1、苯乙胺類擬腎上腺素類藥物的分析文檔ppt基本要求一、掌握苯乙胺類擬腎上腺類藥物的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)；主要苯乙胺類擬腎上腺素藥物的鑒別、檢查和含量測定的原理與特點 。二、熟悉主要苯乙胺類擬腎上腺素藥物雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)、危害、檢查方法與含量限度三、了解影響苯乙胺類擬腎上腺素藥物穩(wěn)定性的主要因素、體內(nèi)樣品與臨床監(jiān)測方法 第一節(jié) 結(jié)構(gòu)與性質(zhì)一、基本結(jié)構(gòu)與典型藥物R1CHCHNHR2 HX OH R3*擬腎上腺素類*惰性溶劑：沒有酸、堿性的溶劑，丙酮、氯仿R1CHCHNHR2 HX腎上腺素 配2.本類藥物的原料藥多采用此法。重酒石酸去甲腎上腺素 配2.兩性溶劑：具有酸、堿性能，如methanol在冰醋酸中加入不同量的

2、甲酸，也能使滴定突躍顯著增大，使一些堿性極弱的雜環(huán)類藥物獲得滿意測定結(jié)果。310nm處，腎上腺素?zé)o吸收，酮體有吸收鹽酸苯乙雙胍 PC鹽酸異丙腎上腺素的測定溫差超過10時，應(yīng)重新標(biāo)定動物組織中鹽酸克侖特羅的GC-MS測定酸性溶劑：有機弱堿在酸性溶劑中可顯著地增強 相對堿度，如冰醋酸當(dāng)HA酸性較強時，反應(yīng)不能定量完成，必須除去或降低HA的酸性，使反應(yīng)順利地完成。在此試劑中形成醌式結(jié)構(gòu)而顯色鹽酸克侖特羅無酚羥基鹽酸麻黃堿 弱堿性酚羥基特性芳伯氨基特性紫外吸收光學(xué)活性化學(xué)性質(zhì)烴氨基側(cè)鏈為仲胺氮，顯弱堿性鄰苯二酚/酚羥基，F(xiàn)eCl3反應(yīng)，易氧化手性碳原子，具有旋光性鹽酸克侖特羅苯環(huán)二、主要理化性質(zhì)一、與

3、鐵鹽的反應(yīng)Ar-OHFeCl3絡(luò)合顯色 多為綠色紫色/紫紅色 堿液詳見P224第二節(jié) 鑒別試驗二、與甲醛硫酸反應(yīng) 在此試劑中形成醌式結(jié)構(gòu)而顯色 藥物甲醛-硫酸腎上腺素紅色重酒石酸去甲腎上腺素淡紅色鹽酸去氧腎上腺素玫瑰紅橙紅深棕紅鹽酸異丙腎上腺素棕色暗紫色具有Ar-OH，易被氧化劑I2, H2O2, K3Fe(CN)6氧化而顯色三、還原性反應(yīng)酸性下：重酒石酸去甲腎上腺素pH3.56酒石酸氫鉀飽和溶液腎上腺素鹽酸異丙腎上腺素重酒石酸去甲腎上腺素I25Na2S2O3深紅棕紫色無色/微紅/淡紫互相區(qū)分四、 雙縮脲反應(yīng)是鑒別芳環(huán)氨基醇的特殊反應(yīng)；可用于鹽酸麻黃堿，鹽酸去氧腎上腺素鑒別鹽酸麻黃堿藍紫色乙醚

4、+CuSO4 + NaOH醚層(紫紅色)鹽酸去氧腎上腺素紫色 無色五、吸收光譜特征例如：鹽酸異丙腎上腺素 0.05mg/ml max = 280nm A =0.50詳見 P226一、酮體檢查 本類藥物在生產(chǎn)過程中多采用酮體氫化制得，若氫化不完全，易引入酮體雜質(zhì)。 第三節(jié) 特殊雜質(zhì)與檢查腎上腺素酮 220 260 300nm腎上腺素及腎上腺素酮的紫外吸收曲線max310nm310nm處，腎上腺素?zé)o吸收，酮體有吸收烴氨基側(cè)鏈為仲胺氮，顯弱堿性較強的堿應(yīng)以藍色或天藍色為終點；若供試品為氫鹵酸鹽再加5%醋酸汞的冰醋酸液3ml-5ml本類藥物的原料藥多采用此法。當(dāng)HA酸性較強時，反應(yīng)不能定量完成，必須除

