1、第二節(jié) 局部麻醉藥局部麻醉藥（local anesthetics） ：是一類(lèi)應(yīng)用于神經(jīng)末梢或神經(jīng)干周?chē)芸赡嫘缘刈钄嗌窠?jīng)沖動(dòng)的產(chǎn)生和傳導(dǎo)，在意識(shí)清醒的條件下，使局部痛覺(jué)消失，便于進(jìn)行手術(shù)的藥物。 10/9/20221西醫(yī)藥理第二節(jié) 局部麻醉藥局部麻醉藥（local anesthe一、作用及機(jī)制1.局麻作用及作用機(jī)制低濃度：阻斷感覺(jué)神經(jīng)沖動(dòng)的產(chǎn)生與傳導(dǎo)。高濃度：對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的任何部分及各種類(lèi)型的神經(jīng)纖維都有阻斷作用。 麻醉作用的順序:傳入神經(jīng)（痛覺(jué)f溫覺(jué)f觸覺(jué)f壓覺(jué)f）中樞神經(jīng)元（抑制性神經(jīng)元 興奮性神經(jīng)元）傳出神經(jīng)（自主神經(jīng) 運(yùn)動(dòng)神經(jīng)）心肌傳導(dǎo)纖維10/9/20222西醫(yī)藥理一、作用及機(jī)制1.

2、局麻作用及作用機(jī)制10/3/20222西醫(yī)西醫(yī)藥理學(xué)第七章-第二節(jié)-局部麻醉藥課件西醫(yī)藥理學(xué)第七章-第二節(jié)-局部麻醉藥課件2.吸收作用 局部麻醉藥吸收入血并達(dá)到足夠濃度，即可吸收作用，這實(shí)際上是局部麻醉藥的毒性反應(yīng)。 10/9/20225西醫(yī)藥理2.吸收作用 10/3/20225西醫(yī)藥理（1）中樞神經(jīng)系統(tǒng) 局部麻醉藥對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用是先興奮后抑制，初期表現(xiàn)為眩暈、煩躁不安、肌肉震顫。進(jìn)一步發(fā)展為神志錯(cuò)亂及全身性強(qiáng)直-陣攣性驚厥。最后轉(zhuǎn)入昏迷，呼吸麻痹。中樞神經(jīng)抑制性神經(jīng)元對(duì)局部麻醉藥比較敏感，首先被局部麻醉藥所抑制，因此引起脫抑制而出現(xiàn)興奮現(xiàn)象。局部麻醉藥引起的驚厥是邊緣系統(tǒng)興奮灶擴(kuò)散所致

3、。苯二氮 類(lèi)能加強(qiáng)邊緣系統(tǒng)GABA能神經(jīng)元的抑制作用，有較好的對(duì)抗局部麻醉藥中毒性驚厥的效果。而中毒昏迷時(shí)應(yīng)著重維持呼吸及循環(huán)功能。 10/9/20226西醫(yī)藥理（1）中樞神經(jīng)系統(tǒng) 10/3/20226西醫(yī)藥理（2）心血管系統(tǒng) 局部麻醉藥對(duì)其有抑制作用,表現(xiàn)為降低心臟的興奮性，使心肌收縮性減弱、不應(yīng)期延長(zhǎng)、心率減慢、傳導(dǎo)減慢、阻斷交感神經(jīng)，使血管平滑肌松弛、Bp下降等。心肌對(duì)局部麻醉藥耐受性較高，中毒后常見(jiàn)呼吸先停止，故宜采用人工呼吸搶救。10/9/20227西醫(yī)藥理（2）心血管系統(tǒng)10/3/20227西醫(yī)藥理【局部麻醉的方法】臨床常用的局部麻醉方法有以下幾種,根據(jù)手術(shù)的需要進(jìn)行選擇：1.表面

