1、 第六章 半固體制劑 主講: 郭新紅 藥劑系 內(nèi)容軟膏劑眼膏劑水凝膠栓劑半固體制劑教學(xué)目的和要求掌握軟膏劑的概念、特點和質(zhì)量要求；掌握軟膏劑常用基質(zhì)和制備方法；了解軟膏劑的附加劑和質(zhì)量檢查。掌握栓劑的概念、特點和質(zhì)量要求；熟悉栓劑的處方組成,制備方法,置換價和治療作用（局部及全身）；了解栓劑的質(zhì)量評價。熟悉眼膏劑的概念、特點和質(zhì)量要求；了解眼膏劑的制備及其質(zhì)量檢查。熟悉凝膠劑的概念和特點；熟悉常用水性凝膠基質(zhì)種類及特性；了解水凝膠劑的制備及處方舉例。 第一節(jié) 軟膏劑(ointments)概念 分類 溶液型 混懸型 乳劑型分散系統(tǒng)基質(zhì)的性質(zhì)和用途乳膏劑,眼膏劑,凝膠劑,糊劑等base 軟膏劑的特

2、點 熱敏性 觸變性F局部 全身遇熱熔化而流動制備 處方前研究穩(wěn)定性 流變學(xué),稠度 水分損失 均勻分散性( 70-80oC 皂類-多價皂W/O(HLB6) 硬脂酸12.5g 單硬脂酸甘油酯17.0g 蜂蠟5.0g 地蠟75.0g 液狀石蠟410.0ml 白凡士林67.0g 雙硬脂酸鋁10.0g 氫氧化鈣1.0g 羥苯乙酯1.0g 蒸餾水 401.5ml處方油相85oC 十二烷基硫酸鈉O/W輔助W/O硬脂醇,硬脂酸甘油酯,脂肪酸山梨坦禁與陽離子表面活性劑和氯化鈉合用PH6-7 舉例 硬脂醇220g 十二烷基硫酸鈉15g 白凡士林250g 羥苯甲酯0.25g 羥苯丙酯0.15g 丙二醇120g 蒸餾

3、水 加至1000g 高級脂肪酸及多元醇酯類 -非離子型十六醇及十八醇硬脂酸甘油酯脂肪酸山梨坦(司盤)聚山梨酯類(吐溫)新生皂基質(zhì)中部分取代硬脂酸,基質(zhì)細(xì)膩光亮吸水增稠弱W/O,與O/W合用細(xì)膩光滑W/O,HLB10單獨但合用無毒,刺激小與酸性鹽,電解質(zhì)配伍,0.2%山梨酸,氯己定碘,氯甲酚禁堿類,重金屬鹽,酚類,鞣質(zhì)配伍 舉例1 硬脂酸60g 油酸山梨坦16g 硬脂醇60g 液狀石蠟90g 白凡士林60g 聚山梨酯80 44g 甘油 100g 山梨酸 2g 蒸餾水加至1000g 油相水相 舉例2 單硬脂酸甘油酯120g 蜂蠟50 石蠟50g 液狀石蠟250g 白凡士林50g 油酸山梨坦20g

4、聚山梨酯80 10g 羥苯乙酯1g 蒸餾水 加至1000g 油相水相 舉例-平平加0 平平加0 25-40g 十六醇50-120g 液狀石蠟125g 凡士林125g 甘油50g 羥苯乙酯1g 蒸餾水 加至1000g 舉例-乳化劑OP 硬脂酸 114g 蓖麻油100g 液狀石蠟114g 三乙醇胺 8ml 乳化劑OP 3ml 甘油160 ml 羥苯乙酯1g 蒸餾水 加至500ml 水溶性基質(zhì)PEG類液態(tài)(700)半固態(tài)(1000,1500,1540)固態(tài)(2000-6000)半固體基質(zhì)混合滲出液,易洗除,不易霉變吸水性強(qiáng),皮膚有刺激禁水不穩(wěn)定藥禁季胺鹽類,山梨糖醇,羥苯酯類 舉例 PEG3350

5、400g PEG400 600g 主要附加劑抗氧劑抑制(VE,沒食子酸烷酯,丁羥基茴香醚,丁羥基甲苯)還原劑:抗壞血酸,異抗壞血酸,亞硫酸鹽鰲合劑:枸櫞酸,酒石酸,EDTA,巰基二丙酸 防腐劑水,油性物質(zhì),蛋白質(zhì)防腐劑(表6-1)殺死微生物非抑制污染制劑,潛在毒性 制備方法藥物分布均勻基質(zhì)細(xì)膩藥物劑量藥效制備方法研磨法熔融法乳化法油脂性基質(zhì)三滾筒軟膏機(jī)80oC水相油相80oC水油不溶組分膠體磨乳膏機(jī)藥不溶于基質(zhì) 藥物加入的一般方法藥物與基質(zhì)的溶解情況先溶于少量液體組分研細(xì)先混于適量液體組分先共熔再混合固體浸膏先與水或稀醇研糊研細(xì)藥物直接加入基質(zhì) 舉例1-乳劑型基質(zhì) 水楊酸(60目)50g 硬脂

