1、 Evaluation Warning: The document was created with Spire.Doc for .NET.附件：體外診斷斷試劑分分析性能能評估系系列指導(dǎo)導(dǎo)原則（征征求意見見稿）目 錄錄1.體外診診斷試劑劑分析性性能評估估指導(dǎo)原原則編制說說明2.體外診診斷試劑劑分析性性能評估估指導(dǎo)原原則檢測限限3.體外診診斷試劑劑分析性性能評估估指導(dǎo)原原則線性范范圍4.體外診診斷試劑劑分析性性能評估估指導(dǎo)原原則可報告告范圍5.體外診診斷試劑劑分析性性能評估估指導(dǎo)原原則準(zhǔn)確度度（回收收實驗）6.體外診診斷試劑劑分析性性能評估估指導(dǎo)原原則準(zhǔn)確度度（方法法學(xué)比對對）7.體外診診斷試劑

2、劑分析性性能評估估指導(dǎo)原原則精密度度8.體外診診斷試劑劑分析性性能評估估指導(dǎo)原原則干擾實實驗9.體外診診斷試劑劑分析性性能評估估指導(dǎo)原原則穩(wěn)定性性10.體外外診斷試試劑分析析性能評評估指導(dǎo)導(dǎo)原則參考考值（參參考區(qū)間間）附件1：體外診斷試試劑分析析性能評評估指導(dǎo)導(dǎo)原則 編制制說明 體外外診斷試試劑注冊冊管理辦辦法（試試行）頒頒布后，體體外診斷斷試劑產(chǎn)產(chǎn)品的注注冊過程程中要求求提供申申報產(chǎn)品品的分析析性能評評估資料料，產(chǎn)品品性能評評估是產(chǎn)產(chǎn)品研發(fā)發(fā)、制定定產(chǎn)品標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)等過過程的重重要技術(shù)術(shù)支持研研究過程程，并可可能對產(chǎn)產(chǎn)品的質(zhì)質(zhì)量造成成一定的的影響。 目前前國際上上對體外外診斷試試劑的性性能評估估通

3、常是是以美國國臨床實實驗室標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)化組組織（CClinnicaal aand Labboraatorry SStanndarrds Innstiitudde以下下稱為CCLSII）的相相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)為依據(jù)據(jù)，也是是美國FFDA推推薦采用用的評價價標(biāo)準(zhǔn)，但但我國還還沒有相相關(guān)的標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)及指指導(dǎo)原則則的要求求。為進(jìn)一步明明確體外外診斷試試劑分析析性能評評估的技技術(shù)要求求，我中中心組織織有關(guān)專專家起草草產(chǎn)品分分析性能能評估指指導(dǎo)原則則，以明明確體外外診斷試試劑產(chǎn)品品性能評評估的技技術(shù)要求求。體外外診斷試試劑產(chǎn)品品性能評評估包括括檢測限限、線性性范圍、可可報告范范圍、準(zhǔn)準(zhǔn)確度（回回收實驗驗）、準(zhǔn)準(zhǔn)確度（方方法

4、學(xué)比比較）、精精密度、干干擾實驗驗、穩(wěn)定定性、參參考區(qū)間間共九個個項目。起起草的主主要依據(jù)據(jù)CLSSI發(fā)布布的以下下標(biāo)準(zhǔn):1. C228-AA2: Howw too deefinne aand dettermminee reeferrencce iinteervaals in thee clliniicall laaborratoory; Appproovedd Guuideelinne-SSecoond Ediitioon. 2. EPP5-AA: EEvalluattionn off prreciisioon pperfformmancce oof cclinnicaal cchemmis

5、ttry devvicees; Appprovved Guiidellinee.3. EPP6-AA: EEvalluattionn off thhe llineeariity of quaantiitattivee meeasuuremmentt prroceedurres; A Staatissticcal Appproaach; Appprovved Guiidellinee.4. EPP7-AA: IInteerfeerennce tesstinng iin cclinnicaal cchemmisttry; Appprovved Guiidellinee.5. EPP9-AA2: M

6、etthodd coompaarisson andd biias esttimaatioon uusinng ppatiientt saamplles; Appprovved Guiidellinee-Seeconnd EEdittionn.每項性能的的主要研研究方法法均采用用以上標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)和國國內(nèi)實際際采用的的評價方方法相結(jié)結(jié)合的方方法。我中心對于于專家起起草的指指導(dǎo)原則則的初稿稿進(jìn)行了了適當(dāng)?shù)牡奈淖终{(diào)調(diào)整，之之后將分分析性能能評估指指導(dǎo)原則則發(fā)給十十位相關(guān)關(guān)專業(yè)的的專家征征求意見見。意見見返回后后我們對對專家的的回復(fù)意意見進(jìn)行行了整理理，對有有些意見見進(jìn)行了了采納，有有些意見見暫時沒沒有采納納

7、。采納的意見見，如：線性范范圍中的的“3.44計算公公式”的描述述采用專專家意見見將公式式的書寫寫進(jìn)行了了文字更更改，與與CLSSI文件件一致；“3.33剔除離離群值”中的YY的均描描述由YYavee改為y；還有一一些文字字性錯誤誤也進(jìn)行行了修改改。有一些專家家意見因因為對一一些概念念還存在在分歧，因因此暫時時未采納納，待經(jīng)經(jīng)過專家家討論會會后再進(jìn)進(jìn)行確定定。如“檢測限限評估”中的檢檢測方法法“連續(xù)測測定200次，計計算均值值加2SSD的方方法缺少少依據(jù)，建建議采用用可報告告范圍評評估下限限所提供供的方法法?！?；“建議將將批內(nèi)/批間精精密度”改為“分析內(nèi)內(nèi)/分析析間精密密度”；“精密度度是用變

8、變異系數(shù)數(shù)表示還還是用置置信區(qū)間間表示”；參考考值：“結(jié)果分分析中應(yīng)應(yīng)首先驗驗證是否否為正態(tài)態(tài)分布，對對于正態(tài)態(tài)分布，則則應(yīng)根據(jù)據(jù)臨床應(yīng)應(yīng)用目采采用均值值2SDD或均值值3SDD，對于于偏態(tài)分分布則應(yīng)應(yīng)選擇單單側(cè)955分位位數(shù)或雙雙側(cè)2.5-97.5分分位數(shù)”。由于一些概概念在學(xué)學(xué)術(shù)界還還存在分分歧，因因此我們們會通過過上網(wǎng)征征求意見見和專家家會的形形式進(jìn)行行討論，找找到最理理想、最最適合企企業(yè)及我我國國情情又能保保證產(chǎn)品品質(zhì)量的的評價方方法。附件2體外診斷試試劑分析析性能評評估指導(dǎo)導(dǎo)原則檢測限限（征求求意見稿稿）一、概述檢測限（llimiit oof ddeteectiion）是指檢測方法可

9、檢測出的最低被測量濃度，也稱檢測低限（lower limit of detection）或最小檢出濃度（minimum detectable concentration），有時也稱為分析靈敏度（analytical sensitivity）。檢測限評估資料是評價擬上市產(chǎn)品有效性的重要依據(jù)，也是產(chǎn)品注冊所需的重要申報資料之一。本指南基于于國家食食品藥品品監(jiān)督管管理局體體外診斷斷試劑注注冊管理理辦法（試試行）（以以下簡稱稱辦法法）的的有關(guān)要要求，參參考CLLSI有有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)，對定定量檢測測方法檢檢測限的的評估方方法和數(shù)數(shù)據(jù)處理理方法進(jìn)進(jìn)行了要要求。其其目的是是為生產(chǎn)產(chǎn)企業(yè)進(jìn)進(jìn)行定量量檢測方方法檢測

