1、抗精神失常藥醫(yī)學(xué)知識講座抗精神失常藥醫(yī)學(xué)知識講座1.左旋多巴治療帕金森病的機制是： A.激動中樞膽堿受體 B.補充紋狀體中DA的不足 C.減少NE的再攝取 D.抑制腦內(nèi)DA的降解 E.阻斷D受體2.下列哪項不是左旋多巴治療帕金森病的特點？ A.長期用藥療效下降 B.可用于各種類型PD病人 C.卡比多巴可增強其療效 D.對肌肉僵直療效差 E.對癡呆癥狀療效差3.用左旋多巴治療帕金森病時，應(yīng)與下列何藥合用？ A.維生素B6 B.多巴 C.氯丙嗪 D.卡比多巴 E.多巴胺4.左旋多巴易產(chǎn)生不良反應(yīng)的主要原因是 A.大部分進人中樞神經(jīng)系統(tǒng) B.對M受體有激動作用 C.促進NE釋放 D.大量多巴胺通過血

2、腦屏障 E.在外周轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶?上次課回顧BDDE2抗精神失常藥醫(yī)學(xué)知識講座1.左旋多巴治療帕金森病的機制是：上次課回顧BDDE2抗精神5.卡比多巴與左旋多巴合用的理由是 A.使進人中樞神經(jīng)系統(tǒng)的左旋多巴增加 B.減慢左旋多巴由腎臟排泄 C.直接激動多巴胺受體 D.抑制多巴胺的再攝取 E.加速左旋多巴吸收6.下列藥物單用治療帕金森病無效的是 A.左旋多巴 B.金剛烷胺 C.卡比多巴 D.苯海索 E.嗅隱亭7.苯海索治療帕金森病的作用機制是 A.促多巴胺釋放 B.激動D2受體 C.抑制膽堿酯酶 D.阻斷中樞M膽堿受體 E.抑制氨基酸脫梭酶8.左旋多巴治療帕金森病的不良反應(yīng)包括 A.胃腸反應(yīng) B.

3、精神癥狀 C.直立性低血壓 D.錐體外系反應(yīng) E.肝毒性ACDABC3抗精神失常藥醫(yī)學(xué)知識講座5.卡比多巴與左旋多巴合用的理由是ACDABC3抗精神失常藥9.左旋多巴的藥理作用和不良反應(yīng)有哪些？9.答：左旋多巴是多巴胺的前體，通過血腦屏障后補充紋狀體中多巴胺的不足發(fā)揮抗PD作用。臨床用于治療各種類型PD病人其不良反應(yīng)分為早期 和長期兩類；早期反應(yīng)包括胃腸道反應(yīng)和心血管反應(yīng)；長期反應(yīng)包括（1）運動過多癥，表現(xiàn)為手足、軀體和舌的不自主運動；（2）癥狀波動，重則出現(xiàn)開一關(guān)反應(yīng)；（3）精神癥狀如精神錯亂4抗精神失常藥醫(yī)學(xué)知識講座9.左旋多巴的藥理作用和不良反應(yīng)有哪些？9.答：左旋多巴是多第16章 抗精

4、神失常藥長沙醫(yī)學(xué)院藥理教研室鮑美華5抗精神失常藥醫(yī)學(xué)知識講座第16章 抗精神失常藥長沙醫(yī)學(xué)院藥理教研室5抗精神失常藥醫(yī)學(xué)目的要求：掌握氯丙嗪、氯氮平的藥理作用、臨床應(yīng)用、主要不良反應(yīng)及禁忌癥。熟悉奧氮平、碳酸鋰、丙咪嗪的作用特點和臨床應(yīng)用。了解其他同類藥的作用特點和臨床應(yīng)用。能根據(jù)患者不同癥狀正確選擇藥物和給藥方式，并指導(dǎo)患者合理用藥。6抗精神失常藥醫(yī)學(xué)知識講座目的要求：掌握氯丙嗪、氯氮平的藥理作用、臨床應(yīng)用、主要不良反案例一 患者、女、20歲，大一學(xué)生。高三時被診斷為精神分裂癥，用利培酮等藥物治療后，精神癥狀改善。 上大學(xué)后，因害怕別人知道她服抗精神病藥物，有精神病史，會影響她的名譽，就自行