5、去或降低HA的酸性，使反應(yīng)順利地完成。 采用合適的溶劑、滴定劑和終點指示的方法當(dāng)HA酸性較強時，反應(yīng)不能定量完成，必須除去或降低HA的酸性，使反應(yīng)順利地完成。烴氨基側(cè)鏈為仲胺氮，顯弱堿性指示劑：結(jié)晶紫（crystal violet，CV）具有Ar-OH，易被氧化劑I2, H2O2, K3Fe(CN)6氧化而顯色鹽酸苯乙雙胍 PC鹽酸鹽的酸性較強，因此滴定前預(yù)先加入醋酸汞與氫鹵酸生成在冰醋酸中難解離的鹵化汞，從而消除氫鹵酸對滴定反應(yīng)的不良影響。簡述非水溶液滴定法的滴定原理和應(yīng)注意的實驗條件？鹽酸鹽的酸性較強，因此滴定前預(yù)先加入醋酸汞與氫鹵酸生成在冰醋酸中難解離的鹵化汞，從而消除氫鹵酸對滴定反應(yīng)的

6、不良影響。若供試品為氫鹵酸鹽再加5%醋酸汞的冰醋酸液3ml-5ml 采用UV法檢查： 利用酮體在310nm有吸收，本類藥物無吸收。 例如： 腎上腺素 配2.0mg/ml =310nm A0.05 鹽酸去氧腎上腺素 配2.0mg/ml =310nm A0.20重酒石酸去甲腎上腺素 配2.0mg/ml =310nm A0.05二、有關(guān)物質(zhì)的檢查鹽酸去氧腎上腺素、硫酸沙丁胺醇TLC鹽酸苯乙雙胍 PC其他HPLC 第四節(jié) 含量測定非水溶劑的種類：酸性溶劑：有機弱堿在酸性溶劑中可顯著地增強 相對堿度，如冰醋酸堿性溶劑：有機弱酸在堿性溶劑中可顯著地增強相對酸度，如二甲基甲酰胺兩性溶劑：具有酸、堿性能，如m

7、ethanol惰性溶劑：沒有酸、堿性的溶劑，丙酮、氯仿一、非水溶液滴定法弱堿性(一) 基本原理當(dāng)HA酸性較強時，反應(yīng)不能定量完成，必須除去或降低HA的酸性，使反應(yīng)順利地完成。BH+A-+HClO4BH+ClO4+HA游離堿類鹽被置換出的弱酸因此，要根據(jù)不同情況采用相應(yīng)測定條件烴氨基側(cè)鏈為仲胺氮，顯弱堿性鹽酸異丙腎上腺素的測定 采用合適的溶劑、滴定劑和終點指示的方法溶劑冰醋酸具有揮發(fā)性，膨脹系數(shù)較大，溫度和貯存條件都影響滴定劑的濃度。0011：冰醋酸的體積膨脹系數(shù)05mg/ml max = 280nm A =0.2011年，央視315特別行動“健美豬”真相曝光雙匯子公司收購含“瘦肉精”豬肉1在水

8、中難以溶解或易發(fā)生水解的有機堿及其鹽類，都可按非水法測定較強的堿應(yīng)以藍色或天藍色為終點；鹽酸去氧腎上腺素 配2.0mg/ml =310nm A0.若供試品為氫鹵酸鹽再加5%醋酸汞的冰醋酸液3ml-5ml0011：冰醋酸的體積膨脹系數(shù)堿，鹽酸去氧腎上腺素鑒別堿，鹽酸去氧腎上腺素鑒別(二) 一般方法供試品+冰醋酸10ml-30ml若供試品為氫鹵酸鹽再加5%醋酸汞的冰醋酸液3ml-5ml結(jié)果高氯酸滴定液以空白試驗校正(三) 問題討論1.適用范圍:pKb8的有機弱堿及其鹽類的含量測定pKb為813的弱堿性雜環(huán)類藥物，可采用本法 采用合適的溶劑、滴定劑和終點指示的方法藥物pKb為810時， 選冰醋酸作為

9、溶劑 為1012時，選冰醋酸與醋酐的混合溶液 12時，應(yīng)用醋酐作為溶劑 比醋酸合質(zhì)子的酸性更強，可增強藥物的堿性2(CH3CO)2O(CH3CO)3O+ + CH3COO-醋酐合乙酰氧離子在冰醋酸中加入不同量的甲酸，也能使滴定突躍顯著增大，使一些堿性極弱的雜環(huán)類藥物獲得滿意測定結(jié)果。 2.酸根的影響冰醋酸中的酸性:HClO4HBrH2SO4HClHSO4-HNO3 當(dāng)被置換出的酸的酸性較強，則此置換反應(yīng)無法定量完成。鹽酸鹽的酸性較強，因此滴定前預(yù)先加入醋酸汞與氫鹵酸生成在冰醋酸中難解離的鹵化汞，從而消除氫鹵酸對滴定反應(yīng)的不良影響。3.滴定劑的穩(wěn)定性 溶劑冰醋酸具有揮發(fā)性，膨脹系數(shù)較大，溫度和貯

