1、漢防己甲素片抗腫瘤臨床應(yīng)用 漢防己甲素概況漢防己甲素又名粉防己堿，是由防己科千金藤植物漢防己中分離得到的一種雙芐基異喹啉類生物堿，屬鈣離子拮抗劑。早在1935年，我國就從漢防己中提取分離出漢防己甲素。研究表明漢防己甲素具有抗炎、鎮(zhèn)痛、抗纖維化等廣泛的藥理作用，臨床用于治療矽肺（肺纖維化）、肝纖維化、風(fēng)濕病、神經(jīng)性疼痛、高血壓等疾病都取得了較好的臨床療效。漢防己甲素的分子結(jié)構(gòu)式分子式C38H47N2O6 抗腫瘤作用機制逆轉(zhuǎn)化療時腫瘤細(xì)胞的多藥耐藥性(MDR) 漢防己甲素直接與腫瘤細(xì)胞膜P-糖蛋白（ P-170gP）結(jié)合,阻斷P-糖蛋白的外排泵功能，使腫瘤細(xì)胞內(nèi)化療藥物濃度增高數(shù)倍至數(shù)十倍,致使腫

2、瘤細(xì)胞壞死增加,從而逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞多藥耐藥性Journal of TCM University(Natural Science) Vol,17 No.2,Mar,2001抗腫瘤作用機制放療增敏作用 漢防己甲素是一種強效的G2期阻滯清除劑,能減少細(xì)胞在進(jìn)入分裂期前的修復(fù)時間,即減弱腫瘤細(xì)胞的亞致死性損傷的修復(fù)?？鼓[瘤作用機制 直接抗腫瘤作用 漢防己甲素可干擾腫瘤細(xì)胞DNA、RNA合成，抑制腫瘤細(xì)胞分裂、增殖。減輕放、化療毒性反應(yīng) 對抗放射性肺纖維化 減輕化學(xué)治療藥物所致肺纖維化形成前的肺泡炎癥反應(yīng)。 抗炎、鎮(zhèn)痛作用機制磷脂花生四烯酸(AA)5HPETELTS參與過敏反應(yīng)支氣管收縮白細(xì)胞趨化誘發(fā)炎癥

3、收縮胃腸平滑肌PGG2PGH2PGE2誘發(fā)炎癥發(fā)熱致痛舒張支氣管保護(hù)胃粘膜PGF2a 收縮血管收縮支氣管收縮子宮磷脂酶A2環(huán)氧酶COX2漢防己甲素脂氧酶甾體類Tet Inhibiets Proinflammatory Cytokines ,iNOS and COX-2 Expression in Human Monocytic Cells Biol.Pharm.Bull.30(1)59-62(2007)G2/M細(xì)胞分布（%總細(xì)胞數(shù)） X射線能顯著誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞G2/M期阻滯，漢防己甲素能清除X射線引起的細(xì)胞周期阻滯，且作用呈劑量依賴性。 Tet1=0.01mol/L Tet2=0.1mol/L

4、Tet3=1mol/L 中華放射醫(yī)學(xué)與防護(hù)雜志 2004年4月第24卷第2期漢防己甲素放療增敏作用和劑量呈正比漢防己甲素對NSCLC放療增敏作用臨床研究 96例 NSCLC患者隨機分為兩組，增敏組采用放療加服漢防己甲素片,2片、一日三次,對照組單純采用放療。療效評價 CR(完全緩解):所有可見腫瘤病灶消失并至少維持4周以上 PR(部分緩解):腫瘤病灶的最大徑及其最大垂直徑的乘積減少50%以上 MR(好轉(zhuǎn)):腫瘤病灶的兩徑乘積縮小25%以上,但2001年9月第40卷第9期 血液中腫瘤細(xì)胞比率% 骨髓中腫瘤細(xì)胞比率% P糖蛋白表達(dá)率%初發(fā)時15.59.5 67.523.021.011.5化療后 1

5、2.010.5 59.521.5漢防己甲素逆轉(zhuǎn)血液系統(tǒng)腫瘤MDR的臨床研究P170表達(dá)率P2001年9月第40卷第9期 漢防己甲素逆轉(zhuǎn)血液系統(tǒng)腫瘤MDR的臨床研究體內(nèi)逆轉(zhuǎn)結(jié)果：正規(guī)治療2個療程以上無效后,采用原方案加用漢防己甲素, 漢防己甲素用量為口服80mg,TID,化療前、后3天(或化療后4天,化療開始為0天),治療2周后匯總結(jié)果。 表2 22例體內(nèi)逆轉(zhuǎn)療效血紅蛋白(G/L) 外周血腫瘤細(xì)胞比率% 骨髓中腫瘤細(xì)胞比率%逆轉(zhuǎn)前 5523 12.010.5 59.521.5逆轉(zhuǎn)后8831 5.06.5 21.216.5P值(t值) 0.05(1.46) 0.005(3.68)漢防己甲素片合并化

6、學(xué)治療藥物治療腫瘤臨床療效觀察病例選擇：總病人數(shù)60例，其中腺癌24例，鱗癌16例，小細(xì)胞癌12例，惡性淋巴瘤8例。根據(jù)年齡，性別，病理類型情況相近分為治療組和對照組，每組30人。根據(jù)不同病理類型采用常規(guī)化療方案，治療組口服TTD100mg,tid,化療前5天開始給藥，10天為一療程。療效評價 CR(完全緩解):所有可見腫瘤病灶消失并至少維持4周以上 PR(部分緩解):腫瘤病灶的最大徑及其最大垂直徑的乘積減少50%以上 MR(好轉(zhuǎn)):腫瘤病灶的兩徑乘積縮小25%以上,但50%無新病灶出現(xiàn) SD(穩(wěn)定) PD(病變進(jìn)展)Chinese Traditional Patent Medicine 19

7、99,21(11)CR例數(shù)+PR例數(shù)總治療例數(shù)100%總緩解率=漢防己甲素片合并化學(xué)治療藥物治療腫瘤臨床療效觀察病人數(shù)總緩解率%Chinese Traditional Patent Medicine 1999,21(11) TTD減輕毒副反應(yīng)情況治療組消化道反應(yīng)等副反應(yīng)癥狀明顯低于對照組（P0.05)Chinese Traditional Patent Medicine 1999,21(11)組別總例數(shù)消化道反應(yīng) 肢端麻木 眩暈倦怠 腹瀉度度度度度度度度治療組30165153196103對照組30189205217124漢防己甲素片合并化學(xué)治療藥物治療腫瘤臨床療效觀察漢防己甲素片藥代動力學(xué)特性半衰期（t1/2）約90分鐘主要分布在肝、肺、腎等組織器官大部分以原形存在，少部分轉(zhuǎn)化為漢甲素-N-氧化物異構(gòu)體和N-2-去甲基漢防己甲素。不良反應(yīng)及處理部分患者服藥后會有輕度嗜睡、乏力、惡心、上腹部不適，長期