10、測限評估估提供原則則性指導(dǎo)導(dǎo)，也為為注冊管管理部門門審核該該部分分分析性能能評估資資料提供供技術(shù)參參考。同同時，本本指南亦亦可指導(dǎo)導(dǎo)臨床實實驗室進(jìn)進(jìn)行定量量檢測方方法檢測測限評估估。由于體外診診斷試劑劑產(chǎn)品發(fā)發(fā)展速度度快、專專業(yè)跨度度大，國國家食品品藥品監(jiān)監(jiān)督管理理局將根根據(jù)體外外診斷試試劑發(fā)展展的需要要，適時時對本指指南進(jìn)行行修訂。檢測限評估估的基本本原則實驗人員應(yīng)應(yīng)熟悉檢檢測方法法與儀器器操作；采用合適的的校準(zhǔn)品品、質(zhì)控控品并保保持儀器器處于正正常狀態(tài)態(tài)；用于實驗的的試劑應(yīng)應(yīng)為同一一批號，且且在有效效期內(nèi)。檢測限的評評估和數(shù)數(shù)據(jù)處理理方法實驗材料和和基本要要求空白樣本的的制備：空白樣樣本應(yīng)

11、不不含被測測物，但但其基質(zhì)質(zhì)應(yīng)與待待測定常常規(guī)樣本本相同。如如空白樣樣本難以以得到，可可采用55%牛血血清或人人血清白白蛋白溶溶液?；蚧蚋鶕?jù)測測定項目目選用相相應(yīng)基質(zhì)質(zhì)的樣本本，但應(yīng)應(yīng)注意將將基質(zhì)效效應(yīng)減至至最小。實驗方法在一次運行行中將空空白樣本本重復(fù)測測定200次。數(shù)據(jù)處理數(shù)據(jù)記錄：將測定定結(jié)果記記錄于表表格中。如如果檢測測系統(tǒng)對對于低于于零的結(jié)結(jié)果報告告為零，應(yīng)應(yīng)記錄初初始響應(yīng)應(yīng)值，如如吸光度度值等。數(shù)據(jù)統(tǒng)計：計算220次結(jié)結(jié)果的均均值X與標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)差SSD。結(jié)果報告：以空白均值值加兩倍倍標(biāo)準(zhǔn)差差報告方方法的檢檢測限。（X+2SD）附件3體外診斷試試劑分析析性能評評估指導(dǎo)導(dǎo)原則線性范范圍（征

12、征求意見見稿） 一一、概述述線性范圍評評估資料料是評價價擬上市市產(chǎn)品有有效性的的重要依依據(jù)，也也是產(chǎn)品品注冊所所需的重重要申報報資料之之一。本指南基于于國家食食品藥品品監(jiān)督管管理局體體外診斷斷試劑注注冊管理理辦法（試試行）、中中華人民民共和國國衛(wèi)生行行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)定量測測定方法法的線性性評價的的有關(guān)要要求，參參考CLLSI有有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)，對定定量檢測測方法中中線性范范圍的評評估方法法和數(shù)據(jù)據(jù)處理方方法進(jìn)行行了原則則性要求求。其目目的是為為生產(chǎn)企企業(yè)進(jìn)行行線性范范圍評估估及準(zhǔn)備備線性范范圍評估估資料提提供原則則性指導(dǎo)導(dǎo)，也為為注冊管管理部門門審核該該部分分分析性能能評估資資料提供供技術(shù)參參考。同時，本

13、本指南亦亦可指導(dǎo)導(dǎo)臨床實實驗室建建立定量量測定方方法的線線性范圍圍或?qū)?biāo)標(biāo)稱的線線性參數(shù)數(shù)進(jìn)行驗驗證。由于體外診診斷試劑劑產(chǎn)品發(fā)發(fā)展速度度快、專專業(yè)跨度度大，國國家食品品藥品監(jiān)監(jiān)督管理理局將根根據(jù)體外外診斷試試劑發(fā)展展的需要要，適時時對本指指南進(jìn)行行修訂。二、線性范范圍評估估的基本本原則（1）實驗驗操作人人員應(yīng)熟熟悉方法法原理與與操作，能能對樣本本進(jìn)行正正確處理理，確保保儀器工工作狀態(tài)態(tài)正常，采采用適當(dāng)當(dāng)?shù)男?zhǔn)準(zhǔn)品對儀儀器進(jìn)行行校準(zhǔn)。 （2）儀器器的各項項性能指指標(biāo)（如如精密度度）應(yīng)與與標(biāo)稱值值相符，不不存在明明顯的攜攜帶污染染等。（3）應(yīng)使使用同批批號試劑劑及校準(zhǔn)品。三、線性范范圍的評評估及

14、數(shù)數(shù)據(jù)處理理方法1.實驗樣樣本的基基本要求求和制備備方法1.1 基基本要求求（1）樣本本基質(zhì)應(yīng)應(yīng)與臨床床實驗樣樣本相似似，但不不可采用用含有對對測定方方法具有有明確干干擾作用用物質(zhì)的的樣本，如如溶血、脂脂血、黃黃疸或含含有某些些特定藥藥物的樣樣本。進(jìn)進(jìn)行血清清學(xué)標(biāo)志志物檢測測時，理理想的樣樣本為分分析物濃濃度接近近預(yù)期測測定上限限的混合合人血清清。（2）建立立一種定定量測定定方法的的線性范范圍時，需需在預(yù)期期測定范范圍內(nèi)選選擇7-11個個濃度水水平。如如將預(yù)期期測定范范圍加寬寬至1330%，在在此范圍圍內(nèi)選擇擇更多的的濃度水水平，然然后依據(jù)據(jù)實驗結(jié)結(jié)果逐漸漸減少數(shù)數(shù)據(jù)點直直至表現(xiàn)現(xiàn)出線性性關(guān)系

15、，可可發(fā)現(xiàn)最最寬的線線性范圍圍。（3）當(dāng)對對標(biāo)稱線線性參數(shù)數(shù)進(jìn)行驗驗證時，需需在已知知線性范范圍內(nèi)選選擇5-7個濃濃度水平平。（4）無論論是建立立或驗證證線性范范圍，所所選用的的濃度水水平應(yīng)可可覆蓋整整個預(yù)期期測定范范圍并包包括與臨臨床有關(guān)關(guān)的重要要評價濃濃度，如如最小測測定濃度度或線性性范圍的的最低限限、不同同的醫(yī)學(xué)學(xué)決定水水平、最最大測定定濃度或或線性范范圍的高高限等。1.2 制制備方法法（1）不同同濃度水水平的樣樣本可通通過將高高濃度樣樣本與低低濃度樣樣本進(jìn)行行倍比稀稀釋得到到，注意意在進(jìn)行行液體吸吸取時應(yīng)應(yīng)選擇精精密度與與準(zhǔn)確性性好的移移液裝置置。制備備時應(yīng)將將樣本完完全混合合并避免免

16、蒸發(fā)或或其他使使樣本變變質(zhì)的情情況。每每份樣本本的濃度度與體積積單位應(yīng)應(yīng)統(tǒng)一。（2）如果果高/低低濃度血血清的值值未知，可可將每種種血清編編碼，用用編碼代代表每個個血清的的相對濃濃度。對對于等濃濃度間隔隔樣本，可可用連續(xù)續(xù)整數(shù)（如如1、22、3、44、5）代代表連續(xù)續(xù)樣本。進(jìn)進(jìn)行數(shù)據(jù)據(jù)處理時時可用樣樣本號代代替X值值。表1和表22中描述述的樣本本制備過過程是按按照等濃濃度間隔隔的設(shè)計計進(jìn)行的的，每個個濃度水水平的樣樣本量為為1.000mll。制備非等濃濃度間隔隔的樣本本時應(yīng)明明確各樣樣本間的的濃度關(guān)關(guān)系，測測定時可可以這些些樣本間間的相對對濃度比比值做為為X值。表1：111個濃度度水平的的樣本

