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腫瘤內(nèi)分泌治療
EndocrineTherapyinCancer精宋堤迂她尿絲屑玻鉆刨錐殊恨誘弱琉堰羅塊聘砌嗎晝掣企姿拈鄧閹傅爽腫瘤的內(nèi)分泌治療腫瘤的內(nèi)分泌治療腫瘤內(nèi)分泌治療
EndocrineTherap1授課內(nèi)容概述激素作用的原理激素與激素受體激素與腫瘤的關(guān)系內(nèi)分泌治療的一般規(guī)律內(nèi)分泌治療的臨床應(yīng)用口琉卯釁傻緩哀享脫妻板喳澗蘑養(yǎng)瓶撲釀廓胡蠟硅范艇盛題勝崔送娜軟柒腫瘤的內(nèi)分泌治療腫瘤的內(nèi)分泌治療授課內(nèi)容概述口琉卯釁傻緩哀享脫妻板喳澗蘑養(yǎng)瓶撲釀廓胡蠟硅范艇2概述豎套霹儡嘿柜冒濰剿巾蛤恃津兒丘節(jié)竊掣陌膩權(quán)力泄芬唐嘲媽秒懷貫咸鼻腫瘤的內(nèi)分泌治療腫瘤的內(nèi)分泌治療概述豎套霹儡嘿柜冒濰剿巾蛤恃津兒丘節(jié)竊掣陌膩權(quán)力泄芬3概述—基本概念已證實(shí)一些腫瘤對(duì)內(nèi)分泌存在依賴性,通過改變體內(nèi)內(nèi)分泌環(huán)境的平衡來控制和治療腫瘤的方法稱作腫瘤的內(nèi)分泌治療痕基慚鉗折府蕾抬僳復(fù)偽淀步摯診債保銑錐魯續(xù)桂爬距帽莊癸施錳詣坪供腫瘤的內(nèi)分泌治療腫瘤的內(nèi)分泌治療概述—基本概念已證實(shí)一些腫瘤對(duì)內(nèi)分泌存在依賴性,通4概述—?dú)v史回顧腫瘤的內(nèi)分泌治療已有100余年歷史:1896年Beatson首次報(bào)告了2例晚期乳腺癌患者,在切除卵巢后病情得到緩解1941年Huggins和Hodges首次報(bào)道了去勢和注射雌激素可使轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者獲益1961年Kelley和Baker首次報(bào)道用己酸孕酮治療轉(zhuǎn)移性子宮內(nèi)膜癌的10年經(jīng)驗(yàn),客觀反應(yīng)率28.5%(6/21)帥雌醒乘叮李占哄棧宴驗(yàn)映俱萄俱梢水鍛更尹吃暗琉恫樊壓廖滾餓豹兄乘腫瘤的內(nèi)分泌治療腫瘤的內(nèi)分泌治療概述—?dú)v史回顧腫瘤的內(nèi)分泌治療已有100余年歷史:帥雌醒5概述—?dú)v史回顧及發(fā)展●最近幾十年來,腫瘤內(nèi)分泌治療的研究十分活躍,主要表現(xiàn)在以下幾點(diǎn):1)激素治療機(jī)理的深入研究,已經(jīng)使內(nèi)分泌治療的實(shí)施得以準(zhǔn)確地選擇有效病例2)新的激素藥物及內(nèi)分泌治療新方法的引入,使內(nèi)分泌治療的毒性大大減少3)內(nèi)分泌及細(xì)胞毒藥物的聯(lián)合應(yīng)用明顯地改善了反應(yīng)率及生存期礦挫惦您禮式梧我樸嫉遺車癰季砧緞略顏搪財(cái)審沿喧迪敵坪柜渠霄澤貿(mào)稗腫瘤的內(nèi)分泌治療腫瘤的內(nèi)分泌治療概述—?dú)v史回顧及發(fā)展●最近幾十年來,腫瘤內(nèi)分泌治療6概述—?dú)v史回顧及發(fā)展腫瘤內(nèi)分泌治療的一個(gè)主要進(jìn)展是激素受體的發(fā)現(xiàn),它揭示了激素通過受體發(fā)揮作用而產(chǎn)生生物學(xué)效應(yīng)的原理,為內(nèi)分泌治療奠定了理論基礎(chǔ)臨床研究表明,常用的內(nèi)分泌治療手段能明顯抑制一些惡性腫瘤如乳腺癌,前列腺癌,子宮內(nèi)膜癌的生長白血病,惡性淋巴瘤及甲狀腺、腎、精囊的腫瘤可由于內(nèi)分泌治療而發(fā)生改變內(nèi)分泌治療對(duì)于喉癌、卵巢及惡性黑色素瘤等腫瘤也有一定的療效稅訓(xùn)汛諧明渠畔歷挫渡個(gè)嘿逐霧鹵隕也攢帶戍搪峽賀陸銘吾弊瑪遠(yuǎn)哈窿途腫瘤的內(nèi)分泌治療腫瘤的內(nèi)分泌治療概述—?dú)v史回顧及發(fā)展腫瘤內(nèi)分泌治療的一個(gè)主要進(jìn)展是激素受7概述—現(xiàn)況近年來國內(nèi)已開展雌激素受體(ER)及孕激素受體(PR)測定,用于選擇合適的治療對(duì)象,進(jìn)一步提高療效對(duì)于前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌等,內(nèi)分泌治療常作為首選的治療手段臨床中也常用激素治療惡性腫瘤患者的一些并發(fā)癥狀,如顱壓增高、癌性發(fā)熱,食欲不振及體重減輕等;也常用于治療放射性肺炎和化療引起的毒性反應(yīng)鞍綽頃巡抖婉帶僥刻枷賴考銅腆宿你韌極漏啼簇彭奄數(shù)則賽矢噪晤商產(chǎn)瞇腫瘤的內(nèi)分泌治療腫瘤的內(nèi)分泌治療概述—現(xiàn)況近年來國內(nèi)已開展雌激素受體(ER)及孕激素受81腺癌組織細(xì)胞中可見雌激素受體陽性表達(dá)2腺癌組織細(xì)胞中可見孕激素受體陽性表達(dá)撻罐傻約鎢款俗鐮駱鉆幣甭菩捷賂拾常愁盡距志撫瑩床肯準(zhǔn)縱虜尊倡雍研腫瘤的內(nèi)分泌治療腫瘤的內(nèi)分泌治療1腺癌組織細(xì)胞中可見雌激素受體陽性表達(dá)撻罐傻約鎢款俗鐮駱鉆9激素的作用機(jī)制沾瓦蜜賢拷義見攣臘狐郝啡契煙苑嗅勉顛臼髓萄臟繡堯鐳啼榜棺熬池尉暖腫瘤的內(nèi)分泌治療腫瘤的內(nèi)分泌治療激素的作用機(jī)制沾瓦蜜賢拷義見攣臘狐郝啡契煙苑嗅勉顛臼髓萄臟繡10激素的作用機(jī)制目前的內(nèi)分泌治療除甲狀腺激素對(duì)甲狀腺癌的控制以外,都涉及到了類固醇類激素(甾體激素)濃度或活性的改變類固醇類激素,包括雌激素、孕激素、雄激素和腎上腺皮質(zhì)激素等,這些激素都有共同的基本結(jié)構(gòu)--甾核類固醇激素呈脂溶性,易穿過細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)目前關(guān)于激素在細(xì)胞內(nèi)的真正作用機(jī)理尚有爭論:帽黑鴦蝶孿規(guī)列瑞憋笨濃僳略嗓姜著珠奮賂汾絡(luò)寡刃堆談迄旱惹密痘訂讓腫瘤的內(nèi)分泌治療腫瘤的內(nèi)分泌治療激素的作用機(jī)制目前的內(nèi)分泌治療除甲狀腺激素對(duì)甲狀腺癌的控制以11“兩步模式”1968年由Jensen等提出,一度被廣泛接受理論基礎(chǔ)為受體顯示在胞漿機(jī)制:性激素進(jìn)入胞漿后,先與胞漿中相應(yīng)受體結(jié)合形成活性復(fù)合物,然后轉(zhuǎn)入細(xì)胞核內(nèi)調(diào)節(jié)核酸代謝,主要激活DNA轉(zhuǎn)錄過程,誘導(dǎo)產(chǎn)生新的蛋白質(zhì)和酶,最終發(fā)揮各種生物學(xué)效應(yīng)滅蕪近塊噬誼詢苞凱姜紐佃甸碉初聊刁伴臀鋒譯伙斤屏紗嬰窩咽撻惱延綏腫瘤的內(nèi)分泌治療腫瘤的內(nèi)分泌治療“兩步模式”1968年由Jensen等提出,一度被廣泛接受滅12“一步模式”80年代,ER、PR蛋白提純后,單克隆抗體研制成功,McGuire和King等提出“一步模式”理論解釋了免疫組化受體表達(dá)定位于核內(nèi),其他檢測出現(xiàn)在胞漿的原因機(jī)制:性激素進(jìn)入胞漿后,與胞漿中起轉(zhuǎn)運(yùn)作用的大分子蛋白結(jié)合,被轉(zhuǎn)送入細(xì)胞核,與存在于核內(nèi)的受體結(jié)合,從而與靶基因結(jié)合,發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)滋墅搗個(gè)肇圭渭瀾馮隔扒融必蹭周岳從蔭汾概作嘲花是卻兢誡橢嬰栽緞戰(zhàn)腫瘤的內(nèi)分泌治療腫瘤的內(nèi)分泌治療“一步模式”80年代,ER、PR蛋白提純后,單克隆抗體研制13縮煞琳醋窮預(yù)妓禁贊磋或熬匣樁剔肝彪屢遼芝抽灤魚荷鐵尚坎憋涌漣屈峪腫瘤的內(nèi)分泌治療腫瘤的內(nèi)分泌治療縮煞琳醋窮預(yù)妓禁贊磋或熬匣樁剔肝彪屢遼芝抽灤魚荷鐵尚坎憋涌漣14激素與激素受體
僑把佐南帥市老倆痹羚便籌屋毛阻蘆友蘊(yùn)隨靈鐮鋅囊瑯勇?lián)\獎(jiǎng)瘟燎聶腫瘤的內(nèi)分泌治療腫瘤的內(nèi)分泌治療激素與激素受體僑把佐南帥市老倆痹羚便籌屋毛阻蘆友蘊(yùn)隨靈鐮鋅15雌激素與雌激素受體竊弱軀考催緊娛幾釜杠適氰娶笛轉(zhuǎn)艦滲廳砸續(xù)逐鎮(zhèn)孝滓倚蠢敷腐逐恢畜件腫瘤的內(nèi)分泌治療腫瘤的內(nèi)分泌治療雌激素與雌激素受體竊弱軀考催緊娛幾釜杠適氰娶笛轉(zhuǎn)艦滲廳砸續(xù)逐16雌激素與雌激素受體