6、酸甘油酯70g 硬脂酸 100g 白凡士林120g 液狀石蠟100g 甘油 120g 十二烷基硫酸鈉10g 羥苯乙酯1g 蒸餾水480ml藥物的粒度藥加入溫度禁與鐵或重金屬器具接觸,防變色處方分析 舉例-其他基質(zhì)(自學(xué))水溶性基質(zhì)油脂性基質(zhì)糊劑 質(zhì)量檢查藥量熔程,黏度和流變學(xué)刺激性穩(wěn)定性藥物釋放度和吸收 第二節(jié) 眼膏劑(eye ointments)概念 無菌 眼膏劑在生產(chǎn)與貯存的規(guī)定全部應(yīng)過濾或滅菌裝量5g細(xì)粉50(75)um啟用后使用4周凈化操作室(臺)配制手術(shù)創(chuàng)傷無菌操作,不加抑菌或抗氧劑 眼膏劑常用的基質(zhì)凡士林8份液狀石蠟1份羊毛脂1份150oC干熱滅菌1-2h 眼膏劑的制備全部應(yīng)過濾或

7、滅菌凈化操作室(臺)配制干熱滅菌70%乙醇12%苯酚紫外燈照射環(huán)氧乙烷或甲醛蒸氣 制備舉例和質(zhì)量檢查-自學(xué)P188-189 第三節(jié) 凝膠劑概念分類單相雙相混懸油性水性觸變性Al(OH)3西黃蓍膠,明膠,纖維素衍生物，卡波普,聚羧乙烯，海藻酸鈉液狀石蠟與聚氧乙烯或脂肪油與膠體硅或鋁皂鋅皂生產(chǎn)和貯藏規(guī)定混懸型膠粒分散均勻，用前搖勻，oC下貯存，防凍水性凝膠基質(zhì)特點易涂展洗除不油膩能吸收滲出物利于釋藥潤滑較差,易失水和霉變較多的保濕劑和防腐劑卡波沫（普）1g卡波普1.35g三乙醇胺或400mgNa(OH)hydrogel934,940,941()禁鹽類,堿土金屬離子,陽離子聚合物,強(qiáng)酸配伍潤滑舒適

8、卡波普處方舉例-自學(xué)P190 纖維素衍生物(水溶性)MCCMC-NaCool water10-15%甘油0.2-0.5%羥苯乙酯禁硝酸苯汞或其他重金屬鹽,陽離子藥配伍黏附性,失水水凝膠的制備及處方舉例-自學(xué)P191 凝膠劑的質(zhì)量檢查-自學(xué)P191 第四節(jié) 栓劑(suppositories)栓劑軟化腔道熔融溶解釋藥局部全身避免肝臟首過效應(yīng),不受胃腸道的影響慢快 栓劑生產(chǎn)和貯存規(guī)定栓劑Drug(6號篩)base添加劑水溶性油脂性外形適宜,光滑,無刺激軟化,熔融或溶解適宜硬度緩釋栓劑釋放度檢查,無熔變時限檢查30oC以下密閉貯存 栓劑的處方組成處方設(shè)計作用特點藥,基質(zhì)和添加劑的性質(zhì)對釋藥和吸收的影響

9、宜胃腸道不穩(wěn)定,有刺激,明顯肝首過效應(yīng); 直腸中禁離子型藥 基質(zhì)基質(zhì)不僅賦予藥物成型,且影響藥物的作用基質(zhì)的熔點和凝固點相差不宜過大易于脫模潤濕和乳化能力,吸水性較好硬度,軟化 油脂性基質(zhì)酸價0.2,皂化值200-245,碘價7天然可可豆脂脂肪酸甘油酯半合成椰油酯半合成山蒼子油酯(38型)半合成棕櫚油酯硬脂酸丙二醇酯34oC,型最穩(wěn)定吸水性100g+30g5-10%吐溫61吸水助懸較理想:穩(wěn)定,不易霉變,成形好,保濕性,適宜熔點酸值:中和1克油脂中的游離脂肪酸所需氫氧化鉀的毫克數(shù).常用以表示其緩慢氧化后的酸敗程度.酸值大于6的油脂不宜食用.碘值:油脂中的不飽和程度(即雙鍵數(shù)量).皂化值:中和并皂化油脂1克中所含有的游離脂肪酸類和酯類所需氫氧化鉀的毫克數(shù).推斷油脂的種類判斷酸敗的可能性 水溶性基質(zhì)甘油明膠等量,水4 堿性8.5雙層栓與藥物性質(zhì)相反的基質(zhì)栓劑的治療作用-局部應(yīng)盡量減少吸收，選釋藥慢的基質(zhì)水溶性基質(zhì)更緩釋,如常用甘油明膠基質(zhì)半小時內(nèi)起效,緩釋約h新型栓劑中空栓雙層栓滲