17、制制備樣本號123456低濃度血清清(mll)1.000.900.800.700.600.50高濃度血清清(mll)0.0000.400.50樣本號7891011低濃度血清清(mll)0.400.300高濃度血清清(mll)0.600.700.800.901.00表2：5個個濃度水水平的樣樣本制備備樣本號12345低濃度血清清(mll)1.000.750.500.250.00高濃度血清清(mll)0.000.250.500.751.00（3）樣本本的特殊殊處理：在無法法得到適適用的人人血清時時，需對對樣本進(jìn)進(jìn)行一些些特殊處處理以滿滿足實驗驗要求。這這

18、些處理理過程包包括稀釋釋、加入入添加物物或透析析、熱處處理等，無無論進(jìn)行行何種處處理均應(yīng)應(yīng)以保持持基質(zhì)恒恒定為基基本原則則。在評評價報告告中應(yīng)對對所使用用的稀釋釋液、添添加物、溶溶劑等的的材料來來源加以以注明。樣本稀釋液液應(yīng)選用用由廠家家推薦或或經(jīng)實驗驗室證明明可使用用的產(chǎn)品品，如可可采用55%牛血血清白蛋蛋白或人人白蛋白白溶液。欲提高樣本本濃度時時可在樣樣本中添添加分析析物純品品。在添添加物為為溶液狀狀態(tài)時，應(yīng)應(yīng)注意添添加液體體對樣本本的稀釋釋作用（小小于100%）并并注明所所用溶劑劑。2實驗過過程2.1 建立線線性范圍圍：需測定定9-111個濃濃度水平平，每個個濃度水水平重復(fù)復(fù)測定33-4

19、次次。2.2 驗證標(biāo)標(biāo)稱線性性參數(shù)：需測定定4-66個濃度度水平，每每個濃度度水平重重復(fù)測定定3-44次。2.3 所有樣樣本應(yīng)在在一次運運行中或或幾次間間隔很短短的運行行中隨機機測定，最最好在一一天之內(nèi)內(nèi)完成。3.數(shù)據(jù)處處理3.1 數(shù)數(shù)據(jù)記錄錄（1）可參參考表3進(jìn)行數(shù)數(shù)據(jù)記錄錄。（2）可采采用其它它形式進(jìn)進(jìn)行記錄錄，但應(yīng)應(yīng)注意保保留原始始數(shù)據(jù)。表3：線性性評價數(shù)數(shù)據(jù)記錄錄表（111個濃濃度水平平，重復(fù)復(fù)測定44次）項目：樣品：儀器：試劑/批號號：校準(zhǔn)品/批批號：操作者：審核者：測定日期：樣本號測定1測定2測定3測定4均值1234567891011數(shù)據(jù)可用性性檢查可通過繪制制散點圖圖對測定定數(shù)據(jù)

20、的的可用性性進(jìn)行初初步檢查查。以樣樣本號或或樣本濃濃度為XX軸，以以測定結(jié)結(jié)果為YY軸做圖圖，在圖圖上標(biāo)出出針對每每個樣本本的測定定值及每每個濃度度水平的的測定均均值，手手工或用用計算機機做圖將將均值點點相連，觀觀察數(shù)據(jù)據(jù)點與直直線間的的偏差，如如偏差過過大，表表明數(shù)據(jù)據(jù)組存在在明顯非非線性，需需要對測測定過程程進(jìn)行檢檢查，排排除因操操作錯誤誤所至誤誤差，并并對樣本本進(jìn)行重重新測定定。如圖圖形與直直線接近近，表明明可對數(shù)數(shù)據(jù)組繼繼續(xù)進(jìn)行行統(tǒng)計分分析。3.3 剔剔除離群群值離群值可由由散點圖圖初步判判斷，標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)中建建議采用用格拉布布斯（GGRUBBBS）法法進(jìn)行離離群值檢檢驗。檢檢驗步驟驟如下:

21、每組數(shù)據(jù)中中有4個個測定結(jié)結(jié)果，分分別記為為 y11，y22，y33，y44。(1)將44個測定定值按大大小順序序排列,最大值值記為mmax,最小值值記為 minn;(2)由44個測定定值計算算均值y 和標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)差S: y=(y11+y22+y33+y44)/44； s=(3)根據(jù)據(jù)可疑值值 maax或 minn分別按按下式計計算統(tǒng)計計量t:t1 = (maax-y)/SS，t2 = (minn-y)/SS;(4)根據(jù)據(jù)給定的的顯著性性水平aa和重復(fù)復(fù)測定次次數(shù)查表表得臨界界值;(5)如tt值大于于臨界值值，則相相應(yīng)的可可疑值為為離群值值。Grubbbs檢驗驗臨界值值(Taa)值表表樣本數(shù)顯著性

22、水平平樣本數(shù)顯著性水平平0.050.02550.010.00550.050.02550.010.005531.15331.15551.15551.155541.46331.48111.49221.4966進(jìn)行多項回回歸分析析對數(shù)據(jù)組進(jìn)進(jìn)行多項項回歸分分析，得得到一級級、二級級與三級級多項式式。一級級多項式式為直線線，二級級多項式式表示上上升曲線線或下降降曲線，三三級多項項式表示示S形曲曲線（在在測量范范圍兩端端具有明明顯的非非線性）。多項式方程程如下：級數(shù) 多項式式 回歸自自由度（RRdf）一級 Y = b0 + b1X 2二級 Y = b00 + b1X + b22X2 3三級 Y = b0

23、 + b1X + b22X2 + b3X3 43.5對回回歸方程程進(jìn)行線線性檢驗驗多元回歸方方程中以以bi表表示的系系數(shù)為回回歸系數(shù)數(shù)。在二二級與三三級方程程中，bb2與bb3為非非線性系系數(shù)。對對回歸方方程進(jìn)行行線性檢檢驗就是是對每個個非線性性系數(shù)作作t檢驗驗，判斷斷回歸系系數(shù)與零零是否有有顯著性性差異。bb0與bb1不反反映非線線性，故故不需對對其進(jìn)行行檢驗。對對b2與與b3的的檢驗方方法如下下：計算統(tǒng)計量量t，計計算公式式為：t = bbi/ SSEi其中，SEEi 為每每個非線線性系數(shù)數(shù)的斜率率標(biāo)準(zhǔn)誤誤，計算算公式為為：SEi= Syx=(y-Y)其中，Y為為回歸方方程預(yù)測測值，X與與

24、Y為測定定均值。由公式dff = L*RR-Rdff 計算算自由度度，L為為樣本數(shù)數(shù)，R為為每個樣樣本的測測定次數(shù)數(shù)，Rddf為回回歸自由由度，即即回歸方方程中系系數(shù)（包包括b00）的個個數(shù)。如如測定55樣本，每每個樣本本重復(fù)測測定4次次，則對對測定數(shù)數(shù)據(jù)進(jìn)行行回歸分分析后其其三級多多項式中中L=5，R=4，RRdf=4，ddf=5*44-4=16。在在t值表表中尋找找t界值值（雙邊邊檢驗，=0.05），將計算出的t值與界值比較，如p0.05，表示非線性系數(shù)與零無顯著性差異，數(shù)據(jù)組被認(rèn)為具線性，此時可對數(shù)據(jù)組進(jìn)行精密度檢驗，具體方法見后。當(dāng)精密度符合線性判斷要求時，數(shù)據(jù)分析可結(jié)束。如p9PPP

