1、中南大學(xué)非典型肺炎防治招商項(xiàng)目簡(jiǎn)介中 南 大大 學(xué)二三年年五月目 錄錄1SARRS快速速診斷試試紙的研研制（11）2SARRS流行行的環(huán)境境因素分分析及預(yù)預(yù)警系統(tǒng)統(tǒng)研究（）3抗纖維維化化合合物pyy-022d的開開發(fā)（）4預(yù)防SSARSS的二氧氧化鈦載載銀改性性納米抗抗菌材料料開發(fā)（）5防治SSARSS的IggA氣霧霧劑的制制備（）6SARRS冠狀狀病毒全全基因組組檢測(cè)芯片片（）7SYBBR實(shí)時(shí)時(shí)PCRR早期診診斷傳染染性非典典型肺炎炎的研究究（）8. 病毒毒過濾面面罩應(yīng)用用于SAARS防防治的研研究（）9. SAARS病病毒多肽肽、基因因及基因因重組疫疫苗的研研究（）SARS快快速診斷斷試紙

2、的的研制研究項(xiàng)目簡(jiǎn)簡(jiǎn)介研究現(xiàn)狀分分析：SARS已已席卷332個(gè)國(guó)國(guó)家和地地區(qū)，其其中我國(guó)國(guó)也已廣廣泛受累累，為受受累最嚴(yán)嚴(yán)重的國(guó)國(guó)家。全全球累計(jì)計(jì)病人669033例，死死亡4995例，感感染人數(shù)數(shù)和死亡亡人數(shù)呈呈急劇上上升趨勢(shì)勢(shì)，受累人人數(shù)仍在在迅速增增加，而而且呈蔓蔓延之勢(shì)勢(shì)。我國(guó)國(guó)人口多多、流動(dòng)動(dòng)性大，目目前尚未未發(fā)現(xiàn)疫疫情的地地區(qū)，也也存在輸輸入病例例的危險(xiǎn)險(xiǎn)。特別別是非典典型肺炎炎傳播性性較強(qiáng)，流流行特點(diǎn)點(diǎn)還沒有有完全掌掌握，早早期診斷斷困難。要扼制SAARS這這一疫情情，就必必須盡快快研制簡(jiǎn)簡(jiǎn)便、快快速、特特異的早早期快速速診斷試試劑盒：目前采用的的主要方方法有：抗體檢測(cè)：ELIIS

3、A檢檢測(cè)SAARS病病人血清清中的抗抗體，一一般要在在癥狀221天后后方可靠靠。免疫疫熒光檢檢測(cè)法，在在疾病開開始100天后能能檢測(cè)血血清中的的抗體，但但該方法法需要用用固定的的SARRS病毒毒為抗原原及熒光光顯微鏡鏡和有經(jīng)經(jīng)驗(yàn)的技技術(shù)人員員。故不不能做到到真正的的早期診診斷，也也不適于于在車站站、碼頭頭、機(jī)場(chǎng)場(chǎng)、邊境境和鄉(xiāng)村村簡(jiǎn)陋醫(yī)醫(yī)院使用用。分子檢測(cè)，采采用RTT-PCCR來檢檢測(cè)特異異的SAARS病病毒的RRNA片片段，此此法雖可可在發(fā)熱熱后100天內(nèi)的的SARRS病人人檢測(cè)到到，但是是病毒血血癥期不不確定，在在疾病的的后期可可能出現(xiàn)現(xiàn)陰性結(jié)結(jié)果，條條件要求求高，難難于推廣廣，且陰陰性結(jié)

4、果果不能排排除SAARS病病毒感染染。更不不適于在在車站、碼碼頭、機(jī)機(jī)場(chǎng)、邊邊境和鄉(xiāng)鄉(xiāng)村簡(jiǎn)陋陋醫(yī)院使使用。 病毒的分分離培養(yǎng)養(yǎng)：利用用Verro細(xì)胞胞從SAARS病病人呼吸吸道分泌泌物和血血液樣品品中分離離病毒，此此為金標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)。但但檢測(cè)時(shí)時(shí)間長(zhǎng)而而且條件件要求苛苛刻，從從而使得得SARRS診斷斷仍依賴賴于非典典型肺炎炎的臨床床體征，不不利于早早期診斷斷。因此，急需需研究開開發(fā)一種種簡(jiǎn)便、快快速，特特異的能能直接檢檢測(cè)病毒毒抗原的的診斷試試劑盒SSARSS快速診診斷試紙紙 ，對(duì)對(duì)早期診診斷或排排除SAARS具具有十分分重要的的意義。產(chǎn)品特點(diǎn)：1所研制制的SAARS快快速診斷斷試紙能能做到真真正的

5、早早期診斷斷，有利利于傳染染源的管管理，為為切斷傳傳播途徑徑創(chuàng)造條條件：目目前所有有的免疫疫診斷試試劑旨在在檢測(cè)病病人血清清抗體，而而血清抗抗體的出出現(xiàn)均在在發(fā)病11周之后后，這就就很難做做到真正正的早期期診斷，更更不能在在潛伏期期進(jìn)行診診斷，不不便于傳傳染源的的控制；而我們們所研制制的SAARS快快速診斷斷試紙旨旨在檢測(cè)測(cè)病毒的的抗原，在在疾病的的潛伏期期或極早早期就可可診斷，有有利于傳傳染源的的管理，為為切斷傳傳播途徑徑創(chuàng)造條條件。為為疑似病病例的確確診創(chuàng)造造了條件件，減輕輕了醫(yī)院院、各級(jí)級(jí)政府的的壓力?？煽蓹z測(cè)受受試者的的咽拭子子、痰液液、嗽口口液、血血液和糞糞便。2所研制制的SAARS

6、快快速診斷斷試紙操操作簡(jiǎn)便便、反應(yīng)特特異而快快速，不受醫(yī)醫(yī)療條件件、設(shè)備備的限制制，為車車站、碼碼頭、機(jī)機(jī)場(chǎng)、邊邊境、條條件差的的醫(yī)院等等病人的的診斷提提供了行行之有效效的手段段。3.鑒于上上述原因因，所研研制的SSARSS快速診診斷試紙紙將有廣廣闊的國(guó)國(guó)內(nèi)外市市場(chǎng)。也也將在控控制SAARS疫疫情中起起舉足輕輕重的作作用。工作基礎(chǔ)中南大學(xué)腫腫瘤研究究所是國(guó)國(guó)家病理理生理學(xué)學(xué)重點(diǎn)學(xué)學(xué)科、衛(wèi)衛(wèi)生部癌癌變?cè)砝碇攸c(diǎn)實(shí)實(shí)驗(yàn)室、教教育部癌癌變與侵侵襲原理理重點(diǎn)實(shí)實(shí)驗(yàn)室，二二十多年年來一直直從事腫腫瘤研究究，開展展分子生生物學(xué)研研究亦超超過十年年，掌握握了常規(guī)規(guī)的分子子生物學(xué)學(xué)技術(shù)，在在疾病基基因的結(jié)結(jié)構(gòu)

7、基因因組和功功能基因因組學(xué)及及生物納納米基因因載體等等方面取取得了重重大成果果，從而而為本項(xiàng)項(xiàng)目的承承接和完完成提供供了堅(jiān)強(qiáng)強(qiáng)的軟、硬硬件依托托。本所所的李官官成副教教授已經(jīng)經(jīng)制備過過多種單單克隆抗抗體。由夏家輝院院士領(lǐng)導(dǎo)導(dǎo)的遺傳傳學(xué)國(guó)家家重點(diǎn)實(shí)實(shí)驗(yàn)室具具備國(guó)內(nèi)內(nèi)領(lǐng)先、國(guó)國(guó)際一流流的研究究水平和和條件，在在遺傳學(xué)學(xué)研究方方面已取取得了突突破性的的成就，對(duì)對(duì)本項(xiàng)目目的實(shí)施施具有重重要的指指導(dǎo)作用用；已建建成和運(yùn)運(yùn)行的基基因工程程藥物研研究基地地，能為為多肽抗抗原的合合成和修修飾等提提供不可可多得的的環(huán)境和和條件。微生物學(xué)教教研室從從19664年建建立以來來一直從從病毒學(xué)學(xué)的研究究工作, 曾從從湖