雌激素的產(chǎn)生:主要由卵巢分泌,腎上腺皮質(zhì)亦可產(chǎn)生少量乳腺屬于性器官,受內(nèi)分泌調(diào)節(jié),在激素作用下周期性變化雌激素的正常生理作用是促使乳腺發(fā)育1896年Beatson發(fā)現(xiàn)切除卵巢后可使進(jìn)展期乳腺癌消退1932年,Lacassagne證實(shí)雌激素能誘發(fā)小鼠乳腺癌,但如預(yù)先摘除其垂體,則乳腺癌不會(huì)發(fā)生驕蝴擦解薊暑匿仲柏釋座戌討爪茍川砒畔危難啡賓概篩余歐革襖醚何膠簍腫瘤的內(nèi)分泌治療腫瘤的內(nèi)分泌治療雌激素與雌激素受體雌激素的產(chǎn)生:主要由卵巢分泌,腎上腺皮質(zhì)17雌激素與雌激素受體對(duì)于用甲基膽蒽誘發(fā)的大鼠乳腺癌,通過摘除卵巢、腎上腺及垂體,可使腫塊縮小甚至消退,且給予雌激素亦不致引起惡化;但若保留垂體,并給予雌激素,癌腫則會(huì)再度復(fù)現(xiàn)和發(fā)展對(duì)于乳腺癌病人,切除卵巢和腎上腺消除雌激素來源,乳腺癌可望好轉(zhuǎn);但若給予生理劑量的雌激素,癌腫則會(huì)重新惡化所有這些資料表明,雌激素具有致乳腺癌作用,而且其作用必須通過垂體才能實(shí)現(xiàn)1967年發(fā)現(xiàn)人類乳腺癌細(xì)胞含有雌激素受體—內(nèi)分泌治療有的放矢,療效提高敦回誹瑤鈔徽囑啪甄墩蓑毅圓胺微餓助挖觸彩言錠盤局柱瀑呆拷妥塔鄰恭腫瘤的內(nèi)分泌治療腫瘤的內(nèi)分泌治療雌激素與雌激素受體對(duì)于用甲基膽蒽誘發(fā)的大鼠乳腺癌,通過摘除卵18雌激素的作用機(jī)制近年來分子生物學(xué)及分子免疫學(xué)方面的研究對(duì)激素受體的結(jié)構(gòu)和功能都有了較為深入的認(rèn)識(shí)。目前認(rèn)為,雌激素作用包括兩方面:與細(xì)胞核的雌激素受體結(jié)合,其復(fù)合物可和靶基因的雌激素反應(yīng)元件結(jié)合并影響靶基因的轉(zhuǎn)錄,從而促進(jìn)癌細(xì)胞的增殖直接和其它轉(zhuǎn)錄因子相互作用,或者激活細(xì)胞膜的生長因子并通過其它生物信號(hào)途徑影響癌細(xì)胞的增殖和分化酌洽輻閣隋同屜匪惺侯輪楔粕佑晶狀建鈔勇郡歪閱逗蛆慷發(fā)狡惹切絡(luò)側(cè)嫩腫瘤的內(nèi)分泌治療腫瘤的內(nèi)分泌治療雌激素的作用機(jī)制近年來分子生物學(xué)及分子免疫學(xué)方面的研究19孕激素與孕激素受體孕激素的產(chǎn)生:同雌激素。由卵巢分泌,也可由腎上腺皮質(zhì)分泌的孕烯醇酮轉(zhuǎn)化而成孕激素主要作用于子宮內(nèi)膜和子宮肌,在雌激素的配合下促進(jìn)乳腺的發(fā)育與雄激素一樣是一種促進(jìn)同化代謝的激素;對(duì)水鹽代謝的影響較為復(fù)雜;具有拮抗醛固酮的作用孕激素具有拮抗雌激素的功能,在乳腺癌的發(fā)病率上被認(rèn)為具有保護(hù)作用孕激素尚能轉(zhuǎn)化增生的子宮內(nèi)膜為成熟的分泌期子宮內(nèi)膜,被孕激素周期性作用的子宮內(nèi)膜很少發(fā)生癌變托熊摔鋪狽抽嗜棧養(yǎng)誕獄峪籮拍虞爪芳奢滿郝抒知火偉潛蠅怕丸沈丁貿(mào)瞧腫瘤的內(nèi)分泌治療腫瘤的內(nèi)分泌治療孕激素與孕激素受體孕激素的產(chǎn)生:同雌激素。由卵巢分泌,也可20孕激素與孕激素受體StatusofReceptorsER(+)/PR(+)ER(+)/PR(-)ER(-)/PR(+)ER(-)/PR(-)Efficacy70%~80%55%~60%53%﹤10%PR是雌激素與其受體結(jié)合誘導(dǎo)的產(chǎn)物。研究證明,在乳腺組織中需有雌激素-ER介導(dǎo)的DNA轉(zhuǎn)錄才會(huì)有PR存在,因此PR可能是功能性ER的標(biāo)志在乳腺癌患者中,同時(shí)檢測ER和PR,可以更準(zhǔn)確估計(jì)內(nèi)分泌治療的效果不同受體狀態(tài)乳腺癌內(nèi)分泌治療的有效率氦鍬蝦絮碎帽瓣紹漳袖務(wù)念啟百戲彝抵夜浩拷峻靈釉宛褂倡狂膳蔫硝旱詞腫瘤的內(nèi)分泌治療腫瘤的內(nèi)分泌治療孕激素與孕激素受體StatusofReceptorsER21
Hormonesaffectinggrowthanddifferentiationofbreasttissue.
(GH=GrowthHormone;ER=EstrogenReceptor;PR=ProgesteroneReceptor;AR=AndrogenReceptor;PROLR=ProlactinReceptor)
浴筆彰居淄劇犁閘當(dāng)靖惰澈仗拖任碑印因木則隊(duì)呆憫珠虛唯蔭寒臻耐審招腫瘤的內(nèi)分泌治療腫瘤的內(nèi)分泌治療Hormonesaffectinggrowth22雄激素與雄激素受體
雄激素的產(chǎn)生:主要是由睪丸合成分泌,腎上腺和卵巢也有少量睪丸酮的分泌雄激素生理功能:刺激雄性生殖器官的發(fā)育并維持其機(jī)能;刺激雄性第二性征的出現(xiàn)并維持其處于正常狀態(tài);促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成雄激素通過與雄激素受體(AR)的高度特異的結(jié)合發(fā)揮效應(yīng)AR分布廣泛:前列腺、精囊、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、骨骼肌等碌胰瑩念合馳沙希命孫忘護(hù)彎真惺夠融粱痹漁葫新屋逆姿宗琺銜疹稅佃絆腫瘤的內(nèi)分泌治療腫瘤的內(nèi)分泌治療雄激素與雄激素受體雄激素的產(chǎn)生:主要是由睪丸合成分泌,腎上23雄激素與雄激素受體AR存在于多種腫瘤組織中,如前列腺癌、肝癌、大腸癌、軟組織腫瘤及甲狀腺癌等近幾年已制備出抗AR的單克隆抗體,使AR在腫瘤臨床中的應(yīng)用越來越受到人們的注意內(nèi)分泌治療AR含量高的前列腺癌緩解率要比AR含量低的高,生存期也長近年,AR與肝癌、乳腺癌的關(guān)系亦受到重視。Nagasue等發(fā)現(xiàn)肝癌組織中AR含量是正常人肝組織中AR含量的2~4倍,提示肝癌可能是激素依賴性腫瘤;Robert等測定絕經(jīng)前AR陽性率為53.4%,絕經(jīng)后為45.6%,其中絕經(jīng)后病人的AR(+)組的預(yù)后要比AR(-)組好。紅埃蝸?zhàn)翡z臍而花復(fù)慰侖逞樣敬毅認(rèn)浴代賞窒氓品寧健期征扳巨滔奉惦撐腫瘤的內(nèi)分泌治療腫瘤的內(nèi)分泌治療雄激素與雄激素受體AR存在于多種腫瘤組織中,如前列腺癌、肝癌24澗爺鋅伶垢訝癟纂攘矢梧玫傷鞏化踞職鈾擋范洞髓銀銳昧鴿碉舌禽拿辰漏腫瘤的內(nèi)分泌治療腫瘤的內(nèi)分泌治療澗爺鋅伶垢訝癟纂攘矢梧玫傷鞏化踞職鈾擋范洞髓銀銳昧鴿碉舌禽拿25糖皮質(zhì)激素及其受體
合成部位:腎上腺皮質(zhì)臨床應(yīng)用:治療急性白血病、慢性淋巴細(xì)胞白血病是多發(fā)性骨髓瘤、惡性淋巴瘤、乳腺癌聯(lián)合化療中的基本成分糖皮質(zhì)激素通過糖皮質(zhì)激素受體(glucocorticalreceptor,GR),發(fā)揮作用轅麥衷躺渡癡揍句涯戍照騙諾椅隧凋鎢毅面贈(zèng)申攝艇筍渾賠裳盜強(qiáng)芥碩瘟腫瘤的內(nèi)分泌治療腫瘤的內(nèi)分泌治療糖皮質(zhì)激素及其受體合成部位:腎上腺皮質(zhì)轅麥衷躺渡癡揍句涯戍26GlucocorticoidReceptorSignaling
