1、瑞舒伐他汀鈣片京諾瑞京內容提要一、他汀的進化歷程及作用機理二、各類他汀療效&安全性比較三、瑞舒伐他汀的優(yōu)勢 1.強效降低LDL-C，高效升高HDL-C 2.真正逆轉動脈粥樣硬化斑塊 3.杰出的安全性 4.獨特的藥理學特性四、市場概況內容提要一、他汀的進化歷程及作用機理內容提要一、他汀的進化歷程及作用機理二、各類他汀療效&安全性比較三、瑞舒伐他汀的優(yōu)勢 1.強效降低LDL-C，高效升高HDL-C 2.真正逆轉動脈粥樣硬化斑塊 3.杰出的安全性 4.獨特的藥理學特性四、市場概況內容提要一、他汀的進化歷程及作用機理瑞舒伐他汀是國內上市的新一代“超級”他汀洛伐他汀美降脂（默克）1987氟伐他汀瑞舒伐他

2、汀普伐他汀阿托伐他汀辛伐他汀來適可 （諾華）2019普固拉 （施貴寶）1994美百樂鎮(zhèn) （日本三共）2019舒降之（默沙東）2019立普妥（輝瑞）2000可定（阿斯利康）2019匹伐他汀力清之（日本興和）2009瑞舒伐他汀是國內上市的新一代“超級”他汀洛伐他汀美降脂氟伐他HMG輔酶A還原酶甲羥戊酸（內源性膽固醇）LDLLDLLDLLDLLDLLDL減少血漿 膽固醇肝細胞表面LDL受體的數(shù)量HMG輔酶A他汀類： HMG-CoA 還原酶抑制劑 肝細胞表面的特異LDL受體，是脂蛋白循環(huán)的VLDL殘粒及LDL清除的主要途徑。而LDL受體的活性及合成LDL受體的速度與細胞內膽固醇的含量呈反比。 人體及動

3、物實驗表明， HMG-CoA還原酶抑制劑能使細胞內膽固醇含量減少，從而刺激細胞合成LDL受體加速，使細胞膜LDL受體數(shù)目增多及活性增強，導致血中VLDL殘粒及LDL的清除加速。他汀類藥物作用機理親和力量2000-20000倍HMG輔酶A還原酶甲羥戊酸（內源性膽固醇）LDLLDLLDL內容提要一、他汀的進化歷程及作用機理二、各類他汀療效&安全性比較三、瑞舒伐他汀的優(yōu)勢 1.強效降低LDL-C，高效升高HDL-C 2.真正逆轉動脈粥樣硬化斑塊 3.杰出的安全性 4.獨特的藥理學特性四、市場概況內容提要一、他汀的進化歷程及作用機理臨床主要應用的他汀療效&安全性洛伐他汀辛伐他汀普伐他汀阿托伐他汀LDL

4、-CHDL-C親水性/親脂性親脂性親脂性親水性親脂性不經(jīng)CYP4503A4代謝臨床主要應用的他汀療效&安全性洛伐他汀辛伐他汀普伐他汀阿托伐療效安全性臨床上有沒有療效和安全性完美結合的他??？療效安全性臨床上有沒有療效和安全性瑞舒伐他汀-完美他汀瑞舒伐他汀LDL-CHDL-C親水性/親脂性親水性不經(jīng)CYP4503A4代謝瑞舒伐他汀-完美他汀瑞舒伐他汀LDL-CHDL-C內容提要一、他汀的進化歷程及作用機理二、各類他汀療效&安全性比較三、瑞舒伐他汀的優(yōu)勢 1.強效降低LDL-C，高效升高HDL-C 2.真正逆轉動脈粥樣硬化斑塊 3.杰出的安全性 4.獨特的藥理學特性四、市場概況內容提要一、他汀的進化