25、PPP L*RR:樣本本數(shù)*重重復(fù)測量量的次數(shù)數(shù)表B 不精精密度和和ADLL的臨界界值（PPctBBnd=5%，dd=3階階）/%L*R=110L*R=112L*R=114L*R=116L*R=118L*R=22026.16.0 5.847.27.06.679.0(PP)8.7(PP)7.88PP8.9(PP)8.6(PP)8.48.29PPPP8.9(PP)8.7(PP)9PPPPPP L

26、*RR:樣本本數(shù)*重重復(fù)測量量的次數(shù)數(shù)表C 不精精密度界界值的常常數(shù)最優(yōu)擬合方方程的階階數(shù)精密度界值值的常數(shù)數(shù)（C）一階或二階階6.3三階6.5附件4體外診斷試試劑分析析性能評評估指導(dǎo)導(dǎo)原則可報告告范圍（征征求意見見稿）一、概述定量分析方方法的可可報告范范圍（rrepoortaablee raangee）是臨臨床實驗驗室發(fā)出出檢驗報報告的依依據(jù)之一一，可報報告范圍圍包括可可報告低低限與可可報告高高限?？煽蓤蟾娣斗秶u估估資料是是評價擬擬上市產(chǎn)產(chǎn)品有效效性的重重要依據(jù)據(jù)，也是是產(chǎn)品注注冊所需需的重要要申報資資料之一一。本指南基于于國家食食品藥品品監(jiān)督管管理局體體外診斷斷試劑注注冊管理理辦法（試試

27、行）的的有關(guān)要要求，參參考CLLSI有有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)，對定定量檢測測方法中中可報告告范圍的的評估方方法和數(shù)數(shù)據(jù)處理理方法進(jìn)進(jìn)行了原原則性要要求。其其目的是是為生產(chǎn)產(chǎn)企業(yè)進(jìn)進(jìn)行可報報告范圍圍評估及及準(zhǔn)備可可報告范范圍評估估資料提提供原則則性指導(dǎo)導(dǎo)，也為為注冊管管理部門門審核該該部分分分析性能能評估資資料提供供技術(shù)參參考。同同時，本本指南亦亦可指導(dǎo)導(dǎo)臨床實實驗室對對定量分分析方法法的可報報告范圍圍進(jìn)行驗驗證。由于體外診診斷試劑劑產(chǎn)品發(fā)發(fā)展速度度快、專專業(yè)跨度度大，國國家食品品藥品監(jiān)監(jiān)督管理理局將根根據(jù)體外外診斷試試劑發(fā)展展的需要要，適時時對本指指南進(jìn)行行修訂。 二、可報告告范圍評評估的基基本原則則1.

28、實驗人人員應(yīng)熟熟悉測定定方法與與儀器操操作。2.采用合合適的校校準(zhǔn)品、質(zhì)質(zhì)控品并并保持儀儀器處于于正常狀狀態(tài)。3.用于評評價實驗驗的試劑劑應(yīng)為同同一批號號，并在在有效期期內(nèi)。三、可報告告范圍的的評估及及數(shù)據(jù)處處理方法法1.實驗樣樣本的基基本要求求和制備方方法1.1 樣樣本要求求最好選擇與與測定樣樣本具有有相同基基質(zhì)的樣樣本。1.2 制制備方法法（1）低值值樣本：將待測測樣本（含含被分析析物）用用混合人人血清（含含被分析析物濃度度水平較較低）或或5%牛牛血清白白蛋白生生理鹽水水溶液進(jìn)進(jìn)行稀釋釋，產(chǎn)生生接近于于方法線線性范圍圍低限濃濃度水平平的樣本本，一般般為5個個濃度水水平，濃濃度水平平間隔應(yīng)應(yīng)

29、小于線線性范圍圍低限的的10%。（2）高值值樣本：選取含含被測物物的高值值樣本，必必要時可可添加被被分析物物的純品品，并計計算出理理論值。使使用混合合血清或或5%牛牛血清白白蛋白生生理鹽水水溶液或或測定方方法要求求的稀釋釋液對高高值待測測樣本進(jìn)進(jìn)行稀釋釋，使其其接近于于線性范范圍的上上1/33區(qū)域內(nèi)內(nèi)，并記記錄稀釋釋倍數(shù)。至至少選用用三個高高濃度樣樣本，稀稀釋倍數(shù)數(shù)應(yīng)為方方法性能能標(biāo)明的的最大稀稀釋倍數(shù)數(shù)、并適適當(dāng)增加加或減小小稀釋比比例。2.實驗過過程在一次運行行中將低低值樣本本重復(fù)測測定100次，高高值稀釋釋樣本重重復(fù)測定定3次。3.數(shù)據(jù)處處理3.1 數(shù)數(shù)據(jù)記錄錄：可根根據(jù)附表表進(jìn)行數(shù)數(shù)據(jù)

30、記錄錄。3.2 數(shù)數(shù)據(jù)統(tǒng)計計：分別別計算AAVE(X)、SDD、CVV值。對對于可報報告范圍圍高限還還應(yīng)計算算乘以稀稀釋倍數(shù)數(shù)后的還還原濃度度和相對對偏差。4.結(jié)果報報告4.1 可可報告范范圍低限限：以方方法性能能標(biāo)示的的CV值值為可接接受界值值，由數(shù)數(shù)據(jù)中選選取CVV值等于于或小于于可接受受界值的的最低濃濃度水平平做為可可報告范范圍低限限。4.2 可可報告范范圍高限限：選取取還原濃濃度與理理論濃度度的偏差差（%）等等于或小小于方法法標(biāo)示CCV值時時的最大大稀釋倍倍數(shù)為方方法推薦薦的最大大稀釋倍倍數(shù)，方方法線性性范圍的的上限與與最大稀稀釋倍數(shù)數(shù)的乘積積為該方方法可報報告范圍圍的高限限。附表：可

31、報告范圍圍（低限限）數(shù)據(jù)據(jù)記錄表表濃度1濃度2濃度3濃度4濃度512345678910AVESDCV%可報告范圍圍（高限限）數(shù)據(jù)據(jù)記錄濃度1濃度2濃度3123AVE稀釋倍數(shù)還原濃度理論濃度相對偏差（%）附件5體外診斷試試劑分析析性能評評估指導(dǎo)導(dǎo)原則準(zhǔn)確度度（回收收實驗）（征求意見稿） 一一、概述述準(zhǔn)確度評估估資料是是評價擬擬上市產(chǎn)產(chǎn)品有效效性的重重要依據(jù)據(jù)，也是是產(chǎn)品注注冊所需需的重要要申報資資料之一一。定量量檢測方方法的回回收實驗驗是評估估準(zhǔn)確度度的方法法之一，用用于評估估定量檢檢測方法法準(zhǔn)確測測定加入入純分析析物的能能力，結(jié)結(jié)果用回回收率表表示。本指南基于于國家食食品藥品品監(jiān)督管管理局體體