8、南疫疫區(qū)病人人血中分分離出流流行性出出血熱病病毒、流流行性乙乙型腦炎炎病毒、巨巨細(xì)胞病病毒、流流感病毒毒等，并并多次獲獲獎(jiǎng)，不不僅在病病毒學(xué)研研究領(lǐng)域域有著豐豐富的經(jīng)經(jīng)驗(yàn)，而而且在診診斷試劑劑的研制制、臨床床檢測(cè)和和疫苗的的研制方方面有著著豐富的的經(jīng)驗(yàn)。前前不久從從美國(guó)HHarvvardd大學(xué)引引進(jìn)回國(guó)國(guó)的羅敏敏華教授授，在國(guó)國(guó)外時(shí)已已經(jīng)從TTau蛋蛋白的多多種異型型中通過過生物信信息學(xué)等等手段篩篩選出抗抗原性高高特異性性強(qiáng)的多多肽，制制備了多多克隆和和單克隆隆抗體（已已申請(qǐng)國(guó)國(guó)內(nèi)和國(guó)國(guó)際專利利），為為本項(xiàng)目目的實(shí)施施提供了了技術(shù)上上的保證證。SARS相相關(guān)冠狀狀病毒（SSARSS-assso

9、cciatted corronaavirrus）的的全基因因組序列列已清楚楚，為診診斷試紙紙的研制制奠定了了基礎(chǔ)。課題組的夏夏運(yùn)成、鄔鄔國(guó)軍等等有豐富富的快速速診斷試試紙制備備的經(jīng)驗(yàn)驗(yàn)，并已已經(jīng)取得得了相關(guān)關(guān)成果（專專利）。本項(xiàng)目組匯匯集了中中南大學(xué)學(xué)湘雅醫(yī)醫(yī)學(xué)院、湖湖南省疾疾控中心心與病毒毒學(xué)、免免疫學(xué)、臨臨床檢驗(yàn)驗(yàn)醫(yī)學(xué)、傳傳染病學(xué)學(xué)研究相相關(guān)的最最杰出的的科學(xué)工工作者，所所構(gòu)成的的學(xué)術(shù)梯梯隊(duì)結(jié)構(gòu)構(gòu)合理，具具有強(qiáng)烈烈的使命命感和責(zé)責(zé)任感。這這種多學(xué)學(xué)科的交交叉與融融合，將將為早日日攻克SSARSS發(fā)揮重重要的作作用。研究計(jì)劃進(jìn)進(jìn)度生物信息學(xué)學(xué)分析已已經(jīng)完成成。多肽抗原合合成已經(jīng)經(jīng)完成。多肽抗

10、原的的純化已已經(jīng)完成成，偶聯(lián)聯(lián)修飾正正在進(jìn)行行。本周（5月月10日日）免疫疫動(dòng)物（荷荷蘭兔和和BALLB/cc 小鼠鼠已經(jīng)備備好）， 7月中中旬前收收獲多克克隆抗體體。同時(shí)時(shí)制備單單克隆抗抗體（99月完成成）。將制備的多多克隆抗抗體或單單克隆抗抗體用膠膠體金標(biāo)標(biāo)記（于于7月份份完成），并并進(jìn)行質(zhì)質(zhì)控。將相應(yīng)的抗抗體固相相化于硝硝酸纖維維膜上（55月200日前完完成）。優(yōu)化實(shí)驗(yàn)條條件，進(jìn)進(jìn)行質(zhì)量量控制，預(yù)預(yù)期在99月底以以前完成成全部研研 制工作作。產(chǎn)業(yè)化。同同時(shí)申請(qǐng)請(qǐng)專利。四、究經(jīng)費(fèi)費(fèi) 總總經(jīng)費(fèi)：1377.0萬(wàn)萬(wàn)元1. 研究究經(jīng)費(fèi)：科研業(yè)務(wù)費(fèi)費(fèi). 測(cè)試試、計(jì)算算、分析析費(fèi) 110.000萬(wàn).

11、能源源、動(dòng)力力費(fèi) 1.000 萬(wàn)萬(wàn). 會(huì)議議、差旅旅費(fèi) 1.000 萬(wàn)萬(wàn). 其他他 0.00 萬(wàn)實(shí)驗(yàn)材料費(fèi)費(fèi). 原材材料、試試劑、藥藥品購(gòu)置置費(fèi) 555.000萬(wàn). 動(dòng)物物費(fèi) 200.000萬(wàn). 其他他 0.000萬(wàn)儀器設(shè)備費(fèi)費(fèi). 購(gòu)置置 110.000萬(wàn). 試制制 5.000萬(wàn)實(shí)驗(yàn)室改裝裝費(fèi) 255.000萬(wàn)其他 0.00萬(wàn)萬(wàn)2. 勞務(wù)務(wù)費(fèi) 55.000萬(wàn)3. 管理理費(fèi) 55.000萬(wàn)項(xiàng)目負(fù)責(zé)人人：李桂桂源、羅羅敏華聯(lián)系電話：13990844757759SARS流流行的環(huán)環(huán)境因素素分析及及預(yù)警系系統(tǒng)研究究項(xiàng)目概況基于GISS平臺(tái)，取取置于動(dòng)動(dòng)態(tài)綜合合數(shù)據(jù)庫(kù)庫(kù)的時(shí)實(shí)實(shí)氣象、降降雨酸堿堿度、微微

12、量元素素含、植植被發(fā)育育狀況、人人口密度度、生活活質(zhì)量、SSARSS流行態(tài)態(tài)勢(shì)等多多種環(huán)境境因素?cái)?shù)數(shù)據(jù)作為為工作參參數(shù)，通通過邏輯輯信息、因因子分析析、模糊糊判別、神神經(jīng)元網(wǎng)網(wǎng)絡(luò)等分分析方法法進(jìn)行SSARSS流行與與環(huán)境因因素的相相關(guān)性分分析，建建立相關(guān)關(guān)關(guān)系模模型，通通過空間間建模、緩緩沖分析析等方法法實(shí)現(xiàn)SSARSS流行預(yù)預(yù)警以及及防治應(yīng)應(yīng)對(duì)指揮揮調(diào)度快快速化、智智能化及及可視化化。由于該系統(tǒng)統(tǒng)強(qiáng)大的的數(shù)據(jù)動(dòng)動(dòng)態(tài)管理理、傳輸輸、空間間分析建建模、決決策、數(shù)數(shù)字化、可可視化、圖圖、數(shù)互互動(dòng)、虛虛擬等功功能，研研究成果果可推廣廣至對(duì)其其它流行行病的預(yù)預(yù)警，以以及信息息處理、物物業(yè)管理理、物流流

13、管理等等領(lǐng)域，獲獲得科學(xué)學(xué)、高效效的實(shí)際際效益。研究基礎(chǔ)已完成“SSARSS流行的的環(huán)境因因素分析析及預(yù)警警系統(tǒng)”中動(dòng)態(tài)綜綜合數(shù)據(jù)據(jù)庫(kù)及相相關(guān)關(guān)系系分析系系統(tǒng)部分分的設(shè)計(jì)計(jì)及模擬擬運(yùn)行，模模擬運(yùn)行行效果與與SARRS實(shí)際際流行態(tài)態(tài)勢(shì)吻合合良好。研究計(jì)劃安安排2003年年5月8月完完成動(dòng)態(tài)態(tài)數(shù)據(jù)庫(kù)庫(kù)及相關(guān)關(guān)關(guān)系分分析系統(tǒng)統(tǒng)的實(shí)際際運(yùn)行；2003年年9月-11月月完成預(yù)預(yù)警系統(tǒng)統(tǒng)、應(yīng)對(duì)對(duì)指揮系系統(tǒng)模塊塊的設(shè)計(jì)計(jì)、調(diào)試試、模擬擬運(yùn)行；2003年年12月月完成整整個(gè)系統(tǒng)統(tǒng)的調(diào)試試及模擬擬運(yùn)行。2004年年元月-2月利利用實(shí)時(shí)時(shí)數(shù)據(jù)完完成系統(tǒng)統(tǒng)的驗(yàn)證證研發(fā)費(fèi)用預(yù)預(yù)算總計(jì)66.5萬(wàn)，詳詳情見表表1五、投資

14、預(yù)預(yù)算總計(jì)67.5萬(wàn)元元 詳情情見表22序號(hào)費(fèi)用類別名稱型號(hào)規(guī)格數(shù)量單價(jià)(萬(wàn)元)金額(萬(wàn)元)1硬件購(gòu)置服務(wù)器聯(lián)想 萬(wàn)全全R3550S2.4GGX2/5122M/55X188G SSCSII1臺(tái)4.04.02交換機(jī)D-Linnk DDES-1022416口 110/1100MM 獨(dú)立立式，自自適應(yīng)1臺(tái)0.50.53打印機(jī)A。型彩色色打印機(jī)機(jī)1臺(tái)0.40.74不間斷電源源山特C1KKS1臺(tái)0.30.35實(shí)驗(yàn)室建設(shè)設(shè)206系統(tǒng)開發(fā)費(fèi)用數(shù)據(jù)、資料料費(fèi)47材料費(fèi)58調(diào)研、差旅旅費(fèi)49系統(tǒng)設(shè)計(jì)及及建設(shè)1010系統(tǒng)調(diào)試及及模擬運(yùn)運(yùn)行1011水、電及管管理費(fèi)用用212辦公、交通通、通訊訊費(fèi)213聘請(qǐng)國(guó)外專專家

