1、2022腎癌的遺傳性因素、分類與臨床表現(xiàn)（全文）腎細(xì)胞癌（RCC）是起源于腎小管上皮的惡性腫瘤，占腎臟惡性腫瘤的 80%90%。腎細(xì)胞癌的組織病理類型最常見(jiàn)的為透明細(xì)胞癌，其次為乳 頭狀腎細(xì)胞癌及嫌色細(xì)胞癌，以及集合管癌等少見(jiàn)類型的腎細(xì)胞癌。隨著 醫(yī)學(xué)影像學(xué)的開展，早期腎細(xì)胞癌的發(fā)現(xiàn)率逐漸增長(zhǎng)，局限性腎細(xì)胞癌經(jīng) 過(guò)保存腎單位的腎臟腫瘤切除術(shù)或者根治性腎切除術(shù)（RN ）可獲得滿意 的療效。根據(jù)GLOBOCAN2020全球癌癥統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，2020年，全球腎細(xì)胞癌的發(fā) 病率居惡性腫瘤第14位，低于泌尿系統(tǒng)的前列腺癌及膀胱癌，死亡率居 第15位。近日，腎細(xì)胞癌診療指南（2022年版）發(fā)布，本文整理了腎細(xì)

2、胞癌 的病因和臨床表現(xiàn)局部?jī)?nèi)容。腎細(xì)胞癌的病因尚不明確，發(fā)病與遺傳、吸煙、肥胖等有關(guān)。1遺傳性因素 大局部腎細(xì)胞癌是散發(fā)性的，遺傳性腎細(xì)胞癌占腎細(xì)胞癌總數(shù)的2%4% , 多以常染色體顯性遺傳方式在家族中遺傳，由不同的遺傳基因變異造成， 這些基因既包括抑癌基因又包括癌基因。已明確的遺傳性腎細(xì)胞癌包括希 佩爾-林道（VHL ）病（雙側(cè)多發(fā)的腎透明細(xì)胞癌和腎囊腫）、MET基因 相關(guān)的遺傳性乳頭狀腎細(xì)胞癌、延胡索酸水化酶基因異常引起的遺傳性平 滑肌瘤病和腎細(xì)胞癌、伯特-霍格-杜布（BHD ）綜合征（多發(fā)性腎嫌色細(xì) 胞癌、雜合性嫌色細(xì)胞和嗜酸細(xì)胞腎腫瘤、乳頭狀腎細(xì)胞癌）、HRPT2 基因相關(guān)的甲狀旁腺功

3、能亢進(jìn)-頜骨腫瘤綜合征（混合型上皮和基質(zhì)腫瘤、 乳頭狀腎細(xì)胞癌）（表1）表常見(jiàn)遺傳性腎細(xì)胞癌及臨床表現(xiàn)綜合征縮寫突變位點(diǎn)病理類型臨床表現(xiàn)VHLVHLccRCCccRCC,嗜輅細(xì)胞瘤，胰腺腎 臟囊腫，神經(jīng)系統(tǒng)視網(wǎng)膜血管 母細(xì)胞瘤，副神經(jīng)節(jié)瘤，胰腺 內(nèi)分泌腫瘤，淋巴囊腫瘤，附 睪腺瘤HPRCMETpRCC IpRCCBHDFLCN多種RCC嫌色細(xì)胞癌，混合嗜酸細(xì)胞瘤，纖維毛囊瘤，皮贅，肺囊腫，氣胸HLRCCFHpRCC IIpRCC,皮膚子宮平滑肌瘤，子官平滑肌肉瘤SDH RCCSDHB, SDHD,ccRCC,ccRCC,嫌色細(xì)胞，嗜酸性，SDHCchromophob嗜密細(xì)胞瘤，副神經(jīng)節(jié)瘤cRC

4、Ccowdcn syndromePTENccRCCccRCC,乳腺癌，濾泡性甲狀cRCCcowdcn syndromePTENccRCCccRCC,乳腺癌，濾泡性甲狀M1TF相關(guān)腫瘤M1TFRCC黑色素瘤,PECOMAHPT-JTHRPT2M1TF相關(guān)腫瘤M1TFRCC黑色素瘤,PECOMAHPT-JTHRPT2腎母細(xì)胞瘤多種RCC,腎母細(xì)胞瘤，甲狀旁腺功能亢進(jìn)，甲狀腺癌BAP1BAP1相關(guān)腫瘤BAP1相關(guān)腫瘤BAP1ccRCCBAP1相關(guān)腫瘤BAP1ccRCCccRCC,葡萄膜黑色素瘤，黑色素瘤，間皮瘤染色體易位口染色體易位口（3；8）, t染色體易位口（3；8）, t染色體易位口（3；8）

