甲狀腺腫瘤的CDFI檢測指標(biāo)

與VEGF、MVD的相關(guān)性研究TheResearchofCorrelationamongColorDopplerFlowImagingIndexes、VEGFandMVDinThyroidTumors研究生：王育紅前言

●甲狀腺癌是頭頸部常見的惡性腫瘤，其發(fā)病率逐年增加，特別是35～50歲的中年女性高發(fā)，但迄今為止尚無明確的預(yù)防措施和控制手段，因此早發(fā)現(xiàn)，早診斷，早治療甲狀腺癌非常重要。前言●到目前為止彩色多普勒血流顯像(CDFI)是檢測甲狀腺腫瘤的首選方法,隨著CDFI技術(shù)的日益成熟和高頻率探頭的應(yīng)用,腫瘤微小血管的檢測如今已成可能,但它的準(zhǔn)確性仍然有待于病理結(jié)果的進(jìn)一步印證。前言

●腫瘤的生長依賴于血管生成,血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）是當(dāng)今發(fā)現(xiàn)的最主要的腫瘤血管生成促進(jìn)因子，在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、浸潤和轉(zhuǎn)移中發(fā)揮重要作用。近年研究顯示包括甲狀腺癌的多種腫瘤細(xì)胞可分泌VEGF。

前言

●實體腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移依賴于新生血管形成。一般將微血管密度（MVD）作為腫瘤血管形成的指標(biāo)，可反映血管生成的活躍度。國內(nèi)外有學(xué)者研究證明惡性腫瘤內(nèi)MVD與腫瘤轉(zhuǎn)移和預(yù)后具有高度相關(guān)性。研究方法●研究對象：收集山大二院普外科經(jīng)手術(shù)和病理確診的甲狀腺良惡性腫瘤患者38例，其中甲狀腺癌20例，甲狀腺腺瘤18例。●儀器：Philips公司的ATL5000彩色超聲診斷儀，探頭頻率7～13MHz。研究方法●檢查步驟及測量指標(biāo)：

①先用二維超聲常規(guī)檢測甲狀腺腫瘤，然后啟動CDFI觀察腫瘤內(nèi)部及周邊血流的分布，用脈沖多普勒（PW）提取峰值流速(Vmax)及阻力指數(shù)(RI)。研究方法

②術(shù)后對腫瘤標(biāo)本切片分別進(jìn)行抗CD34因子及抗VEGF因子免疫組化染色，進(jìn)行腫瘤的MVD計數(shù)及觀察VEGF染色程度。

統(tǒng)計方法

應(yīng)用SPSS11.5軟件包統(tǒng)計分析：計量資料用t檢驗；計數(shù)資料用秩和檢驗；VEGF與MVD之間、血流分級與VEGF、MVD之間、MVD與RI之間分別作相關(guān)性分析；P<0.05認(rèn)為有統(tǒng)計學(xué)意義。研究結(jié)果

表1甲狀腺腫瘤的CDFI血流分級比較

類別例數(shù)CDFI0IIIIII甲狀腺癌2023510甲狀腺瘤1831140

注：兩組比較有統(tǒng)計學(xué)意義p<0.01.

研究結(jié)果

表3VEGF在甲狀腺腫瘤中的表達(dá)

類別例數(shù)VEGF

-++++++甲狀腺癌202468甲狀腺瘤1810620

注：兩組比較有統(tǒng)計學(xué)意義p<0.01.研究結(jié)果

表4甲狀腺腫瘤中的MVD計數(shù)類別例數(shù)MVD值(x±s)甲狀腺癌2067.47±23.83甲狀腺瘤1835.28±26.66注：兩組比較有統(tǒng)計學(xué)意義，p＜0.01.研究結(jié)果（超聲1）甲狀腺癌呈Ⅲ級血流甲狀腺癌高阻力血流頻譜研究結(jié)果（免疫組化結(jié)果1）甲狀腺癌VEGF（+++）表達(dá)（×400）

甲狀腺癌間質(zhì)內(nèi)棕染的微血管(×200）

研究結(jié)果（超聲2）甲狀腺癌血流信號甲狀腺癌動靜脈瘺頻譜研究結(jié)果（免疫組化結(jié)果2）甲狀腺癌VEGF（+++）表達(dá)（×100）

甲狀腺癌間質(zhì)內(nèi)棕染的微血管(×200）

研究結(jié)果（超聲3）甲狀腺腺瘤周邊環(huán)狀血流

甲狀腺腺瘤低阻血流頻譜研究結(jié)果（免疫組化結(jié)果3）甲狀腺腺瘤VEGF（+）表達(dá)（×100）

甲狀腺腺瘤間質(zhì)內(nèi)棕染的微血管(×100）

討論（免疫組化方面）

本研究結(jié)果顯示VEGF在甲狀腺癌中的表達(dá)強度顯著高于腺瘤，與Lewy等報道相符。國內(nèi)外對乳腺、胃腸和膀胱等腫瘤研究結(jié)果顯示惡性腫瘤的MVD值高于良性腫瘤，但對甲狀腺的研究尚少,本研究結(jié)果顯示甲狀腺癌的MVD值顯著高于腺瘤，表明良、惡性腫瘤具有不同的生物學(xué)病理基礎(chǔ)。討論