10、存條件都影響滴定劑的濃度。若滴定樣品與標(biāo)定HClO4溶液時的溫度不一致，溫差未超過10時，應(yīng)將高氯酸滴定液的濃度用公式加以校正0.0011：冰醋酸的體積膨脹系數(shù) 溫差超過10時，應(yīng)重新標(biāo)定4.終點指示方法 常用電位法和指示劑法。電位法：玻璃電極為指示電極 飽和甘汞電極為參比電極指示劑：結(jié)晶紫（crystal violet，CV） 堿性 酸性 紫、藍、藍綠、綠、黃綠、黃 在滴定不同強度的堿時，終點顏色變化不同。較強的堿應(yīng)以藍色或天藍色為終點；較弱的堿應(yīng)以黃綠色或黃色為終點。最好以電位滴定法作對照，以確定終點的顏色。同時應(yīng)作空白試驗以減少滴定終點誤差。N能鍵合多個質(zhì)子，表現(xiàn)為多元堿二、與甲醛硫酸反

11、應(yīng)動物組織中鹽酸克侖特羅的GC-MS測定簡述非水溶液滴定法的滴定原理和應(yīng)注意的實驗條件？本類藥物的原料藥多采用此法。12時，應(yīng)用醋酐作為溶劑溶劑冰醋酸具有揮發(fā)性，膨脹系數(shù)較大，溫度和貯存條件都影響滴定劑的濃度。鄰苯二酚/酚羥基，F(xiàn)eCl3反應(yīng)，易氧化220 260 300nmOH R3例如：鹽酸異丙腎上腺素非水滴定法測定有機堿含量的優(yōu)點鹽酸鹽的酸性較強，因此滴定前預(yù)先加入醋酸汞與氫鹵酸生成在冰醋酸中難解離的鹵化汞，從而消除氫鹵酸對滴定反應(yīng)的不良影響。鄰苯二酚/酚羥基，F(xiàn)eCl3反應(yīng)，易氧化在此試劑中形成醌式結(jié)構(gòu)而顯色基本原理：具苯酚結(jié)構(gòu)，酚羥基的鄰對位H為活潑H，能與過量的溴定量發(fā)生溴代反應(yīng)非

12、水滴定法測定有機堿含量的優(yōu)點1在水中難以溶解或易發(fā)生水解的有機堿及其鹽類，都可按非水法測定2由于有機溶劑的電離常數(shù)低，用于少量樣品的滴定也有明顯的終點3方法簡便、快速，樣品取量少，結(jié)果也較準(zhǔn)確 本類藥物的原料藥多采用此法。 1.重酒石酸去甲腎上腺素的測定 相當(dāng)于B的有機酸鹽，可直接滴定 2.鹽酸異丙腎上腺素的測定 相當(dāng)于B的鹽酸鹽，不能直接滴定，需加Hg(Ac)2 處理后滴定 3.硫酸沙丁胺醇的測定 相當(dāng)于B的H2SO4鹽，可直接滴定至其硫酸氫鹽，加醋酐提高堿性二、溴量法適用：重酒石酸間羥胺、鹽酸去氧腎上腺素基本原理：具苯酚結(jié)構(gòu)，酚羥基的鄰對位H為活潑H，能與過量的溴定量發(fā)生溴代反應(yīng)剩余定、過

13、量3結(jié)果用空白試驗進行校正冰醋酸中的酸性:HClO4HBrH2SO4HClHSO4-HNO3若供試品為氫鹵酸鹽再加5%醋酸汞的冰醋酸液3ml-5ml鄰苯二酚/酚羥基，F(xiàn)eCl3反應(yīng)，易氧化溶劑冰醋酸具有揮發(fā)性，膨脹系數(shù)較大，溫度和貯存條件都影響滴定劑的濃度。(CH3CO)3O+ + CH3COO-3方法簡便、快速，樣品取量少，結(jié)果也較準(zhǔn)確pKb為813的弱堿性雜環(huán)類藥物，可采用本法220 260 300nm結(jié)果用空白試驗進行校正本類藥物的原料藥多采用此法。簡述苯乙胺類擬腎上腺素藥物的基本理化性質(zhì)和鑒別法？ 采用合適的溶劑、滴定劑和終點指示的方法非水滴定法測定有機堿含量的優(yōu)點較弱的堿應(yīng)以黃綠色或黃色為終點。本類藥物的原料藥多采用此法。三、 UV與比色法1.UV：結(jié)構(gòu)中苯環(huán)具有紫外吸收2.比色法：利用藥物分子結(jié)構(gòu)中的Ar-NH2重氮化偶合顯色，如：鹽酸克侖特羅栓利用藥物分子結(jié)構(gòu)中的Ar-OH與Fe2絡(luò)合顯色，進行比色測定，如：鹽酸異丙腎上腺素注射液、鹽酸多巴胺注射液 四、HPLC 腎上腺素注射液、重酒石酸去甲腎上腺素注射液等動物組織中鹽酸克侖特羅的GC-MS測定2009瘦肉精事件2011年，央視315特別行動“健美豬”真相曝光雙匯子公司收購含“瘦肉精”豬肉第五節(jié) 體內(nèi)藥物分析鹽酸克侖特羅平喘藥非獸藥非飼料添加劑使用劑量是人