5、, tFHIT/FRA3B onccRCCccRCC,甲狀腺乳頭狀癌（2;6）相關(guān)腫瘤（2;6）相關(guān)腫瘤（2;6）相關(guān)腫瘤chr3,RNF139 onchr8注：VHL,希佩爾-林道??；ccRCC,透明細(xì)胞腎細(xì)胞癌；HPRC,遺傳性孔頭狀腎癌;pRCC,乳頭狀腎細(xì)胞癌；BHD,伯特霍格杜布綜合征；HLRCC,遺傳性平滑肌瘤病和腎細(xì)胞癌；HPT-JT,甲狀旁腺功能亢進(jìn)-頜骨腫瘤.般認(rèn)為如下人群可能是遺傳性腎細(xì)胞癌的潛在患者：445歲的腎細(xì)胞癌患者；雙側(cè)/多發(fā)腎臟腫瘤；腎細(xì)胞癌家族史（至少1個(gè)一級(jí)親屬,至少2個(gè)二級(jí)親屬）；腎細(xì)胞癌合并其他腫瘤病史（嗜銘細(xì)胞瘤、胃腸道間質(zhì)瘤、神經(jīng)系統(tǒng)血管母細(xì)胞瘤、胰

6、腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤等），合并其他病變?nèi)绶文夷[、自發(fā)性氣胸等；合并少見(jiàn)的皮膚病變（平滑肌肉瘤、血管纖維瘤等）；個(gè)人或家族有腎細(xì)胞癌相關(guān)綜合征病史。對(duì)于這局部患者，可以建議本人及相關(guān)家屬進(jìn)行基因突變檢測(cè)。吸煙可以增加患腎細(xì)胞癌的危險(xiǎn)，前瞻性研究認(rèn)為吸煙是中度危險(xiǎn)因素。既往有吸煙史的人患腎細(xì)胞癌的相對(duì)危險(xiǎn)度為1.3 ,而正在吸煙的人患腎細(xì)胞癌的相對(duì)危險(xiǎn)度為1.6。3肥胖肥胖程度一般用體重指數(shù)來(lái)表示，體重指數(shù)指數(shù)增加，那么患腎細(xì)胞癌的危 險(xiǎn)性增加。肥胖增加腎細(xì)胞癌風(fēng)險(xiǎn)的具體機(jī)制未明，可能和肥胖增加雄性 激素及雌性激素釋放，或者與脂肪細(xì)胞釋放的一些細(xì)胞因子相關(guān)。4與終末期腎病長(zhǎng)期透析相關(guān)的獲得性腎囊腫與普

7、通人相比有終末期腎病患者的腎細(xì)胞癌發(fā)病率更高。長(zhǎng)期透析的患者 容易患獲得性腎囊腫。在這些腎細(xì)胞癌患者中，腫瘤通常是雙側(cè)、多發(fā)的， 組織學(xué)上呈現(xiàn)乳頭狀結(jié)構(gòu)。其他有證據(jù)說(shuō)明，飲酒、職業(yè)暴露于三氯乙烯、高雌激素的女性等都有可 能增加患腎細(xì)胞癌的風(fēng)險(xiǎn)。尚需要進(jìn)一步研究遺傳因素與環(huán)境暴露之間相 互作用的潛在影響。腎細(xì)胞癌的臨床表現(xiàn)腎細(xì)胞癌患者的臨床表現(xiàn)復(fù)雜、多變，這些臨床表現(xiàn)有些是腎腫瘤本身直 接導(dǎo)致的，有些可能是由于癌細(xì)胞所分泌的激素或轉(zhuǎn)移灶所產(chǎn)生。由于健 康體檢越來(lái)越普及，來(lái)醫(yī)院就診的多數(shù)腎細(xì)胞癌患者通常是由影像學(xué)檢查 無(wú)意中被發(fā)現(xiàn)。在臨床中，早期腎細(xì)胞癌往往缺乏臨床表現(xiàn)。當(dāng)經(jīng)典的腎細(xì)胞癌三聯(lián)征（血

8、 尿、腰痛和腹部包塊）都出現(xiàn)時(shí),多數(shù)已為中晚期患者;當(dāng)出現(xiàn)左側(cè)精索 靜脈曲張時(shí)，提示可能合并左腎靜脈瘤栓；因此早期診斷腎細(xì)胞癌具有重 要意義。副瘤綜合征臨床表現(xiàn)不是由原發(fā)腫瘤或轉(zhuǎn)移灶所在部位直接引起，而是由于腫瘤分泌 的產(chǎn)物間接引起的異常免疫反響或其他不明原因引起的機(jī)體內(nèi)分泌、神經(jīng)、 消化、造血、骨關(guān)節(jié)、腎臟及皮膚等系統(tǒng)發(fā)生病變，并出現(xiàn)相應(yīng)的臨床表 現(xiàn)，被稱為副腫瘤綜合征。腎細(xì)胞癌患者副瘤綜合征發(fā)生率約30% ,表現(xiàn) 為高血壓、紅細(xì)胞沉降率增快、紅細(xì)胞增多癥、肝功能異常、高鈣血癥、 高血糖、神經(jīng)肌肉病變、淀粉樣變性、溢乳癥、凝血機(jī)制異常等。出現(xiàn)副 腫瘤綜合征的患者預(yù)后更差。轉(zhuǎn)移性灶引起的病癥局部腎細(xì)胞癌患者是以轉(zhuǎn)移灶的臨床表現(xiàn)為首發(fā)病癥就診，如骨痛、骨折、 咳嗽、咯血等。體格檢查發(fā)現(xiàn)包括頸部淋巴結(jié)腫大、繼發(fā)性精索靜脈曲張 及雙下肢水腫等，后者提示腫瘤侵犯腎靜脈和下腔靜脈可能。在轉(zhuǎn)移性腎 細(xì)胞癌患者