4、麻醉（surface anaesthesia）是將穿透性較強(qiáng)的局部麻醉藥噴灑或涂于粘膜表面，使粘膜下神經(jīng)末梢麻醉。適用于眼、鼻、咽喉、氣管、尿道等粘膜部位的手術(shù)或檢查。 10/9/20228西醫(yī)藥理【局部麻醉的方法】10/3/20228西醫(yī)藥理2.浸潤(rùn)麻醉（infiltration anaesthesia）是將局部麻醉藥注入手術(shù)野皮下或深層組織，使局部的神經(jīng)末梢被麻醉。適用于靜脈切開(kāi)、皮下腫瘤切除等淺表小手術(shù)。3.傳導(dǎo)麻醉(conduction anaesthesia)是將局部麻醉藥注射到神經(jīng)干或神經(jīng)叢附近，阻滯其傳導(dǎo)，使其支配的區(qū)域產(chǎn)生麻醉，用于四肢及口腔手術(shù)。 10/9/20229西醫(yī)藥理

5、2.浸潤(rùn)麻醉（infiltration anaesthesi4.蛛網(wǎng)膜下腔麻醉（subarachnoid anaesthesia）簡(jiǎn)稱(chēng)腰麻（spinal anaesthesia）是將局部麻醉藥經(jīng)3-4或4-5腰椎間隙注入蛛網(wǎng)膜下腔，以阻滯該部位的神經(jīng)根。適用于腹部或下肢手術(shù)。腰麻時(shí)，由于交感神經(jīng)被阻滯，也常伴有血壓下降，可用麻黃堿預(yù)防。 特制藥物 坐位給藥 術(shù)后頭痛 10/9/202210西醫(yī)藥理4.蛛網(wǎng)膜下腔麻醉（subarachnoid anaesth5.硬脊膜外腔麻醉(epidural anaesthesia，硬膜外麻)是將局麻藥液注入硬脊膜外腔，使通過(guò)此腔穿出椎間孔的神經(jīng)根麻醉。用藥量

6、比腰麻時(shí)大510倍，起效較慢（1520min），對(duì)硬脊膜無(wú)損傷，不引起麻醉后頭痛反應(yīng)。硬脊膜外腔不與顱腔相通，注藥水平可高達(dá)頸椎，不會(huì)麻痹呼吸中樞。如果插入停留導(dǎo)管，重復(fù)注藥可以延長(zhǎng)麻醉時(shí)間?？捎糜陬i部到下肢的手術(shù)，特別適用于上腹部手術(shù)。硬膜外麻醉也能使交感神經(jīng)麻醉，導(dǎo)致外周血管擴(kuò)張及心肌抑制，引起血壓下降，可注射麻黃堿預(yù)防或治療。 10/9/202211西醫(yī)藥理5.硬脊膜外腔麻醉(epidural anaesthesia10/9/202212西醫(yī)藥理10/3/202212西醫(yī)藥理【常用局部麻醉藥】常用局部麻醉藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有一個(gè)親水性胺基和一個(gè)親脂性芳香基團(tuán)，兩者通過(guò)酯鍵或酰胺鍵相聯(lián)，因此

7、，局部麻醉藥又分為酯類(lèi)和酰胺類(lèi)。 10/9/202213西醫(yī)藥理【常用局部麻醉藥】10/3/202213西醫(yī)藥理1.普魯卡因（procaine）最常用，它親脂性低，不易穿透粘膜，故不能用做表面麻醉。廣泛用于浸潤(rùn)麻醉、傳導(dǎo)麻醉、蛛網(wǎng)膜下腔麻醉和硬膜外麻醉。還可用于勞損部位的局部封閉。其代謝產(chǎn)物對(duì)氨苯甲酸（PABA）能對(duì)抗磺胺類(lèi)藥物的抗菌作用，故應(yīng)避免普魯卡因與磺胺類(lèi)藥物同時(shí)應(yīng)用。偶見(jiàn)過(guò)敏反應(yīng)，用藥前宜做皮膚過(guò)敏試驗(yàn)。過(guò)敏者可用利多卡因代替。 10/9/202214西醫(yī)藥理1.普魯卡因（procaine）10/3/202214西醫(yī)藥2.丁卡因（tetracaine）又稱(chēng)地卡因（dicaine），作