5、歷程及作用機理1.Kastelein JP. Atherosclerosis 2019;143(suppl1):S17S21;2.LaRosa JC, et al. N Engl J Med. 2019;352:1425-1435. LDL-C是調脂治療的首要目標1.Kastelein JP. AtherosclerosiNCEP ATP演變：冠心病(CHD)患者的LDL-C達標值 lower and lower 3-5 1.NCEP ATPII, JAMA. 1993;269:3015-3023;2.NCEP ATPIII, JAMA. 2019;285:2486-2497;3.NCEP A

6、TPIII, Circulation. 2019;110: 227-239.NCEP ATP演變：冠心病(CHD)患者的LDL-C達標值血脂異?；颊邞P注全面調脂治療LDL-CHDL-C功能膽固醇的主要載體，經(jīng)LDL受體介導攝取而被外周組織利用。促進膽固醇從外周組織移去，轉運膽固醇至肝臟或其他組織再分布。2019年中國血脂異常指南低危：160mg/dl(4.14mmol/L)中危：130mg/dl(3.37mmol/L)高危：100mg/dl(2.59mmol/L)極高危：80mg/dl(2.07mmol/L)血脂異?；颊叩睦硐胨剑?0mg/dl(1.04mmol/L） 2019年NCEP

7、ATP修訂報告低危：160mg/dl(4.14mmol/L)中危：130mg/dl(3.37mmol/L)高危：100mg/dl(2.59mmol/L)極高危：70mg/dl(1.81mmol/L)雖然沒有明確升HDL-C治療應達到的HDL-C目標，但是應給予非藥物和藥物治療以升高HDL-C水平，并作為其他血脂治療的一部分。2019年美國糖尿病學會（ADA)糖尿病診療指南無明顯心血管疾病的糖尿病患者： 100mg/dl(2.59mmol/L)伴明顯心血管疾病的糖尿病患者： 40mg/dl（1.0mmol/L）女性糖尿病患者：50mg/dl（1.3mmol/L）2019年中國2型糖尿病防治指南未

8、合并冠心病的糖尿病患者： 100mg/dl(2.59mmol/L)合并冠心病的糖尿病患者：40mg/dl（1.0mmol/L）女性糖尿病患者：50mg/dl（1.3mmol/L）LDL-C和HDL-C均是調脂目標！血脂異?；颊邞P注全面調脂治療LDL-CHDL-C功能膽固醇STELLAR研究：瑞舒伐他汀10mg強效降低LDL-C達46%Am J Cardiol 2019;92:152-60. LDL-C降低46%治療6周后，LDL-C自基線的變化（%）010203040506010mg*5152535455520mg10mg20mg 80 mg10mg20mg40mg80mg10mg20mg4

9、0mg瑞舒伐他汀阿托伐他汀辛伐他汀普伐他汀40mg* P0.002 與阿托伐他汀10mg、辛伐他汀 10, 20, 40mg、普伐他汀 10, 20, 40mg相比 P0.002 與阿托伐他汀 20, 40mg、辛伐他汀 20, 40, 80mg、普伐他汀 20, 40mg相比 P0.002 與阿托伐他汀40mg、辛伐他汀 40, 80mg、普伐他汀40mg相比STELLAR研究：一項為期6周、平行對照、開放標示的、隨機多中心研究，旨在比較各種劑量的瑞舒伐他汀、阿托伐他汀、辛伐他汀以及普伐他汀的療效和安全性。來自美國182個臨床中心的2431名成年高膽固醇血癥 (LDL-C160且250mg/

10、dl,TG400 mg/dl) 患者參加研究.40mg瑞舒伐他汀40mg未在中國注冊 強效調脂STELLAR研究：瑞舒伐他汀10mg強效降低LDL-C達Jones p,Davidson M, Stein E,et al. Comparison of the efficacy and safety of rosuvastatin versus atorvastatin, simvastatin, and pravastatin across doses (STELLAT Trial). Am J Cardiol 2019;92:152-60.STELLAR研究：瑞舒伐他汀10mg強效降脂，82%

