)癥。 4 2型糖尿病經(jīng)飲食、運動及最大量的口服降糖藥，血糖控制仍不理想者。 5糖尿病并應激狀態(tài)如大手術、嚴重感染等

4、。 6妊娠期糖尿病及糖尿病合并妊娠。 7糖尿病并嚴重的肝腎功能不全。 8糖尿病嚴重消瘦，營養(yǎng)不良者。胰島素治療的絕對適應癥胰島素的分類胰島素的分類胰島素的結構SSA鏈B鏈GLyLIeValGluGLnCysThrSerLleCysSerLeuTyrGlnLeuGluAsnTyrCysAsn15101521PheValAsnGlnHisLeuCysGlySerHisLeuValGluAlaLauTyrCysLeuValCysGlyGluArgGlyPhePheTyrThrProLysThr151015202530SSSS胰島素的結構SSA鏈B鏈GLyLIeValGluGLnCys 按來源分： 1

5、 豬胰島素：以前最常用，與人胰島素差1個氨基酸。 2 人胰島素：通過基因工程合成的，與體內(nèi)人胰島素的結構完全相同。 丹麥諾和諾德公司：諾和靈系列 美國禮來公司：優(yōu)泌林系列 中國吉林通化東寶：甘舒霖系列 按來源分：不同物種胰島素氨基酸組成上的差別B30A8A10人胰島素蘇氨酸蘇氨酸異亮氨酸豬胰島素丙氨酸蘇氨酸異亮氨酸牛胰島素丙氨酸丙氨酸纈氨酸GLyLIeValGluGLnCysThrSerLleCysSerLeuTyrGlnLeuGluAsnTyrCysAsn15101521PheValAsnGlnHisLeuCysGlySerHisLeuValGluAlaLauTyrCysLeuValCysG

6、lyGluArgGlyPhePheTyrThrProLysThr151015202530SSSS不同物種胰島素氨基酸組成上的差別B30A8A10人胰島素蘇氨按作用時間分類 短效 中效 長效 預混豬 普通胰島素 低魚精蛋白鋅 魚精蛋白鋅 萬邦林30R （RI） 胰島素（NPH）胰島素（PZI ）人 諾和靈R 諾和靈N 無 諾和靈30R,50R 優(yōu)泌林R 優(yōu)泌林N 優(yōu)泌林70/30 甘舒霖R 甘舒霖N 甘舒霖30R按作用時間分類 短效 短效胰島素 2-4h 15-30min 6-8h 用途: 1 、皮下注射控制餐后血糖。2、入液靜滴治療急性并發(fā)癥或對抗葡萄糖，是唯一能靜滴的胰島素劑型。 短效胰島素

7、 中效胰島素 4-12h 1-2h 24h 用途：與短效合用，以減少胰島素注射次數(shù)。 中效胰島素長效胰島素 10-14h 2-3h 24-30h 用途：與短效合用，以減少胰島素注射次數(shù)。 長效胰島素預混胰島素（諾和靈30R或50R) 2-4h 4-12h 15-30min 24h預混胰島素（諾和靈30R或50R)胰島素的應用方案初識劑量的估計 由于胰島素敏感性個體差異大，故從小劑量開始，逐漸增加，強調個體化。一般從20-30U/d開始。沒有計算公式。胰島素的應用方案初識劑量的估計具體方案的選擇 模擬胰島素生理性分泌的方案是最佳方案具體方案的選擇胰島素分泌與血糖的關系 2001000789101

8、112123456789InsulinGlucosea.m.p.m.BreakfastLunchSupper7550250Basal insulinBasal glucoseInsulin(U/mL)Glucose(mg/dL)Time of Day胰島素分泌與血糖的關系 200100078910111212胰島素泵是模擬生理性胰島素分泌的最佳方案胰島素泵是模擬生理性胰島素分泌的最佳方案1型糖尿病常用方案 1 三餐前短效，睡前中效，為首選方案。模擬生理性胰島素分泌。 R R R N N 早 中 晚 睡前1型糖尿病常用方案2 混合胰島素早晚兩次注射。方便但效果不如第1方案。為次選方案 （1）預混