15、4 14合計(jì) =SUM(ABOVE) 66.515經(jīng)費(fèi)來源科研項(xiàng)目投投資66.5表1：研發(fā)發(fā)費(fèi)用預(yù)預(yù)算表2 投資資預(yù)算序號(hào)項(xiàng)目名稱型號(hào)數(shù)量金額（萬(wàn)元元）1臺(tái)式計(jì)算機(jī)機(jī)4臺(tái)4.82服務(wù)器11.23筆計(jì)本電腦腦244軟件Arc,OOroggle,Mapp 系列列各一套205數(shù)據(jù)移動(dòng)存存儲(chǔ)器5臺(tái)0.36彩色繪圖儀儀A01臺(tái)3.57黑白激光打打印機(jī)1臺(tái)0.48彩色打印機(jī)機(jī)1臺(tái)0.49辦公場(chǎng)地120平方方米1810掃描儀A01臺(tái)1.311掃描儀A41臺(tái)0.112運(yùn)輸工具1臺(tái)613數(shù)據(jù)傳輸網(wǎng)網(wǎng)絡(luò)214復(fù)印機(jī)1.515辦公家具及及電話416合計(jì) =SUM(ABOVE) 67.5項(xiàng)目負(fù)責(zé)人人：吳塹塹虹聯(lián)系電話

16、：13887311999992抗纖維化化化合物ppy-002d的的開發(fā)研究概述：非典型肺炎炎(SAARS)是現(xiàn)在在嚴(yán)重威威脅人民民健康的的疾病，患患者出現(xiàn)現(xiàn)氣管上上皮基底底膜及肺肺泡壁透透明膜樣樣變，間間質(zhì)纖維維化，III型肺肺泡細(xì)胞胞增生等等纖維化化癥狀，導(dǎo)導(dǎo)致呼吸吸衰竭，進(jìn)進(jìn)而死亡亡。目前前抗病毒毒藥物對(duì)對(duì)SARRS病毒毒無(wú)特異異性治療療效果，因因此，阻阻止和延延緩SAARS患患者出現(xiàn)現(xiàn)的惡性性進(jìn)行性性肺部纖纖維化，是是挽救病病人生命命的重要要及有效效的手段段。目前，國(guó)內(nèi)內(nèi)外在纖纖維化疾疾病的發(fā)發(fā)病機(jī)理理以及抗抗纖維化化藥物的的研制等等方面做做了大量量的研究究，但至至今臨床床上仍缺缺乏確切

17、切有效的的抗纖維維化藥物物?，F(xiàn)在在所采用用的糖皮皮質(zhì)激素素支持療療法雖然然有一定定效果，但但是患者者可能會(huì)會(huì)發(fā)生免免疫力下下降，造造成并發(fā)發(fā)感染使使病情加加重。因因此找到到一種新新型的有有效抗肺肺纖維化化藥物，無(wú)無(wú)疑可以以取代激激素成為為一線抗抗非典型型肺炎藥藥物。I國(guó)外研究表表明，55-甲基基-1-苯基-2（11H）吡吡啶酮（II，RH）具具有預(yù)防防和治療療肺纖維維化的作作用，其其抗纖維維化活性性已在活活體實(shí)驗(yàn)驗(yàn)中得到到證實(shí)；它能抑抑制TGGF-, PPDGFF, bbFGFF等多種種細(xì)胞因因子的表表達(dá)，并并能顯著著抑制膠膠原的合合成以及及纖維基基質(zhì)的聚聚集，阻阻止生物物組織的的纖維化化。這

18、一一化合物物的臨床床試驗(yàn)也也已經(jīng)通通過美國(guó)國(guó)FDAA批準(zhǔn)，進(jìn)進(jìn)入IIII期臨臨床階段段，用于于抗腎和和肺纖維維化疾病病的治療療。I根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)報(bào)道以及及前期研研究顯示示，以NN-取代代苯基-5-甲甲基-22（1HH）吡啶啶酮類化化合物（II）具有有較強(qiáng)的的抗肺纖纖維化的的活性。對(duì)對(duì)其進(jìn)行行結(jié)構(gòu)修修飾，可可能可以以得到理理想的抗抗肺纖維維化藥物物。前期基礎(chǔ)研研究：1、本課題題前期工工作中設(shè)設(shè)計(jì)并已已打通了了I這類類化合物物的合成成路線，合合成出了了數(shù)個(gè)目目標(biāo)化合合物，完完成了化化合物的的小試合合成工藝藝。2、以5-甲基-1-苯苯基-22（1HH）吡啶啶酮（II，RH）為為模型化化合物，建建立了細(xì)細(xì)

19、胞培養(yǎng)養(yǎng)的藥理理模型，發(fā)發(fā)現(xiàn)其抗抗纖維化化的效果果基本和和文獻(xiàn)報(bào)報(bào)道一致致。并對(duì)對(duì)合成的的目標(biāo)化化合物并并進(jìn)行了了活性篩篩選，發(fā)發(fā)現(xiàn)了化化合物ppy-002d比比I的活活性強(qiáng)110倍。3、目標(biāo)化化合物都都是首次次合成的的新化合合物。我我們就這這些化學(xué)學(xué)實(shí)體于于20002年申申請(qǐng)了中中國(guó)專利利，對(duì)它它們享有有自主的的知識(shí)產(chǎn)產(chǎn)權(quán)。其其中包括括了化合合物pyy-022d。研究計(jì)劃及及進(jìn)展：本課題計(jì)劃劃用12年完完成化合合物pyy-022d的臨臨床前研研究，并并申報(bào)一一類新藥藥。具體體進(jìn)度安安排如下下：目標(biāo)化合物目標(biāo)化合物第一階段第一階段合成中試工藝摸索合成中試工藝摸索第二階段第二階段藥物的劑型研究原

20、料藥穩(wěn)定性研究原料藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究三致試驗(yàn)急性和長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)藥物的劑型研究原料藥穩(wěn)定性研究原料藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究三致試驗(yàn)急性和長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)第三階段第三階段制劑的穩(wěn)定性研究制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究藥代動(dòng)力學(xué)研究一般藥理研究藥效學(xué)研究制劑的穩(wěn)定性研究制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究藥代動(dòng)力學(xué)研究一般藥理研究藥效學(xué)研究第四階段第四階段申報(bào)資料整理申報(bào)資料整理向國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局申報(bào)向國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局申報(bào) 第一一階段 4個(gè)月月完成 第二二階段 7個(gè)月月完成 第三三階段 6個(gè)月月完成 第四四階段 1個(gè)月月完成四、經(jīng)費(fèi)預(yù)預(yù)算：第第一階段段 400萬(wàn)元第第二階段段 900萬(wàn)元第三階段 70萬(wàn)萬(wàn)元第四階段 1.00萬(wàn)元總計(jì)

21、2110萬(wàn)元元產(chǎn)投資估算算：凡通過GMMP認(rèn)證證的醫(yī)藥藥生產(chǎn)企企業(yè)均能能生產(chǎn)，不不需額外外投資。項(xiàng)目負(fù)責(zé)人人：胡高高云聯(lián)系電話：07331-2265003711 手手機(jī)：113977480017550預(yù)防SARRS的二二氧化鈦鈦載銀改改性納米米抗菌材材料開發(fā)發(fā)一、項(xiàng)目開開發(fā)的目目的和意意義據(jù)WHO119966年度的的統(tǒng)計(jì)：19995年全全世界因因有害細(xì)細(xì)菌感染染所致的的死亡人人數(shù)達(dá)117000萬(wàn)。19996年年日本發(fā)發(fā)生的全全國(guó)范圍圍的病原原性大腸腸菌O-1577感染事事件，曾曾一度引引起全球球的恐嚇嚇，在日日本率先先掀起了了抗菌潮潮。TiiO2載銀是是一種新新型抗菌菌材料，國(guó)國(guó)內(nèi)在這這方面的

22、的研究未未曾見有有報(bào)道；美國(guó)、日日本、法法國(guó)、加加拿大等等發(fā)達(dá)國(guó)國(guó)家近期期開始了了這方面面的研究究并取得得了一定定的進(jìn)展展，但是是銀與二二氧化鈦鈦仍然停停留于分分子級(jí)的的結(jié)合，不不可避免免地出現(xiàn)現(xiàn)銀的發(fā)發(fā)黑現(xiàn)象象和二氧氧化鈦光光催化效效果不佳佳的狀態(tài)態(tài)。對(duì)于于抗菌性性能的測(cè)測(cè)試和評(píng)評(píng)價(jià)，目目前國(guó)內(nèi)內(nèi)外尚無(wú)無(wú)統(tǒng)一的的標(biāo)準(zhǔn)。國(guó)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)有ISSO8446，日日本標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)有JIISZ229111-19992，美美國(guó)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)有ASSTMGG21-19990等；但我國(guó)國(guó)仍然沒沒有制訂訂國(guó)家標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)?？箍咕牧狭系拈_發(fā)發(fā)與應(yīng)用用80年代代起始于于日本、歐歐美等發(fā)發(fā)達(dá)國(guó)家家。如果果以日本本使用的的抗菌劑劑為100