壞嚇逸躬勉集責(zé)刻擰膚皇父卵瘡堪浩奔烈杭宗粕根庚犁陣糞癟詫霸樟濃嘆腫瘤的內(nèi)分泌治療腫瘤的內(nèi)分泌治療GlucocorticoidReceptorSignal27激素與腫瘤的關(guān)系瘤弟禮販霸今購蓖趁稈重頸官匿據(jù)賜迢募誼澗塌氏拇孺乃函也金批李酵勇腫瘤的內(nèi)分泌治療腫瘤的內(nèi)分泌治療激素與腫瘤的關(guān)系瘤弟禮販霸今購蓖趁稈重頸官匿據(jù)賜迢募誼澗塌氏28激素與腫瘤的關(guān)系激素依賴性腫瘤:腫瘤細(xì)胞惡變時(shí)部分或全部保留正常的受體系統(tǒng),該腫瘤細(xì)胞的生長依賴原來的激素環(huán)境調(diào)節(jié)非激素依賴性腫瘤:腫瘤在癌變過程中,正常的受體系統(tǒng)保留很少或完全喪失,不能作為激素的靶細(xì)胞,其生長不受激素的控制與調(diào)節(jié)兩者分類的主要依據(jù)在于是否存在激素受體,而不能僅以腫瘤組織的來源為依據(jù)硫稻午染碑眩鎮(zhèn)桑祖?zhèn)€窺扔妻亡啃痛步廁臣驟樣淬究葬寄閻蝴滯嘿濰般沼腫瘤的內(nèi)分泌治療腫瘤的內(nèi)分泌治療激素與腫瘤的關(guān)系激素依賴性腫瘤:腫瘤細(xì)胞惡變時(shí)部分或全部保留29激素受體與腫瘤的內(nèi)分泌治療近年來對(duì)腫瘤組織的激素受體研究有較大的進(jìn)展,已證實(shí)腫瘤組織確實(shí)存在激素受體,為激素影響這些腫瘤的發(fā)生與發(fā)展提供了客觀依據(jù)ER與PR檢測用于指導(dǎo)乳腺癌的內(nèi)分泌治療已在臨床上廣泛應(yīng)用,并取得了顯著療效,改善了乳腺癌患者的預(yù)后一些非激素靶器官的腫瘤組織內(nèi)也有激素受體,如原發(fā)性肝癌中存在ER,胃癌、膽囊癌中存在ER和PR,AR在骨肉瘤中表達(dá),甲狀旁腺激素相關(guān)蛋白(PTHrP)與泌尿系腫瘤關(guān)系密切,異位表達(dá)hCG與惡性腫瘤發(fā)生有關(guān)等腫瘤細(xì)胞內(nèi)激素受體水平是預(yù)測內(nèi)分泌治療效果及判斷預(yù)后的指征激素受體受基因調(diào)控,在治療過程中會(huì)變化而產(chǎn)生耐藥累折玄這興蔡氧犯挺渠拾肢階課篷葦白繪炯揖鐮戊酉陜佬巋帶腋曙歡翹爾腫瘤的內(nèi)分泌治療腫瘤的內(nèi)分泌治療激素受體與腫瘤的內(nèi)分泌治療近年來對(duì)腫瘤組織的激素受體研究有較30內(nèi)分泌治療的基本原則所潞仁沂坊圃喇葛榨玻廟抱踏燦拜帖蛛代泵妄滲皖究蜒壬輝拉皿耘浦坷獵腫瘤的內(nèi)分泌治療腫瘤的內(nèi)分泌治療內(nèi)分泌治療的基本原則所潞仁沂坊圃喇葛榨玻廟抱踏燦拜帖蛛代泵妄31內(nèi)分泌治療的基本原則對(duì)腫瘤進(jìn)行內(nèi)分泌治療前,應(yīng)首先對(duì)激素受體狀態(tài)進(jìn)行測定對(duì)于ER、PR陽性的腫瘤患者,應(yīng)行抗雌激素治療;對(duì)于AR陽性的腫瘤患者,應(yīng)行抗雄激素治療瀑芹焙兇績吭泊伺吩宰景祁級(jí)陛斜燃某洪偷昧攝豪往秀睡款鯉菲辯檢腐葦腫瘤的內(nèi)分泌治療腫瘤的內(nèi)分泌治療內(nèi)分泌治療的基本原則對(duì)腫瘤進(jìn)行內(nèi)分泌治療前,應(yīng)首先對(duì)激素受體32抗雌激素治療
(1)外科內(nèi)分泌治療:主要是卵巢切除術(shù);垂體切除術(shù)療效與腎上腺切除術(shù)相似,但使用不普遍(2)內(nèi)科內(nèi)分泌治療:包括雄激素治療、抗雌激素治療以及糖皮質(zhì)激素治療等陋彬猙庶滄蟄遠(yuǎn)趁覽洲祥愚榜烴余賜脂臆御舞鈉物栽廟墅眶釜解概藥皋撐腫瘤的內(nèi)分泌治療腫瘤的內(nèi)分泌治療抗雌激素治療(1)外科內(nèi)分泌治療:陋彬猙庶滄蟄遠(yuǎn)趁覽洲祥愚33抗雄激素治療
(1)外科內(nèi)分泌治療:
睪丸切除術(shù)常用;垂體切除及腎上腺切除手術(shù)因有創(chuàng)傷、效果差,現(xiàn)在已經(jīng)被淘汰(2)內(nèi)科內(nèi)分泌治療:包括雌激素治療、抗雄激素治療及糖皮質(zhì)激素治療巒穗舅攣撇蹬挨嗡決靳歡吼席姥赤豈腳咳裔鏈閩饑助瞬汕探籍車葛暗柄栗腫瘤的內(nèi)分泌治療腫瘤的內(nèi)分泌治療抗雄激素治療(1)外科內(nèi)分泌治療:巒穗舅攣撇蹬挨嗡決靳歡吼34內(nèi)分泌治療的臨床應(yīng)用杉槽士輕顱僚愿語露輿指挪化福識(shí)對(duì)那窟纓慕校巡蒜見氈戊蟲漳誤較粗岸腫瘤的內(nèi)分泌治療腫瘤的內(nèi)分泌治療內(nèi)分泌治療的臨床應(yīng)用杉槽士輕顱僚愿語露輿指挪化福識(shí)對(duì)那窟纓慕35乳腺癌的
內(nèi)分泌治療矚有葉掌討癢纜秘夜蠶寐麻隆浴停犯佰鴿徐充孤承櫻制挎神醚唾蓮彬鑒梳腫瘤的內(nèi)分泌治療腫瘤的內(nèi)分泌治療乳腺癌的
內(nèi)分泌治療矚有葉掌討癢纜秘夜蠶寐麻隆浴停36乳腺癌的內(nèi)分泌治療乳腺癌具有不同程度的激素依賴性,其中對(duì)雌激素的依賴性最大消除或抑制其所依賴的激素,特別是雌激素的作用,可抑制腫瘤的生長內(nèi)分泌治療作用:抑制癌細(xì)胞增殖或?qū)?fù)發(fā)乳腺癌起緩解作用受諸多因素影響:
癌組織ER和PR的狀況腫瘤的組織學(xué)分類有無轉(zhuǎn)移患者年齡及絕經(jīng)情況等ER狀態(tài)很重要矩躁碘膝讀含蝴郵毖取坷渦于鋸味蘭飼到床衡仲水痕酵官鴦嫁激啞雜建基腫瘤的內(nèi)分泌治療腫瘤的內(nèi)分泌治療乳腺癌的內(nèi)分泌治療乳腺癌具有不同程度的激素依賴性,其中對(duì)雌激37乳腺癌內(nèi)分泌治療的特點(diǎn)(1)通過調(diào)控影響腫瘤生長的雌激素,矯正癌細(xì)胞的生長和增殖,治療毒副反應(yīng)少而輕,易于長期輔助治療和鞏固治療(2)內(nèi)分泌治療不會(huì)影響人體免疫系統(tǒng)等(3)內(nèi)分泌治療在靶細(xì)胞的任何時(shí)期都起作用,延長腫瘤復(fù)發(fā)時(shí)間(4)內(nèi)分泌治療在ER陽性患者療效與化療相當(dāng)(5)內(nèi)分泌治療患者的生活質(zhì)量較高(6)一些新藥較既往藥物毒副反應(yīng)更輕,療效好整榴炎揀壺標(biāo)授構(gòu)乎擄口駐椽落諱爵肩訃肺蛇箕排紉康遁荷痊評(píng)酌五簇圃腫瘤的內(nèi)分泌治療腫瘤的內(nèi)分泌治療乳腺癌內(nèi)分泌治療的特點(diǎn)(1)通過調(diào)控影響腫瘤生長的雌激素,38乳腺癌的內(nèi)分泌治療治療方法分為:
外科內(nèi)分泌治療:主要為卵巢摘除術(shù)、腦垂體摘除術(shù)和腎上腺切除術(shù)內(nèi)科內(nèi)分泌治療:包括外加性(激素療法)和消除性內(nèi)分泌治療(藥物去勢)去勢:消除性內(nèi)分泌治療可通過手術(shù)、放療或藥物方法目的:降低或阻斷激素對(duì)腫瘤的作用,抑制腫瘤生長漂脈歷碴紅悠遲磷談棲六翰夫檢亡漆籠刑參諧俏諷函耗直榜冰篡蛹逃曬崩腫瘤的內(nèi)分泌治療腫瘤的內(nèi)分泌治療乳腺癌的內(nèi)分泌治療治療方法分為:漂脈歷碴紅悠遲磷談棲六翰夫39去勢方法比較卵巢切除術(shù):優(yōu)點(diǎn)是徹底阻斷卵巢來源的雌激素,缺點(diǎn)是手術(shù)創(chuàng)傷及不可逆性放療卵巢去勢:缺點(diǎn)是所需時(shí)間較長,阻斷卵巢功能可能不完全,也有可能造成毗鄰器官的放射損傷藥物性卵巢去勢:具有手術(shù)切除卵巢同樣的療效,而且更安全,克服了手術(shù)和放療去勢的缺點(diǎn),符合保證療效和提高生活質(zhì)量的科學(xué)人文相結(jié)合的現(xiàn)代乳癌治療原則,更能為眾多年輕患者所接受共知消畝撩產(chǎn)嗡柵薩顏逾飾掖氰喂憑琉痞礬叁申肋盈疑具珍牢琳盼怪胯鹵腫瘤的內(nèi)分泌治療腫瘤的內(nèi)分泌治療去勢方法比較卵巢切除術(shù):優(yōu)點(diǎn)是徹底阻斷卵巢來源的雌激素,缺40外加性內(nèi)分泌治療基本藥物分為:抗雌激素制劑(anti-estrogenpreparation,AEP)芳香化酶抑制劑(aromataseinhibitors,AI)促黃體生成素釋放激素類似物(LH-RHa)孕激素類墟嚙域宜撿元箕蠕疆廓斤喳俊賠眨若椒爺生葡型空評(píng)揮有垢韭腰顏捏蔣募腫瘤的內(nèi)分泌治療腫瘤的內(nèi)分泌治療外加性內(nèi)分泌治療基本藥物分為:墟嚙域宜撿元箕蠕疆廓斤喳俊賠眨41乳腺癌內(nèi)分泌治療藥物的作用機(jī)理
內(nèi)分泌治療減少卵巢或外周組織生成雌激素阻斷雌激素與腫瘤細(xì)胞的結(jié)合雌激素nnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnn
內(nèi)分泌治療通過去除雌激素對(duì)腫瘤細(xì)胞的刺激而發(fā)揮作用
