1、腫瘤標(biāo)志物分析前及分析后的影響因素腫瘤標(biāo)志物分析前及分析后的影響因素（優(yōu)選）腫瘤標(biāo)志物分析前及分析后的影響因素（優(yōu)選）腫瘤標(biāo)志物分析前及分析后的影響因素腫瘤標(biāo)志物分類腫瘤胚胎抗原分類糖類蛋白抗原酶和同工酶多肽及蛋白類腫瘤相關(guān)病毒、基因類 激素和異位激素腫瘤標(biāo)志物分類腫瘤胚胎抗原分類糖類蛋白抗原酶和同工酶多肽及蛋TM檢測的質(zhì)量保證TM作為一種腫瘤輔助性診斷指標(biāo)，其檢測結(jié)果會影響醫(yī)師對疾病的判斷與處理，因此合理選擇檢測項目和盡力確保檢測結(jié)果的準(zhǔn)確性和穩(wěn)定性尤為重要。近年來，許多國際組織分別制定了常用TM的應(yīng)用指南，對TM測定的質(zhì)量管理也提出了要求，雖然各個“指南” 觀點并不完全相同，但大部分的意見

2、是一致的,對我們的工作有較大的參考價值TM檢測的質(zhì)量保證TM作為一種腫瘤輔助性診斷指標(biāo)，其檢測結(jié)果分析前分析中分析后TM分析過程的影響因素TM質(zhì)量控制分析前分析中分析后TM分析過程的影響因素TM分析前質(zhì)量保證1分析前質(zhì)量保證1TM的分析前質(zhì)量保證NACB：Practice Guidelines And Recommendations For Use Of Tumor Markers In The Clinic腫瘤標(biāo)志物臨床應(yīng)用實踐指南和建議實驗診斷學(xué)高等醫(yī)學(xué)院校八年制教材Effects of Preanalytical Variables on clinical laboratory test

3、s分析前因素對臨床檢驗結(jié)果影響TM的分析前質(zhì)量保證NACB：Practice GuidelTM的分析前影響因素1TM的選擇2患者的準(zhǔn)備3標(biāo)本的影響TM的分析前影響因素1TM的選擇2患者的準(zhǔn)備3標(biāo)本的影響TM的選擇正確定位TM的診斷價值和應(yīng)用范圍治療前應(yīng)該確定TM與腫瘤的關(guān)系以TM生物半衰期作為復(fù)查間隔時間注意影響TM濃度變化的生理和病理因素ABCD選擇TM的選擇正確定位TM的診斷價值和應(yīng)用范圍治療前應(yīng)該確定TM正確定位TM的診斷價值和應(yīng)用范圍預(yù)后和療效判斷診斷和初篩舊的標(biāo)志物：要結(jié)合腫瘤的診斷、預(yù)后判斷、療效判斷和復(fù)發(fā)監(jiān)測等各個環(huán)節(jié)，對其應(yīng)用價值進行詳細的評價新的標(biāo)志物：許多與腫瘤有關(guān)的基因和

4、蛋白不斷被發(fā)現(xiàn)，需要詳盡的臨床評估明確其診斷性能正確定位TM的診斷價值和應(yīng)用范圍預(yù)后和療效判斷診斷和初篩舊操作、儀器、試劑、環(huán)境諸方面保證CA125(見于子宮頸腺癌）AFP，hCG，LDHTM作為一種腫瘤輔助性診斷指標(biāo)，其檢測結(jié)果會影響醫(yī)師對疾病的判斷與處理，因此合理選擇檢測項目和盡力確保檢測結(jié)果的準(zhǔn)確性和穩(wěn)定性尤為重要。CA19-9 CA242FOBT(50歲人群)（見于鱗狀細胞宮頸癌)若復(fù)查間隔時間太短,將誤認為腫瘤未被完全切除；TA90-IC S100CEA CA19-9 CA72-4藥物與其他治療措施的影響CA125 HE4(ROMA)嗜異性抗體可出現(xiàn)在曾被鼠或?qū)櫸镆н^的人，以及使用過

