1、 登 革 熱 Dengue fever 廣東藥學(xué)院第一附屬醫(yī)院 刁蔚欣 登革熱(dengue fever) 登革病毒 伊蚊傳播 突起發(fā)熱，頭痛，全身肌肉、骨骼和關(guān)節(jié)痛，極度疲乏，皮疹，淋巴結(jié)腫大及白細胞減少病 原 學(xué) 歸屬和結(jié)構(gòu)： 為黃病毒科黃病毒屬， RNA-Virus 外膜含型、群特異性抗原（脂蛋白） 抵抗力： 不耐熱，60度30min，或100度2min均可滅活，耐低溫和干燥。 分型： 四個血清型： ，四型之間有交叉免疫反應(yīng)。 型的出血、大出血及死亡率高于其他型我國登革熱流行情況78年 佛山 4型79年 廣州、中山市 1型80年 海南 、廣東、 廣西 3型86年 海南 2型88年 海南

2、2型90年 廣州、佛山 4型91年 廣州 1型93年 廣州、佛山 2、4型96年 番禺 1型99年 中山 2型2002年 廣州 1型 流 行 病 學(xué) 傳染源 患者和隱性感染者 傳染性：病前6-18小時至病后3-6天 隱性感染者和輕型患者的意義： 在流行期間，可能是最重要的傳染源，其中隱性感染者的數(shù)量可達全體人群的1/3廣東廣西及太平洋島嶼- 白紋伊蚊海南、東南亞-埃及伊蚊白紋伊蚊孳生于房屋內(nèi)外的淺水及積水中。成蚊白天吸血，嗜人血。易感性與免疫力 年齡：新流行區(qū) 地方性流行區(qū) 免疫力： 同型 多年 異型 一年以上流行特征： 1.地區(qū)性 登革熱廣泛分布于有媒介存在的熱帶、亞熱帶地域。 東南亞、西太

3、平洋地區(qū)和美洲加勒比地區(qū)更呈地方性流行。 我國主要流行于海南、廣東、廣西、臺灣等地，云南也曾發(fā)現(xiàn)病例。 2.季節(jié)性 登革熱在熱帶、亞熱帶地域可常年發(fā)病。 一般流行于夏秋季。 我省流行季節(jié)為511月3.周期性 地方性流行區(qū)，隔年發(fā)病率升高 近年來，流行周期不規(guī)則。 沿?；蛉彼貐^(qū)家家戶戶有儲水容器，易形成伊蚊孳生場所。此外，戶內(nèi)綠化盆栽，水養(yǎng)植物花卉壇，積水容器利于伊蚊孳生，引起登革熱。 建筑工地積水是城市型登革熱流行的危險因素。 常先流行于城鎮(zhèn)，再向農(nóng)村蔓延。 發(fā) 病 機 制 DFV 單核巨噬細胞系統(tǒng) 第一次病毒血癥 單核巨噬細胞系統(tǒng)、LN、外周血吞噬細胞 第二次病毒血癥（發(fā)熱、疼痛） Ig

4、骨髓抑制 免疫復(fù)合物 激活補體系統(tǒng) WBCPLT 血管通透性 出 血 皮 疹病 理 解 剖 肝腎心腦退行性變，心內(nèi)膜、心包、胸膜、腹膜、皮膚粘膜、肌肉、神經(jīng)系統(tǒng)等組織不同程度出血。 皮疹活檢見皮疹內(nèi)小血管病變。 腦型見蛛網(wǎng)膜下腔和腦實質(zhì)灶性出血，腦水腫及腦軟化。 臨 床 表 現(xiàn)臨床分型： WHO 典型DF DHF DSS CHN 典型 輕型 重型 一、典型登革熱 1、發(fā)熱（80% ，持續(xù)5-8天） 所有病人幾乎都有突起發(fā)熱, 高熱占多數(shù), 熱型以不規(guī)則熱為主, 其次以弛張熱, 稽留熱, 雙峰熱占10%以下. 70%病人熱前先有畏寒感.。 疼痛： 嚴重的頭痛以及背痛、肌肉、關(guān)節(jié)疼痛、眼眶痛、眼球