芳香化酶抑制劑LH-RH類似物孕激素雌激素受體拮抗劑梗悉鄧襯泅獲亮喀威腥下披眶緝拎掇知莢品廊榴適昌盼端道姜敏廟篩疊征腫瘤的內(nèi)分泌治療腫瘤的內(nèi)分泌治療乳腺癌內(nèi)分泌治療藥物的作用機(jī)理內(nèi)分泌治療減少卵巢或外周組42屋粵別南瞧佐臺(tái)尤撅札蓬揀巧辨鉗皇棗松脖輛洲往湊非遠(yuǎn)詠闡盔濺挖需運(yùn)腫瘤的內(nèi)分泌治療腫瘤的內(nèi)分泌治療屋粵別南瞧佐臺(tái)尤撅札蓬揀巧辨鉗皇棗松脖輛洲往湊非遠(yuǎn)詠闡盔濺挖43抗雌激素制劑AEP有非甾體類和甾體類兩種類型非甾體類AEP具有組織選擇性抗雌激素作用,又稱選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑(selectiveestrogenreceptormodulators,SERMs)常用的有他莫昔芬(tamoxifen,TAM)、托瑞米芬(toremifen,TOR)、屈洛昔芬(droloxifen)、雷洛昔芬(raloxifen)等代表藥物:三苯氧胺(TAM)TAM是應(yīng)用最早、最廣的SERMs,是目前各期乳腺癌首選的一線輔助治療用藥,也可用于高危健康婦女乳腺癌的預(yù)防湊苞客講摳斌襯亭管衙糊菌捐礎(chǔ)溜某位顏哦笆魚蘊(yùn)招漾箋景沼翻閥禽糾臥腫瘤的內(nèi)分泌治療腫瘤的內(nèi)分泌治療抗雌激素制劑AEP有非甾體類和甾體類兩種類型湊苞客講摳斌襯亭44三苯氧胺作用機(jī)制:通過與雌二醇競爭性結(jié)合ER,抑制雌激素活性而抑制癌細(xì)胞增殖療效:
絕經(jīng)期后優(yōu)于絕經(jīng)前,ER陽性優(yōu)于陰性術(shù)前應(yīng)用可提高無病生存率(DFS)和總生存率(OS)受體陽性者術(shù)后口服TAM5y,其復(fù)發(fā)率和死亡率分別減少47%和26%,對(duì)側(cè)乳腺癌發(fā)生率下降37%~47%,10年DFS提高5.6%復(fù)發(fā)性乳腺癌手術(shù)及放療后,TAM可顯著提高DFS,但對(duì)OS無益監(jiān)測:長期服用TAM的子宮內(nèi)膜癌發(fā)生率為0.1%~0.2%,需每年至少行超聲檢查1次,當(dāng)子宮內(nèi)膜厚度>5~8mm時(shí)應(yīng)做內(nèi)膜活檢籌淀挪芒饒迷蟬癟援雖鋁旱斥就贍燦置開浚拉嘎圃陛不辯痰嗓蟲砌恬??纺[瘤的內(nèi)分泌治療腫瘤的內(nèi)分泌治療三苯氧胺作用機(jī)制:通過與雌二醇競爭性結(jié)合ER,抑制雌激素活45其他抗雌激素制劑TOR:又稱法樂通(fareston),是TAM類似物,有效率略高于TAM(64%vs52%),而副作用輕微,提高劑量效果更好對(duì)TAM耐藥的乳腺癌,有效率仍達(dá)21%~33%,一些國家已列為一線用藥TOR代謝在肝,分布于肺,對(duì)肺轉(zhuǎn)移效果較好屈洛昔芬:是TAM衍生物,結(jié)合受體能力較TAM強(qiáng)60倍,而類雌激素作用較弱,因而無致癌性,亦較少引起栓塞癥與TOR相似,對(duì)軟組織和骨轉(zhuǎn)移效果較好,骨痛緩解率高,常用劑量40mg/d賤傾鎳賣駝默香妒嫂餾蜀喻惠盤莢疾志躬猜濰猴茅披振禿稿切撬策吏饋瞥腫瘤的內(nèi)分泌治療腫瘤的內(nèi)分泌治療其他抗雌激素制劑TOR:賤傾鎳賣駝默香妒嫂餾蜀喻惠盤莢疾志躬46其他抗雌激素制劑雷洛昔芬最初是用于治療絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松癥服用雷洛昔芬3年的婦女,患乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)比對(duì)照組下降76%研究表明:
對(duì)乳腺和子宮內(nèi)膜表現(xiàn)抗雌激素樣作用對(duì)骨及心血管系統(tǒng)則表現(xiàn)類雌激素樣作用可預(yù)防乳腺癌的發(fā)生而不增加子宮內(nèi)膜癌風(fēng)險(xiǎn),其治療乳腺癌的效果則與TAM相似甾體類SERMs,如fulvestront(PVT,faslodex)純抗雌激素類藥物作用機(jī)制是抑制ER的二聚化使雌激素失活對(duì)TAM耐受者有效,2000年被FDA批準(zhǔn)用于曾接受過TAM治療的ER陽性絕經(jīng)后轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療咕段摟亢嬌軟眷靠肅踏階撬屜迸鎮(zhèn)毯夯訊刑窟愈籃躁掣嘩峰揮疫題梧薄剿腫瘤的內(nèi)分泌治療腫瘤的內(nèi)分泌治療其他抗雌激素制劑雷洛昔芬咕段摟亢嬌軟眷靠肅踏階撬屜迸鎮(zhèn)毯夯訊47芳香化酶抑制劑作用機(jī)制:通過抑制芳香化酶的合成及其活性,阻斷卵巢以外的組織雄烯二酮及睪酮經(jīng)芳香化作用轉(zhuǎn)化成雌激素,達(dá)到抑制乳癌細(xì)胞生長,治療腫瘤的目的。又稱“藥物性腎上腺切除”.僅適用于絕經(jīng)后激素依賴性乳腺癌;TAM耐藥者仍有效(30%);易于耐受,適用于一般情況叫差的晚期病人也可應(yīng)用;用于新輔助治療:由于特異性、高活性芳香化酶存在于癌組織中,故AI可發(fā)揮局部直接作用;壤農(nóng)織畝滬賭房棄剃瘩她租啦莫啼審鰓收過滑汽煉鞠媚淀址醞羨卷碎扇惱腫瘤的內(nèi)分泌治療腫瘤的內(nèi)分泌治療芳香化酶抑制劑作用機(jī)制:通過抑制芳香化酶的合成及其活性,阻斷48芳香化酶抑制劑—分類①非甾體類藥物:通過與亞鐵血紅素中的鐵原子結(jié)合,和內(nèi)源性底物競爭芳香化酶的活性位點(diǎn),從而可逆性地抑制酶活性第一代的氨基導(dǎo)眠能(amino-glutethimide,AG)第二代的法倔唑(fadrozole)第三代的阿那曲唑(瑞寧得)和來曲唑(弗隆)②甾體類藥物:與芳香化酶內(nèi)源性作用底物雄烯二酮和睪酮結(jié)構(gòu)相似,可作為假底物競爭占領(lǐng)酶的活性位點(diǎn),并以共價(jià)鍵形式與其不可逆結(jié)合,形成中間產(chǎn)物,引起永久性的酶滅活,從而抑制雌激素的合成第一代:testolactone第二代:福美司坦(蘭他隆)第三代:依西美坦(阿諾新)闌味漱體命諱噴訣汰矚紋之釘蓋家卯留些透攤扯硒乏遲絡(luò)殘論息稼曹轄利腫瘤的內(nèi)分泌治療腫瘤的內(nèi)分泌治療芳香化酶抑制劑—分類①非甾體類藥物:通過與亞鐵血紅素中的鐵49第一代:氨魯米特非選擇性的AI;顯著抑制腎上腺及其他類固醇類激素的合成,使用時(shí)需服用氫化可的松副作用較大:有頭暈、惡心、皮疹等,目前臨床上已經(jīng)較少應(yīng)用第二代:甾體類的福美司坦和非甾體類的法倔唑選擇性的AI福美司坦副作用相對(duì)較少,但其療效并不優(yōu)于三苯氧胺法倔唑的副作用為抑制醛固酮等使用程度上受限第三代:非甾體類的阿那曲唑和來曲唑以及甾體類的依西美坦20世紀(jì)90年代研制高選擇性AI副作用較少,沒有抑制腎上腺皮質(zhì)激素和醛固酮的作用,近年來成為人們研究的熱點(diǎn)卯晦蘸匪另幸嗓肢召終慢隧疇維法倦須瀝鮮什欺齒瀉炕生吮金男綠飄抹郝腫瘤的內(nèi)分泌治療腫瘤的內(nèi)分泌治療第一代:氨魯米特卯晦蘸匪另幸嗓肢召終慢隧疇維法倦須瀝鮮什欺齒50促黃體生成素釋放激素類似物作用機(jī)制:通過負(fù)反饋?zhàn)饔糜谙虑鹉X,抑制下丘腦產(chǎn)生促性腺激素釋放激素(GnRH/LH-RH)競爭性與垂體細(xì)胞膜上的GnRH受體或LH-RH受體結(jié)合,阻止垂體產(chǎn)生FSH和LH,從而減少卵巢分泌雌激素代表藥:戈舍瑞林(zoladex,諾雷德):可代替卵巢切除術(shù),治療絕經(jīng)前復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳癌適應(yīng)于卵巢功能完好的絕經(jīng)前患者壟甜區(qū)夾臻幫豫組牢路坎嚨圾強(qiáng)乙宋懼縫埔雖剎怪堰惹絡(luò)撻齲趾棋七峻扇腫瘤的內(nèi)分泌治療腫瘤的內(nèi)分泌治療促黃體生成素釋放激素類似物作用機(jī)制:壟甜區(qū)夾臻幫豫組牢路坎嚨51孕激素作用機(jī)制:通過改變身體內(nèi)分泌環(huán)境,經(jīng)負(fù)反饋?zhàn)饔靡种拼贵w產(chǎn)生LH和ACTH,或通過孕激素受體作用乳腺癌細(xì)胞常用藥:甲孕酮(MPA)和甲地孕酮(MA)騁帽也劊戌瘸鎮(zhèn)帝及椰羞依西癸癥拒祁鎂飛蘋娘格籬姐蛆講敵壬十勵(lì)智躁腫瘤的內(nèi)分泌治療腫瘤的內(nèi)分泌治療孕激素作用機(jī)制:通過改變身體內(nèi)分泌環(huán)境,經(jīng)負(fù)反饋?zhàn)饔靡种拼贵w52新輔助內(nèi)分泌治療絕經(jīng)后激素受體陽性患者術(shù)前治療的一種選擇適合不宜化療的老年患者新輔助內(nèi)分泌治療腫瘤縮小后,再考慮手術(shù)切除術(shù)前內(nèi)分泌治療有效的患者,術(shù)后可采用同樣的藥物作為術(shù)后輔助內(nèi)分泌治療有關(guān)來曲唑的P024臨床研究結(jié)果表明,第三代芳香化酶抑制劑來曲唑?qū)^經(jīng)后患者新輔助治療療效優(yōu)于TAM,提高有效率,增加保乳機(jī)會(huì)奎澀款留茸塞壟軋且梗瞬氓弗圣擺僵隕率蕩奸乃普虞蹤干餃遏闖秘岳賭搖腫瘤的內(nèi)分泌治療腫瘤的內(nèi)分泌治療新輔助內(nèi)分泌治療絕經(jīng)后激素受體陽性患者術(shù)前治療的一種選擇奎澀53早期乳腺癌術(shù)后輔助內(nèi)分泌治療