11、患者LDL-C達標，臨床劑量最低13Jones p,Davidson M, Stein E,etSTELLAR研究： 瑞舒伐他汀10mg有效升高HDL-C達7.7%Jones PH et al. Am J Cardiol 2019;92:152-60. 3.2%4.4%5.6%10 20 40 80 10 20 400246810125.7%4.8%4.4%2.1%* 7.7%9.5%5.3%6.0%5.2%6.8%劑量 (mg)HDL-C自基線的改變(%)10 20 40 80 10 20 40 STELLAR研究：一項為期6周、平行對照、開放標示的、隨機多中心研究，旨在比較各種劑量的瑞舒伐

12、他汀、阿托伐他汀及辛伐他汀的療效和安全性。來自美國182個臨床中心的2431名成年高膽固醇血癥患者(LDL-C160且250mg/dl,TG400 mg/dl) 參加研究.* P0.002 與普伐他汀 10mg相比;；P0.002 與阿托伐他汀 20, 40, 80mg; 辛伐他汀 40mg; 普伐他汀 20, 40mg相比。 P0.002 與阿托伐他汀 20, 40, 80mg; 辛伐他汀 40mg; 普伐他汀 20, 40mg相比。瑞舒伐他汀阿托伐他汀辛伐他汀普伐他汀瑞舒伐他汀40mg未在中國注冊9.6%STELLAR研究： Jones PH et al. Am -27（n=365）-33

13、（n=2929）-39（n=548）-45（n=479）-36（n=7837）-41（n=3908）-46（n=1324）-50（n=2072）-39（n=670）-44（n=11690）-50（n=3554）-55（n=2983）# #* p0.001 瑞舒伐他汀10mg與阿托伐他汀10mg、20mg及辛伐他汀10mg、20mg、40mg相比 p0.001 瑞舒伐他汀20mg與阿托伐他汀20mg、40mg及辛伐他汀20mg、40mg、80mg相比 p0.001 瑞舒伐他汀40mg與阿托伐他汀40mg、80mg及辛伐他汀40mg、80mg相比# p0.05 阿托伐他汀20mg與瑞舒伐他汀5mg

14、相比# p4周的高?；颊呓邮苋鹗娣ニ?、阿托伐他汀、辛伐他汀治療的隨機對照研究，探討三種他汀類藥物劑量增加與其降脂療效，及使患者達標之間的關系。Atherosclerosis Supplements 2009;10(2);Abs P965-27-33-39-45-36-41-46-50-39-44VOYAGER研究：瑞舒伐他汀強效升高HDL-C優(yōu)于辛伐他汀和阿托伐他汀Atherosclerosis Supplements 2009;10(2);Abs P965VOYAGER研究：瑞舒伐他汀強效升高HDL-CAtheroMERCURY研究：瑞舒伐他汀具有更強的降脂效力Br J Diabetes

15、Vasc Dis 2019;6:171174.阿托伐他汀、辛伐他汀在治療一段時候后，繼續(xù)維持治療并沒有帶來更高的LDL-C降幅，換用瑞舒伐他汀則有更強的降脂效力。 MERCURY 研究：一項為期16周的多中心對照試驗，研究入選來自美國、加拿大等五個國家152個中心的1993名高?；颊摺TV10Wk8ATV10Wk16RSV10Wk16ATV20Wk8ATV20Wk16RSV20Wk16SIM20Wk8SIM20Wk16RSV20Wk16SIM40Wk8SIM40Wk16RSV20Wk16P0.001 16周末與對照組比較MERCURY研究：瑞舒伐他汀具有更強的降脂效力Br J 內容提要一、他