5、停藥?；颊咄Ｋ幉痪茫霈F(xiàn)失眠，多疑，認為有人在她宿舍安裝了監(jiān)視器，自己的一舉一動，都在別人的監(jiān)視范圍，她無論是在做什么，樓上的同學(xué)就馬上會知道，并發(fā)出一些聲音來暗示她，同學(xué)們已經(jīng)知道了她現(xiàn)在在做什么。為此，常常半夜里不睡覺，拿著一個手電在宿舍里照來照去，看房間里到底有沒有監(jiān)視器，同宿舍同學(xué)認為她的行為影響了他們的休息，她卻覺得這是同學(xué)是和她過不去。對同學(xué)態(tài)度差，認為老師也對她不好，成天疑神疑鬼地，認為別人都是針對她，不能安心學(xué)習，學(xué)習成績一落千丈。7抗精神失常藥醫(yī)學(xué)知識講座案例一7抗精神失常藥醫(yī)學(xué)知識講座 她老師看她精神狀態(tài)不好后，通知她父母。患者在她父母要求下來我處求診?；颊呒韧眢w健康，無

6、特殊遭遇事件。 精神檢查：有被害妄想和關(guān)系妄想，有思維被洞悉感，覺得自己想什么別人都會知道，有被監(jiān)視感，緊張、情緒激動，不承認自己有病，不配合治療。經(jīng)過檢查，患者被診斷為精神分裂癥，用氯丙嗪等藥物治療及心理治療3個月后，上述癥狀消失。問題：氯丙嗪抗精神病的機制是什么？服用氯丙嗪后會有哪些不良反應(yīng)?8抗精神失常藥醫(yī)學(xué)知識講座 她老師看她精神狀態(tài)不好后，通知她父母。患者在她父母要求案例二 患者，女性，27歲。一周前生下了一名男嬰，本來一家人很高興，但她卻跟變了一個人似的，動不動就跟家人發(fā)脾氣，亂摔東西，嚴重的是她還總想著趁家人不注意時打孩子。擔心會發(fā)生意外，現(xiàn)在家人都不敢讓她碰孩子，這樣一來，患者

7、情緒更加失落，什么都不想干，連個人衛(wèi)生都懶得搞，晚上出現(xiàn)失眠癥狀，食欲也不好。家人無奈只好帶她到醫(yī)院檢查。在就診過程中她一直在哭，除此之外，體格檢查、血壓、血液生化及甲狀腺功能均正常，妊娠檢查陰性，醫(yī)生診斷為產(chǎn)后抑郁癥，并給予氟西汀治療，并要求其做心理治療。問題： 1. 氟西汀的作用機制是什么 2. 氟西汀最常見的不良反應(yīng)是什么9抗精神失常藥醫(yī)學(xué)知識講座案例二9抗精神失常藥醫(yī)學(xué)知識講座精神失常： 是多種原因引起的認知、情感、意志、 行為等精神活動障礙的一類疾病精神疾病分類： 、精神分裂癥 、躁狂癥 、抑郁癥 、焦慮癥 10抗精神失常藥醫(yī)學(xué)知識講座精神失常：10抗精神失常藥醫(yī)學(xué)知識講座藥物分類、

8、抗精神病藥 主要用于治療精神分裂癥，也用于其它精神失常的躁狂癥狀 、抗躁狂、抑郁藥用于躁狂癥、抑郁癥和躁狂抑郁癥(情感性精神障礙） 3、抗焦慮藥 用于焦慮癥和焦慮狀態(tài) 11抗精神失常藥醫(yī)學(xué)知識講座藥物分類、抗精神病藥11抗精神失常藥醫(yī)學(xué)知識講座第一節(jié) 抗精神病藥 精神分裂癥：以思維、情感、 行為之間不協(xié)調(diào)，精神活動與現(xiàn) 實相脫離為特征的一類精神病。 精神分裂癥分類 型：以陽性癥狀（幻覺和妄想）為主 型：以陰性癥狀（情感淡漠、主動性缺乏等）為主12抗精神失常藥醫(yī)學(xué)知識講座第一節(jié) 抗精神病藥 精神分裂癥：以思維、情感、 藥物分類： 一、吩噻嗪類（phenothiazines） ： 氯丙嗪奮乃靜氟奮