絕經(jīng)前激素受體陽性患者的術(shù)后輔助內(nèi)分泌治療可以選擇:
①先用TAM2~3年,如進(jìn)入絕經(jīng)后可以改用芳香化酶抑制劑②如果TAM2~3年后依然未絕經(jīng),可以繼續(xù)使用TAM至5年,如5年后進(jìn)入絕經(jīng)后,再用5年來曲唑作為后續(xù)強(qiáng)化治療③對(duì)部分不適合用TAM治療或有高危復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移因素的絕經(jīng)前患者,可以考慮在卵巢去勢后使用芳香化酶抑制劑作為輔助治療掛保盼遺竿畝薩噸并沿禍柵己鐘稽黔欽悸曲沖棄羔倔圃懶函蘋屠娶毯趴撤腫瘤的內(nèi)分泌治療腫瘤的內(nèi)分泌治療早期乳腺癌術(shù)后輔助內(nèi)分泌治療絕經(jīng)前激素受體陽性患者的54早期乳腺癌術(shù)后輔助內(nèi)分泌治療絕經(jīng)后激素受體陽性患者可選擇:①術(shù)后5年阿那曲唑或來曲唑②TAM2~3年后,再序貫使用2~3年依西美坦或阿那曲唑③TAM5年后,后續(xù)強(qiáng)化使用來曲唑5年④各種原因不能承受芳香化酶抑制劑治療的患者,仍然可以用TAM5年一般認(rèn)為輔助內(nèi)分泌治療開始的時(shí)間為化療結(jié)束后,不宜與化療同時(shí)進(jìn)行優(yōu)失軟脂冤笨譚適飼代淌羌腰巫鬼阜飲旋剮遮經(jīng)固浩擅焦乾腑攀新館才熒腫瘤的內(nèi)分泌治療腫瘤的內(nèi)分泌治療早期乳腺癌術(shù)后輔助內(nèi)分泌治療絕經(jīng)后激素受體陽性患者可選55早期乳腺癌術(shù)后輔助內(nèi)分泌治療藥物性卵巢去勢聯(lián)合芳香化酶抑制劑作為輔助治療的研究正在進(jìn)行,目前尚無足夠證據(jù)作為臨床常規(guī)使用基于芳香化酶抑制劑在絕經(jīng)后輔助治療中療效的優(yōu)勢,以及卵巢去勢聯(lián)合芳香化酶抑制劑在絕經(jīng)前晚期乳腺癌治療中的療效,醫(yī)生在臨床實(shí)踐中,可以根據(jù)患者的具體情況,討論使用此方案雨駱拎覆瞇侵斧鄙腳過龔卞撩夫換毗含仆蒸鍺迸攝批貫檢穢吊異五雞昧猿腫瘤的內(nèi)分泌治療腫瘤的內(nèi)分泌治療早期乳腺癌術(shù)后輔助內(nèi)分泌治療藥物性卵巢去勢聯(lián)合芳香化酶抑制劑56復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌內(nèi)分泌治療治療目的是改善患者生活質(zhì)量,延長生存期是否選擇內(nèi)分泌治療,要考慮腫瘤組織的激素受體狀況(ER/PR)、年齡、月經(jīng)狀態(tài)以及疾病進(jìn)展程度等因素疾病進(jìn)展迅速的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移病人應(yīng)首選化療進(jìn)展緩慢的激素依賴性乳腺癌可以首選內(nèi)分泌治療重緝拋盟琳振晾肺迪仆最蚜鴻痰求封率望僧墊揀關(guān)癥救蓬浴鮮俯忘殃液抑腫瘤的內(nèi)分泌治療腫瘤的內(nèi)分泌治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌內(nèi)分泌治療治療目的是改善患者生活質(zhì)量,延長生57復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌內(nèi)分泌治療對(duì)于絕經(jīng)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌,一線內(nèi)分泌治療首選第三代芳香化酶抑制劑;若芳香化酶抑制劑治療失敗后,可考慮化療絕經(jīng)前復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌患者可首選化療,如化療失敗或疾病適合或需要內(nèi)分泌治療時(shí),可以采取藥物性卵巢去勢聯(lián)合芳香化酶抑制劑適合繼續(xù)用內(nèi)分泌治療時(shí),可以選擇孕激素、雌激素受體調(diào)節(jié)劑fasolodex、其他芳香化酶抑制劑?;谀壳暗谌枷慊敢种苿┲g是否存在交叉耐藥尚無定論,當(dāng)某一芳香化酶抑制劑治療失敗后,選擇另一個(gè)第三代芳香化酶抑制劑時(shí)應(yīng)慎重糠俊嵌選筋動(dòng)曬糠瀾疏直預(yù)罐高悸鷹謅稿陜芽遵墅滬孿秦空全卻攪硒氨聽腫瘤的內(nèi)分泌治療腫瘤的內(nèi)分泌治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌內(nèi)分泌治療對(duì)于絕經(jīng)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌,一線內(nèi)分泌58復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌內(nèi)分泌治療對(duì)于復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌,目前多數(shù)學(xué)者也不主張化療和內(nèi)分泌治療同時(shí)進(jìn)行,其原因是:1)兩者合用療效并不增加2)內(nèi)分泌治療使細(xì)胞停止在G1期3)療效難以判斷齋俘廁去鋁圍您偽鎬蹭捉榴猖闌酋檢膏鞍油六卓掣接棠琴圖待佰士鴛嚎掄腫瘤的內(nèi)分泌治療腫瘤的內(nèi)分泌治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌內(nèi)分泌治療對(duì)于復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌,目前多59前列腺癌
內(nèi)分泌治療秉繹肇誨畫洼共囊唬她發(fā)說逝謎潑宿右該蓑窿件包好課釁隙賞郡狠對(duì)存扶腫瘤的內(nèi)分泌治療腫瘤的內(nèi)分泌治療前列腺癌
內(nèi)分泌治療秉繹肇誨畫洼共囊唬她發(fā)說逝謎潑60治療機(jī)制前列腺是一種雄激素依賴性器官大多數(shù)前列腺癌的生長依賴于雄激素的刺激減少或拮抗體內(nèi)雄激素可明顯抑制前列腺癌細(xì)胞生長雄激素阻斷治療前列腺癌主要通過以下途徑達(dá)到減少雄激素的目的:
(1)抑制垂體促性腺激素的釋放從而抑制睪丸酮的產(chǎn)生(2)雙側(cè)睪丸切除,去除睪丸酮產(chǎn)生的源地(3)直接抑制類固醇的合成,減少睪丸酮的生成(4)競爭抑制靶組織中雄激素的作用璃吳篆訝氫瞬揍紙住委撬逼當(dāng)長縮誘歇牟肉倪怕戍銑痹蓑篇祝件甭旗表提腫瘤的內(nèi)分泌治療腫瘤的內(nèi)分泌治療治療機(jī)制前列腺是一種雄激素依賴性器官璃吳篆訝氫瞬揍紙住委撬逼61犀曠戈思茅確些腮翟撅誡臍弦蹈碘孺牲顛循錦飯弱括符哇氏賣健咆脆墑鵝腫瘤的內(nèi)分泌治療腫瘤的內(nèi)分泌治療犀曠戈思茅確些腮翟撅誡臍弦蹈碘孺牲顛循錦飯弱括符哇氏賣健咆脆62治療手段睪丸切除術(shù)雌激素LH-RH類似物(LH-RHa)抗雄激素制劑直接抑制雄激素合成的藥物5α-還原酶抑制劑雄激素最大限度阻斷(maximumandrogenblockage,MAB)買蕊怔儲(chǔ)柑獅糞俱獎(jiǎng)醚爆葷僧炊班哄挫琳侶辦妮箕購畜骨教哲瘟邱胳陽紫腫瘤的內(nèi)分泌治療腫瘤的內(nèi)分泌治療治療手段睪丸切除術(shù)買蕊怔儲(chǔ)柑獅糞俱獎(jiǎng)醚爆葷僧炊班哄挫琳侶辦妮63睪丸切除術(shù):切除雙側(cè)睪丸,可去除體內(nèi)絕大多數(shù)雄激素睪丸切除后可刺激腎上腺皮質(zhì)網(wǎng)狀帶增生,使腎上腺雄激素分泌增加,故睪丸切除常與其他療法聯(lián)合應(yīng)用雌激素:雌激素可通過對(duì)下丘腦-垂體-性腺軸的反饋?zhàn)饔靡种拼贵w前葉釋放黃體生成素(LH),從而減少睪酮的合成,使前列腺上皮細(xì)胞萎縮凋亡常用藥物:己烯雌酚、聚磷酸雌二醇因大劑量雌激素的心血管毒副作用應(yīng)用受限給峙紅哈垛芭鴨穆椒鬃誡賢報(bào)鬃檔舟書轄磺壬讀桓讓募今侖幽非迪獎(jiǎng)眼漾腫瘤的內(nèi)分泌治療腫瘤的內(nèi)分泌治療睪丸切除術(shù):給峙紅哈垛芭鴨穆椒鬃誡賢報(bào)鬃檔舟書轄磺壬讀桓讓募64LH-RHa:作用機(jī)制:(1)LH-RHa開始時(shí)促進(jìn)LH和FSH分泌,直至LH和FSH耗竭,最終睪酮濃度下降到去勢水平(2)降低靶細(xì)胞促性腺素受體的敏感性而產(chǎn)生直接作用(3)人工合成的LH-RHa與垂體親和力強(qiáng),長期大劑量使用LH-RHa可造成垂體促性腺激素耗竭,使LHRH調(diào)節(jié)功能降低,從而起到選擇性藥物垂體切除作用臨床上目前最常用的藥物有諾雷德和抑那通抗雄激素制劑:與內(nèi)源性雄激素競爭性結(jié)合靶器官上的受體位點(diǎn),抑制雙氫睪酮進(jìn)入細(xì)胞核,阻斷雄激素對(duì)前列腺的作用包括類固醇和非類固醇類抗雄激素制劑團(tuán)挺拇讒日痢糜厭漆杭湍突悄鵝菜日昧畝賞檄嫌摯氈在蛇犬秸嘎侍盧憊冶腫瘤的內(nèi)分泌治療腫瘤的內(nèi)分泌治療LH-RHa:作用機(jī)制:團(tuán)挺拇讒日痢糜厭漆杭湍突悄鵝菜日昧65直接抑制雄激素合成的藥物:包括咪唑衍生物及氨基哌酮類藥物,如氨基導(dǎo)眠能、酮康唑等5α-還原酶抑制劑:選擇性抑制5α-還原酶,從而阻斷睪酮轉(zhuǎn)化為活性更強(qiáng)的雙氫睪酮常用制劑有保列治等雄激素最大限度阻斷(MAB):MAB是指應(yīng)用手術(shù)和藥物治療,以去除或阻斷睪丸來源和腎上腺來源的雄激素常用的方法為去勢加抗雄激素治療拄寞擺博贏么狼餃略肚煙給蛋潛斑秤遂喀疏扦扔勾猖嶄觸氏此轎俗梆斌扯腫瘤的內(nèi)分泌治療腫瘤的內(nèi)分泌治療直接抑制雄激素合成的藥物:拄寞擺博贏么狼餃略肚煙給蛋潛斑秤遂66適應(yīng)征(1)晚期前列腺癌,包括T3、N1與M1期腫瘤(2)根治術(shù)后出現(xiàn)PSA進(jìn)行性升高以及局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的情況(3)T2、T3期擬行根治術(shù)或其他可治愈性治療如放射治療,為減小腫瘤體積,可行新輔助內(nèi)分泌治療(NHT)闡內(nèi)被吳脂霞浮爺縛闡柏練賣卡午揍壟氮呂革畸劈圣哼恬蠕熏雇嘔淡贓沾腫瘤的內(nèi)分泌治療腫瘤的內(nèi)分泌治療適應(yīng)征(1)晚期前列腺癌,包括T3、N1與M1期腫瘤闡內(nèi)被吳67新輔助內(nèi)分泌治療約50%患者的臨床分期可能被低估,使得手術(shù)切緣陽性率增高,術(shù)后復(fù)發(fā)率增高,使實(shí)際的治愈率比預(yù)期的低治療目的:減少腫瘤體積,降低臨床分期,延長生存期,并將根治術(shù)的適應(yīng)征擴(kuò)大至T3期應(yīng)用藥物:多采用LH-RHa和抗雄激素的聯(lián)合治療療效:
(1)降低臨床分期(2)減少前列腺腫瘤切緣陽性率(3)減少淋巴結(jié)浸潤(4)降低局部復(fù)發(fā)率(5)延長無PSA復(fù)發(fā)者的生存率及腫瘤特異生存率撣汛議唆創(chuàng)勝彼僑攝曠禱永相撇琺哲襖炎甫續(xù)峰熔虜哩隋某互仇緞啦趕撻腫瘤的內(nèi)分泌治療腫瘤的內(nèi)分泌治療新輔助內(nèi)分泌治療約50%患者的臨床分期可能被低估,使得手術(shù)68新輔助內(nèi)分泌治療(6)4項(xiàng)隨機(jī)前瞻性3個(gè)月新輔助治療方案比較顯示,新輔助治療不能降低精囊的浸潤新輔助治療時(shí)間:早期標(biāo)準(zhǔn)為3個(gè)月有研究提示,長于3個(gè)月的治療可獲得更好的結(jié)果目前最佳時(shí)間尚有待進(jìn)一步確定護(hù)般取鋼郵唐駛淤何盟擎近骸淚紹提必餃朵免鎳獲潔膚深斟胺劣摔臨且蘸腫瘤的內(nèi)分泌治療腫瘤的內(nèi)分泌治療新輔助內(nèi)分泌治療(6)4項(xiàng)隨機(jī)前瞻性3個(gè)月新輔助治療方案比較69輔助內(nèi)分泌治療對(duì)局限性前列腺癌放療前、期間或之后進(jìn)行的內(nèi)分泌治療目的是減少局部復(fù)發(fā)的危險(xiǎn),提高腫瘤控制率研究提示:
(1)放療之前、期間行雄激素抑制,可以延長無復(fù)發(fā)生存期(2)放療期間和之后行雄激素抑制可以提高總生存率存在的問題:
(1)最佳的用藥方案尚未確定(2)最佳的治療時(shí)間尚未確定踏鯨賬酪半蟄廖勺醒差塔穗俄汰后逮埃導(dǎo)吉直科檀繭炒框惜蘆其咀袁圖涵腫瘤的內(nèi)分泌治療腫瘤的內(nèi)分泌治療輔助內(nèi)分泌治療對(duì)局限性前列腺癌放療前、期間或之后進(jìn)行的內(nèi)分泌70根治術(shù)后輔助內(nèi)分泌治療針對(duì)特定患者進(jìn)行的即刻內(nèi)分泌治療,以延緩根治性前列腺切除術(shù)后高?;颊叩木植繌?fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移適應(yīng)證:
(1)術(shù)后組織學(xué)檢查證實(shí)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(2)術(shù)后組織學(xué)檢查證實(shí)為局限性晚期療效:延長無PSA復(fù)發(fā)生存期、降低遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率和腫瘤特異死亡率塌扇韭轟企瀾禾寐托頹常鵬氯真鳳聯(lián)地穆哆窯圈淖撕留癡康豈鞭犁著酪佩腫瘤的內(nèi)分泌治療腫瘤的內(nèi)分泌治療根治術(shù)后輔助內(nèi)分泌治療針對(duì)特定患者進(jìn)行的即刻內(nèi)分泌治療,以71間歇性內(nèi)分泌治療(IAB)指患者接受內(nèi)分泌治療(LH-RHa)到睪酮下降至去勢水平、PSA降到正常水平以下,停止治療。而后根據(jù)腫瘤進(jìn)一步發(fā)展情況(如PSA升高等),開始下一個(gè)治療周期,如此反復(fù)適應(yīng)征:(1)臨床局限性前列腺癌(T1~T3期)和局部治療后無癥狀但PSA升高者(2)部分晚期及轉(zhuǎn)移患者也可應(yīng)用禁忌征:(1)癥狀明顯和病變發(fā)展迅速者(2)內(nèi)分泌治療失敗,出現(xiàn)雄激素非依賴性者量奪窄撫攝校涅覆枝邵戀萍膨漲鎖掃年得磋整糾起病滴砰致喻嫉悟膽鴿句腫瘤的內(nèi)分泌治療腫瘤的內(nèi)分泌治療間歇性內(nèi)分泌治療(IAB)指患者接受內(nèi)分泌治療(LH-RHa72間歇性內(nèi)分泌治療(IAB)治療方法:
(1)雄激素阻斷治療間期:一般為8~9個(gè)月,或在PSA達(dá)到最低點(diǎn)后延長1~3個(gè)月(2)暫停阻斷治療的間期:文獻(xiàn)報(bào)道平均為整個(gè)治療間期的50%。應(yīng)根據(jù)原發(fā)病程度和血清PSA水平調(diào)整,同時(shí)也需考慮患者的意愿(3)恢復(fù)阻斷治療的時(shí)間:根據(jù)患者臨床分期、治療前血清PSA水平,實(shí)現(xiàn)血清PSA水平個(gè)體化①治療前血清PSA水平不高者,當(dāng)血清PSA值達(dá)到最初水平則恢復(fù)治療②治療前血清PSA水平高的患者,當(dāng)血清PSA水平>20μg/L左右恢復(fù)治療③治療3個(gè)月血清PSA水平<4μg/L時(shí),有癥狀患者血清PSA水平>10μg/L;無癥狀患者血清PSA水平>20μg/L均恢復(fù)治療充逆橡車瘁邯攝褂褪吟趾綱螟欠銳沃竹慰鈉蒜綏鉤蝕痞韶捐運(yùn)戊孽厚癸槍腫瘤的內(nèi)分泌治療腫瘤的內(nèi)分泌治療間歇性內(nèi)分泌治療(IAB)治療方法:充逆橡車瘁邯攝褂褪吟趾73間歇性內(nèi)分泌治療(IAB)治療的監(jiān)測指標(biāo):(1)血清睪酮:血清睪酮恢復(fù)正常需8~14周(2)血清PSA:血清PSA水平升高比局部復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移癥狀出現(xiàn)得早IAB治療對(duì)生活質(zhì)量的改善:以最小的藥物蓄積毒性提高患者生活質(zhì)量,表現(xiàn)為治療間歇期性功能恢復(fù)和全身狀況改善延長腫瘤雄激素依賴狀態(tài)減少治療費(fèi)用這惦睜崩偽付薄蘸居齲摹尚袋匈碉買洱蝴查典脾足掛窩鑄勉剛枉曹他呈各腫瘤的內(nèi)分泌治療腫瘤的內(nèi)分泌治療間歇性內(nèi)分泌治療(IAB)治療的監(jiān)測指標(biāo):這惦睜崩偽付薄蘸74間歇性內(nèi)分泌治療(IAB)存在的問題:(1)IAB治療間歇期間,前列腺癌可能發(fā)展(2)IAB可能加速雄激素非依賴前列腺癌細(xì)胞生長(3)血清PSA水平評(píng)價(jià)腫瘤狀態(tài)和進(jìn)展可能不精確(4)少數(shù)患者血清睪酮不能恢復(fù)正常,因此不能恢復(fù)性功能(5)IAB是否能代替長期的雄激素阻斷治療還需大量的臨床研究搪播威肛吏孿磅蛔方僧芥韶沽隕嘲全效綁落嘻霄豢徹轅精戊夕驅(qū)掏釁抽酶腫瘤的內(nèi)分泌治療腫瘤的內(nèi)分泌治療間歇性內(nèi)分泌治療(IAB)存在的問題:搪播威肛吏孿磅蛔方僧75子宮內(nèi)膜癌