23、0計(jì)，歐歐美為11，中國(guó)國(guó)僅0.1。由由于抗菌菌材料涉涉及細(xì)菌菌微生物物學(xué)、催催化、光光化學(xué)、物物理化學(xué)學(xué)、材料料科學(xué)等等多個(gè)學(xué)學(xué)科領(lǐng)域域，技術(shù)術(shù)難度較較大，目目前僅有有日本等等極少數(shù)數(shù)發(fā)達(dá)國(guó)國(guó)家初步步掌握此此項(xiàng)技術(shù)術(shù)，我國(guó)國(guó)在此領(lǐng)領(lǐng)域的研研究和應(yīng)應(yīng)用幾乎乎是空白白。最近近，世界界范圍爆爆發(fā)非典典型性肺肺炎（SSARSS）急性性傳染流流行病，我我國(guó)北京京、廣東東、山西西和內(nèi)蒙蒙等地尤尤其為盛盛，其大大面積流流行的主主要原因因是世界界人口快快速增長(zhǎng)長(zhǎng)，環(huán)境境質(zhì)量日日漸惡化化，由此此給各種種細(xì)菌和和病毒以以及它們們的變種種提供了了滋生條條件。環(huán)環(huán)境質(zhì)量量的改善善和SAARS的的防治已已受到國(guó)國(guó)際衛(wèi)

24、生生組織、我我國(guó)各級(jí)級(jí)政府和和人民群群眾的高高度重視視和關(guān)注注。大力力加強(qiáng)超超強(qiáng)廣譜譜抗菌殺殺菌新材材料的研研究，開開發(fā)擁有有我國(guó)自自主知識(shí)識(shí)產(chǎn)權(quán)的的抗菌材材料制備備技術(shù)，對(duì)對(duì)有效防防治和控控制如SSARSS等流行行病迫在在眉睫。通過本項(xiàng)目目的研究究開發(fā)，旨旨在：建立載載銀分布布均勻的的納米二二氧化鈦鈦白色疏疏松粉末末抗菌劑劑的中試試生產(chǎn)線線，產(chǎn)品品平均粒粒徑小于于50nnm、粒粒度分布布為1001000nmm、BEET比表表面積達(dá)達(dá)到64407700mm2/g；抗菌劑劑對(duì)細(xì)菌菌、真菌菌及病毒毒（如SSARSS）等的的接觸性性殺菌率率達(dá)到999%以以上。建立抗菌菌劑抗菌菌效果的的數(shù)據(jù)庫(kù)庫(kù)及相應(yīng)

25、應(yīng)抗菌性性能的評(píng)評(píng)價(jià)體系系，并建建立一套套國(guó)家評(píng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)。開發(fā)12套醫(yī)醫(yī)用制品品，并應(yīng)應(yīng)用于預(yù)預(yù)防SAARS等等病毒的的臨床試試驗(yàn)。二、開發(fā)項(xiàng)項(xiàng)目簡(jiǎn)介介以鈦鐵礦或或含鈦廢廢渣為原原料，進(jìn)進(jìn)行濃硫硫酸或稀稀硫酸的的高效浸浸出，采采用“復(fù)鹽沉沉淀法”制備利利于水解解用的鈦鈦液。通通過制備備晶種進(jìn)進(jìn)行鈦液液加晶種種的常壓壓水解，利利用離子子強(qiáng)度作作用和表表面活性性劑的活活化作用用機(jī)理實(shí)實(shí)現(xiàn)鈦液液低濃度度水解，以以控制偏偏鈦酸的的析出過過程參數(shù)數(shù)。通過過研究偏偏鈦酸的的鹽酸解解聚作用用機(jī)制，以以獲得納納米偏鈦鈦酸。將將納米偏偏鈦酸和和含有計(jì)計(jì)量銀離離子及稀稀土離子子的溶液液置于高高能球磨磨機(jī)進(jìn)行行機(jī)

26、械活活化，使使銀和稀稀土均勻勻分布于于偏鈦酸酸顆?；児艿赖篮臀诲e(cuò)錯(cuò)露頭處處。通過過稀土改改性，提提高二氧氧化鈦的的光催化化激發(fā)波波長(zhǎng)范圍圍和抗菌菌劑的殺殺菌效果果。最后后通過優(yōu)優(yōu)化偏鈦鈦酸低溫溫煅燒工工藝，獲獲得二氧氧化鈦載載銀改性性納米粉粉體抗菌菌劑。通過研究銀銀和稀土土在二氧氧化鈦晶晶格缺陷陷中的分分布狀態(tài)態(tài)、抗菌菌劑的結(jié)結(jié)構(gòu)、粒粒度及粒粒度分布布等特征征及其與與抗菌劑劑殺菌性性能之間間的關(guān)系系，提高高二氧化化鈦的激激發(fā)光催催化波長(zhǎng)長(zhǎng)、改善善二氧化化鈦及銀銀的殺菌菌效果、解解決抗菌菌劑銀的的的發(fā)黑黑現(xiàn)象。以病毒（如SARS）等為研究對(duì)象，采用微生物的培養(yǎng)方法考察抗菌劑對(duì)SARS等病毒接

27、觸性的殺菌效果，建立抗菌效果的數(shù)據(jù)庫(kù)及相應(yīng)抗菌性能的評(píng)價(jià)體系，并建立一套國(guó)家評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。通過研究抗抗菌劑、基基體材料料的微觀觀結(jié)構(gòu)及及其相容容性之間間的關(guān)系系，優(yōu)選選相應(yīng)的的基體材材料，制制備出以以纖維為為基體的的抗菌材材料；并并通過臨臨床實(shí)驗(yàn)驗(yàn)開發(fā)112套套防治SSARSS等病毒毒的醫(yī)用用制品。三、研究工工作基礎(chǔ)礎(chǔ)該項(xiàng)目由中中南大學(xué)學(xué)和中國(guó)國(guó)人民解解放軍第第1633中心醫(yī)醫(yī)院合作作進(jìn)行共共同研究究。項(xiàng)目目組經(jīng)前前期研究究已經(jīng)完完成相關(guān)關(guān)的基礎(chǔ)礎(chǔ)研究，找找出了實(shí)實(shí)現(xiàn)二氧氧化鈦載載銀的重重要理論論依據(jù)；而且已已經(jīng)制備備出納米米二氧化化鈦樣品品，正在在進(jìn)行二二氧化鈦鈦載銀工工藝的實(shí)實(shí)驗(yàn)室研研究。研究

28、組成員員結(jié)構(gòu)合合理，主主要研究究人員具具有冶金金、化工工、醫(yī)學(xué)學(xué)和環(huán)境境工程等等專業(yè)博博士學(xué)位位，從事事冶金、醫(yī)醫(yī)學(xué)和化化工領(lǐng)域域環(huán)保問問題研究究多年，在在資源綜綜合利用用、納米米鈦白、高高純銀粉粉的研制制和醫(yī)學(xué)學(xué)藥理等等課題研研究上取取得了一一定的成成績(jī)，進(jìn)進(jìn)期將研研究方向向集中在在環(huán)境凈凈化材料料的研究究和相關(guān)關(guān)領(lǐng)域。研研究組擁?yè)碛卸喾N種實(shí)驗(yàn)設(shè)設(shè)備，依依托單位位中南大大學(xué)擁有有各種精精密分析析儀器，1163軍軍醫(yī)院具具有良好好的醫(yī)學(xué)學(xué)生理研研究設(shè)施施。因此此，完全全具有實(shí)實(shí)現(xiàn)本項(xiàng)項(xiàng)目研究究預(yù)期目目標(biāo)的基基礎(chǔ)條件件。四、計(jì)劃進(jìn)進(jìn)度項(xiàng)目總體安安排時(shí)間間2年半半。項(xiàng)目目計(jì)劃22年時(shí)間間完成二二氧

