1、矮小癥的診斷和治療主題講座矮小癥的診斷和治療主題講座指在相似環(huán)境下同種族、同性別、同年齡患者身高低于正常人群平均身高2個標準差（-2 SD）或第3百分位以下。身高線性生長損害，導致生理、精神心理 和社交困難。大多數身材矮小系正常生理變異而非病理 性。為作出正確診斷，需做臨床觀察和相 關實驗室檢查。身材矮小定義2矮小癥的診斷和治療主題講座指在相似環(huán)境下同種族、同性別、同年齡患者身高低于正常人群平均矮小癥的診斷： 目測（身高、比例、面容） 病史（父母身高、家譜） 查體（身高、上下部量、第二性征）和測智力 是否屬于身材矮?。ㄉL速度、個人需求、目的） 做判斷（排除或是否繼續(xù)？）3矮小癥的診斷和治療主

2、題講座矮小癥的診斷： 目測（身高、比例、需作進一步檢查的指征身高明顯低于正常兒童平均身高-2 SD以上。身高增長速率在第25百分位（按骨齡）以下：2歲以下，每年生長速率 7 cm；3歲至青春期開始，每年生長速率 5 cm；青春期，每年生長速率10 ng/mL，排除GHD510 ng/mL，部分性GHD 5 ng/mL，完全性GHD16矮小癥的診斷和治療主題講座生長激素激發(fā)試驗判解16矮小癥的診斷和治療主題講座垂體侏儒癥診斷（GHD)（1）身高低于同年齡同性別正常兒童第3百分位下；（2）生長速率4 cm/年；（3）骨齡落后實際年齡2歲以上；（4）體形勻稱、面容幼稚（呈娃娃臉）；（5）智力正常；（

3、6）男孩陰莖較小，多數有青春發(fā)育期延遲；（7）兩種藥物激發(fā)試驗均不正常，激發(fā)峰5g/L 為完全性生長激素缺乏，峰值在510 g/L 為部分性缺乏（8）血清胰島素樣生長因子-1（IGF） 0.5U/ml；（9）排除其他原因所致矮身材 17矮小癥的診斷和治療主題講座垂體侏儒癥診斷（GHD)（1）身高低于同年齡同性別正常兒童第 矮小癥的治療 基因重組人生長激素 (rhGH)18矮小癥的診斷和治療主題講座 矮小癥的治療18矮小癥的診斷和治療主題講座人生長激素的分子結構人生長激素（ human growth hormone，hGH） * 由191個氨基酸組成的單一肽鏈 * 固定位點上含有兩對二硫鍵,形成

4、 特定的空間構象 生物活性19矮小癥的診斷和治療主題講座人生長激素的分子結構人生長激素（ human growth 人生長激素的分子結構圖 人生長激素分子的結構示意圖20矮小癥的診斷和治療主題講座人生長激素的分子結構圖 人生長激素分子的結構示意圖20 藥用人生長激素發(fā)展史第一代 hGH第二代 rhGH第三代 rhGH第四代 rhGH第五代 rhGH 20 世紀 50-70 年代80 年代早期80 年代中期80 年代晚期 90 年代人垂體源性hGH大腸桿菌包涵體基因表達rhGH普通大腸桿菌基因表達 rhGH哺乳動物細胞基因表達 rhGH大腸桿菌分泌型基因表達 rhGH21矮小癥的診斷和治療主題講

5、座 藥用人生長激素發(fā)展史第一代 hGH 2藥用人生長激素發(fā)展史1956年 從人垂體中分離和提純生長激素1958-1985年 美國至少有8000名兒童接受這種生 長激 素治療 1985年 人生長激素人工合成成功 并大量應用于臨床矮身材的治療1985年至今逾20萬矮小兒童接受治療 22矮小癥的診斷和治療主題講座藥用人生長激素發(fā)展史1956年 從人垂體FDA批準生長激素適應癥1985 兒童生長激素缺乏(垂體侏儒癥)（GHD）1993 慢性腎功能不全腎移植前 1996 Turner綜合征1997 成人GHD 2001 宮內發(fā)育遲緩(IUGR)2003 特發(fā)性矮身材（ISS） 23矮小癥的診斷和治療主題