9、胰島素如諾和靈30R或50R。如諾和靈30R 16U,12U iH （2）RI/NPH自行混合，以1：2或1：1。 RI/PZI，以2-4/1混合。2 混合胰島素早晚兩次注射。方便但效果不如第1方案。為次選方預混胰島素（諾和靈30R或50R) 早 中 晚 預混胰島素（諾和靈30R或50R)混合胰島素早晚兩次注射的缺點部分病人餐后血糖控制不理想。午餐后血糖控制欠佳。 部分病人晨起血糖控制不良?；旌弦葝u素早晚兩次注射的缺點部分病人餐后血糖控制不理想。2型糖尿病常用方案 1混合胰島素早晚兩次注射。為最常用方案。方便，多數(shù)病人效果滿意。 2 三餐前短效，睡前中效。 適用于病情重，胰島功能差，血糖波動大

10、的病人。 2型糖尿病常用方案 3 中效胰島素早晚兩次注射，方便，但中效高峰不明顯，餐后血糖控制不理想。 4 補充治療：白天口服降糖藥，睡前應用中效胰島素。 適用于：較大量口服降糖藥血糖控制不理想，但亦不太高的病人。 3 中效胰島素早晚兩次注射，方便，但中效高峰不明顯，胰島素的調整 每2-3天復查血糖，調整劑量，每次增減4-8U/d,直至血糖正常。最好測一天的7次血糖，至少查早餐前后血糖。胰島素的調整胰島素副作用 1 低血糖反應：輕者進甜食或糖水即緩解，重者50%GS20-40ml iv，可迅速緩解。 2 過敏反應。 3 胰島素性水腫。 4 屈光不正。 5 局部反應。胰島素副作用胰島素注射器材胰

11、島素筆。如諾和筆，東寶筆。 優(yōu)點：簡單、方便、準確、無痛的胰島素注射筆。 胰島素注射器材胰島素筆。如諾和筆，東寶筆。諾和筆3諾和筆3胰島素泵：更完美模擬生理性胰島素分泌 胰島素泵：更完美模擬生理性胰島素分泌胰島素類似物 將胰島素的結構發(fā)生改變，從而使其作用更快、更短或更長，以更好模擬生理性胰島素分泌。胰島素類似物短效胰島素類似物 優(yōu)點：起效快，半衰期短，1.5h達高峰，更好的模擬餐時胰島素分泌，低血糖發(fā)生率低。 1h 2h 3h 4h 5h 6h 正常人 短效胰島素 短效類似物 短效胰島素類似物常規(guī)人胰島素迅速解離胰島素類似物Aspart，Lispro峰值時間=120 分峰值時間=90 分毛細

12、血管壁皮下組織常規(guī)人胰島素迅速解離胰島素類似物Aspart，Lispro短效胰島素類似物的應用三餐前注射，控制餐后血糖。應用于胰島素泵。短效胰島素類似物的應用三餐前注射，控制餐后血糖。常用的短效胰島素類似物門冬胰島素Aspart將人胰島素氨基酸鏈B28位的脯氨酸由天門冬氨酸替代。 商品名諾和銳, 丹麥諾和諾德公司生產(chǎn) 諾和銳30常用的短效胰島素類似物門冬胰島素Aspart將人胰島素氨基諾和銳單個氨基酸替代AspB28A21B1ProTyrTyrTyrThrThrLysGlyIIeValGluGinCysCysThrSerIIeCysSerLeuPhePheGlyArgGlyGluAsnCysA

13、snGluLeuGinCysLeuTyrLeuAlaValGluValLeuSerGlyHisCysLeuHisGinValAsnPheB20B30A1諾和銳單個氨基酸替代AspB28A21B1ProTyrTy 賴脯胰島素Lispro 是人胰島素B鏈的28位、29位脯氨酸和賴氨酸的順序換位。 商品名優(yōu)泌樂，美國禮來公司生產(chǎn) 賴脯胰島素Lispro長效胰島素類似物提供基礎胰島素分泌，基本無明顯峰值，優(yōu)于中效及長效胰島素。長效胰島素類似物提供基礎胰島素分泌，基本無明顯峰值，優(yōu)于中效作用機理HSA: 人血清百蛋白擴散吸收受體作用作用機理HSA: 人血清百蛋白擴散吸收受體作用常用長效胰島素類似物 甘精胰島素(Glargine) 商品名來得時 在B鏈的C端增加2個精氨酸殘基，且A21的門冬酰胺殘基被甘氨酸取代。 常用長效胰島素類似物 甘精胰島素(Glargine)常用長效胰島素類似物 地特胰島素（Detemir） 去除了30位的氨基酸，并在B鏈的29位點連接14C脂肪酸鏈。常用長效胰島素類似物 地特胰島素（Detemir）長效胰島素類似物- detemir ThrGluLysValPheAsnGluLeuGlnTyrLeuSerCysIleSerCysCysGlnGluValIleGlyTyrCysAsnLysProThrTyrPheP