抗癲癇藥和抗驚厥藥

鄭立卿河北北方學院藥理教研室第一節(jié)┃抗癲癇藥1、癲癇：是一種由多種原因引起的反復發(fā)作的神經(jīng)系統(tǒng)疾病。發(fā)作時伴有大腦局部病灶神經(jīng)元興奮性過高，而產生陣發(fā)性異常高頻放電，并向周圍擴散而出現(xiàn)大腦功能短暫失調綜合征。表現(xiàn)為突然發(fā)作，短暫運動，感覺功能或精神異常，伴有異常腦電圖。

2、癲癇主要分類：根據(jù)臨床表現(xiàn)1.單純局限性發(fā)作：發(fā)作起始于局部，神志清楚、局部肢體運動或感覺障礙。2.精神運動性發(fā)作：陣發(fā)性精神失常、伴無意識動作（舞嘴弄舌、扭動手腕）、EEG高幅慢波或多型棘波。3.大發(fā)作：突發(fā)意識喪失、全身強直-陣攣性驚厥（數(shù)分鐘），繼而昏睡、EEG高幅棘慢波或棘波。病人連續(xù)發(fā)作、持續(xù)昏迷稱為癲癇持續(xù)狀態(tài)。4.小發(fā)作（失神性發(fā)作）：突發(fā)意識喪失、雙目凝視、動作中斷、維持5～20秒、EEG彌漫性慢棘波，3次/秒。5.肌陣攣性發(fā)作：部分肌群發(fā)生短暫的休克樣抽動。局限性發(fā)作60%全身性發(fā)作40%

3、抗癲癇藥物的分類

:按藥物作用方式分（1）作用于神經(jīng)細胞膜，干擾Na+、Ca2+的內流，降低神經(jīng)細胞膜的通透性。如苯妥英鈉、苯巴比妥。（2）增強GABA介導的抑制性突觸的傳遞功能，提高突觸前或突觸后抑制。如丙戊酸鈉、硝西泮。癲癇以藥物治療為主，減少防止發(fā)作但不能有效預防和治愈。治療是長期的，甚至是終身的?！倔w內過程】

堿性強，不宜i.m，口服吸收慢而不規(guī)則，癲癇持續(xù)狀態(tài)可i.v。經(jīng)肝藥酶滅活。血藥濃度個體差異大，應根據(jù)療效和毒性調整劑量。三、常用抗癲癇藥苯妥英鈉（PHT，大侖?。咀饔脵C制】膜穩(wěn)定作用

復雜，不能抑制病灶異常放電，可阻止它向病灶周圍的正常腦組織擴散。阻滯神經(jīng)細胞膜上的Na+和Ca2

+通道，減少Na+和Ca2+的內流，穩(wěn)定神經(jīng)元的膜電位，降低細胞膜興奮性。從而阻止了病灶放電向周圍正常組織的擴散。

膜穩(wěn)定作用也是治療三叉神經(jīng)痛等多種疼痛和抗心律失常的藥理作用基礎?！静涣挤磻?.口服可引起胃腸道刺激反應，靜注可致靜脈炎。2.久用可致牙齦增生（20%）。部分藥物以唾液排除，刺激膠原組織增生所致，多見于青少年。注意口腔衛(wèi)生、經(jīng)常按摩牙齦可減輕。停藥3-6月，自行消失。苯巴比妥

(巴比妥類)

抗癲癇作用。電生理研究表明，苯巴比妥既能抑制病灶異常高頻放電，又能提高病灶周圍正常組織的興奮閾值，限制病灶放電擴散。近年來發(fā)現(xiàn)該藥可增強腦內GABA的功能。用于癲癇大發(fā)作及癲癇持續(xù)狀態(tài)，也可以用于局限性和精神運動性發(fā)作。因中樞抑制作用明顯，一般不作首選。乙琥胺

為癲癇小發(fā)作的首選藥，雖然療效不如氯硝西泮，但副作用小，耐受性產生慢。作用機制與抑制丘腦T型鈣通道有關。不良反應：常見胃腸道。丙戊酸鈉抗癲癇作用機制：與增強GABA能神經(jīng)突觸后膜的抑制作用，阻止病灶異常放電的擴散有關。

口服吸收良好，廣譜抗癲癇藥。對失神小發(fā)作優(yōu)于乙琥胺，但對肝臟毒性大，對胎兒有致畸。苯二氮卓類：地西泮、氯硝西泮、硝西泮作用機制可能與特異性地與苯二氮卓受體結合，增強腦內GABA功能有關。

地西泮首選用于控制癲癇持續(xù)狀態(tài)。i.v起效快、安全性較大。

硝西泮對失神性發(fā)作，陣攣性發(fā)作及幼兒陣攣性發(fā)作效果較好。注意事項:

1.用藥宜早、長期用藥

2.宜一種藥物治療

3.注意個體差異：逐漸增量致最適量、無效換用其他藥可能有效、逐漸減量。一、根據(jù)癲癇類型選藥大發(fā)作

：

首選苯妥英鈉、卡馬西平、次選苯巴比妥等癲癇持續(xù)狀態(tài)：

首選地西泮首選（iv）次選巴比妥精神運動性發(fā)作：首選卡馬西平、大侖丁、次選巴比妥等

小發(fā)作：

首選乙琥胺、次選丙戊酸鈉、硝西泮等?！舅幚碜饔谩靠诜蔀a下和利膽作用。因為P.O很少吸收，在腸內形成一定的滲透壓，使腸內保存大量水分，刺激腸道蠕動所致。注射給藥可產生抗驚厥和降血壓作用。硫酸鎂【藥理作用與應用】

1.抗驚厥Mg2+特異性地拮抗Ca2+的作用，從而抑制神經(jīng)遞質Ach的分泌和骨骼肌的收縮。2.降血壓高血