5、動物免疫劑（如單克隆抗體）治療過的人治療前確定TM與腫瘤的關(guān)系A(chǔ)FP，hCG，LDH膽汁淤積可能顯著升高血清CA199的濃度治療前確定TM與腫瘤的關(guān)系初次診斷時表達的腫瘤標(biāo)志物有可能也適合用于治療監(jiān)測，可以作為治療監(jiān)測的基礎(chǔ)水平一些腫瘤標(biāo)志物可用于評估腫瘤的預(yù)后治療后腫瘤標(biāo)志物的濃度下降可用于初步評估腫瘤是否完全消除及其殘留量在術(shù)前和首次療程開始前，必須了解腫瘤標(biāo)志物與腫瘤的關(guān)系，因為操作、儀器、試劑、環(huán)境諸方面保證治療前確定TM與腫瘤的關(guān)系初以TM生物半衰期作為復(fù)查間隔時間TM的半衰期是指腫瘤組織被完全切除后血液循環(huán)中TM濃度下降到50%的時間有助于選擇TM的監(jiān)測時間和解釋TM濃度變化與臨床

6、療效和腫瘤復(fù)發(fā)的關(guān)系若復(fù)查間隔時間太短,將誤認為腫瘤未被完全切除；間隔時間太長,將無法區(qū)分是腫瘤復(fù)發(fā)還是療效欠佳一般應(yīng)在治療結(jié)束后5-6個半衰期采血為好，這時原有的TM約97-99%已被清除以TM生物半衰期作為復(fù)查間隔時間TM的半衰期是指腫瘤組織被完AFP28天CEA28天CA15357天CA1255天CA19948天CA72437天PSA23天fPSA1218小時HCG1236小時NSE 1天SCC1天CYFRA211天主要TM的生物半衰期AFP28天CEA28天CA15357天CA1255天影響TM濃度變化的生理和病理因素產(chǎn)生TM的腫瘤細胞的總數(shù)量、腫瘤的質(zhì)量、腫瘤的擴散以及腫瘤的分級；

7、TM合成與釋放速度；個別腫瘤不攜帶或不表達TM，或表達但不釋放，則該腫瘤標(biāo)志物不會升高； 如果腫瘤的血供較差TM減少，壞死程度不同使TM的濃度與腫瘤的大小不成比例；TM的分解和排泄速度，如果機體出現(xiàn)排泄障礙，如腎功能衰竭、肝功能不全或膽汁淤積，TM濃度將不成比例升高；抗體生成后形成免疫復(fù)合物，其清除速度取決于復(fù)合物大小影響TM濃度變化的生理和病理因素產(chǎn)生TM的腫瘤細胞的總數(shù)量、影響TM濃度變化的幾種常見因素采血到血清分離的間隔時間60min，NSE濃度會從血小板中釋放而增高。溶血使紅細胞釋放NSE，濃度升高。皮膚接觸試管內(nèi)壁使SCC濃度升高。樣本被唾液污染，使SCC、CA199、CEA濃度升高

8、。黃疸血樣本引起PSA檢測值升高。治療藥物，如高濃度的二價或三價金屬離子、嘌呤類、吲哚和胍類、Vit C、順鉑、絲裂霉素、E2、表柔比星等，引起PSA假性上升。人抗鼠免疫球蛋白抗體（HAMA）等嗜異性抗免疫球蛋白抗體可使TM的水平假性升高。年齡對TM的濃度有顯著影響。影響TM濃度變化的幾種常見因素采血到血清分離的間隔時間60篩查/早期發(fā)現(xiàn)輔助診斷分期/ 預(yù)后復(fù)發(fā)監(jiān)測療效觀察肝癌AFP AFUAFP AFUAFP AFUAFP AFUAFP AFU前列腺癌PSA cPSA(適用50歲人群)PSA cPSAfPSA PSA PAPcPSAfPSAPSA PAPcPSA PSA PAPfPSA結(jié)腸直

9、腸癌FOBT(50歲人群) APC基因(有家族性腺瘤樣息肉病) MSI基因（遺傳性非息肉性大腸癌)MMR基因（遺傳性非息肉性大腸癌）無CEA CA19-9 CA242 CEACA19-9 CA242CEA CA19-9 CA242 胰腺癌無CA19-9 CA242NACB CA19-9 CA242 NACB 無CA19-9 CA242 NACB 卵巢癌CA125 HE4(ROMA)CA125 HE4(ROMA)CA125 HE4(ROMA)HCGCA125 CEACA125 CEA各指南關(guān)于TM臨床應(yīng)用的建議篩查/早期發(fā)現(xiàn)輔助診斷分期/ 預(yù)后復(fù)發(fā)監(jiān)測療效觀察肝癌AFP（見于鱗狀細胞宮頸癌)腎衰