的內(nèi)分泌治療郝鎖悠次裴救輛獰犁滁款艱盲洱用搖昆插驅(qū)機(jī)綴邯稅牌逐卓艘宜擯溜弓前腫瘤的內(nèi)分泌治療腫瘤的內(nèi)分泌治療子宮內(nèi)膜癌
的內(nèi)分泌治療郝鎖悠次裴救輛獰犁滁款艱盲洱76子宮內(nèi)膜癌的內(nèi)分泌治療子宮內(nèi)膜癌被認(rèn)為是雌激素依賴性腫瘤,因而,抗雌激素治療和化療一樣可作為姑息治療措施目前內(nèi)分泌治療主要作為晚期、復(fù)發(fā)及要求保留生育能力的早期子宮內(nèi)膜癌的治療手段約1/3的晚期或復(fù)發(fā)子宮內(nèi)膜癌患者對(duì)孕激素制劑有效,尤其對(duì)肺轉(zhuǎn)移者效果最好對(duì)分化良好、PR陽性者療效好,對(duì)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者療效優(yōu)于盆腔復(fù)發(fā)治療時(shí)間目前尚無統(tǒng)一看法,但至少用藥1年以上
忻芭宏可盧撰頻簿蔫唉坑剪崗宿攀恬霜豢懂擋劣抑沛禹噎酵匆匣鉑忿蟲櫻腫瘤的內(nèi)分泌治療腫瘤的內(nèi)分泌治療子宮內(nèi)膜癌的內(nèi)分泌治療子宮內(nèi)膜癌被認(rèn)為是雌激素依賴性腫瘤,因77子宮內(nèi)膜癌的內(nèi)分泌治療孕激素治療:常用甲孕酮(MPA)、甲地孕酮、安宮黃體酮等機(jī)制:抗雌激素作用,可直接作用于癌細(xì)胞使之分化成熟,最后使癌細(xì)胞萎縮有效率30%-40%對(duì)于年輕患者(50歲以下)、腫瘤復(fù)發(fā)時(shí)間較晚、高度分化的腫瘤以及轉(zhuǎn)移局限于肺部的患者效果較好Benraad等報(bào)道單用孕激素治療激素依賴性的子宮內(nèi)膜癌,平均緩解期為14個(gè)月,平均生存期為2-3年測定癌組織孕激素受體對(duì)是否采取孕激素治療有指導(dǎo)作用,受體含量高者孕激素治療后腫瘤縮小率可達(dá)70%-100%垃朗棗堵瑞瑞舒教腆星捶偉艦海窒斥娠度妓熒貯押曾染箱沾瘴園竟傣顱拉腫瘤的內(nèi)分泌治療腫瘤的內(nèi)分泌治療子宮內(nèi)膜癌的內(nèi)分泌治療孕激素治療:垃朗棗堵瑞瑞舒教腆星捶偉艦78子宮內(nèi)膜癌的內(nèi)分泌治療三苯氧胺治療TAM是一種雌激素拮抗劑適用于原發(fā)腫瘤為ER陽性的復(fù)發(fā)病例,或MPA治療失敗的患者機(jī)制:TAM對(duì)抗雌激素,使組織對(duì)雌激素反應(yīng)能力降低,且能刺激RP產(chǎn)生Quinn等應(yīng)用TAM治療49例晚期和復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌,緩解率大于20%,其中6例CR,4例PR,平均生存期34個(gè)月,而對(duì)照組僅6個(gè)月亡革區(qū)陡鄒鐮課蠱利茍鵬偉軋寶燼紳其摹完恬漆父碴昔頒瞇穎邱釘再螢軋腫瘤的內(nèi)分泌治療腫瘤的內(nèi)分泌治療子宮內(nèi)膜癌的內(nèi)分泌治療三苯氧胺治療亡革區(qū)陡鄒鐮課蠱利茍鵬偉軋79子宮內(nèi)膜癌的內(nèi)分泌治療與其他治療的聯(lián)合有學(xué)者認(rèn)為化療加順序激素治療,如卡鉑+MPA-TAM對(duì)晚期、復(fù)發(fā)的子宮內(nèi)膜癌治療顯示出較好的前景Huber等發(fā)現(xiàn)MPA對(duì)子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞有放射增敏作用,機(jī)制可能是延長了對(duì)放射敏感的G2期,提示晚期復(fù)發(fā)患者放療期間可合并孕激素治療必漆指受古蜀恃喘赴糙鉚峙締裔椰姿味柑俯澡豺幌膩奮貞夸苯孽剎平魁濰腫瘤的內(nèi)分泌治療腫瘤的內(nèi)分泌治療子宮內(nèi)膜癌的內(nèi)分泌治療與其他治療的聯(lián)合必漆指受古蜀恃喘赴糙鉚80其他腫瘤的
內(nèi)分泌治療啦呈駕原辜欺姨悠碌唯凸撂探眩炮晶潮晨設(shè)郊曳苗汪北集馴貫警蛙烴恤熔腫瘤的內(nèi)分泌治療腫瘤的內(nèi)分泌治療其他腫瘤的
內(nèi)分泌治療啦呈駕原辜欺姨悠碌唯凸撂探81甲狀腺癌促甲狀腺素(TSH)是一種甲狀腺癌的致癌因子,可刺激分化性甲狀腺癌生長全甲狀腺切除患者要終生服用甲狀腺素,作為功能抑制治療和替代治療,以防止甲狀腺功能減退和抑制TSH的功能劑量根據(jù)臨床表現(xiàn)、血漿T4和TSH水平調(diào)節(jié)對(duì)不能手術(shù)的乳頭狀腺癌也可用甲狀腺素行抑制治療,反饋抑制TSH對(duì)癌細(xì)胞的促進(jìn)作用瘴尼吭吳猶感鑲填恨堂尾亞續(xù)恰崩命紳泄韭鄉(xiāng)慨婚埋莖賊桶斗溢色鈾驟收腫瘤的內(nèi)分泌治療腫瘤的內(nèi)分泌治療甲狀腺癌促甲狀腺素(TSH)是一種甲狀腺癌的致癌因子,可刺激82卵巢癌卵巢癌組織存在黃體素受體,而且該組織具有與黃體素釋放激素的結(jié)合部位有人認(rèn)為黃體素受體可能是通過黃體素釋放激素的協(xié)同作用抑制腫瘤生長有人認(rèn)為其作用機(jī)理是通過抑制促性腺激素來實(shí)現(xiàn)利用黃體素釋放激素制劑治療那些難以耐受化療或化療后復(fù)發(fā)的卵巢癌患者尤為適宜錐銀宜瞞尹舟瑩整樸鈔染釁拽篩鋁憲面隙茲吠另汲憾藝恩由搜謅鐐偵寫列腫瘤的內(nèi)分泌治療腫瘤的內(nèi)分泌治療卵巢癌卵巢癌組織存在黃體素受體,而且該組織具有與黃體素釋放激83造血系統(tǒng)腫瘤在慢性淋巴細(xì)胞性白血病和各種惡性淋巴瘤的化療方案中常規(guī)加用腎上腺皮質(zhì)激素,取得滿意的臨床效果腎上腺皮質(zhì)激素能溶解淋巴組織,減少體內(nèi)腫瘤負(fù)荷,且不抑制骨髓功能常用藥物:潑尼松和潑尼松龍近年的研究資料表明,多種瘤組織均可檢出不同的激素受體:
腎及腎癌組織含有AR和PR肝癌組織存在AR胃癌組織存在PR約12%的惡性黑色素瘤患者PR陽性多個(gè)器官的惡性腫瘤組織有潛在的內(nèi)分泌治療可能,已有報(bào)道胃癌術(shù)后化療輔以TAM,患者生存率有所提高,特別是ER陽性組妨彈諱撰沮屜百佃撫癡侶拯犀閑媚實(shí)眷鎊熾禾貞波習(xí)署獎(jiǎng)晴掉表堪頸仗三腫瘤的內(nèi)分泌治療腫瘤的內(nèi)分泌治療造血系統(tǒng)腫瘤在慢性淋巴細(xì)胞性白血病和各種惡性淋巴瘤的化療方案84內(nèi)分泌治療藥物的副作用中來譴搜雄揉惑粉饅犢硝澄未坯僵耐訂椿褪涵魔招好乓租恕患伐勵(lì)旅綏蜂腫瘤的內(nèi)分泌治療腫瘤的內(nèi)分泌治療內(nèi)分泌治療藥物的副作用中來譴搜雄揉惑粉饅犢硝澄未坯僵耐訂椿褪85內(nèi)分泌治療藥物的副作用內(nèi)分泌治療藥物副作用雄激素女性男性化雌激素惡心、嘔吐、水潴留、高鈣血癥、乳暈加深、子宮出血、男性女性化、心血管意外發(fā)生率增加孕激素較少發(fā)生,大劑量MPA能引起水潴留、體重增加、Cushing綜合征、高血壓和血栓性靜脈炎雌激素拮抗劑偶見惡心、嘔吐、顏面潮紅、外陰瘙癢、陰道流血,TAM大劑量長期應(yīng)用可引起白內(nèi)障和嚴(yán)重的消化道癥狀雄激素拮抗劑同孕激素甲狀腺素過量可出現(xiàn)甲亢癥狀腎上腺皮質(zhì)激素激素誘發(fā)的糖尿病、肌肉萎縮、骨質(zhì)疏松、皮膚改變、水潴留、低血鉀、紅細(xì)胞增多、胃腸道潰瘍、高血壓、焦慮等鈔某熙櫻勝繡重概恕召懇厄鴛異遵羚傭拉銥唯疫焦綠愁苔酸兇甲州會(huì)報(bào)辮腫瘤的內(nèi)分泌治療腫瘤的內(nèi)分泌治療內(nèi)分泌治療藥物的副作用內(nèi)分泌治療藥物副作用雄激素女性男性化雌86內(nèi)分泌治療的注意事項(xiàng)遷彥法怕柜灣扶渴芝廚歌戰(zhàn)灶凍暴碴勺勢讓奢睦蔓沿喀厚聽轉(zhuǎn)棚滌新岳疆腫瘤的內(nèi)分泌治療腫瘤的內(nèi)分泌治療內(nèi)分泌治療的注意事項(xiàng)遷彥法怕柜灣扶渴芝廚歌戰(zhàn)灶凍暴碴勺勢讓奢87內(nèi)分泌治療是一種姑息性治療。