29、化鈦鈦載銀改改性納米米抗菌粉粉體材料料的產(chǎn)品品中試；另需半半年時(shí)間間進(jìn)一步步完成抗抗菌材料料的研制制和臨床床試驗(yàn)。2003.7 20004.6 二氧化化鈦載銀銀改性納納米粉體體材料的的制備，殺菌性能的表征及評(píng)價(jià)體系研究2004.7 20004.12 抗菌劑劑結(jié)構(gòu)及及其殺菌菌性能的的“構(gòu)效關(guān)關(guān)系”研究，抗抗菌劑與與抗菌材材料基體體纖維的的相容性性研究及及抗菌材材料制備備2005.1 20005.6 二氧化化鈦載銀銀改性納納米抗菌菌粉體材材料的產(chǎn)產(chǎn)品中試試2005.7 20005.12 二氧化化鈦載銀銀納米抗抗菌材料料的制備備及臨床床試驗(yàn)五、開發(fā)經(jīng)經(jīng)費(fèi)預(yù)算算（包括括中試）1）科研業(yè)業(yè)務(wù)費(fèi)：1400

30、萬(wàn)元，主主要包括括分析檢檢測(cè)費(fèi)，差差旅費(fèi)、資資料費(fèi)、專專利申請(qǐng)請(qǐng)及成果果鑒定等等2）實(shí)驗(yàn)材材料費(fèi)：60萬(wàn)萬(wàn)元3）設(shè)備購(gòu)購(gòu)置費(fèi)：1000萬(wàn)元4）實(shí)驗(yàn)室室改裝費(fèi)費(fèi)：5萬(wàn)萬(wàn)元5）科研管管理費(fèi)：15萬(wàn)萬(wàn)元申請(qǐng)金額總總計(jì)：3320萬(wàn)萬(wàn)元六、生產(chǎn)投投資及經(jīng)經(jīng)濟(jì)效益益估算在長(zhǎng)沙高新新技術(shù)開開發(fā)區(qū)建建一條年年產(chǎn)10000噸噸二氧化化鈦載銀銀改性納納米抗菌菌粉體產(chǎn)產(chǎn)品，投投資估算算約40000萬(wàn)萬(wàn)元。我國(guó)具有豐豐富的鈦鈦和銀資資源，尤尤其是我我國(guó)是世世界上鈦鈦資源最最豐富的的國(guó)家之之一，并并且存在在大量含含鈦廢渣渣，本項(xiàng)項(xiàng)目的實(shí)實(shí)施可充充分利用用有利的的資源優(yōu)優(yōu)勢(shì)和條條件。經(jīng)經(jīng)過新材材料生產(chǎn)產(chǎn)成本的的估算，其其

31、工廠生生產(chǎn)成本本為1007722元/噸噸，工廠廠銷售成成本為1125772元/噸，該該新材料料的售價(jià)價(jià)應(yīng)在110萬(wàn)元元/噸以以上，按按此價(jià)格格計(jì)算，工工廠利潤(rùn)潤(rùn)在8774288元/噸噸以上，110000噸規(guī)模模生產(chǎn)線線年創(chuàng)經(jīng)經(jīng)濟(jì)效益益80000多萬(wàn)萬(wàn)元，半半年收回回投資。聯(lián)系人：柴柴立元；通訊地地址：湖湖南省長(zhǎng)長(zhǎng)沙市中中南大學(xué)學(xué)冶金學(xué)學(xué)院電話：07731-883308775；手手機(jī)：113977480076332；傳傳真：007311-877101171電子郵件：lycchaiimaail.csuu.eddu.ccn防治SARRS的IIgA氣氣霧劑的的制備一、項(xiàng)目概概況當(dāng)前我國(guó)政政府在SSAR

32、SS的病原原學(xué)、傳傳播方式式及防治治措施等等方面投投入了大大量的人人力、物物力、財(cái)財(cái)力進(jìn)行行研究，在在基礎(chǔ)研研究及應(yīng)應(yīng)用研究究等方面面均取得得了一定定的進(jìn)展展,找出出了一些些預(yù)防和和治療SSARSS的方法法和藥物物，并在在實(shí)際應(yīng)應(yīng)用中取取得了一一定的成成效,但但距離快快速投入入臨床應(yīng)應(yīng)用并產(chǎn)產(chǎn)生肯定定效果尚尚有不小小差距。若若能快速速的生產(chǎn)產(chǎn)出一種種直接阻阻止SAARS病病毒對(duì)呼呼吸道粘粘膜的侵侵入，并并產(chǎn)生治治療作用用的有效效藥物，將將對(duì)阻止止SARRS病毒毒的傳播播，防止止高危人人群的發(fā)發(fā)病，產(chǎn)產(chǎn)生早期期的治療療效果起起到積極極意義。SARS的的病原體體目前已已經(jīng)被確確認(rèn)為是是一種變變異的

33、冠冠狀病毒毒，且已已完成基基因組序序列測(cè)定定，但目目前尚無(wú)無(wú)確切有有效的抗抗SARRS病毒毒的藥物物問世。中中藥盡管管在防治治SARRS中起起到積極極作用，但但由于其其成分復(fù)復(fù)雜，特特異性有有待證實(shí)實(shí)；現(xiàn)批批準(zhǔn)進(jìn)入入臨床研研究的IIFN-2b、IIFN-氣霧劑劑是一類類細(xì)胞因因子，通通過激活活局部的的粘膜免免疫功能能，達(dá)到到間接的的防治作作用，而而且，由由于其半半衰期較較短，能能否進(jìn)入入粘膜有有效活化化免疫細(xì)細(xì)胞尚難難預(yù)料。疫疫苗的研研制，由由于測(cè)序序結(jié)果一一完成就就發(fā)現(xiàn)了了多種變變異SAARS病病毒，若若為變異異速度快快的病毒毒，制造造疫苗的的困難將將會(huì)更大大。且新新制備的的疫苗其其安全性性

34、難以保保證，近近期內(nèi)生生產(chǎn)出疫疫苗用于于人體預(yù)預(yù)防就更更難了?，F(xiàn)有研究表表明，呼呼吸道粘粘膜分泌泌的IggA不易易被蛋白白酶破壞壞，可在在其粘膜膜表面形形成一道道免疫防防御屏障障，阻斷斷入侵的的病毒在在呼吸道道的聚集集、粘附附，并具具有中和和病毒、防防止病毒毒對(duì)易感感粘膜的的吸附等等功能。鑒于此，制制備出IIgA類類藥物并并直接噴噴灑于人人體呼吸吸道粘膜膜表面，將將可以有有效阻斷斷SARRS病毒毒對(duì)呼吸吸道粘膜膜的粘附附以及中中和SAARS病病毒，達(dá)達(dá)到防治治SARRS的目目的。本本項(xiàng)目治治療用IIgA擬擬從正常常人血清清或白蛋蛋白生產(chǎn)產(chǎn)廢棄液液中分離離純化。正正常人血血清及白白蛋白生生產(chǎn)廢棄

35、棄液來源源豐富，供供量大，短短期內(nèi)易易形成規(guī)規(guī)模生產(chǎn)產(chǎn)，同時(shí)時(shí)本研究究所已經(jīng)經(jīng)完成具具備分離離純化IIgA所所需的中中試規(guī)模模的實(shí)驗(yàn)驗(yàn)設(shè)備，如如AKTTA PPuriifieer1000、親親和層析析柱，以以及必要要的技術(shù)術(shù)支持，有有可能在在短時(shí)間間內(nèi)開發(fā)發(fā)出一種種防治SSARSS的有效效藥物。二、前期工工作基礎(chǔ)礎(chǔ)物質(zhì)基礎(chǔ)：本項(xiàng)目目研究小小組及所所在的中中南大學(xué)學(xué)已于220000年2月月與湖南南投資集集團(tuán)共同同組建了了湖南投投資生生生基因藥藥物開發(fā)發(fā)有限責(zé)責(zé)任公司司。組建建該公司司的目的的是進(jìn)行行“靶向治治療肝癌癌的基因因藥物”研究。目目前該公公司已具具備完成成本項(xiàng)目目所需的的實(shí)驗(yàn)研研究?jī)x器器

36、、設(shè)備備及場(chǎng)地地，如AAKTAA Puuriffierr1000、層析析柱、低低溫冷凍凍干燥機(jī)機(jī)、蛋白白質(zhì)電泳泳及電轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)膜設(shè)備備、濃縮縮設(shè)備和和高速離離心機(jī)等等相關(guān)設(shè)設(shè)備，并并有純化化OR蛋蛋白質(zhì)的的工作基基礎(chǔ)。 研究小組：湖南投投資集團(tuán)團(tuán)公司和和中南大大學(xué)共同同組成了了防SAARS研研制IggA氣霧霧劑的課課題攻關(guān)關(guān)小組，由由技術(shù)組組、后勤勤支持組組、外勤勤聯(lián)絡(luò)組組構(gòu)成。技術(shù)基礎(chǔ)：經(jīng)過試試劑準(zhǔn)備備、設(shè)備備調(diào)控以以及技術(shù)術(shù)攻關(guān)，本本研究小小組已經(jīng)經(jīng)從血清清中純化化出電泳泳級(jí)純度度的血清清IgAA產(chǎn)品。經(jīng)濟(jì)基礎(chǔ)：生生公公司已經(jīng)經(jīng)投入了了10萬(wàn)萬(wàn)元人民民幣正式式啟動(dòng)了了該項(xiàng)目目的前期期研究。人員基