10、可能導(dǎo)致CEA和細胞角蛋白測定結(jié)果不適當(dāng)?shù)纳咧委熐皯?yīng)該確定TM與腫瘤的關(guān)系樣本被唾液污染，使SCC、CA199、CEA濃度升高。TM通常都較穩(wěn)定，但若要保存時，應(yīng)從全血中分離出血清或血漿存放在4（短期保存）或-30（長期保存）溶血使紅細胞釋放NSE，濃度升高。TM的半衰期是指腫瘤組織被完全切除后血液循環(huán)中TM濃度下降到50%的時間CA125 HE4(ROMA)人抗鼠免疫球蛋白抗體（HAMA）等嗜異性抗免疫球蛋白抗體可使TM的水平假性升高?；熀竽[瘤標(biāo)志物濃度可能短暫升高一些腫瘤標(biāo)志物可用于評估腫瘤的預(yù)后CA125 HE4(ROMA)（見于鱗狀細胞宮頸癌)以TM生物半衰期作為復(fù)查間隔時間報告結(jié)

11、果后標(biāo)本應(yīng)保留一定時間嗜異性抗體可出現(xiàn)在曾被鼠或?qū)櫸镆н^的人，以及使用過動物免疫劑（如單克隆抗體）治療過的人腫瘤標(biāo)志物分析前及分析后的影響因素大麻可能使血清hCG濃度短暫升高報告結(jié)果后標(biāo)本應(yīng)保留一定時間篩查/早期發(fā)現(xiàn)輔助診斷分期/ 預(yù)后復(fù)發(fā)監(jiān)測療效觀察乳腺癌UPA/PAI-1 (識別高危人群)BRCA1/2無ER+PR HER-2 uPA/PAI-1 CA15-3 CEACA15-3CEAHER-2CA153 CEA HER-2 ER+PR胃癌無無CEA CA19-9 CA72-4CEA CA19-9 CA72-4無膀胱癌BTA-Stat試驗BTA-Trak試驗NMP22無無BTA-Stat試

12、驗BTA-Trak試驗NMP22無睪丸癌無AFP，hCG，LDHNACB AFP，hCG，LDHNACB AFP，hCG，LDHNACB AFP，hCG，LDHNACB 甲狀腺癌無無無甲狀腺球蛋白，甲狀腺球蛋白抗體甲狀腺球蛋白mRNA 甲狀腺球蛋白，甲狀腺球蛋白抗體甲狀腺球蛋白mRNA （見于鱗狀細胞宮頸癌)篩查/早期發(fā)現(xiàn)輔助診斷分期/ 預(yù)后復(fù)發(fā)篩查/早期發(fā)現(xiàn)輔助診斷分期/ 預(yù)后復(fù)發(fā)監(jiān)測療效觀察肺癌無必要時選擇針對檢測小細胞肺癌或非小細胞肺癌的TM NACB 單克隆免疫球蛋白病血清蛋白電泳；免疫固定電泳；血清游離輕鏈，血液粘滯度，2微球蛋白，尿微量蛋白電泳，尿免疫固定電泳，尿輕鏈測定NACB子

13、宮頸癌無SCC（見于鱗狀細胞宮頸癌) NACB SCC（見于鱗狀細胞宮頸癌) CA125(見于子宮頸腺癌）CEANACB SCC（見于鱗狀細胞宮頸癌)CA125(見于子宮頸腺癌）CEANACBSCC（見于鱗狀細胞宮頸癌）CA125(見于子宮頸腺癌）CEA NACB 黑色素瘤無無TA90-IC S100 NACBTA90-IC S100MIA LDHNACBTA90-IC S100 MIA LDHNACB篩查/早期發(fā)現(xiàn)輔助診斷分期/ 預(yù)后復(fù)發(fā)監(jiān)測療效觀察肺癌無必要患者的準(zhǔn)備樣本采集的時機患者的臨床情況藥物與其他治療措施的影響ABC患者患者的準(zhǔn)備樣本采集的時機患者的臨床情況藥物與其他治療措施的影樣

