1、正常組織和器官的放射損傷齊斌廣醫(yī)腫瘤醫(yī)院2017年11月1可編輯版正常組織和器官的放射損傷齊斌1可編輯版2可編輯版2可編輯版細胞和組織3可編輯版細胞和組織3可編輯版放射效應(yīng)細胞殺傷效應(yīng)炎性因子介導(dǎo)效應(yīng)腹部放療后幾小時內(nèi)發(fā)生的惡心、嘔吐大面積照射后的疲勞顱腦放療數(shù)小時后發(fā)生的嗜睡輻射誘導(dǎo)的急性炎癥和脈管滲漏所導(dǎo)致的的組織急性水腫和皮膚紅斑4可編輯版放射效應(yīng)細胞殺傷效應(yīng)4可編輯版損傷反應(yīng)的影響因素細胞本身的放射敏感性組織、細胞群動力學(xué)細胞構(gòu)成組織的方式5可編輯版損傷反應(yīng)的影響因素細胞本身的放射敏感性5可編輯版BT定律Bergonie和Tribondeau定律組織如果由低分化細胞構(gòu)成，且具有更大的增

2、殖能力和更快的分裂能力，則其放射敏感性較強1906年提出6可編輯版BT定律Bergonie和Tribondeau定律6可編輯版早期反應(yīng)和晚期反應(yīng)早期（急性）反應(yīng) early (acute) effects/ 值高組織更新較快（成熟細胞的壽命較短）幾天或者幾周內(nèi)皮膚表皮層、腸胃上皮細胞、造血系統(tǒng)快速修復(fù)、完全修復(fù)、源于干細胞的迅速增殖晚期反應(yīng)對分割劑量敏感數(shù)月或數(shù)年肺、腎、心臟、肝、中樞神經(jīng)系統(tǒng)不能修復(fù)或完全修復(fù)；源于血管和實質(zhì)細胞的損傷繼發(fā)晚期反應(yīng)（consequential late effect）7可編輯版早期反應(yīng)和晚期反應(yīng)早期（急性）反應(yīng) early (acute功能性亞單位（FSUs）

3、解剖上符合（腎單位、肝小葉、肺泡）解剖上不具有相應(yīng)結(jié)構(gòu)（皮膚、黏膜、脊髓）根據(jù)器官的功能設(shè)想其結(jié)構(gòu)具有功能亞單位 functional subunits, FSUs8可編輯版功能性亞單位（FSUs）解剖上符合（腎單位、肝小葉、肺泡）根20.1 Relationship between dose and probability of complications for different types of normal tissues. Curve A relates to a normal tissue in which the functional subunits are not arra

4、nged serially regardless of whether one or all subunits are exposed (i.e., regardless of fi eld size). It also applies to a normal tissue in which functional subunits are arranged serially if only one subunit is exposed (i.e., if the fi eld is small). Note that the curve is relatively shallow (i.e.,

5、 the probability of a complication rises relatively slowly with dose). Curves B and C refer to a tissue with serially a rranged functional subunits; the complication curve gets steeper and moves to lower doses as the treatment fi eld size increases. For example, curves B and C, respectively, relate

6、to 4 or 16 functional subunits exposed. (Note that the position of the curves in relation to the abscissae is arbitrary, resulting from two assumptions: that there is an e ffective D0 of 4 Gy for a survival curve for cells exposed to multiple doses of 2 Gy, and that 58 Gy in 2-Gy fractions sterilize

7、s 10% of the functional subunits.) (Adapted from Withers HR, Taylor JMG, Maciejewski B. Treatment volume and tissue tolerance. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1988;14:751759, with permission.)FSUs的排列：鏈式；非鏈式（串聯(lián)；并聯(lián)；混合）體積和劑量閾值耐受劑量 tolerance dose：產(chǎn)生臨床可接受并發(fā)癥的劑量9可編輯版20.1 Relationship between dose組織的放射病理學(xué)分化細

8、胞的放射抗性干細胞所占比例細胞分化的時間周期成熟細胞的壽命從干細胞到成熟細胞的時間10可編輯版組織的放射病理學(xué)分化細胞的放射抗性10可編輯版Casarett分類11可編輯版Casarett分類11可編輯版Michalowski分型H型 Hierarchical model (H-type populations)：干細胞（stem cells）部分分化的成熟細胞（maturing partially differentiated cells）完全分化的功能細胞（functional cells）大部分組織：骨髓、腸上皮、表皮F型 Flexible tissues (F-type populat

9、ions)常規(guī)情況下不分化損傷情況下觸發(fā)分化肝、甲狀腺、真皮許多組織為混合型12可編輯版Michalowski分型H型 Hierarchical m生長因子白介素1、白介素6 IL-1, IL-6血小板衍生生長因子 PDGF-腫瘤壞死因子 TNF13可編輯版生長因子白介素1、白介素6 IL-1, IL-613可編輯版14可編輯版14可編輯版再程放療的問題動物實驗的數(shù)據(jù)提供借鑒早反應(yīng)與晚反應(yīng)組織間隔時間的效應(yīng)初次放療劑量的影響臨床關(guān)注的器官皮膚、小腸、骨髓、肺、脊髓、膀胱、腎15可編輯版再程放療的問題動物實驗的數(shù)據(jù)提供借鑒15可編輯版晚期損傷的評價16可編輯版晚期損傷的評價16可編輯版Late