37、礎(chǔ)：都是參參與“靶向治治療肝癌癌的基因因藥物”研究的的原班人人馬。包包括有蛋蛋白質(zhì)純純化專門門人員，熟熟練掌握握了鹽析析、離心心及層析析等蛋白白質(zhì)分離離技術(shù)；藥學(xué)人人員進(jìn)行行了制劑劑配方、質(zhì)質(zhì)控研究究；研究究人員已已掌握了了安全性性及有效效性研究究相關(guān)的的技術(shù)。知知識(shí)結(jié)構(gòu)構(gòu)合理，為為完成本本項(xiàng)目提提供了強(qiáng)強(qiáng)有力的的技術(shù)支支持。三、現(xiàn)有工工作進(jìn)展展已經(jīng)在實(shí)驗(yàn)驗(yàn)室水平平從血漿漿中純化化出電泳泳級(jí)純的的IgAA產(chǎn)品33.2克克，按每每升血漿漿5克的的IgAA計(jì)算，得得率為665%，可可用于制制備300支藥品品成品。中南大學(xué)湘湘雅藥學(xué)學(xué)院已經(jīng)經(jīng)進(jìn)行了了氣霧劑劑配方的的研制。湖南投資集集團(tuán)公司司組成了了

38、專門的的攻關(guān)小小組，已已委派專專人和藥藥廠接洽洽，洽談?wù)勆a(chǎn)合合作事宜宜。正在進(jìn)行中中試規(guī)模模生產(chǎn)工工藝研究究，對(duì)產(chǎn)產(chǎn)品制劑劑進(jìn)行質(zhì)質(zhì)控檢定定，并對(duì)對(duì)純化的的IgAA進(jìn)行氨氨基酸成成分分析析，N-末端測(cè)測(cè)序鑒定定，內(nèi)毒毒素檢測(cè)測(cè)等。完成了專利利申報(bào)工工作。四、預(yù)計(jì)完完成的時(shí)時(shí)間10天內(nèi)完完成中試試工藝，IIgA免免疫學(xué)鑒鑒定，氨氨基酸成成分分析析及微測(cè)測(cè)序，同同時(shí)完成成小試生生產(chǎn)；五五月底完完成粘膜膜刺激試試驗(yàn)等急急性毒性性試驗(yàn)。因因?yàn)楸井a(chǎn)產(chǎn)品主要要成分為為已在臨臨床應(yīng)用用的肌注注免疫球球蛋白，其其安全性性和有效效性試驗(yàn)驗(yàn)可參照照文獻(xiàn)資資料，所所以五月月底以前前可完成成資料的的搜集和和申報(bào)材材

39、料的整整理；并并已派專專人與生生產(chǎn)廠家家洽談合合作生產(chǎn)產(chǎn)，爭(zhēng)取取六月份份完成審審批并投投入生產(chǎn)產(chǎn)。五、工作進(jìn)進(jìn)度及預(yù)預(yù)期成果果eq oac(,1)、一月月內(nèi)進(jìn)入入中試規(guī)規(guī)模的純純化生產(chǎn)產(chǎn)eq oac(,2)、第二二月制備備出氣霧霧劑及完完成粘膜膜刺激實(shí)實(shí)驗(yàn)eq oac(,3)、第三三月進(jìn)入入臨床驗(yàn)驗(yàn)證。六、招商條條件具有國(guó)家藥藥監(jiān)局批批準(zhǔn)生產(chǎn)產(chǎn)氣霧劑劑系列產(chǎn)產(chǎn)品生產(chǎn)產(chǎn)流水線線設(shè)備，并并且有一一定規(guī)模模和知名名度的制制藥廠。項(xiàng)目負(fù)責(zé)人人：盧放放根聯(lián)系電話：13880844239923SARS冠冠狀病毒毒全基因因組檢測(cè)測(cè)芯片一、項(xiàng)目概概述目前檢測(cè)SSARSS冠狀病病毒的方法主主要是RRT-PPCR

40、法法和病毒毒培養(yǎng)法法。前者者檢出靈靈敏度較較低，對(duì)對(duì)SARRS病毒毒基因組組的變異異無(wú)法監(jiān)監(jiān)測(cè)；而而后者實(shí)實(shí)驗(yàn)技術(shù)術(shù)要求高高、實(shí)驗(yàn)驗(yàn)周期長(zhǎng)長(zhǎng)，也難以以成為常常規(guī)的檢檢測(cè)辦法法。考慮到上述述檢測(cè)方方法的缺缺陷和局局限性，以以及SAARS病病毒的復(fù)復(fù)雜性和和變異性性，我們們擬研制一一種SAARS冠冠狀病毒毒全基因因組檢測(cè)測(cè)芯片。我我們擬以以國(guó)際上上公布的的SARRS冠狀狀病毒全全長(zhǎng)基因因組序列列按一定定長(zhǎng)度（440-880ntt）合成成約7000條寡寡核苷酸酸探針，相相鄰的探探針序列列有一定定長(zhǎng)度（55-300nt）的的重復(fù)。將將這些探探針按照照5到到3基基因組序序列順序序，用高速速點(diǎn)樣機(jī)機(jī)按點(diǎn)到

41、芯芯片片基基上，排列成成矩陣制制成基因因芯片；并設(shè)計(jì)計(jì)內(nèi)對(duì)照照探針和和陰性對(duì)對(duì)照探針針。隨著著SARRS冠狀狀病毒不不同變異異株測(cè)序序工作的的完成，我我們將隨隨時(shí)在現(xiàn)現(xiàn)有芯片片的基礎(chǔ)礎(chǔ)上增加加變異區(qū)區(qū)域的探探針點(diǎn)陣陣。并設(shè)設(shè)計(jì)一整整套SAARS冠冠狀病毒毒全基因因組芯片片數(shù)據(jù)分分析軟件件。該芯片將覆覆蓋SAARS冠冠狀病毒毒的全部部基因組組序列，并并且有約35%的重復(fù)復(fù)覆蓋率率，因此此預(yù)計(jì)可可以更靈靈敏、更更全面地地檢測(cè)SSARSS病毒。更更為重要要的是，在在檢測(cè)SSARSS病毒的的同時(shí)可可給出SSARSS病毒基基因組的的更詳細(xì)細(xì)的信息息，這對(duì)對(duì)于監(jiān)測(cè)測(cè)和比較較各地SSARSS冠狀病病毒不同同

42、分離株株之間的的變異以以及病毒毒在傳播播過程中中可能發(fā)發(fā)生的自自然變異異具有重重要意義義。本項(xiàng)目產(chǎn)品品預(yù)計(jì)可可以廣泛泛應(yīng)用于于SARRS患者者的早期期診斷、疑疑似病人人篩查、動(dòng)動(dòng)物檢疫疫、環(huán)境境監(jiān)測(cè)等等，具有有良好的的開發(fā)應(yīng)應(yīng)用前景景。二、工作基基礎(chǔ)：1.已經(jīng)完完成SAARS病病毒的全全基因探探針的設(shè)設(shè)計(jì)。2.已著手手SARRS冠狀狀病毒全全基因組組芯片數(shù)數(shù)據(jù)分析析軟件的的設(shè)計(jì)工工作。3.項(xiàng)目申申請(qǐng)者新新近已主主持完成成“進(jìn)口植植物攜帶帶病毒基基因檢測(cè)測(cè)芯片的的研制”，熟練練掌握基基因芯片片制作有有關(guān)技術(shù)術(shù)。三、計(jì)劃進(jìn)進(jìn)度：2003.4： SAARS病病毒全基基因探針針的設(shè)計(jì)計(jì)（已完完成， ）

43、2003.5 ： 探針合合成及芯芯片制備備，數(shù)據(jù)據(jù)分析軟軟件設(shè)計(jì)計(jì)（部分分完成）2003.5-77 ： 購(gòu)購(gòu)買生產(chǎn)產(chǎn)所需試試劑、材材料、設(shè)設(shè)備，修修建廠房房2003.8- ：開始始生產(chǎn)四、研究費(fèi)費(fèi)用預(yù)測(cè)測(cè)：1.科研業(yè)業(yè)務(wù)費(fèi)： 1.0萬(wàn)元元 用用于芯片片制作、標(biāo)標(biāo)本測(cè)試試、資料料檢索、發(fā)發(fā)表論文文等.2.實(shí)驗(yàn)材材料費(fèi)： 6.0萬(wàn)元元 用用于購(gòu)買買所需試試劑和原原材料、易耗品3.儀器設(shè)設(shè)備費(fèi)： 0.5萬(wàn)元元 用用于添置置小型儀儀器設(shè)備備4.協(xié)作費(fèi)費(fèi)： 0.55萬(wàn)元 用于于合作單單位間的的通訊、交交通等合計(jì)： 8.00萬(wàn)元五、市場(chǎng)應(yīng)應(yīng)用前景景： 研制的SSARSS病毒全全基因組組檢測(cè)芯芯片，預(yù)預(yù)計(jì)可