14、本采集的時機對于大多數(shù)標(biāo)志物沒有明顯的證據(jù)表明它們在一天中存在明顯的變化，所以在一天中的任何時候都可以采集樣本測定PSA的標(biāo)本采集應(yīng)當(dāng)在與前列腺有關(guān)的任何操作之前進行不應(yīng)當(dāng)在經(jīng)期采集CA125的標(biāo)本，因為此期CA125的血清濃度升高2至3倍樣本采集的時機對于大多數(shù)標(biāo)志物沒有明顯的證據(jù)表明它們在一天中患者的臨床情況在子宮內(nèi)膜異位癥患者以及妊娠的前、中期CA125可能輕微升高；在良性腹水患者，CA125可顯著升高泌尿道感染和前列腺炎可能使PSA顯著升高，在抗感染治療成功后應(yīng)當(dāng)再次采樣以確定結(jié)果的準(zhǔn)確性腎衰可能導(dǎo)致CEA和細胞角蛋白測定結(jié)果不適當(dāng)?shù)纳吣懼俜e可能顯著升高血清CA199的濃度患者的臨

15、床情況在子宮內(nèi)膜異位癥患者以及妊娠的前、中期CA12藥物與其他治療措施的影響5還原酶抑制劑導(dǎo)致PSA濃度中度升高（-50%）化療后腫瘤標(biāo)志物濃度可能短暫升高大麻可能使血清hCG濃度短暫升高對于某些測試方法，吸煙可能使CEA的測定值輕度升高藥物與其他治療措施的影響5還原酶抑制劑導(dǎo)致PSA濃度中度升標(biāo)本的影響樣本類型標(biāo)本穩(wěn)定性標(biāo)本污染嗜異性抗體或人抗鼠抗體(HAMA)ABCD標(biāo)本標(biāo)本的影響樣本類型標(biāo)本穩(wěn)定性標(biāo)本污染嗜異性抗體或人抗鼠抗體(樣本類型嚴格按照試劑盒說明書大多數(shù)項目血清或血漿都適用： NSE宜用血漿，（由于凝血時從血小板釋放，血清活性大于血漿活性，所以血漿應(yīng)該為首選樣本），PSA不宜30

16、小時肝素抗凝血，AFP、CEA不宜肝素鋰有些檢測項目不能使用塑料管：降低CA-125，NSE明確告知臨床樣本類型嚴格按照試劑盒說明書大多數(shù)項目血清或血漿都適用： N泌尿道感染和前列腺炎可能使PSA顯著升高，在抗感染治療成功后應(yīng)當(dāng)再次采樣以確定結(jié)果的準(zhǔn)確性對于過高過低或有疑問的結(jié)果必須復(fù)查或重抽標(biāo)本復(fù)查當(dāng)唾液污染標(biāo)本時，CEA、CA19-9和TPS的檢測結(jié)果會顯著升高。5還原酶抑制劑導(dǎo)致PSA濃度中度升高（-50%）不應(yīng)當(dāng)在經(jīng)期采集CA125的標(biāo)本，因為此期CA125的血清濃度升高2至3倍不應(yīng)當(dāng)在經(jīng)期采集CA125的標(biāo)本，因為此期CA125的血清濃度升高2至3倍CA19-9 CA242治療前應(yīng)該

17、確定TM與腫瘤的關(guān)系當(dāng)唾液污染標(biāo)本時，CEA、CA19-9和TPS的檢測結(jié)果會顯著升高?；熀竽[瘤標(biāo)志物濃度可能短暫升高有些檢測項目不能使用塑料管：降低CA-125，NSEAFP，hCG，LDHAFP，hCG，LDH嗜異性抗體或人抗鼠抗體(HAMA)治療前應(yīng)該確定TM與腫瘤的關(guān)系TM的分解和排泄速度，如果機體出現(xiàn)排泄障礙，如腎功能衰竭、肝功能不全或膽汁淤積，TM濃度將不成比例升高；嗜異性抗體可出現(xiàn)在曾被鼠或?qū)櫸镆н^的人，以及使用過動物免疫劑（如單克隆抗體）治療過的人報告結(jié)果后標(biāo)本應(yīng)保留一定時間MMR基因（遺傳性非息肉性大腸癌）對于某些測試方法，吸煙可能使CEA的測定值輕度升高（見于鱗狀細胞宮頸