16、汀的進化歷程及作用機理二、各類他汀療效&安全性比較三、瑞舒伐他汀的優(yōu)勢 1.強效降低LDL-C，高效升高HDL-C 2.真正逆轉動脈粥樣硬化斑塊 3.杰出的安全性 4.獨特的藥理學特性四、市場概況內容提要一、他汀的進化歷程及作用機理ASTEROID 研究：瑞舒伐他汀強效降低LDL-C并升高HDL-CJAMA 2019;295 (13):1556-5* P0.001-60-50-40-30-20-100102030LDL-CHDL-CTCLDL-C/HDL-C自基線變化的百分比 (%)- 53%14.7%- 34%*- 59%* 研究共入選507名冠心病患者（平均年齡58.5歲，其中女性占29%

17、，冠脈造影估計病變狹窄為20% 50%，且未行血管成形術）接受40mg的瑞舒伐他汀治療2年，總計349名患者完成研究。ASTEROID 研究：瑞舒伐他汀強效降低LDL-C并升高ASTEROID：瑞舒伐他汀40mg治療后，動脈粥樣硬化斑塊的典型改變瑞舒伐他汀40mg尚未在中國注冊病變最嚴重的10mm節(jié)段中粥樣硬化斑塊總體積減少9.1%（P0.001）整段目標冠狀動脈內粥樣硬化斑塊總體積減少6.8%（ P0.001 ）JAMA2019;295 (13):1556-1565.瑞舒伐他汀尚未在中國注冊逆轉動脈粥樣硬化斑塊的適應癥 ASTEROID：瑞舒伐他汀40mg治療后，動脈粥樣硬化斑COSMOS研

18、究：在亞洲人群中瑞舒伐他汀常規(guī)劑量2.5-20mg有效降低LDL-C并升高HDL-CLDL-CHDL-CTCLDL-C/HDL-C自基線變化的百分比 (%)- 38.6%*- 24.7%*- 47.5%*19.8%*P0.0001瑞舒伐他汀的平均日治療劑量=16.9mg Circ J 2009;73:2110- 7. 一項開放的、多中心，大樣本量研究，旨在評價瑞舒伐他汀 2.520mg治療76周對CHD和高膽固醇血癥的患者動脈粥樣硬化斑塊的影響。COSMOS研究：在亞洲人群中瑞舒伐他汀常規(guī)劑量2.5-2COSMOS研究：在亞洲人群中瑞舒伐他汀常規(guī)劑量2.5-20mg治療76周后斑塊體積變化自基

19、線變化的百分比 (%)斑塊體積-5.1%*7.3%*管腔體積*P0.0001, #P0.4673瑞舒伐他汀的平均日治療劑量=16.9mg Circ J 2009;73:2110- 7.COSMOS研究：在亞洲人群中瑞舒伐他汀常規(guī)劑量2.5-2Crouse JR III, et al. JAMA 2019;297 (12):1344-53.METEOR研究：一項為期24周、隨機雙盲、安慰劑對照、跨國多中心的研究，在美國和歐洲的8個國家展開，共入選了984例冠心病低危及動脈粥樣硬化亞臨床癥狀患者，評價應用瑞舒伐他汀40mg對頸動脈粥樣硬化病變進展的影響。血脂變化(平均變化%)瑞舒伐他汀40mg(n

20、=624)安慰劑(n=252)P0.001LDL-CHDL-C-49%*-0.3%8%*3%瑞舒伐他汀40mg未在中國注冊METEOR研究：瑞舒伐他汀40mg強效降低LDL-C并有效升高HDL-CCrouse JR III, et al. JAMA 201時間 (年)頸動脈12個位置IMT的變化 (mm)-0.01+0.010.00+0.0221+0.03進展消退P=NS(瑞舒伐他汀與零斜率相比)安慰劑+0.0131 mm/yr (n=252)瑞舒伐他汀 40 mg-0.0014 mm/yr (n=624)P正常上限 3 倍的患者比例 *(%)0.00.51.01.52.02.53.02030