44、以以廣泛應(yīng)應(yīng)用于SSARSS患者的的早期診診斷、疑疑似病人人篩查、動(dòng)動(dòng)物檢疫疫、環(huán)境境監(jiān)測(cè)，可可用于研研究發(fā)現(xiàn)現(xiàn)SARRS冠狀狀病毒不不同分離離株之間間的變異異和在傳傳染過程程中可能能發(fā)生的的自然變變異。該該項(xiàng)技術(shù)術(shù)還可以以用于制制備其他他病毒的的基因檢檢測(cè)芯片片，廣泛泛應(yīng)用于于檢驗(yàn)、檢檢疫的各各個(gè)領(lǐng)域域。預(yù)計(jì)計(jì)推廣應(yīng)應(yīng)用后可可產(chǎn)生良良好的社社會(huì)經(jīng)濟(jì)濟(jì)效益。六、生產(chǎn)投投資預(yù)算算：1.購(gòu)買設(shè)設(shè)備 5500 萬(wàn)元 ：PCCR儀、激光共聚焦熒光檢測(cè)系統(tǒng)、數(shù)據(jù)分析系統(tǒng)（計(jì)算機(jī)與應(yīng)用軟件）、低溫離心機(jī)等。 2.廠房建建設(shè) 110000 萬(wàn)元元：項(xiàng)目負(fù)責(zé)人人：袁洪洪聯(lián)系電話：13330844569959S

45、YBR實(shí)實(shí)時(shí)PCCR早期期診斷傳傳染性非非典型肺肺炎的研研究 一、研究究目標(biāo)采用多重SSYBRR實(shí)時(shí)定定量PCCR技術(shù)術(shù)，開發(fā)發(fā)傳染性性非典型型肺炎早早期診斷斷試劑盒盒，以便便能在潛潛伏期及及起病初初期即可可診斷本本病，為為防治傳傳染性非非典型肺肺炎提供供可靠的的技術(shù)支支持。 二二、立項(xiàng)項(xiàng)依據(jù)非典型肺炎炎是一種種新的病病毒性傳傳染病，疫疫苗研究究成功至至少需要要數(shù)年的的時(shí)間，抗抗病毒藥藥物的研研究開發(fā)發(fā)的時(shí)間間更難預(yù)預(yù)計(jì)。早早期診斷斷、早期期隔離是是今后防防治本病病的關(guān)鍵鍵措施，建建立早期期診斷方方法是當(dāng)當(dāng)前急需需解決的的問題。目前認(rèn)為，非非典型肺肺炎的潛潛伏期約約為2-15天天，病后后2-3

46、3周才出出現(xiàn)特異異性抗體體，檢查查抗體的的方法將將難以達(dá)達(dá)到早期期診斷的的目的，因因此，早早期診斷斷應(yīng)立足足于檢查查SARRS病毒毒本身。檢檢查病毒毒常有三三個(gè)方法法，一是是分離病病毒，這這種方法法技術(shù)復(fù)復(fù)雜，時(shí)時(shí)間長(zhǎng)，不不能用于于早期診診斷。二二是檢查查病毒抗抗原，這這種方法法的敏感感性不高高。三是是檢查病病毒核酸酸，是本本病早期期診斷研研究的方方向。目目前Geenbaank上上已報(bào)告告12株株SARRS病毒毒的全序序列或部部分序列列，為檢檢查SAARS病病毒核酸酸典定了了基礎(chǔ)。檢檢查病毒毒核酸又又有幾種種方法。一一是常規(guī)規(guī)PCRR，本法法簡(jiǎn)便，不不需特殊殊設(shè)備，但但是敏感感性較低低。二是是

47、熒光定定量PCCR（TTaqmman技技術(shù)），本本法是常常規(guī)PCCR技術(shù)術(shù)的重大大發(fā)展，但但是需要要制備熒熒光素標(biāo)標(biāo)記的探探針，成成本高。同同時(shí)由于于冠狀病病毒是一一種常見見的病毒毒，與SSARSS病毒又又有很高高的同源源性，SSARSS病毒多多變異，Taqman技術(shù)只使用一種探針，容易出現(xiàn)假陰性。SYBR是一種核酸染料，與雙鏈DNA結(jié)合后熒光強(qiáng)度增強(qiáng)1000倍，SYBR實(shí)時(shí)定量PCR是近3年發(fā)展起來的一項(xiàng)新技術(shù)，可以定量檢查DNA和RNA，具有敏感性高，和特異性強(qiáng)，方法簡(jiǎn)便，價(jià)格較低等突出優(yōu)點(diǎn)。通過溶解曲線可以區(qū)別特異性擴(kuò)增或非特異性擴(kuò)增，其特異性足以與熒光定量PCR相比。更重要的是，通過設(shè)

48、計(jì)多對(duì)引物，可與普通的冠狀病毒相區(qū)別，并可檢出變異的SARS病毒。三、研究?jī)?nèi)內(nèi)容 11、將112株已已知的SSARSS病毒序序列進(jìn)行行排序分分析，找找出保守守序列，并并與冠狀狀病毒序序列比較較2、根據(jù)以以上序列列的研究究結(jié)果，設(shè)設(shè)計(jì)510對(duì)對(duì)PCRR引物3、優(yōu)化SSYBRR實(shí)時(shí)PPCR檢檢測(cè)SAARS病病毒的實(shí)實(shí)驗(yàn)條件件4、臨床試試用：擬擬檢查正正常人、各各種發(fā)熱熱病人、非非典型肺肺炎及疑疑似病人人。檢查查標(biāo)本包包括血清清、痰液液、鼻咽咽分泌物物、尿液液、糞便便等。每每份標(biāo)本本用510對(duì)對(duì)引物檢檢測(cè)5、統(tǒng)計(jì)分分析：計(jì)計(jì)算每對(duì)對(duì)引無(wú)和和標(biāo)本的的特異性性和敏感感性，找找出最優(yōu)優(yōu)引物和和和最優(yōu)優(yōu)標(biāo)本

49、。6、轉(zhuǎn)讓技技術(shù)，批批量生產(chǎn)產(chǎn)試劑盒盒，供應(yīng)應(yīng)臨床，現(xiàn)現(xiàn)場(chǎng)驗(yàn)正正，并不不斷優(yōu)化化試劑盒盒。四、研究工工作基礎(chǔ)礎(chǔ)1、已建立立了SYYBR多多重PCCR診斷斷HBVV的方法法和SYYBR實(shí)實(shí)時(shí)定量量PCRR檢測(cè)鴨鴨乙型肝肝炎病毒毒的方法法（論文文待發(fā)表表），經(jīng)經(jīng)過適當(dāng)當(dāng)?shù)母恼?，即可可用于檢檢測(cè)SAARS病病毒。2、已完成成12株株SARRS病毒毒的排序序工作3、已設(shè)計(jì)計(jì)2對(duì)引引物，初初步建立立了實(shí)驗(yàn)驗(yàn)方法4、已用這這一方法法檢查112例正正常人和和20例例發(fā)熱病病人（包包括100例非典典排查病病人），無(wú)無(wú)一例出出現(xiàn)假陽(yáng)陽(yáng)性，說說明這一一方法的的特異性性很強(qiáng)。五、經(jīng)費(fèi)預(yù)預(yù)算：220.000萬(wàn)元元1

50、、試劑費(fèi)費(fèi)：144.000萬(wàn)元（每每人檢查查5種標(biāo)標(biāo)本，每每種標(biāo)本本用100種引物物檢查，預(yù)預(yù)計(jì)檢查查140000次，每每次試劑劑成本按按10元元計(jì)）2、出差費(fèi)費(fèi)：2.00萬(wàn)萬(wàn)元（收收集病人人標(biāo)本之之所需）3、勞務(wù)費(fèi)費(fèi)：2.00萬(wàn)萬(wàn)元4、管理費(fèi)費(fèi)：2.00萬(wàn)萬(wàn)元六、完成時(shí)時(shí)間：11年七、效益分分析 11、從理理論上來來說，感感染者只只要有病病毒排出出，本法法就可檢檢出，真真正實(shí)現(xiàn)現(xiàn)早期診診斷，不不近有利利于患者者的早期期治療，降降低病死死率，更更重要的的是早期期發(fā)現(xiàn)感感染者，實(shí)實(shí)行早期期隔離，防防治疫情情的擴(kuò)散散，為控控制本病病的流行行提供強(qiáng)強(qiáng)大的技技術(shù)支持持，因此此，本項(xiàng)項(xiàng)目具有有重大的的社