10、Effects of Normal Tissue (LENT) conferenceSOMA - subjective, objective, management criteria with analytic laboratory and imaging procedures.17可編輯版Late Effects of Normal Tissue 18可編輯版18可編輯版常見組織的放射反應(yīng) QUANTEC19可編輯版常見組織的放射反應(yīng) QUANTEC19可編輯版20可編輯版20可編輯版21可編輯版21可編輯版22可編輯版22可編輯版23可編輯版23可編輯版24可編輯版24可編輯版不同的深度，

11、結(jié)構(gòu)不同，放射反應(yīng)不同近期與遠期反應(yīng)射線類型的影響皮膚附屬結(jié)構(gòu)25可編輯版不同的深度，結(jié)構(gòu)不同，放射反應(yīng)不同25可編輯版造血系統(tǒng)局部反應(yīng)與全身相同30Gy會造成照射部位永久再生障礙非照射區(qū)代償化療的協(xié)同作用全身照射26可編輯版造血系統(tǒng)局部反應(yīng)與全身相同全身照射26可編輯版淋巴組織和免疫系統(tǒng)由巨噬細胞和淋巴細胞組成巨噬細胞放射敏感性低于淋巴細胞淋巴細胞包括B淋巴細胞和T淋巴細胞B細胞的敏感性和造血干細胞相似取決于受照射體積和存活細胞的數(shù)量3.5-4.5Gy全身照射可抑制新發(fā)抗原的免疫反應(yīng)骨髓移植全身30-40Gy27可編輯版淋巴組織和免疫系統(tǒng)由巨噬細胞和淋巴細胞組成27可編輯版口腔黏膜與積累劑量

12、有關(guān)，是劑量限制性因素逐步出現(xiàn)輕度充血；水腫疼痛增加和厭食；味覺改變；紅斑、水腫、早期剝脫吞咽困難；融合斑塊固有膜剝脫；粘膜覆蓋纖維和多形白細胞觸覺、溫度、顆粒樣食物極度敏感開始增殖恢復(fù)TD5/5 32Gy；TD5/50 46Gy28可編輯版口腔黏膜與積累劑量有關(guān)，是劑量限制性因素28可編輯版食管黏膜由快速分裂細胞組成10-12天出現(xiàn)癥狀吞咽疼痛晚期反映與肌層有關(guān)壞死、增生吞咽困難、潰瘍29可編輯版食管黏膜由快速分裂細胞組成29可編輯版胃急性惡心、嘔吐消化性潰瘍消化不良6個月到4年胃炎1年纖維化5個月40-50 Gy30可編輯版胃急性惡心、嘔吐30可編輯版腸近期損傷遠期損傷小腸50 Gy，大腸

13、70 Gy31可編輯版腸近期損傷31可編輯版肺中晚期反應(yīng)急性肺炎2-6個月肺纖維化數(shù)月到數(shù)年呼吸衰竭/ = 3 Gy劑量、體積、分割、化療32可編輯版肺中晚期反應(yīng)32可編輯版腎敏感、晚反應(yīng)耐受劑量30 Gy/2 GyFSUs為平行排列部分照射耐受性好33可編輯版腎敏感、晚反應(yīng)33可編輯版肝FSU平行排列，部分照射耐受性好敏感性高耐受劑量35Gy，常規(guī)分割34可編輯版肝FSU平行排列，部分照射耐受性好34可編輯版膀胱上皮癥狀為尿頻尿頻程度與上皮丟失一致35可編輯版膀胱上皮癥狀為尿頻35可編輯版神經(jīng)系統(tǒng)腦白質(zhì)；灰質(zhì)（血管）；認知（壞死）脊髓10cm：35Gy 急性反應(yīng)；45Gy TD5/5；70G

14、y TD5/50對分割劑量敏感化療協(xié)同作用周圍神經(jīng)組織60 Gy相對少見36可編輯版神經(jīng)系統(tǒng)腦36可編輯版睪丸生殖細胞：產(chǎn)生精子0.1 Gy精子暫時減少；0.15 Gy暫時性不育；2 Gy精子缺乏，持續(xù)數(shù)年；6-8 Gy永久性精子缺乏對分割劑量不敏感間質(zhì)細胞：內(nèi)分泌耐受性好，放療很少影響性欲37可編輯版睪丸生殖細胞：產(chǎn)生精子37可編輯版卵巢高度敏感不孕內(nèi)分泌同樣受到影響更年期癥狀38可編輯版卵巢高度敏感38可編輯版女性生殖器外陰：近似于皮膚陰道：90 Gy潰瘍；100 Gy 瘺管子宮：更高39可編輯版女性生殖器外陰：近似于皮膚39可編輯版血管和脈管系統(tǒng)常規(guī)分割：50-70Gy損傷動脈40Gy毛細血管靜脈的耐受性高40可編輯版血管和脈