21、40506070瑞舒伐他汀強效降脂對肝臟的影響不隨劑量增加而升高*連續(xù)檢測2次升高正常上限的3倍Brewer HB. Am J Cardiol 2019;92(Suppl):23K-29K氟伐他汀 (20, 40, 80mg)瑞舒伐他汀 (10, 瑞舒伐他汀親水性他汀，肌毒性小親水性他汀瑞舒伐他汀普伐他汀親脂性他汀洛伐他汀辛伐他汀阿托伐他汀親水性他汀親脂性他汀親水性他汀正常上限 10 倍的患者比例* (%)西立伐他汀(0.2, 0.3, 0.4, 0.8 mg)瑞舒伐他汀 (10, 20mg)普伐他汀(20, 40 mg)阿托伐他汀 (10, 20, 40, 80 mg)辛伐他汀(40, 80

22、 mg)0.00.51.01.52.02.53.0203040506070瑞舒伐他汀強效降脂對肌肉的影響不隨劑量增加而升高* CK上升達10倍正常上限并有肌肉癥狀出現(xiàn)Brewer HB. Am J Cardiol 2019;92(Suppl):23K-29KLDL-C 的降低 (%)發(fā)現(xiàn)CK 正常上限 10 倍的患瑞舒伐他汀對腎功能無不良影響瑞舒伐他汀對eGFR的影響與阿托伐他汀相似瑞舒伐他汀對eGFR無不良影響P0.05P=0.04(N=172)(N=172)(N=1638)(N=1629)AURORA研究瑞舒伐他汀在重度腎功能不全患者中的大型臨床研究試驗：在2776例維持血液透析患者中，瑞

23、舒伐他汀治療的不良事件發(fā)生率與安慰劑相似（P=0.56），耐受性良好！Diabetes Res Clin Pract. 2019;72(1):81-7J Am Coll Cardiol. 2019;55(12):1266-73N Eng J Med. 2009; 360(14):1395-407瑞舒伐他汀對腎功能無不良影響瑞舒伐他汀對eGFR的影響與阿托內容提要一、他汀的進化歷程及作用機理二、各類他汀療效&安全性比較三、瑞舒伐他汀的優(yōu)勢 1.強效降低LDL-C，高效升高HDL-C 2.真正逆轉動脈粥樣硬化斑塊 3.杰出的安全性 4.獨特的藥理學特性四、市場概況內容提要一、他汀的進化歷程及作用機

24、理瑞舒伐他汀的強效安全源于獨特藥理特性American Journal of Health-System Pharmacy, Vol. 62, Issue 10, 1033-1047. 藥理特性瑞舒伐他汀的強效安全源于獨特藥理特性American Jou美國血脂協(xié)會（NLA）2019專家建議指出： 他汀類藥物與CYP450 3A4抑制劑合用，發(fā)生肌病的風險升高6倍American Journal of Health-System Pharmacy, Vol. 62, Issue 10, 1033-1047. 瑞舒伐他汀不經(jīng)CYP450 3A4代謝，更少藥物相互作用洛伐他汀辛伐他汀阿托伐他汀CY

25、P3A4氟伐他汀瑞舒伐他汀原形隨糞排泄（90%）藥物相互作用最少藥物相互作用最強CYP2C8（7%）CYP2C9（75%）CYP3A4（20%）CYP2C9（10%）美國血脂協(xié)會（NLA）2019專家建議指出：American臨床上眾多藥物主要經(jīng)CYP450 3A4代謝臨床上眾多藥物主要經(jīng)CYP450 3A4代謝摘自各藥品說明書瑞舒伐他汀降脂作用更持久，一天任何時候均可給藥 降脂更持久摘自各藥品說明書瑞舒伐他汀降脂作用更持久，一天任何時候均可給京諾與進口瑞舒伐他汀生物等效 生物等效中國臨床藥理學雜志，2009，25（5）：408-11京諾與進口瑞舒伐他汀生物等效 生物等效中國臨床藥理學雜志，京