51、會(huì)效效益。2、用SYYBR實(shí)實(shí)時(shí)PCCR檢測(cè)測(cè)非典，敏敏感性和和特異性性與熒光光定量PPCR相相似，但但試劑成成本只有有熒光定定量PCCR的225%。與與常規(guī)PPCR相相比，不不僅敏感感性和特特異性顯顯著提高高，而且且檢測(cè)速速度更快快，但試試劑成本本相同。從從全社會(huì)會(huì)來說，本本項(xiàng)目具具有重大大的經(jīng)濟(jì)濟(jì)效益。3、一種新新傳染病病的出現(xiàn)現(xiàn)通常流流行多年年后才能能控制，今今后幾年年一定有有大量的的病人、疑疑似病人人、接觸觸者需要要進(jìn)行檢檢查，試試劑的需需要量很很大，投投資本項(xiàng)項(xiàng)目，經(jīng)經(jīng)濟(jì)效益益也極為為顯著。項(xiàng)目負(fù)責(zé)人人：楊 旭聯(lián)系電話：13005511602296E-maiil： HYPERLINK

52、 mailto:yangxu yanngxuum病毒過濾面面罩應(yīng)用用于SAARS防防治的研研究一、項(xiàng)目概概述：背景：突發(fā)發(fā)的大范范圍疾病病傳播以以呼吸道道疾病傳傳播難預(yù)預(yù)防及控控制，此此次非典典型肺炎炎在我國(guó)國(guó)的大規(guī)規(guī)模爆發(fā)發(fā)流行提提醒我們們一定要要大力加加強(qiáng)傳染染性呼吸吸道疾病病防護(hù)用用具的研研發(fā)工作作。如果果不能開開發(fā)出效效果可靠靠、使用用方便舒舒適、易易消毒且且能普及及應(yīng)用的的過濾病病毒呼吸吸道防護(hù)護(hù)用具，今今后我們們面臨比比SARRS病毒毒危害性性更大的的呼吸道道傳染病病或生化化戰(zhàn)時(shí)將將付出比比現(xiàn)在更更大的代代價(jià)。產(chǎn)品設(shè)計(jì)思思路：在在綜合分分析國(guó)內(nèi)內(nèi)外呼吸吸道疾病病防護(hù)用用具的性性能的

53、基基礎(chǔ)上，我我們提出出病毒過過濾核心心技術(shù)僅僅作部分分改進(jìn)，重重點(diǎn)在改改造面罩罩密封性性能及舒舒適性的的設(shè)計(jì)思思路，以以期盡快快開發(fā)能能投放到到市場(chǎng)普普及使用用的成套套產(chǎn)品。面面罩的改改進(jìn)主要要包括在在目前使使用的面面罩基礎(chǔ)礎(chǔ)上加入入排出呼呼出氣凝凝水通道道及儲(chǔ)水水裝置，密密封性能能則是在在可充氣氣外套上上加裝可可拆街式式密封干干燥環(huán)，并并配備可可調(diào)式固固定帶方方便佩戴戴。病毒毒過濾器器的改造造主要包包括縮小小容積、加加裝供氧氧管道及及改進(jìn)成成雙向?yàn)V濾過功能能從而使使醫(yī)務(wù)人人員帶上上防毒面面具后舒舒適性加加強(qiáng)、不不影響正正常醫(yī)療療工作，病病人佩帶帶后，密密封性能能明顯提提高，且且有供氧氧裝置，

54、加加上呼吸吸道阻力力沒有明明顯增加加，故大大多數(shù)醫(yī)醫(yī)務(wù)人員員及病人人均能耐耐受較長(zhǎng)長(zhǎng)時(shí)間的的佩戴，從從而有效效地防止止病毒從從病人體體內(nèi)呼出出到外周周環(huán)境也也能有效效防止密密切接觸觸人員吸吸入病毒毒。二、工作基基礎(chǔ)：項(xiàng)目負(fù)責(zé)人人從事臨臨床麻醉醉工作110余年年對(duì)面罩罩的選配配及改良良有較多多的實(shí)踐踐經(jīng)驗(yàn)。2、近期已已經(jīng)在臨臨床中試試用初步步制作的的病毒過過濾面罩罩，認(rèn)為為其舒適適性及安安全性均均基本能能滿足臨臨床普遍遍使用要要求。三、計(jì)劃進(jìn)進(jìn)程：首期工工作（22個(gè)月）：在目前前所使用用的面罩罩基礎(chǔ)上上進(jìn)行面面罩密封封性及排排水性能能改造。第二期工作作（2個(gè)個(gè)月）：病毒過過濾器加加裝輸氧氧裝置及

55、及雙向過過濾性能能的改造造。第三期工作作（2個(gè)個(gè)月）：產(chǎn)品鑒鑒定包括括病毒過過濾效果果測(cè)定，臨臨床醫(yī)務(wù)務(wù)人員及及病人接接受程度度的調(diào)查查及找出出并改進(jìn)進(jìn)產(chǎn)品的的缺點(diǎn)。第四期工作作（1個(gè)個(gè)月）：調(diào)查市市場(chǎng)需求求估計(jì)生生產(chǎn)規(guī)模模。研發(fā)費(fèi)用：面罩密封性性及排水水性能改改造3萬(wàn)萬(wàn)元病毒過過濾器雙雙向過濾濾改造2萬(wàn)元元產(chǎn)品效果及及舒適性性能鑒定定4萬(wàn)萬(wàn)元市場(chǎng)調(diào)查0.5萬(wàn)元元合計(jì)9.5萬(wàn)元元生產(chǎn)投資估估算：核核心技術(shù)術(shù)病毒過過濾器僅僅在組裝裝的基礎(chǔ)礎(chǔ)上進(jìn)行行改進(jìn)的的提前下下，生產(chǎn)產(chǎn)投資估估算約為為1500萬(wàn)（不不包括廠廠房）。項(xiàng)目負(fù)責(zé)人人：歐陽(yáng)陽(yáng)文聯(lián)系電話：07331-886188151113997499

56、344441SARS病病毒多肽肽、基因因及基因因重組疫疫苗的研研究一、項(xiàng)目概概況（一）國(guó)內(nèi)內(nèi)外研究究現(xiàn)狀與與發(fā)展趨趨勢(shì)自20022年111月166日在廣廣東發(fā)現(xiàn)現(xiàn)第一例例傳染性性非典型型肺炎患患者以來來，疫情情已在全全國(guó)乃至至全世界界范圍內(nèi)內(nèi)擴(kuò)散。面面對(duì)新出出現(xiàn)的傳傳染病，有有很多未未知問題題需要研研究解決決。通過過全球科科學(xué)家的的協(xié)作，在在短短的的2-33個(gè)月內(nèi)內(nèi)，從病病人的標(biāo)標(biāo)本中分分離出了了一種類類似于冠冠狀病毒毒的顆粒粒，該病病毒顆粒粒能與傳傳染性非非典型肺肺炎患者者恢復(fù)期期血清起起反應(yīng)。也也能與一一些針對(duì)對(duì)其他已已知的抗抗冠狀病病毒的高高效免疫疫血清起起反應(yīng)。其其基因結(jié)結(jié)構(gòu)現(xiàn)已已被初

57、步步闡明。以以上種種種結(jié)果表表明這一一致病因因子可能能是一種種發(fā)生了了較大基基因變異異的新冠冠狀病毒毒，并初初步地認(rèn)認(rèn)定了這這種新的的冠狀病病毒很可可能是傳傳染性非非典型肺肺炎的主主要病原原體之一一。因此此將他命命名為SSARSS病毒。突突起蛋白白（Sppikee prroteein；S蛋白白）是SSARSS病毒的的外膜蛋蛋白，可可能是病病毒與細(xì)細(xì)胞膜融融合的主主要蛋白白質(zhì)，在在決定病病毒侵入入細(xì)胞，形形成感染染的過程程中起著著重要的的作用。研研究突起起蛋白基基因表達(dá)達(dá)、制備備針對(duì)SS蛋白的的多肽和和基因重重組疫苗苗有可能能阻止SSARSS病毒進(jìn)進(jìn)入易感感細(xì)胞，預(yù)預(yù)防SAARS病病毒感染染。預(yù)防防病毒的的疫苗常常用的有有病毒滅滅活疫苗苗、病毒毒減毒活活疫苗、基基因重組組疫苗和和多肽疫疫苗（