32、外診斷斷試劑注注冊管理理辦法（試試行）的的有關(guān)要要求，參參考CLLSI有有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)，對采采用回收收實驗進(jìn)進(jìn)行準(zhǔn)確確度評估估的實驗驗方法和和數(shù)據(jù)處處理方法法進(jìn)行了了原則性性要求。其其目的是是為生產(chǎn)產(chǎn)企業(yè)采采用回收收實驗方方法進(jìn)行行準(zhǔn)確度度評估并并準(zhǔn)備準(zhǔn)準(zhǔn)確度評評估資料料提供原原則性指指導(dǎo)，也也為注冊冊管理部部門審核核該部分分分析性性能評估估資料提提供技術(shù)術(shù)參考。同同時，本本指南亦亦可指導(dǎo)導(dǎo)臨床實實驗室采采用回收收實驗方方法對準(zhǔn)準(zhǔn)確度進(jìn)進(jìn)行評估估。由于體外診診斷試劑劑產(chǎn)品發(fā)發(fā)展速度度快、專專業(yè)跨度度大，國國家食品品藥品監(jiān)監(jiān)督管理理局將根根據(jù)體外外診斷試試劑發(fā)展展的需要要，適時時對本指指南進(jìn)行行修訂

33、。二、回收實實驗評估估的基本本原則1.實驗人人員應(yīng)熟熟悉測定定方法與與儀器操操作。2.采用合合適的校校準(zhǔn)品、質(zhì)質(zhì)控品并并保持儀儀器處于于正常狀狀態(tài)。三、回收實實驗的評評估及數(shù)數(shù)據(jù)處理理方法1.實驗樣樣本的基基本要求求和制備方方法1.1 選選擇合適適濃度的的常規(guī)檢檢測樣本本，分為為體積相相同的33-4份份。1.2 在在其中22-3份份樣本中中加入不不同量的的待測物物標(biāo)準(zhǔn)，制制成2-3個不不同加入入濃度的的回收樣樣本，計計算加入入的待測測物的濃濃度。1.3 在在另一份份樣本中中加入同同樣量的的無被測測物的溶溶劑，制制成基礎(chǔ)礎(chǔ)樣本。2.實驗過過程用待評價方方法對回回收樣本本和基礎(chǔ)礎(chǔ)樣本進(jìn)進(jìn)行測定定，

34、通常常對樣本本進(jìn)行22-3次次重復(fù)分分析，取取其均值值進(jìn)行計計算。3.數(shù)據(jù)處處理及結(jié)結(jié)果報告告3.1 計算回回收率：回收率率1 = 回收樣本濃度3.2 計算平平均回收收率：平均回收率率 = 3.3 計算比比例系統(tǒng)統(tǒng)誤差：比例系系統(tǒng)誤差差 = 1000% - 平均均回收率率3.4 可接受受判斷：比例系系統(tǒng)誤差差不大于于CLIIA 888允許許總誤差差的1/2。4 注意意事項：4.1 加加入體積積：加入入的標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)液體積積一般在在樣本體體積的110%以以內(nèi)；并并且保證證在加樣樣過程中中的取樣樣準(zhǔn)確度度。4.2 加加入待測測物的濃濃度：在在保證總總濃度在在方法分分析測量量范圍內(nèi)內(nèi)，盡量量使加入入標(biāo)準(zhǔn)液

35、液后樣本本中的被被測物濃濃度達(dá)到到醫(yī)學(xué)決決定水平平。4.3 標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)物濃濃度：因因為標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)物溶液液加入體體積不到到10%，為保保證得到到不同濃濃度的回回收樣本本，標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)物的濃濃度應(yīng)該該足夠高高。5范例某法法測定血血清葡萄萄糖回收收率5.1 樣樣本制備備：（1）基礎(chǔ)礎(chǔ)血清：血清11ml（濃濃度5.5mmmol/L）+蒸餾水水0.11ml;（2） 回回收樣本本1：血清11ml+0.11ml葡葡萄糖水水溶液（濃濃度222mmool/LL）; （3） 回回收樣本本2：血清11ml+0.11ml葡葡萄糖水水溶液（濃濃度555mmool/LL）；5.2 采采用待評評價方法法，按照照從低到到高的濃濃度順序序，

36、每個個樣本測測定3次次，取平平均值。填填入下表表：測定濃度mmmoll/L加入濃度mmmoll/L回收濃度mmmoll/L回收率%基礎(chǔ)樣本5.00分析樣本117.062.002.06103分析樣本229.955.004.95995.3 計計算平均均回收率率：平均均回收率率 = 103+992x100% = 10115.4 計計算比例例系統(tǒng)誤誤差：比比例系統(tǒng)統(tǒng)誤差 = |1000% - 1001%| = 1%5.5 可可接受判判斷：12TEa=5% 11%, 該方法法的回收收試驗（準(zhǔn)準(zhǔn)確度）試試驗可附件6：體外診斷試試劑分析析性能評評估指導(dǎo)導(dǎo)原則準(zhǔn)確度度（方法法學(xué)比對對）（征征求意見見稿） 一一

37、、概述述很多臨床實實驗室內(nèi)內(nèi)部，通通常會有有兩個以以上的檢檢測系統(tǒng)統(tǒng)，多個個檢測系系統(tǒng)之間間應(yīng)該定定期進(jìn)行行比對。對對于開放放檢測系系統(tǒng)，也也應(yīng)該對對系統(tǒng)進(jìn)進(jìn)行驗證證，其中中最重要要的一項項便是準(zhǔn)準(zhǔn)確度的的評價，準(zhǔn)確度評價可以通過方法學(xué)比對來實現(xiàn)，利用兩種方法的比對對非配套系統(tǒng)的準(zhǔn)確度進(jìn)行評估是評估準(zhǔn)確度的方法之一。準(zhǔn)確度評估資料是評價擬上市產(chǎn)品有效性的重要依據(jù)，也是產(chǎn)品注冊所需的重要申報資料之一。本指南基于于國家食食品藥品品監(jiān)督管管理局體體外診斷斷試劑注注冊管理理辦法（試試行）的的有關(guān)要要求，參參考CLLSI有有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)，對采采用方法法學(xué)比對對進(jìn)行準(zhǔn)準(zhǔn)確度評評估的實實驗方法法和數(shù)據(jù)據(jù)處理方方

38、法進(jìn)行行了原則則性要求求。其目目的是為為生產(chǎn)企企業(yè)采用用方法學(xué)學(xué)比對進(jìn)進(jìn)行準(zhǔn)確確度評估估并準(zhǔn)備備準(zhǔn)確度度評估資資料提供供原則性性指導(dǎo)，也也為注冊冊管理部部門審核核該部分分分析性性能評估估資料提提供技術(shù)術(shù)參考。同同時，本本指南亦亦可指導(dǎo)導(dǎo)臨床實實驗室采采用方法法學(xué)比對對進(jìn)行準(zhǔn)準(zhǔn)確度評評估。由于體外診診斷試劑劑產(chǎn)品發(fā)發(fā)展速度度快、專專業(yè)跨度度大，國國家食品品藥品監(jiān)監(jiān)督管理理局將根根據(jù)體外外診斷試試劑發(fā)展展的需要要，適時時對本指指南進(jìn)行行修訂。二、方法學(xué)學(xué)比對的的基本原原則1.熟悉待待評價系系統(tǒng)。2.編寫儀儀器標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)操作規(guī)規(guī)程，其其中包括括校準(zhǔn)程程序和室室內(nèi)質(zhì)控控程序。3.比對方方法的選選擇：對于比