8、用及毒性均比普魯卡因強(qiáng)10倍，親脂性高，穿透力強(qiáng)，易進(jìn)入神經(jīng)，也易被吸收入血。最常用作表面麻醉、腰麻及硬脊膜外腔麻醉，因毒性大，一般不用于浸潤(rùn)麻醉。此藥在血中被膽堿酯酶水解速度較普魯卡因慢，故作用較持久，藥效維持約23h 10/9/202215西醫(yī)藥理2.丁卡因（tetracaine）10/3/202215西醫(yī)3.利多卡因（lidocaine）作用比普魯卡因快、強(qiáng)而持久，安全范圍較大，能穿透粘膜，可用于各種局麻方法。臨床主要用于傳導(dǎo)麻醉和硬膜外麻醉,用于腰麻時(shí)注意麻醉平面，以免引起呼吸抑制。利多卡因還可用于抗心律失常。 10/9/202216西醫(yī)藥理3.利多卡因（lidocaine）10/3/

9、202216西醫(yī)4.布比卡因（bupivacaine） 又稱(chēng)麻卡因（marcaine）是目前常用局部麻醉藥中作用維持時(shí)間最長(zhǎng)的藥物，約510h。其局麻作用較利多卡因強(qiáng)45倍，安全范圍較利多卡因?qū)?，無(wú)血管擴(kuò)張作用。主要用于浸潤(rùn)麻醉、傳導(dǎo)麻醉和硬膜外麻醉。黏膜穿透力差一般不作表面麻醉。腰麻效果不穩(wěn)定10/9/202217西醫(yī)藥理4.布比卡因（bupivacaine） 10/3/20221【影響局部麻醉藥作用的因素】局部麻醉藥的作用易受下列因素影響。1.神經(jīng)干或神經(jīng)纖維的粗細(xì) 粗大的神經(jīng)干有鞘膜包圍，局部麻醉藥對(duì)它的作用不如對(duì)神經(jīng)末梢，所以傳導(dǎo)麻醉所需濃度較高，約為浸潤(rùn)麻醉的23倍。粗神經(jīng)纖維（如運(yùn)

10、動(dòng)神經(jīng)）對(duì)局部麻醉藥的敏感性不如細(xì)神經(jīng)纖維（如痛覺(jué)神經(jīng)及交感神經(jīng)） 10/9/202218西醫(yī)藥理【影響局部麻醉藥作用的因素】10/3/202218西醫(yī)藥理2.體液pH 局部麻醉藥易穿透細(xì)胞膜進(jìn)入神經(jīng)細(xì)胞發(fā)揮局麻作用。當(dāng)體液pH偏高時(shí)，分子型較多，局麻作用增強(qiáng)；反之，細(xì)胞外液pH降低時(shí)，分子型較少，局麻作用減弱。炎癥區(qū)域內(nèi)pH降低，因此局部麻醉藥的作用減弱 體液pH：影響局麻藥離子化程度 pH RN + H+ RNH+ pH 炎癥部位，局麻藥作用10/9/202219西醫(yī)藥理2.體液pH 10/3/202219西醫(yī)藥理3.藥物濃度 局部麻醉藥按一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除，其t1/2與原始血藥濃度無(wú)關(guān)。增加

11、藥物濃度并不能按比例延長(zhǎng)局麻維持時(shí)間，反會(huì)加快吸收引起中毒。因此不能用增加濃度的方法來(lái)延長(zhǎng)局麻作用時(shí)間，不如將等濃度藥物分次注入更為有效。 10/9/202220西醫(yī)藥理3.藥物濃度 10/3/202220西醫(yī)藥理4.血管收縮藥 局部麻醉藥液中加入微量腎上腺素（1/100 0001/200 000）可收縮用藥局部的血管，減慢藥物吸收，既能延長(zhǎng)局麻作用維持時(shí)間，又可減少吸收中毒的發(fā)生。但在手指、足趾耳廓、及陰莖等末梢部位用藥時(shí)，應(yīng)禁加腎上腺素，否則可因血管劇烈收縮引起局部組織缺血壞死。 10/9/202221西醫(yī)藥理4.血管收縮藥 10/3/202221西醫(yī)藥理10/9/202222西醫(yī)藥理10/3/202222西醫(yī)藥理分類(lèi)及藥物相對(duì)強(qiáng)度相對(duì)毒性穿透性維持時(shí)間（h）臨床應(yīng)用酯普魯卡因類(lèi)（奴佛卡因）丁卡因（地卡因）110110弱強(qiáng)123除表面麻醉的其他各種麻醉，封閉療法主要為表面麻醉（不用于浸潤(rùn)麻醉）酰利多