26、諾 10mg強效降低LDL-C達46%，有效升高HDL-C達7.7%，調脂效力顯著優(yōu)于其他他汀！京諾 90%原形排泄，不經(jīng)CYP450 3A4酶代謝，更少藥物相互作用，安全性更高；親水性他汀，肌肉安全性較好!京諾 真正逆轉動脈粥樣硬化斑塊，使高危、極高?；颊攉@益更多！京諾 半衰期是他汀類中最久的達19小時，作用更持久，可一天中任何時間給藥! 優(yōu)勢小結京諾 10mg強效降低LDL-C達46%，有效升高HDL-【通 用 名】瑞舒伐他汀鈣片【適 應 癥】主要適用于：（1）原發(fā)性高膽固醇血癥（a型，包括雜合子家族性高膽固醇血癥）。（2）混合型血脂異常癥（b型）。（3）純合子家族性高膽固醇血癥，作為飲食

27、控制和其他降脂措施（如LDL去除療法）的輔助治療，或在這些方法不適用時使用。【用法用量】口服，一次5-20mg，一日一次。【禁 忌】對瑞舒伐他汀或本品任何成分過敏者。【注意事項】若血清轉氨酶升高超過正常值上限3倍，本品應停用或降低劑量?！静涣挤磻勘酒匪姷牟涣挤磻ǔＪ禽p度和短暫的。常見的不良反應為：便秘、無力、惡心、腹痛和肌痛?！景?裝】鋁塑包裝 5mg6片 /盒 5mg12 片/盒 10mg6片 /盒 10mg12 片/盒【批準文號】國藥準字20190482 國藥準字20190483簡明處方【通 用 名】瑞舒伐他汀鈣片簡明處方藥物安全性問題不良反應處理方法神經(jīng)系統(tǒng)異常（頭痛、頭暈）；胃腸

28、道異常（便秘、惡心、腹痛）癥狀往往較輕，可逐漸自行緩解，大多能耐受，很少需停藥，若停藥，不良反應均能消失。對骨骼肌的影響（肌痛、肌無力、肌?。┐蠖鄶?shù)病例是輕度的、無癥狀的和短暫的。若CK水平升高（5ULN），應中止治療。對肝臟的影響（肝酶異常）大多數(shù)病例是輕度的、無癥狀的和短暫的，多發(fā)生在開始用藥的3個月之內，在減少用藥劑量或停藥后可恢復至基礎水平。若血清轉氨酶輕度升高小于正常上限3倍（多數(shù)），此時不需減少劑量，但需要密切觀察轉氨酶的變化。嚴密監(jiān)測肝功能，并同時加用保肝藥物和輔酶Q10；若升高大于正常上限3倍以上，應立即停藥，并加用保肝藥物治療。對腎臟的影響（蛋白尿）在少數(shù)患者中觀察到蛋白尿，

29、且大多數(shù)病例，繼續(xù)治療后蛋白尿自動減少或消失。對嚴重腎功能損害的患者，需要調整藥物劑量。與其他他汀類降脂藥一樣，瑞舒伐他汀也存在以下不良反應：藥物安全性問題不良反應處理方法神經(jīng)系統(tǒng)異常（頭痛、頭暈）；胃內容提要一、他汀的進化歷程及作用機理二、各類他汀療效&安全性比較三、瑞舒伐他汀的優(yōu)勢 1.強效降低LDL-C，高效升高HDL-C 2.真正逆轉動脈粥樣硬化斑塊 3.杰出的安全性 4.獨特的藥理學特性四、市場概況內容提要一、他汀的進化歷程及作用機理降血脂用藥市場分析2019-2009年全國降血脂藥物市場銷售規(guī)模降血脂用藥市場分析2019-2009年全國降血脂藥物市場銷售 他汀目前有7個品種在銷，其中占據(jù)最大份額是阿托伐他汀，占比達到59.45%。瑞舒伐他汀排名第三，份額占9.44%。最新上市的匹伐他汀，目前僅占很小的市場，僅占0.27%的市場份額。2.他汀各品種銷售情況 他汀目前有7個品種在銷，其中占據(jù)最大份額是阿托伐他汀