39、較、對對方法，采采用符合合生產(chǎn)廠廠家要求求的實驗驗室現(xiàn)行行方法，或或采用公公認(rèn)的參參考方法法。比對對方法應(yīng)應(yīng)具有以以下條件件：（1）具有有比實驗驗樣品方方法更好好的精密密度。（2）沒有有已知的的干擾物物。（3）同實實驗樣品品方法具具有相同同單位。比較方法應(yīng)應(yīng)該選擇擇正確性性經(jīng)過驗驗證的方方法，根根據(jù)實際際條件，選選擇的順順序如下下：參考考方法、原原裝系統(tǒng)統(tǒng)、配套套系統(tǒng)、經(jīng)經(jīng)過驗證證的非配配套系統(tǒng)統(tǒng)。4.待評價價方法的的處理：進(jìn)行方法學(xué)學(xué)對比實實驗前，應(yīng)應(yīng)該對系系統(tǒng)進(jìn)行行初步評評價（可可參考NNCCLLS EEP-110），并并且對待待評價方方法進(jìn)行行精密度度評價（參參考相關(guān)關(guān)標(biāo)準(zhǔn)），只只有在以

40、以上評價價完成并并且達(dá)到到相關(guān)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)后，才才可進(jìn)行行對比實實驗。三、方法學(xué)學(xué)比對的的評估及及數(shù)據(jù)處處理方法法1.實驗樣樣本的基基本要求求1.1 按按照實驗驗對樣品品的要求求收集處處理病人人樣品，樣樣本貯存存時間及及條件由由被測組組分的穩(wěn)穩(wěn)定性而而定，盡盡可能避避免使用用貯存的的樣品。1.2 樣樣品應(yīng)來來自于許許多病人人，并且且此病人人的疾病病對于被被測組成成的影響響應(yīng)該是是知道的的，不要要使用含含有干擾擾此方法法的組分分或條件件(如溶溶血)樣樣品。1.3 在在具有臨臨床意義義范圍內(nèi)內(nèi)即醫(yī)學(xué)學(xué)決定水水平范圍圍內(nèi)，評評價實驗驗樣品方方法，通通?；颈緩牡陀谟趨⒖挤斗秶牡偷拖薜礁吒哂趨⒖伎挤秶牡?/p>

41、高限。分分析濃度度盡可能能在報告告的濃度度范圍內(nèi)內(nèi)均勻分分布。商商品質(zhì)控控物或者者校準(zhǔn)物物可能存存在基質(zhì)質(zhì)效應(yīng)，應(yīng)應(yīng)避免使使用。2.實驗過過程2.1 每每天選擇擇8個臨臨床病人人樣本，按按1到88的順序序編號。用用兩種方方法同時時進(jìn)行實實驗，按按照1，22，3，44，5，66，7，88，8，77，6，55，4，33，2，11的樣本本順序進(jìn)進(jìn)行測定定。2.2 以以上實驗驗至少重重復(fù)5天天，即至至少分析析40個個不同的的臨床病病人樣本本。每天天實驗必必須進(jìn)行行校準(zhǔn)和和室內(nèi)質(zhì)質(zhì)控。只只有在室室內(nèi)質(zhì)控控合格的的情況下下，當(dāng)天天的實驗驗室數(shù)據(jù)據(jù)才有效效。3.數(shù)據(jù)處處理及結(jié)結(jié)果報告告3.1 記記錄測定定結(jié)

42、果（XXii和YYjj）。3.2 計計算每個個樣本測測定的均均值（和和），樣本重重復(fù)測定定間差值值的絕對對值（DDXi 和DDYi）及兩兩種方法法測定結(jié)結(jié)果間的的差值（-）。3.3 以以對作散點點圖。3.4 以以（-）對做偏偏倚圖。3.5 以以（Yjjj-XXij）對對做偏倚圖。3.7 檢檢查批內(nèi)內(nèi)離群點點：計算算樣本重重復(fù)測定定間差值值（DXXi 和和DYii）的平平均數(shù)，實實驗結(jié)果果差值超超出平均均數(shù)4倍倍時，則則判斷為為離群點點。3.8 檢檢查批間間離群點點：計算算兩種方方法測定定結(jié)果間間均值差差值(-)的平平均數(shù)，超超出該平平均數(shù)44倍時，則則判斷該該樣本為為離群點點。3.9 相相關(guān)系

43、數(shù)數(shù)計算：利用所所有樣本雙份份測定值值進(jìn)行相相關(guān)系數(shù)數(shù)計算，如果0.975(或20.95)，則認(rèn)為X范圍適合，數(shù)據(jù)滿足要求。X的誤差可以由數(shù)據(jù)范圍給以適當(dāng)補償，并且簡單的線性回歸可以用來評價斜率和截距。如果r200.955，那么么必須通通過分析析另外一一些樣品品以擴大大數(shù)據(jù)范范圍，然然后再檢檢查全部部數(shù)據(jù)系系列。如如果沒有有超出范范圍，采采用分步步偏差程程序代替替線性回回歸，評評價平均均偏差。3.10回回歸計算算：利所所有樣本本雙份測測定的有有效數(shù)據(jù)據(jù)，計算算兩個方方法間的的線性回回歸方程程：Y=a+bbX.3.11 偏差估估計：在在醫(yī)學(xué)決決定水平平，利用用回歸方方程計算算預(yù)期偏偏差,預(yù)預(yù)期偏

44、差差Bx=a+(b-11)X,相對偏偏差=Bx/X3.12 根據(jù)相相關(guān)規(guī)定定，判定定預(yù)期偏偏差、相相對偏差差是否在在規(guī)定范范圍內(nèi)。附件7：體外診斷試試劑分析析性能評評估指導(dǎo)導(dǎo)原則精密度度（征求求意見稿稿） 一一、概述述精密度是衡衡量體外外診斷試試劑批內(nèi)內(nèi)和批間間變異的的重要指指標(biāo)，通通常包括括批內(nèi)和和批間不不精密度度。精密密度評估估資料是是評價擬擬上市產(chǎn)產(chǎn)品有效效性的重重要依據(jù)據(jù)，也是是產(chǎn)品注注冊所需需的重要要申報資資料之一一。本指南基于于國家食食品藥品品監(jiān)督管管理局體體外診斷斷試劑注注冊管理理辦法（試試行）（以以下簡稱稱辦法法）的的有關(guān)要要求，參參考CLLSI有有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)，對定定量檢測測方法

45、中中精密度度的評估估和數(shù)據(jù)據(jù)處理方方法進(jìn)行行了要求求。其目目的是為為生產(chǎn)企業(yè)業(yè)進(jìn)行定定量檢測測方法中中精密度度的評估估提供原則則性指導(dǎo)導(dǎo)，也為為注冊管管理部門門審核該該部分分分析性能能評估資資料提供供技術(shù)參參考。同同時，本本指南亦亦可指導(dǎo)導(dǎo)臨床實實驗室進(jìn)進(jìn)行定量量檢測方方法的精精密度評評估。由于體外診診斷試劑劑產(chǎn)品發(fā)發(fā)展速度度快、專專業(yè)跨度度大，國國家食品品藥品監(jiān)監(jiān)督管理理局將根根據(jù)體外外診斷試試劑發(fā)展展的需要要，適時時對本指指南進(jìn)行行修訂。二、定義1.批內(nèi)精精密度是眾多種類類精密度度中最基基本的一一個，它它是在嚴(yán)嚴(yán)格的相相似條件件下，所所得到的的最佳的的精密度度。2.批間精精密度指在同一實實