9、乃靜 三氟拉嗪硫利達嗪 二、硫雜蒽類（thioxanthenes） ： 氯普噻噸（泰爾登）氯哌噻噸氟哌噻噸 三、丁酰苯類（butyrophenones） ： 氟哌定醇 氟哌利多四、其它類：五氟利多舒必利氯氮平利培酮13抗精神失常藥醫(yī)學(xué)知識講座藥物分類： 13抗精神失常藥醫(yī)學(xué)知識講座第一節(jié)抗精神失常藥精神病發(fā)病機制： 腦內(nèi)DA功能過強所致 D2受體密度特異性增高1、使用左旋多巴2、用苯丙胺促進腦內(nèi)多巴胺釋放3、用藥物抑制多巴胺羥化酶使精神分裂癥惡化或誘發(fā)精神分裂癥14抗精神失常藥醫(yī)學(xué)知識講座第一節(jié)抗精神失常藥精神病發(fā)病機制：1、使用左旋多巴使精神分第一節(jié) 抗精神失常藥 精神分裂癥發(fā)病機制假說 D

10、2黑質(zhì)-紋狀體通路 調(diào)節(jié)錐體外系運動功能中腦-邊緣系統(tǒng)通路 調(diào)控情緒反應(yīng)中腦-皮層通路 調(diào)控認知、思想、 感覺和推理能力結(jié)節(jié)-漏斗通路 調(diào)控垂體激素的分泌體溫調(diào)節(jié)催吐化學(xué)感受區(qū)DA受體15抗精神失常藥醫(yī)學(xué)知識講座第一節(jié) 抗精神失常藥 精神分裂癥發(fā)病機制假說 D2黑質(zhì) 抗精神病作用機制1.阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮層系統(tǒng)多巴胺受體 2.阻斷5-羥色胺受體 氯丙嗪對腦內(nèi)DA受體缺乏特異的選擇性，因而作用多樣新型抗精神病藥的作用位點，如利培酮、氯氮平16抗精神失常藥醫(yī)學(xué)知識講座 抗精神病作用機制1.阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮層系統(tǒng)多巴一、吩噻嗪類： 氯丙嗪（chlorpromazine）（又名冬

11、眠靈wintermine）17抗精神失常藥醫(yī)學(xué)知識講座一、吩噻嗪類： 氯丙嗪（chlorpromazine）（一）、氯丙嗪 作用機制：阻斷DA受體、M受體、受體多巴胺神經(jīng)通路：、黑質(zhì)紋狀體通路 （錐體外系功能） 、中腦邊緣系統(tǒng)通路 、中腦皮質(zhì)通路 （情緒、行為有關(guān)） 、結(jié)節(jié)漏斗系統(tǒng)通路 （與內(nèi)分泌、體溫調(diào)節(jié)有關(guān)） 5、催吐化學(xué)感受區(qū)（CTZ）18抗精神失常藥醫(yī)學(xué)知識講座（一）、氯丙嗪 18抗精神失常藥醫(yī)學(xué)知識講座19抗精神失常藥醫(yī)學(xué)知識講座19抗精神失常藥醫(yī)學(xué)知識講座【體內(nèi)過程】1、口服易吸收，2-4h達高峰，不規(guī)則2、高親脂性，易通過血腦屏障，腦內(nèi)濃度可達血漿濃度的10倍。3、主要經(jīng)肝臟代謝

