PBC診治共識（2015年版）

PBC診治共識(2015年版)1.概述原發(fā)性膽汁性肝硬化（PBC）是一種慢性肝內(nèi)膽汁性疾??；機制不完全清楚；多見于中老年女性，表現(xiàn)為乏力和皮膚瘙癢；病理特點：進行性

非化膿性破壞性肝內(nèi)小膽管炎癥，最終進展至肝硬化；血清抗線粒體抗體AMA陽性，特別是M2陽性；UDCA仍是唯一證實安全有效的藥物。PBC診治共識(2015年版)2.流行病學PBC呈全球性分布，可發(fā)生于所有的種族和民族。文獻報道本病的年發(fā)病率為0.33/10萬～5.8/10萬，患病率為1.91/10萬～40.2/10萬，其中北美和北歐國家發(fā)病率最高PBC診治共識(2015年版)3.自然史（四個階段）

臨床前期

無癥狀期

癥狀期

失代償期PBC診治共識(2015年版)4.臨床表現(xiàn)常見臨床表現(xiàn)：乏力瘙癢門靜脈高壓膽汁淤積癥相關表現(xiàn)：骨病脂溶性維生素缺乏高脂血癥合并其他自身免疫性疾病的表現(xiàn)干燥、類風關、甲狀腺疾病等PBC診治共識(2015年版)5.實驗室、影像學及病理學檢查PBC診治共識(2015年版)5.1生化學檢查ALP升高是其最突出的生化學異常，2-10倍，且可見于疾病的早期及無癥狀患者。血清GGT亦可升高ALT及AST通常正常或輕至中度升高，一般不超過5倍正常上限PBC診治共識(2015年版)自身抗體：血清AMA是診斷PBC的特異性指標，特別是M2的陽性率為90%--95%。但AMA陽性也見于其他疾病，如自身免疫性肝炎患者或其他病因所致的急性肝衰竭（通常為一過性）；此外，還見于慢丙肝、系統(tǒng)性硬化病、特發(fā)性血小板減少性紫癜、肺結核、淋巴瘤等疾?。患s50%的PBC患者ANA陽性，包括Sp100、抗Gp210、抗P62、抗核板素B受體，在AMA陰性的PBC中，約85%有一種或一種以上的抗體陽性。PBC診治共識(2015年版)血清IgM升高IgM升高時PBC的實驗室特征之一；IgM可有2～5倍的升高，甚至更高。PBC診治共識(2015年版)影像學檢查有膽汁淤積表現(xiàn)的患者需行超聲檢查，以排除肝外膽道梗阻；可疑者可行MRCP檢查，以除外PSC或其他大膽道病變；瞬時彈性測定評估肝纖維化程度。PBC診治共識(2015年版)病理改變：肝內(nèi)<100um的小膽管的非化膿性破壞性炎癥小膽管進行性減少發(fā)生肝內(nèi)膽汁淤積及肝纖維化最終進展至肝硬化PBC診治共識(2015年版)分為四期I期：膽管炎期II期：匯管區(qū)周圍炎期III期：進行性纖維化期IV期：肝硬化期PBC診治共識(2015年版)6.診斷要點：以中年女性為主，其主要臨床表現(xiàn)為乏力、皮膚瘙癢、黃疸、骨質(zhì)疏松和脂溶性維生素缺乏，可伴有多種自身免疫性疾病，但也有很多患者無明顯臨床癥狀生物化學檢查：ALP、GGT明顯升高最常見；ALT、AST可輕度升高，通常為2～4×ULN免疫學檢查：免疫球蛋白升高以IgM為主，ＡＭＡ陽性是最具診斷價值的實驗室檢查，其中以第2型（ＡＭＡ－Ｍ２）最具特異性影像學檢查：超聲提示膽管系統(tǒng)正常且AMA陽性的患者，可診斷PBC肝活組織病理學檢查：AMA陰性者，需進行肝活檢病理學檢查才能確定診斷PBC診治共識(2015年版)7.PBC的治療基礎治療：UDCA是目前唯一被國際指南均推薦用于治療PBC的藥物。其作用機制是促進膽汁分泌，抑制疏水性膽酸的細胞毒作用及其所誘導的細胞凋亡，因而保護膽管細胞和干細胞。推薦劑量為每日13-15mg/kg。PBC診治共識(2015年版)有肝臟酶學異常的PBC患者，無論其組織學分期如何均推薦長期口服UDCA13~15mg/kg/d。對中晚期患者(病理Ⅲ~Ⅳ期)使用巴黎Ⅰ標準評估生化應答：UDCA治療一年后，ALP≤3×ULN，AST≤2×ULN，膽紅素≤1mg/dL;對早期患者(病理Ⅰ~Ⅱ期)使用巴黎標準Ⅱ標準：UDCA治療一年后，ALP及AST≤1.5×ULN，總膽紅素正常。如何治療對UDCA應答不完全的患者尚無統(tǒng)一的標準，UDCA聯(lián)合布地奈德、貝特類藥物、6-乙基鵝去氧膽酸(OCA)可能有效，但長期療效仍需進一步研究。UDCA是否用于AMA陽性但肝臟酶學指標正常的預防性治療，尚無明確證據(jù);但如果組織學上有PBC證據(jù)，可開始UDCA治療。終末期PBC患者建議行肝移植PBC診治共識(2015年版)重疊綜合癥重疊綜合征的診斷需滿足兩種疾病診斷標準中每種疾病至少兩條：

(1)PBC診斷標準：①ALP>2ULN或GGT>5×ULN;②AMA或AMA-M2陽性;③肝組織活檢顯示匯管區(qū)膽管損傷。

(2)AIH診斷標準：①ALT>5ULN;②IgG>2ULN或SMA陽性;③肝組織活檢顯示中度到重度的匯管區(qū)周圍或小葉間隔淋巴細胞碎屑樣壞死(界面性肝炎)。

對于PBC-AIH重疊綜合征尚無統(tǒng)