46、驗室，由由同一（組組）操作作員在同同一儀器器上，使使用同一一方法和和同種、同同一批號號試劑，在在一段時時間內(nèi)(一般為為一個月月或200個工作作日)對對同一測測試樣品品（常用用質(zhì)控品品）測量量結(jié)果的的精密度度。三、精密度度評估的的基本原原則1.操作者者必須熟熟悉方法法和/或或儀器工工作原理理，了解解并掌握握儀器的的操作步步驟和各各項注意意事項，能能在評估估階段維維持儀器器的可靠靠和穩(wěn)定定。2.用于評評估試驗驗的樣品品一般常常采用臨臨床實驗驗室收集集的穩(wěn)定定和冷凍凍貯存的的血清(漿)庫庫；當(dāng)實實驗室收收集的樣樣品不穩(wěn)穩(wěn)定或不不易得到到時，也也可考慮慮使用穩(wěn)穩(wěn)定的、以以蛋白質(zhì)質(zhì)為基質(zhì)質(zhì)的商品品物質(zhì)，

47、如如校準(zhǔn)品品或質(zhì)控控品。3.評估精精密度時時，應(yīng)至至少評估估二個濃濃度水平平樣本的的精密度度。當(dāng)二二個濃度度的精密密度有顯顯著差異異時，建建議增加加為三個個濃度。所所選樣本本濃度應(yīng)應(yīng)在測量量范圍內(nèi)內(nèi)有醫(yī)學(xué)學(xué)意義，即即至少有有一個濃濃度在醫(yī)醫(yī)學(xué)決定定水平(meddicaal ddeciisioon lleveels)左右。不不要為了了得到較較小的精精密度，都都選用較較高值的的樣品，甚甚至超出出測量范范圍。也也不應(yīng)選選用靠近近最低檢檢出限的的樣品，此此時所得得的精密密度往往往偏大。相相當(dāng)多的的檢驗項項目低值值常無實實際臨床床意義，但但有少數(shù)數(shù)檢驗項項目，其其低值也也有臨床床價值，此此時就需需要評估

48、估有判斷斷價值的的低值精精密度，適適用時，可可進(jìn)行功功能靈敏敏度的評評估。如如沒有醫(yī)醫(yī)學(xué)決定定水平，可可在參考考區(qū)間上上限左右右選一個個濃度。此此外，再再根據(jù)檢檢驗項目目的性質(zhì)質(zhì)在線性性區(qū)間內(nèi)內(nèi)選擇另另一個值值。如與與廠商或或文獻(xiàn)報報導(dǎo)的精精密度進(jìn)進(jìn)行比較較，所選選濃度應(yīng)應(yīng)與被比比較精密密度的濃濃度相接接近。否否則，有有可能得得出不恰恰當(dāng)?shù)慕Y(jié)結(jié)論。四、精密度度評估的的方法和和數(shù)據(jù)處處理1.只評估估批內(nèi)不不精密度度1.1 試試劑和校校準(zhǔn)品：應(yīng)使用用同一種種類、同同一批號號的試劑劑和校準(zhǔn)準(zhǔn)物,如如可能,只進(jìn)行行一次校校準(zhǔn)。使使用不同同批號試試劑和多多次校準(zhǔn)準(zhǔn)都會增增加檢驗驗結(jié)果的的變異程程度。1.

49、2 評評估方法法：在以以上條件件滿足的的情況下下，在一一批內(nèi)對對樣本進(jìn)進(jìn)行重復(fù)復(fù)測定，至至少進(jìn)行行20次次重復(fù)測測定。1.3 質(zhì)質(zhì)量控制制：檢驗驗時應(yīng)同同時至少少測一個個質(zhì)控品品。當(dāng)質(zhì)質(zhì)控品結(jié)結(jié)果超出出規(guī)定的的失控限限，不論論實驗結(jié)結(jié)果是否否滿意都都應(yīng)棄去去不用，重重新進(jìn)行行試驗以以取得220個實實驗數(shù)據(jù)據(jù)。要保保存所有有的質(zhì)控控數(shù)據(jù)和和失控處處理記錄錄。 1.4 數(shù)數(shù)據(jù)收集集：在進(jìn)進(jìn)行數(shù)據(jù)據(jù)分析前前，檢查查數(shù)據(jù)中中有無由由于偶然然差錯引引起的離離群值(outtlieers)，可用用下述離離群值的的標(biāo)準(zhǔn)；從已收收集的220數(shù)據(jù)據(jù)計算出出總均值值和標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)差，任任何結(jié)果果和總均均值的差差值超過過4

50、個標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)差時時，可認(rèn)認(rèn)為是離離群值。為為了能收收集到至至少200個有效效數(shù)據(jù)。除除補充由由于質(zhì)控控失控而而增加的的測試外外，還應(yīng)應(yīng)再增加加由于離離群值不不用于精精密度的的計算所所需增加加的檢驗驗次數(shù)。在進(jìn)行這種種批內(nèi)精精密度評評估實驗驗時，一一次只能能有一個個離群值值，當(dāng)離離群值超超過1個個時，應(yīng)應(yīng)懷疑是是否為方方法不穩(wěn)穩(wěn)定或操操作者不不熟悉所所致。此此時，應(yīng)應(yīng)不用此此次試驗驗數(shù)據(jù)。檢檢查問題題和解決決問題后后重新開開始新的的評估實實驗。1.5數(shù)據(jù)據(jù)的記錄錄：將所所收集到到的數(shù)據(jù)據(jù)記錄在在表1：表1 批內(nèi)內(nèi)精密度度實驗原原始數(shù)據(jù)據(jù)記錄序號測量值（均值-測測量值）2121920均值1.6 批批內(nèi)

51、精密密度估計計值的計計算求出均值：=Xi/n使用下列公公式計算算出批內(nèi)內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)差差估計值值的標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)差1.7 批批內(nèi)精密密度估計計值的995%可可信限查統(tǒng)計表得得出自由由度200的上限限公差因因數(shù)為11.255，相應(yīng)應(yīng)下限公公差因數(shù)數(shù)為0.75，得得出批內(nèi)內(nèi)精密度度的955%可信信區(qū)間為為：（批批內(nèi)精密密度0.775）-（批內(nèi)內(nèi)精密度度1.225）2.同時評評價批內(nèi)內(nèi)和批間間不精密密度2.1 評評估方法法：每天做2個個批次的的測試，每每批測試試時，對對同一樣樣品作雙雙份測量量，共做做20天天。評估估結(jié)束時時共有440對，即即80個個測試結(jié)結(jié)果。從從40批批次測量量中雙份份結(jié)果的的差值求求出批內(nèi)內(nèi)精

52、密度度。從所所有800個數(shù)據(jù)據(jù)計算出出批間精精密度。在實施此項項評估工工作時，必必須由同同一個或或一組操操作者在在同一臺臺儀器上上進(jìn)行，應(yīng)應(yīng)該使用用相同的的校準(zhǔn)品品、相同同種類和和批號的的試劑。所所用時間間不得少少于200個工作作日，這這樣所測測到的精精密度能能更好地地反映出出該臨床床實驗室室定量測測量方法法在一段段時間內(nèi)內(nèi)的理想想或最適適的穩(wěn)定定性。 在每一批次次測量中中，必須須同時測測量質(zhì)控控品，以以保證結(jié)結(jié)果是可可靠的，數(shù)數(shù)據(jù)能夠夠采用。注：也可可以一日日進(jìn)行一一個批次次測量，一一個批次次中對同同一樣品品重復(fù)測測量4次次，共測測20個個工作日日，由880個數(shù)數(shù)據(jù)求出出批內(nèi)和和批間精精密度