12、4、個體差異大，吸收不規(guī)則（相差10倍以上），用藥應(yīng)個體化5、與葡萄糖醛酸結(jié)合后失活，由腎排出20抗精神失常藥醫(yī)學(xué)知識講座【體內(nèi)過程】1、口服易吸收，2-4h達高峰，不規(guī)則20抗精神【藥理作用】一、中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用 1、鎮(zhèn)靜、安定、抗精神病 正常人：表現(xiàn)為鎮(zhèn)靜、安定、感情淡漠、反應(yīng)性降低、誘導(dǎo)其入睡，對刺激有良好的覺醒反應(yīng)，但無麻醉作用 精神病患者：迅速控制興奮、躁動等癥狀，長期使用無耐受性 控制癥狀，不能根治，需終身用藥21抗精神失常藥醫(yī)學(xué)知識講座【藥理作用】21抗精神失常藥醫(yī)學(xué)知識講座2、鎮(zhèn)吐作用 小劑量抑制延髓的催吐化學(xué)感受區(qū)（CTZ） 拮抗延髓CTZ的D2受體 大劑量直接抑制嘔吐中樞

13、對刺激前庭神經(jīng)引起的嘔吐無效判斷：氯丙嗪對各種原因引起的嘔吐均有效東莨菪堿苯海拉明22抗精神失常藥醫(yī)學(xué)知識講座2、鎮(zhèn)吐作用判斷：氯丙嗪對各種原因引起的嘔吐均有效東莨菪堿23、抑制體溫調(diào)節(jié) 阻斷結(jié)節(jié)漏斗通路DA受體，抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，使體溫調(diào)節(jié)失靈，體溫隨環(huán)境變化而變化。用于物理降溫：降低基礎(chǔ)代謝 降低機體對刺激的反應(yīng)性 提高機體對缺氧的耐受性嚴重感染、中毒性高熱、驚厥、甲狀腺危象等人工冬眠合劑：氯丙嗪、哌替啶、異丙嗪23抗精神失常藥醫(yī)學(xué)知識講座3、抑制體溫調(diào)節(jié)23抗精神失常藥醫(yī)學(xué)知識講座24抗精神失常藥醫(yī)學(xué)知識講座24抗精神失常藥醫(yī)學(xué)知識講座4、加強其它中樞藥物的作用 加強麻醉藥、鎮(zhèn)靜催

14、眠藥、鎮(zhèn)痛藥和乙醇的作用5、對錐體外系的影響 阻斷黑質(zhì)紋狀體通路DA受體，導(dǎo)致膽堿能神經(jīng)功能占優(yōu)勢。 長期使用出現(xiàn)錐體外系反應(yīng)，如帕金森綜合癥25抗精神失常藥醫(yī)學(xué)知識講座4、加強其它中樞藥物的作用 25抗精神失常藥醫(yī)學(xué)知識講座二、植物神經(jīng)系統(tǒng) 1、受體阻斷作用 降低血壓（阻斷受體、直接舒張血管、抑制血管運動中樞）翻轉(zhuǎn)腎上腺素的升壓作用，反復(fù)用藥降壓作用減弱 體位性低血壓 問題：氯丙嗪引起的低血壓可否用腎上腺素升壓？ 2、阻斷M 受體 口干、視力模糊、眼壓升高、便秘26抗精神失常藥醫(yī)學(xué)知識講座二、植物神經(jīng)系統(tǒng) 26抗精神失常藥醫(yī)學(xué)知識講座三、內(nèi)分泌的影響 “一多三少” 阻斷結(jié)節(jié)-漏斗通路多巴胺受

15、體 抑制促皮質(zhì)激素、促性腺激素、生長因子釋放 促進催乳素分泌 生長緩慢、乳房腫大、閉經(jīng)等27抗精神失常藥醫(yī)學(xué)知識講座三、內(nèi)分泌的影響27抗精神失常藥醫(yī)學(xué)知識講座【臨床應(yīng)用】1、治療精神病 精神運動性興奮和幻覺、妄想為主的精神分裂癥；控制癥狀，對精神病無根治作用。2、止吐 尿毒癥、癌癥、放射病、胃腸炎等引起的嘔吐，妊娠嘔吐、頑固性呃逆。對刺激前庭引起的嘔吐無效28抗精神失常藥醫(yī)學(xué)知識講座【臨床應(yīng)用】28抗精神失常藥醫(yī)學(xué)知識講座3、人工冬眠 在物理降溫(冰袋、冰浴)的配合下，使體溫降至正常范圍以下。人工冬眠合劑：氯丙嗪哌替啶異丙嗪 用于治療嚴重創(chuàng)傷、感染性休克、高熱驚厥、中樞性高熱、甲狀腺危象等2