18、癌)標(biāo)本穩(wěn)定性TM通常都較穩(wěn)定，但若要保存時，應(yīng)從全血中分離出血清或血漿存放在4（短期保存）或-30（長期保存）避免對標(biāo)本熱處理（如滅活補體、HIV），特別是檢測hCG和PSA的標(biāo)本， HCG能在溫度升高時離解成、兩個亞單位，f-PSA不穩(wěn)定，半壽期短，應(yīng)及時測定泌尿道感染和前列腺炎可能使PSA顯著升高，在抗感染治療成功后標(biāo)本污染當(dāng)唾液污染標(biāo)本時，CEA、CA19-9和TPS的檢測結(jié)果會顯著升高。如果懷疑標(biāo)本受污染，應(yīng)要求重新采集標(biāo)本SCC鱗狀細胞癌抗原濃度可能因皮膚污染而增高標(biāo)本污染當(dāng)唾液污染標(biāo)本時，CEA、CA19-9和TPS的檢測嗜異性抗體或人抗鼠抗體（HAMA）大多數(shù)腫瘤標(biāo)志物的測定中

19、常使用一對鼠單克隆抗體來與腫瘤抗原反應(yīng)，如果病人血清中存在HAMA，TM濃度假性增高。嗜異性抗體可出現(xiàn)在曾被鼠或?qū)櫸镆н^的人，以及使用過動物免疫劑（如單克隆抗體）治療過的人避免的辦法是：在樣本中先加入提純的鼠IgG，經(jīng)溫育后，再用PEG沉淀鼠IgG和人抗鼠IgG復(fù)合物，然后再進行測定嗜異性抗體或人抗鼠抗體（HAMA）大多數(shù)腫瘤標(biāo)志物的測定中常分析后質(zhì)量保證2分析后質(zhì)量保證2TM的分析后影響因素1制度上的保證2檢測結(jié)果上的保證3咨詢服務(wù)TM的分析后影響因素1制度上的保證2檢測結(jié)果上的保證3咨詢服制度上的保證異常結(jié)果建立危、急診報告制建立檢驗報告單、發(fā)送和簽收制度操作者簽名嚴格的報告單簽發(fā)、審核制

20、度審核者簽名檢驗日期報告結(jié)果后標(biāo)本應(yīng)保留一定時間制度上的保證異常結(jié)果建立危、急診報告制建立檢驗報告單、發(fā)送和檢測結(jié)果上的保證操作、儀器、試劑、環(huán)境諸方面保證室內(nèi)質(zhì)控結(jié)果是否“在控”對于過高過低或有疑問的結(jié)果必須復(fù)查或重抽標(biāo)本復(fù)查檢測結(jié)果上的保證操作、儀器、試劑、環(huán)境諸方面保證室內(nèi)質(zhì)控結(jié)果若復(fù)查間隔時間太短,將誤認為腫瘤未被完全切除；有助于選擇TM的監(jiān)測時間和解釋TM濃度變化與臨床療效和腫瘤復(fù)發(fā)的關(guān)系A(chǔ)FP，hCG，LDH報告結(jié)果后標(biāo)本應(yīng)保留一定時間嗜異性抗體可出現(xiàn)在曾被鼠或?qū)櫸镆н^的人，以及使用過動物免疫劑（如單克隆抗體）治療過的人治療前應(yīng)該確定TM與腫瘤的關(guān)系樣本被唾液污染，使SCC、CA1

21、99、CEA濃度升高。CA19-9 CA242AFP，hCG，LDH嗜異性抗體可出現(xiàn)在曾被鼠或?qū)櫸镆н^的人，以及使用過動物免疫劑（如單克隆抗體）治療過的人化療后腫瘤標(biāo)志物濃度可能短暫升高不應(yīng)當(dāng)在經(jīng)期采集CA125的標(biāo)本，因為此期CA125的血清濃度升高2至3倍FOBT(50歲人群)在良性腹水患者，CA125可顯著升高嗜異性抗體或人抗鼠抗體（HAMA）不應(yīng)當(dāng)在經(jīng)期采集CA125的標(biāo)本，因為此期CA125的血清濃度升高2至3倍（見于鱗狀細胞宮頸癌)化療后腫瘤標(biāo)志物濃度可能短暫升高影響TM濃度變化的幾種常見因素黃疸血樣本引起PSA檢測值升高。（見于鱗狀細胞宮頸癌)膽汁淤積可能顯著升高血清CA199的濃度FOBT(50歲人群)有些檢測項目不能使用塑料管：降低CA-125，NSE報告結(jié)果后標(biāo)本應(yīng)保留一定時間（見于鱗狀細胞宮頸癌)有些檢測項目不能使用塑料管：降低CA-125，NSE黃疸血樣本引起PSA檢測值升高。CEA CA19-9 CA72-4建立檢驗報告單、發(fā)送和簽收制度