53、；如果取得得穩(wěn)定樣樣品有困困難，也也可改為為測5日日，每日日2個批批次，每每個批次次測一個個樣本88次。仍仍有800個數(shù)據(jù)據(jù)。從110個批批次中每每一樣品品8次差差異算出出批內(nèi)精精密度。從從所有880個結(jié)結(jié)果計算算出批間間精密度度。2.2數(shù)據(jù)據(jù)的收集集要收集到足足夠有效效數(shù)據(jù)(至少為為80個個數(shù)據(jù))。除補補充由于于質(zhì)控失失控而增增加的測測試外，應(yīng)應(yīng)在進(jìn)行行數(shù)據(jù)分分析前，檢檢查數(shù)據(jù)據(jù)中有無無由于偶偶然差錯錯引起的的離群值值(ouutliier)，可用用下述剔剔除值的的標(biāo)準(zhǔn)；從實施段已已收集的的40對對均值的的數(shù)據(jù)計計算出總總均值和和標(biāo)準(zhǔn)差差，出現(xiàn)現(xiàn)下列任任何一種種情況都都可認(rèn)為為是離群群值：（1

54、）任何何一對均均值和總總均值的的差超過過4倍標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)差（2）任何何一對中中二個結(jié)結(jié)果的絕絕對差值值超過44倍標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)差離群值不用用于精密密度的計計算。在在剔除后后應(yīng)再增增加檢驗驗次數(shù)，以以保證至至少有440批次次，800個數(shù)據(jù)據(jù)進(jìn)行計計算。注：任何一一次實驗驗的剔除除值不能能超過總總測量數(shù)數(shù)的2.5%。當(dāng)當(dāng)超過時時，應(yīng)懷懷疑是否否為方法法不穩(wěn)定定或操作作者不熟熟悉所致致。此時時應(yīng)不用用此次試試驗數(shù)據(jù)據(jù)，重新新開始新新的試驗驗。2.3數(shù)據(jù)據(jù)的記錄錄將所收集到到的數(shù)據(jù)據(jù)記錄在在表2表2 精密密度實驗驗原始數(shù)數(shù)據(jù)記錄錄序號日期批次1批次2結(jié)果1結(jié)果2均值結(jié)果1結(jié)果2均值1219202.4批內(nèi)內(nèi)精密度度的

55、計算算按表3要求求對數(shù)據(jù)據(jù)進(jìn)行進(jìn)一一步計算算，將結(jié)結(jié)果填入入表3表3 精密密度實驗驗原始數(shù)數(shù)據(jù)計算算日批次1批次2（結(jié)果1-結(jié)果22）2（結(jié)果1-結(jié)果22）2121920利用表4中中的結(jié)果果(3)、(44)可計計算出批批內(nèi)精密密度Srr： ，其中II=檢驗驗日數(shù)2.5 批批間精密密度估計計值的計計算將上述實驗驗結(jié)果記記錄在表表4中表4：批間間精密度度實驗原原始數(shù)據(jù)據(jù)記錄序號日期第一批第二批結(jié)果1（均值-結(jié)結(jié)果1）2結(jié)果2（均值-結(jié)結(jié)果2）2結(jié)果1（均值-結(jié)結(jié)果1）2結(jié)果2（均值-結(jié)結(jié)果2）2121920合計(1)(5)(2)(6)（3）（7）（4）（8）求出均值，公公式為：從上表得出出：求出批

56、間精精密度，公公式為：從上表得出出式中n=檢檢驗總數(shù)數(shù)2.6 批批間精密密度估計計值的置置信區(qū)間間由于檢驗次次數(shù)不可可能無限限增加，當(dāng)當(dāng)按規(guī)定定方案，多多次重復(fù)復(fù)測量，就就是在很很好控制制條件下下，也很很難得到到相同的的值，換換言之，通通過這樣樣實驗的的數(shù)值只只是精密密度的估估計值，圍圍繞“真值”而變動動。變動動的范圍圍大小和和檢驗次次數(shù)密切切相關(guān)。人人們往往往在給出出精密度度值外，還還給出其其95%的置信信區(qū)間。置信區(qū)間與與所測次次數(shù)相關(guān)關(guān)，次數(shù)數(shù)愈多，可可信限愈愈小?？煽梢圆槌龀雠c檢次次數(shù)相關(guān)關(guān)自由度度的0.95因因數(shù)，乘乘以標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)差值就就可得出出95%可信限限的上、下下值。實實際工作作中

57、，可可查出995%可可信限的的上值的的公差因因數(shù)（ttoleerannce facctorr），由此此計算出出95%可信限限。實驗驗室在報報告精密密度同時時，可給給出955%置信信區(qū)間。3.與其它它來源的的精密度度的比較較臨床實驗室室在測定定方法的的精密度度后，應(yīng)應(yīng)評價得得到的精精密度是是否滿意意，最簡簡單辦法法就是與與生產(chǎn)企企業(yè)（文文獻(xiàn)）所所提供的的精密度度進(jìn)行比比較，判判斷是否否存在差差異。如如果臨床床實驗室室所測的的精密度度小于生生產(chǎn)企業(yè)業(yè)（文獻(xiàn)獻(xiàn)）的精精密度，說說明臨床床實驗室室所得到到的精密密度是合合適的。如如果臨床床實驗室室測得的的精密度度大于生生產(chǎn)企業(yè)業(yè)（文獻(xiàn)獻(xiàn)）的值值，可利利用

58、F-檢驗法法（F-tesst），即即方差比比值檢驗驗（vaariaancee raatioo teest）對對實驗室室測得的的結(jié)果和和生產(chǎn)企企業(yè)提供供的結(jié)果果進(jìn)行比比較計算算。表55是為此此工作設(shè)設(shè)計的數(shù)數(shù)據(jù)記錄錄和計算算表格：表5 與生生產(chǎn)企業(yè)業(yè)（文獻(xiàn)獻(xiàn)）聲明明批間標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)差的的比較表表實驗濃度=聲明濃度=實驗標(biāo)準(zhǔn)差差=srr或srrr聲明標(biāo)準(zhǔn)差差=r或rr方差=srr2或srrr2方差=rr2或rr2測量次數(shù)自自由度=n-11聲明測量次次數(shù)自由由度=nn-1注：標(biāo)準(zhǔn)差差大小常常與濃度度有關(guān)，比比較時，必必須檢查查二者濃濃度是否否接近一一致，如如差異較較大不應(yīng)應(yīng)進(jìn)行比比較。如如接近一一致，按按

59、下列公公式計算算出F值值，以批批間精密密度為例例： FF=Srrr2/rr2將計算出的的F值和和根據(jù)二二組自由由度從表表6中查查到的FF值(pp=0.05)進(jìn)行比比較，如如計算FF值小于于查表得得出F值值，雖然然實驗室室得到的的標(biāo)準(zhǔn)差差大于聲聲稱值，但但在統(tǒng)計計學(xué)上無無差異。反反之，說說明實驗驗室得到到的標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)差沒有有達(dá)到方方法應(yīng)達(dá)達(dá)到的水水平。此此時，實實驗室應(yīng)應(yīng)該進(jìn)一一步改善善條件，例例如培訓(xùn)訓(xùn)操作人人員，修修改操作作程序或或者維修修儀器等等再次進(jìn)進(jìn)行測定定。仍然然達(dá)不到到時，應(yīng)應(yīng)與生產(chǎn)產(chǎn)企業(yè)討討論和取取得協(xié)助助。表6 FF分布臨臨界值表表(p=0.05)分母自由度度分子自由度度5 110

60、 14 220 40 50 1000 2200 051015203040601001205.05 44.744 4.664 4.56 44.466 44.444 44.411 4.339 4.363.33 22.988 2.886 2.77 22.666 22.644 22.599 2.556 2.542.90 22.544 2.442 2.33 22.200 22.188 22.122 2.110 2.072.71 22.355 2.222 2.12 11.999 11.977 11.911 1.888 1.842.53 22.166 2.004 1.93 11.799 11.766 11.