16、9抗精神失常藥醫(yī)學(xué)知識講座3、人工冬眠29抗精神失常藥醫(yī)學(xué)知識講座【不良反應(yīng)】1、一般不良反應(yīng) 副作用（ 中樞神經(jīng)及植物神經(jīng)系統(tǒng)）。 2、錐體外系反應(yīng) 長期大量服用氯丙嗪出現(xiàn)三種反應(yīng) 帕金森綜合征 靜坐不能 急性肌張力障礙 部分患者還可引起一種特殊而持久的運動障礙 遲發(fā)性運動障礙阻斷了黑質(zhì)-紋狀體通路的D2受體，使紋狀體中的DA功能減弱、ACh功能相對增強所致。 處理：減少藥量、停藥，也可用抗膽堿藥緩解。 DA受體長期被阻斷、受體敏感性增加或反饋性促進突觸前膜DA釋放增加所致。 處理：難以治療，抗膽堿藥可加重癥狀，抗DA藥可減輕癥狀。30抗精神失常藥醫(yī)學(xué)知識講座【不良反應(yīng)】1、一般不良反應(yīng) 副

17、作用（ 中樞神經(jīng)及植物神經(jīng)3、內(nèi)分泌系統(tǒng)反應(yīng)：內(nèi)分泌紊亂（乳腺增大、泌乳、抑制兒童生長等）4、其他 精神異常、驚厥與癲癇、過敏性皮炎。 5、急性中毒： 劑量大于克出現(xiàn)昏睡、血壓驟降、達休克水平、心動過速、心律失常（心電圖 P-R和Q-T延長 T波低平或倒置）。應(yīng)立即進行對癥治療，但禁用腎上腺素 31抗精神失常藥醫(yī)學(xué)知識講座3、內(nèi)分泌系統(tǒng)反應(yīng)：內(nèi)分泌紊亂（乳腺增大、泌乳、抑制兒童生長【禁忌癥】 驚厥和癲癇史者、青光眼、乳腺增生乳腺癌、冠心病32抗精神失常藥醫(yī)學(xué)知識講座【禁忌癥】 驚厥和癲癇史者、青光眼、乳腺增生乳腺癌、冠 奮乃靜、氟奮乃靜、三氟拉嗪共同特點：1、抗精神病作用強 2、鎮(zhèn)靜作用弱 3

18、、錐體外系反應(yīng)明顯33抗精神失常藥醫(yī)學(xué)知識講座 奮乃靜、氟奮乃靜、三氟拉嗪33抗精神失常藥醫(yī)學(xué)知識講座 硫利達嗪特點：1、抗精神病作用弱 2、鎮(zhèn)靜作用強 3、錐體外系反應(yīng)小34抗精神失常藥醫(yī)學(xué)知識講座 硫利達嗪34抗精神失常藥醫(yī)學(xué)知識講座二、硫雜蒽類 氯普噻噸（泰爾登） 適用于伴有焦慮性抑郁的精神分裂癥、焦慮性神經(jīng)官能癥、更年期抑郁癥等。三、丁酰苯類 氟哌啶醇、氟哌利多、三氟哌多臨床上常與芬太尼合用作“神經(jīng)阻滯鎮(zhèn)痛術(shù)”（精神恍惚、活動減少、不入睡、痛覺消失）35抗精神失常藥醫(yī)學(xué)知識講座二、硫雜蒽類35抗精神失常藥醫(yī)學(xué)知識講座抗精神失常藥醫(yī)學(xué)知識講座培訓(xùn)課件第二節(jié) 抗躁狂抑郁癥藥 躁狂抑郁癥又稱