5、后痛（轉(zhuǎn)動眼球時尤甚） 極度疲乏 消化道反應(yīng) 充血體征及淺表淋巴結(jié)腫大 相對緩脈、2、皮疹：36天出現(xiàn) 充血性改變：表現(xiàn)為顏面、頸部、上胸 部潮紅、結(jié)合膜充血，熱退后消退。 皮疹以麻疹樣和出血性皮疹為主，多有癢感，下肢及背部較多，維持34天，少數(shù)經(jīng)1周消退，疹退后無脫屑及色素沉著。有皮島為本病皮疹的特點。 年齡越小，皮疹發(fā)生率越高。 3. 出血：出血約占住院病人25%50%，多見于發(fā)病后58天。出血部位可為鼻腔、牙齦、消化道、皮膚、子宮，以鼻出血居多，部分病人可有多個部位的出血。 二、輕型登革熱 發(fā)熱低、疼痛輕 不出疹或皮疹少 無出血 三、重型登革熱 典型登革熱 +腦膜腦炎/大出血/休克 死因

6、：中樞性呼衰和出血性休克 并 發(fā) 癥 急性血管內(nèi)溶血：多見于G-6PD缺乏者 其他：精神異常、心肌炎、尿毒癥、肝腎綜合癥等。 診 斷 一、流行病學(xué)資料：流行地區(qū)、流行季節(jié)，出現(xiàn)大量高熱病人。 二、臨床表現(xiàn) 三、實驗室檢查 1WBC、 N% 、 PLT 2血清學(xué)檢查 單份 補體結(jié)合試驗 1/32（+） 紅細胞凝集抑制 1/1280（+） 雙份 急性期 恢復(fù)期（4倍）3特異性IgM抗體：早期診斷。4. 病毒抗原NS15PCR測DFV-RNA 鑒 別 診 斷要 點登革熱流行性出血 熱猩紅熱麻 疹傳 單流行季節(jié)5-1月4-5、1-11月冬春季冬春季無前驅(qū)期不明顯明顯咽痛上炎上炎皮 疹多形態(tài)充血、出血彌

7、漫性充血斑丘疹多形態(tài)出疹時間-6天-天天天4-6天出疹順序四肢多見四肢一齊出頭面至軀干至四肢軀干疹退脫屑大片糠屑樣結(jié)膜充血、 分泌物增多球結(jié)膜 水 腫+咽 充 血、有分泌物下降正?；蛏呱呦陆祷蛘Ｕ；蛏呦陆迪陆嫡ＵＯ陆党?血傾 向休 克重型有有腎 損 害少常見抗生素治 療無效無效有效無效無效 預(yù) 后 一般病死率3/10000一般常見于中樞性呼吸衰竭 治 療 一、一般治療 隔離期二、對癥治療退熱及注意事項酌用腎上腺皮質(zhì)激素補液：切忌過量補液，防止轉(zhuǎn)變?yōu)槟X型止血或輸血休克的治療腦型的治療抗病毒治療: 不是主要的 預(yù) 防 重點：防治和消滅伊蚊 消滅和控制埃及伊 蚊和白紋伊蚊一般以消滅孽生

8、地和幼蟲為主。翻盆倒罐，填堵竹節(jié)、樹 洞，對飲用水容器勤洗刷，勤換水，加蓋防蚊，也可采取水缸內(nèi)放養(yǎng)食 蚊幼蟲的魚類或其他生物滅蚊方法消除蚊幼蟲。登革出血熱Dengue hemorrhagic fever(DHF) 概 述 登革熱的嚴重類型，以發(fā)熱、皮疹、出血、休克為主要特征。 典型登革熱 多器官出血或休克 病死率高。 病原學(xué)-型均可，型常見 1985年海南發(fā)生型 流行病學(xué) 多發(fā)生于地方性流行區(qū)的當(dāng)?shù)鼐用裰?我國以15-30歲（海南省）為主 發(fā)病機制 促進性抗體學(xué)說 二次感染學(xué)說 文獻報告集體感染登革熱病毒后可能產(chǎn)生兩類功能不同的抗體，即中和抗體和促進性抗體。兩者的相對活性對登革出血熱和登革休克綜合征起重要影響。當(dāng)?shù)诙蔚歉锊《靖腥緯r，如病毒同型則中和抗體起作用，中和入侵病毒，病毒血癥可迅速清除，臨床上不出現(xiàn)癥狀或癥狀輕微。如病毒不同型則促進性性抗體起作用，出現(xiàn)抗體依賴性感染增強反應(yīng)（ADE），導(dǎo)致登革出血熱或登革休克綜合征。 Ag+Ig 單核巨噬細胞 C3蛋白酶 凝血活酶 血管通透因子 血管通透性 激活凝血系統(tǒng) 血液濃縮 DIC plt 休 克 出 血發(fā)病機制 臨床表現(xiàn) 典型登革熱極期+加重癥狀 DHF: 僅有出血 DSS：病程中或熱退后，出血+休克，可46小時內(nèi)死亡 化驗：WBCN%PLT (HCT 凝血因子 C3C4 FDP CO2CPALBALTPTFI) 診 斷1典型登