金蓉等研究表明，甲狀腺癌的MVD和RI均明顯高于腺瘤,且兩者的MVD和RI呈正相關(guān),我們研究的結(jié)果與之相符?？傮w結(jié)論1.應(yīng)用CDFI檢測甲狀腺腫瘤的血流指標(biāo),可以評價腫瘤新生血管，突出腫瘤血管特征，可為臨床術(shù)前提供更多診斷甲狀腺癌有價值的信息。2.CDFI與術(shù)后病理檢測VEGF、MVD相對照，可多方面反映腫瘤血管生成狀態(tài)，為臨床早期診斷、鑒別診斷及治療方式提供可靠的依據(jù)。參考文獻(xiàn)1..董志偉,公銑之.臨床腫瘤學(xué)[M].第1版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2002:612-612.2.李樹玲.新編頭頸腫瘤學(xué)[M].北京:科學(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社,2002:837-838.3.FolkmanJ.Whatistheevidencethattumorsareangiogenesisdependent[J].JNatlCancerInst,1990,82（1）：4-6.4.TomisakiSI,Ohnis.Microvesselquantitionanditspossiblerelassionwithmetastasisincolorectalcancer[J].cancer,1996,77(Suppl):1722-1728.5.王慧敏,廖美琳,馮久賢,等.血管內(nèi)皮生長因子對小細(xì)胞肺癌術(shù)后生存率的影響[J].中國癌癥雜志,2000,10(4):299.6.張矛.血管內(nèi)皮生長因子與甲狀腺癌[J].國外醫(yī)學(xué)內(nèi)分泌學(xué)分冊,2001,21(2):76-81.7.KatohR,MiyagiERI,KawaoiA,etal.Expressionofvascularendothelialgrowthfactorinhumanthyroidneoplasms[J].J.Hum.Pathol,1999,30:891-897.8.KleinM,PicardE,VignaudJM,etal.Vascularendothelialgrowthfactorgeneandprotein:strongexpressioninthyroiditisandthyroidcarcinoma[J].J.Endocrinol,1999,161(1):41~91.參考文獻(xiàn)9.GerberHP,FerraraN.TheroleofVEGFinnormalandneoplastichematopoiesis[J].J.MolMed,2003,81(1):20-31.10.OhishiH.HiraiT.YamadaR.Three-dimensionalpowerDopplersonographyoftumorvascularity[J].JUltrasoundMed.1998.17(10):619-622.11.KurjakA.KupesicS.AnicT.etal.Three-dimensionalultrasoundandpowerDopplerimprovethediagnosisofovarianlesions[J].GynecolOncol,2000,76(1):28-32.12.OkamotoT，YamashitaT,HarasawaA,etnl.Testperformancesofthreediagnosticproceduresinevaluatingthyroidnodules:physicalexamination.ultrasonographyandfineneedleaspirationcytology.EndocrJ,1994,41:2432247.13.劉召芬，程紅英，江森，等.彩色多普勒血流顯像與多普勒頻移曲線對卵巢腫瘤的鑒別診斷，中華超聲影像學(xué)雜志，2000，9(9):572.14.GiammancoM，DiGesuG，MassentiMF，eta1．RoleofcolorflowDopplersonographyinpre-operativediagnosticsofthethyroidpathology．MinervaEndocrino1．2002．27：l—l0.15.梁建平．張武．彩色多普勒超聲對甲狀腺結(jié)節(jié)病變診斷價值的評價.基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床.1998，18（4）：37-41。16.NobuhiroF.ThyroidultrasoundB-modeandcolor-doppler[J].BiomedPharmma-cother,2002,56,(1):55-59.17.KawasakiH,AltieriDC,LuCD.Inhibitionofapoptosisbysurvivingpredictsshortersurvivalratesincolorectalcancer[J].CancerRes,1998,58:5071-5074.參考文獻(xiàn)18.WeiderN.Currentpathologicmethodsformeasuringintratumoralmicrovesseldensitywithbrestcarcinomaandothersolidtumors[J].BrestCancerResTreat,1995,36:169-180.19.FolkmanJ.Whatistheevidencethattumorsareangiogenesisdependent[J].JNatlCancerInst,1990,82（1）：4-6.20.MitznerW,LeeW,GeorgakopoulosD,etal.Angiogenesisinthemouselung[J].AmJPathol,2000,157(1)∶93-101.21.趙文膨綜述，趙發(fā)審校，腫瘤微血管密度研究進(jìn)展.國外醫(yī)學(xué)外科學(xué)分冊，2001，28（1）：1.22.HanahanD.FlokmanJ.Patternandemergingmechanismsoftheantigenicswitchduringtumorgenescell,1996,86:353～364.23.ChodorowskaG,ChodorowskiJ,WysokinskiA.Vascularendothelialgrowthfactor(VEGF)inphysiologicalandpathologicalconditions[J].AnnUnivMariaeCurieSklodowska,2004,59(2):8-14.24.TurnerHE,HarrisAL,MelmedS,etal.Angiogenesisinendocrinetumors[J].EndocrRev,2003,24(5):600-632.參考文獻(xiàn)25.Lewy-TrendaI,Wierzchniewska-LawskaA.Expressionofvascularendothelialgrowthfactor(VEGF)inhumanthyroidtumors[J].PolJPathol,2002,53(3):129.26.KleinM,PicardE,VignaudJM,etal,Vascularendothelialgrowthfactorgeneand