6、講座FDA批準生長激素適應癥1985 兒童生長激素缺rhGH在其他方面的應用性早熟軟骨發(fā)育不全低磷抗D性佝僂病先天性腎上腺皮質增生癥進入到真性性早熟24矮小癥的診斷和治療主題講座rhGH在其他方面的應用性早熟24矮小癥的診斷和治療主題講座矮小癥的治療：垂體侏儒癥(GHD)兒童矮小癥中最常見 生長激素(GH)是人體生長不可缺乏的成分,它主要通過刺激肝臟分泌類胰島素刺激因子,作用于骨和軟骨引起身高增長,同時能夠促進人體蛋白質合成,促進脂肪分解,調節(jié)體內水鹽平衡,以保證人體生長的需要。25矮小癥的診斷和治療主題講座矮小癥的治療：垂體侏儒癥(GHD)25矮小癥的診斷和治療主題用法睡前30分鐘，皮下注射

7、，劑量0.10.15Iu/kg/ 第一年身高增1012cm,以后逐漸減慢,不得12歲可采用r-hGH與同化激素（氧甲氫龍） 聯合治療劑量：0.0625mg/kg.d 青春發(fā)育期增加r-hGH劑量 停止治療指征： BA14歲 r-hGH治療時生長速度12歲可采用r-hGH與同化特發(fā)性矮小癥（ISS） 指一種目前暫時未被認知的原因所引起的 生長紊亂而導致的身材矮小，其生長速度 顯示不太可能達到正常成人身高（2SDS以上） 排除其他病因：慢性系統(tǒng)性疾病、骨骼 疾病、內分泌疾病、染色體等已知病因。32矮小癥的診斷和治療主題講座特發(fā)性矮小癥（ISS） 指一種目前暫時未被認知的原因所引ISS的診斷標準出生

8、H、W正常，身材比例正常無慢性器質性疾病無心理和嚴重情感障礙，攝食正常身高2.25SDSGV接近正?；蛏月齼身桮H激發(fā)試驗：GH峰值10ng/ml染色體正常骨齡正常33矮小癥的診斷和治療主題講座ISS的診斷標準出生H、W正常，身材比例正常33矮小癥的診特發(fā)性矮小癥（ISS）rhGH劑量：0.150.2u/kg/d每晚或隔日睡前皮下注射療程：至少6個月，最好能達到2年停止治療指征: 生長速度1.5cm/yr34矮小癥的診斷和治療主題講座特發(fā)性矮小癥（ISS）rhGH劑量：0.150.2u/kg矮小癥的診斷和治療主題講座培訓課件宮內發(fā)育遲緩（IUGR）的治療睡前30分鐘，皮下注射，劑量0.15Iu

9、/kg/，或1.01.2Iu/kg/w 2歲后開始 追趕上正常同齡兒后停用36矮小癥的診斷和治療主題講座宮內發(fā)育遲緩（IUGR）的治療睡前30分鐘，皮下注射，劑量0性早熟（Precocious Puberty）診斷標準1 女孩8歲前，開始出現第二性征，10歲前月經初潮 男孩9歲前開始出現第二性征的發(fā)育生長加速：生長速率6cm/年性激素或促性腺激素水平進入青春期水平 LHRH興奮實驗：劑量每次100ug/最大量100ug/。刺激后LH，FSH明顯增高，LH峰值與基礎值之比3，LH/FSH1。37矮小癥的診斷和治療主題講座性早熟（Precocious Puberty）診斷標準37矮性早熟診斷標準骨