19、為情感性精神障礙，表現(xiàn)：躁狂或抑郁兩者之一反復(fù)發(fā)作（單相型）稱躁狂癥、抑郁癥；交替發(fā)作（雙相型）稱躁狂抑郁癥 發(fā)病機制：共同基礎(chǔ)5-HT缺乏 躁狂是NA功能亢進 抑郁是NA功能不足37抗精神失常藥醫(yī)學(xué)知識講座第二節(jié) 抗躁狂抑郁癥藥 躁狂抑郁癥又稱為情感性精神障一、抗躁狂藥 抗精神病藥（氯丙嗪，氟哌啶醇）、抗癲癇藥（卡馬西平）、鋰制劑二、抗抑郁藥 三環(huán)類：丙米嗪（米帕明）、地昔帕明、阿米替林、 多塞平 四環(huán)類：馬普替林、米安色林 其他類：氟西汀 諾米芬新 曲唑酮三、抗焦慮藥 苯二氮卓類 丁螺環(huán)酮38抗精神失常藥醫(yī)學(xué)知識講座一、抗躁狂藥38抗精神失常藥醫(yī)學(xué)知識講座一、抗躁狂藥 （5-HT缺失，NA

20、功能亢進）碳酸鋰（Lithium carbonate） 【作用機制】 抑制腦內(nèi)NA及DA的釋放 促進NA及DA再攝取 抑制腦內(nèi)肌醇的生成，減少PIP2的含量39抗精神失常藥醫(yī)學(xué)知識講座一、抗躁狂藥 （5-HT缺失，NA功能亢進）碳酸鋰（Lit作用特點：1、對躁狂癥有顯著療效，對抑郁癥也有一定療效，稱為情緒穩(wěn)定藥，也可用于躁狂抑郁雙向癥狀2、經(jīng)腎排泄，鈉與其競爭重吸收，補鹽可促進排出3、安全范圍窄：0.8-1.5mM有效，2mM中毒致共濟失調(diào)、昏迷甚至死亡 注意監(jiān)測血藥濃度，高于1.6mM立即停藥，補鹽，透析40抗精神失常藥醫(yī)學(xué)知識講座作用特點： 注意監(jiān)測血藥濃度，高于1.6mM立即停藥，二、抗

21、抑郁癥藥（5-HT缺乏、NA功能低下）藥物分類 ： 1、三環(huán)類：丙米嗪（米帕明） 地昔帕明 阿米替林 多塞平 2、四環(huán)類：馬普替林、米安色林 3、其他類：諾米芬新 氟西汀 文拉法辛 多數(shù)具有抗膽堿樣作用，阻斷、H1受體 對M、H1受體無影響，不良反應(yīng)少。41抗精神失常藥醫(yī)學(xué)知識講座二、抗抑郁癥藥（5-HT缺乏、NA功能低下）藥物分類 ： 丙米嗪(米帕明) 【作用機制】抑制突觸前膜對NA及5-HT再攝取 提高突觸后膜對5-HT受體的反應(yīng)性【藥理作用】 1、中樞神經(jīng)系統(tǒng)： 正常人：困倦、頭暈、口干、視力模糊、 Bp 下降、注意力不集中、思維能力下降。 抑郁癥患者：情緒提高，精神振奮。 起效慢，23周起效42抗精神失常藥醫(yī)學(xué)知識講座 丙米嗪(米帕明) 42抗精神失常藥醫(yī)學(xué)知2、植物神經(jīng)系統(tǒng)：阻斷M-R，引起阿托品樣作用 3、心血管系統(tǒng)：心律失常 、血壓下降（抑制多種心血管反射），奎尼丁樣作用，心血管病患者慎用43抗精神失常藥醫(yī)學(xué)知識講座2、植物神經(jīng)系統(tǒng)：阻斷M-R，引起阿托品樣作用 43抗精神失【臨床應(yīng)用】 各型抑郁癥