10、齡提前2歲以上 盆腔B超：子宮增大，卵巢容積1ml，卵泡0.4cm，數量4個 以上5項中至少3項符合標準6 CT或MRI檢查：除外腦部占位性病變 除外腎上腺皮質病變 7 血清，尿液激素檢測：T3，T4，TSH，17a-OHP，17KS等38矮小癥的診斷和治療主題講座性早熟診斷標準骨齡提前2歲以上 38矮小癥的診斷和治療主題講性早熟治療治療目的： 1.改善患兒成年期的最終身高 2.抑制或減緩過早開始的性發(fā)育 3.恢復患兒應有的心理 4.預防初潮早現或暫時終止月經 GH劑量：0.6u/kg.week （0.2iu/kg/d) 39矮小癥的診斷和治療主題講座性早熟治療治療目的：39矮小癥的診斷和治療

11、主題講座影響rhGH療效的因素個體差異 治療開始年齡 治療開始越早效果越好 GH劑量和療程 療效具有劑量依賴性，大劑量GH更能促進身高的增加遺傳靶身高性發(fā)育開始時身高SDS 第1年身高增長率 40矮小癥的診斷和治療主題講座影響rhGH療效的因素個體差異 40矮小癥的診斷和治療主題講治療后隨訪每3個月隨訪一次 身高、體重；計算身高SDS、身高增長率SDS 調整劑量 注射技巧、依從性 密切觀察治療者是否出現副反應骨齡 除非是對一些發(fā)育已到晚期的患者，否則骨齡的檢測并非必需 IGF-I和IGFBP-3 每年測定一次，并保持在同年齡同性別兒童正常水平 甲狀腺功能和空腹血糖 治療開始后第3、6、12個月

12、時檢測，此后每年檢查一次41矮小癥的診斷和治療主題講座治療后隨訪每3個月隨訪一次 41矮小癥的診斷和治療主題講座GH治療的不良反應及禁忌癥42矮小癥的診斷和治療主題講座GH治療的不良反應及禁忌癥42矮小癥的診斷和治療主題講座1、對垂體-甲狀腺軸功能影響約30%左右有亞臨床甲減表現 血清T4水平降低 不伴T3和TSH濃度改變 無甲狀腺功能低減的臨床表現需及時補充甲狀腺激素43矮小癥的診斷和治療主題講座1、對垂體-甲狀腺軸功能影響43矮小癥的診斷和治療主題講座2、rhGH抗體 國外資料： rhGH抗體產生在5%-30%，不影響患者 身高的增長 國內觀察資料： 治療3-6個月時約有1/3左右患者產生

13、 rhGH抗體，但未影響療效44矮小癥的診斷和治療主題講座2、rhGH抗體44矮小癥的診斷和治療主題講座3、特發(fā)性顱內高壓椐美國國家生長協(xié)會資料：有20例（1994.6前）可能是由于rhGH迅速糾正了GHD而造成的腦脊液轉移所致出現頭痛應予注意，癥狀輕者可繼續(xù)應用，同時給予乙酰唑胺緩解，并監(jiān)測視野和眼底變化45矮小癥的診斷和治療主題講座3、特發(fā)性顱內高壓45矮小癥的診斷和治療主題講座4、糖尿病的發(fā)生是否增高？ 非GHD患者采用GH治療時有高胰島素血癥 發(fā)生，尚無糖尿病發(fā)病率增加的證據5、發(fā)生白血病的幾率是否增加？ 美國國家生長協(xié)會資料： 每年診斷5萬例矮小， GH治療2.4萬例 發(fā)生白血病46例，大約0.00246矮小癥的診斷和治療主題講座4、糖尿病的發(fā)生是否增高？46矮小癥的診斷和治療主題講座6、其他副作用注射局部出現紅斑或紅鐘，一般2-3天消退，長則2周個別出現短期肝功能損害（停藥后恢復）水、鈉潴留表現色素痣