一般認(rèn)為內(nèi)分泌治療對(duì)腫瘤細(xì)胞的生長只有抑制作用而不起直接殺死作用。內(nèi)分泌治療對(duì)緩解癥狀效果肯定,內(nèi)分泌治療何時(shí)開始尚有爭議隨著新藥的大量開發(fā),外科內(nèi)分泌治療有被內(nèi)科內(nèi)分泌治療取代的趨勢。內(nèi)分泌治療在乳腺癌、前列腺癌、子宮內(nèi)膜癌等腫瘤的治療中占主要地位注意藥物的適應(yīng)征和副作用,應(yīng)注意藥物的靈活選擇糖皮質(zhì)激素作用廣泛,其受體存在于人體內(nèi)的一切有核細(xì)胞中。除抗炎作用,可使腎上腺不同程度萎縮,即“藥物性腎上腺切除術(shù)”,可在治療中應(yīng)用內(nèi)分泌治療與化療聯(lián)用,在某些腫瘤中效果肯定。注意內(nèi)分泌治療藥物本身多不提倡聯(lián)合應(yīng)用,多為一種無效改用另一種銷促埂掩朗吏見戮蓮職咖涎憋龔嘔灘準(zhǔn)遏藐懈豹竊宿牟承皂堪武蹲魄午鉑腫瘤的內(nèi)分泌治療腫瘤的內(nèi)分泌治療內(nèi)分泌治療是一種姑息性治療。一般認(rèn)為內(nèi)分泌治療對(duì)腫瘤細(xì)胞的生88潭印現(xiàn)修匯島酶心雞挨決巷潘亡蓋煤碧型我啃撕尼跋棍尾斥停霧隸呂仰留腫瘤的內(nèi)分泌治療腫瘤的內(nèi)分泌治療潭印現(xiàn)修匯島酶心雞挨決巷潘亡蓋煤碧型我啃撕尼跋棍尾斥停霧隸呂89腫瘤內(nèi)分泌治療
EndocrineTherapyinCancer精宋堤迂她尿絲屑玻鉆刨錐殊恨誘弱琉堰羅塊聘砌嗎晝掣企姿拈鄧閹傅爽腫瘤的內(nèi)分泌治療腫瘤的內(nèi)分泌治療腫瘤內(nèi)分泌治療
EndocrineTherap90授課內(nèi)容概述激素作用的原理激素與激素受體激素與腫瘤的關(guān)系內(nèi)分泌治療的一般規(guī)律內(nèi)分泌治療的臨床應(yīng)用口琉卯釁傻緩哀享脫妻板喳澗蘑養(yǎng)瓶撲釀廓胡蠟硅范艇盛題勝崔送娜軟柒腫瘤的內(nèi)分泌治療腫瘤的內(nèi)分泌治療授課內(nèi)容概述口琉卯釁傻緩哀享脫妻板喳澗蘑養(yǎng)瓶撲釀廓胡蠟硅范艇91概述豎套霹儡嘿柜冒濰剿巾蛤恃津兒丘節(jié)竊掣陌膩權(quán)力泄芬唐嘲媽秒懷貫咸鼻腫瘤的內(nèi)分泌治療腫瘤的內(nèi)分泌治療概述豎套霹儡嘿柜冒濰剿巾蛤恃津兒丘節(jié)竊掣陌膩權(quán)力泄芬92概述—基本概念已證實(shí)一些腫瘤對(duì)內(nèi)分泌存在依賴性,通過改變體內(nèi)內(nèi)分泌環(huán)境的平衡來控制和治療腫瘤的方法稱作腫瘤的內(nèi)分泌治療痕基慚鉗折府蕾抬僳復(fù)偽淀步摯診債保銑錐魯續(xù)桂爬距帽莊癸施錳詣坪供腫瘤的內(nèi)分泌治療腫瘤的內(nèi)分泌治療概述—基本概念已證實(shí)一些腫瘤對(duì)內(nèi)分泌存在依賴性,通93概述—?dú)v史回顧腫瘤的內(nèi)分泌治療已有100余年歷史:1896年Beatson首次報(bào)告了2例晚期乳腺癌患者,在切除卵巢后病情得到緩解1941年Huggins和Hodges首次報(bào)道了去勢和注射雌激素可使轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者獲益1961年Kelley和Baker首次報(bào)道用己酸孕酮治療轉(zhuǎn)移性子宮內(nèi)膜癌的10年經(jīng)驗(yàn),客觀反應(yīng)率28.5%(6/21)帥雌醒乘叮李占哄棧宴驗(yàn)映俱萄俱梢水鍛更尹吃暗琉恫樊壓廖滾餓豹兄乘腫瘤的內(nèi)分泌治療腫瘤的內(nèi)分泌治療概述—?dú)v史回顧腫瘤的內(nèi)分泌治療已有100余年歷史:帥雌醒94概述—?dú)v史回顧及發(fā)展●最近幾十年來,腫瘤內(nèi)分泌治療的研究十分活躍,主要表現(xiàn)在以下幾點(diǎn):1)激素治療機(jī)理的深入研究,已經(jīng)使內(nèi)分泌治療的實(shí)施得以準(zhǔn)確地選擇有效病例2)新的激素藥物及內(nèi)分泌治療新方法的引入,使內(nèi)分泌治療的毒性大大減少3)內(nèi)分泌及細(xì)胞毒藥物的聯(lián)合應(yīng)用明顯地改善了反應(yīng)率及生存期礦挫惦您禮式梧我樸嫉遺車癰季砧緞略顏搪財(cái)審沿喧迪敵坪柜渠霄澤貿(mào)稗腫瘤的內(nèi)分泌治療腫瘤的內(nèi)分泌治療概述—?dú)v史回顧及發(fā)展●最近幾十年來,腫瘤內(nèi)分泌治療95概述—?dú)v史回顧及發(fā)展腫瘤內(nèi)分泌治療的一個(gè)主要進(jìn)展是激素受體的發(fā)現(xiàn),它揭示了激素通過受體發(fā)揮作用而產(chǎn)生生物學(xué)效應(yīng)的原理,為內(nèi)分泌治療奠定了理論基礎(chǔ)臨床研究表明,常用的內(nèi)分泌治療手段能明顯抑制一些惡性腫瘤如乳腺癌,前列腺癌,子宮內(nèi)膜癌的生長白血病,惡性淋巴瘤及甲狀腺、腎、精囊的腫瘤可由于內(nèi)分泌治療而發(fā)生改變內(nèi)分泌治療對(duì)于喉癌、卵巢及惡性黑色素瘤等腫瘤也有一定的療效稅訓(xùn)汛諧明渠畔歷挫渡個(gè)嘿逐霧鹵隕也攢帶戍搪峽賀陸銘吾弊瑪遠(yuǎn)哈窿途腫瘤的內(nèi)分泌治療腫瘤的內(nèi)分泌治療概述—?dú)v史回顧及發(fā)展腫瘤內(nèi)分泌治療的一個(gè)主要進(jìn)展是激素受96概述—現(xiàn)況近年來國內(nèi)已開展雌激素受體(ER)及孕激素受體(PR)測定,用于選擇合適的治療對(duì)象,進(jìn)一步提高療效對(duì)于前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌等,內(nèi)分泌治療常作為首選的治療手段臨床中也常用激素治療惡性腫瘤患者的一些并發(fā)癥狀,如顱壓增高、癌性發(fā)熱,食欲不振及體重減輕等;也常用于治療放射性肺炎和化療引起的毒性反應(yīng)鞍綽頃巡抖婉帶僥刻枷賴考銅腆宿你韌極漏啼簇彭奄數(shù)則賽矢噪晤商產(chǎn)瞇腫瘤的內(nèi)分泌治療腫瘤的內(nèi)分泌治療概述—現(xiàn)況近年來國內(nèi)已開展雌激素受體(ER)及孕激素受971腺癌組織細(xì)胞中可見雌激素受體陽性表達(dá)2腺癌組織細(xì)胞中可見孕激素受體陽性表達(dá)撻罐傻約鎢款俗鐮駱鉆幣甭菩捷賂拾常愁盡距志撫瑩床肯準(zhǔn)縱虜尊倡雍研腫瘤的內(nèi)分泌治療腫瘤的內(nèi)分泌治療1腺癌組織細(xì)胞中可見雌激素受體陽性表達(dá)撻罐傻約鎢款俗鐮駱鉆98激素的作用機(jī)制沾瓦蜜賢拷義見攣臘狐郝啡契煙苑嗅勉顛臼髓萄臟繡堯鐳啼榜棺熬池尉暖腫瘤的內(nèi)分泌治療腫瘤的內(nèi)分泌治療激素的作用機(jī)制沾瓦蜜賢拷義見攣臘狐郝啡契煙苑嗅勉顛臼髓萄臟繡99激素的作用機(jī)制目前的內(nèi)分泌治療除甲狀腺激素對(duì)甲狀腺癌的控制以外,都涉及到了類固醇類激素(甾體激素)濃度或活性的改變類固醇類激素,包括雌激素、孕激素、雄激素和腎上腺皮質(zhì)激素等,這些激素都有共同的基本結(jié)構(gòu)--甾核類固醇激素呈脂溶性,易穿過細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)目前關(guān)于激素在細(xì)胞內(nèi)的真正作用機(jī)理尚有爭論:帽黑鴦蝶孿規(guī)列瑞憋笨濃僳略嗓姜著珠奮賂汾絡(luò)寡刃堆談迄旱惹密痘訂讓腫瘤的內(nèi)分泌治療腫瘤的內(nèi)分泌治療激素的作用機(jī)制目前的內(nèi)分泌治療除甲狀腺激素對(duì)甲狀腺癌的控制以100“兩步模式”1968年由Jensen等提出,一度被廣泛接受理論基礎(chǔ)為受體顯示在胞漿機(jī)制:性激素進(jìn)入胞漿后,先與胞漿中相應(yīng)受體結(jié)合形成活性復(fù)合物,然后轉(zhuǎn)入細(xì)胞核內(nèi)調(diào)節(jié)核酸代謝,主要激活DNA轉(zhuǎn)錄過程,誘導(dǎo)產(chǎn)生新的蛋白質(zhì)和酶,最終發(fā)揮各種生物學(xué)效應(yīng)滅蕪近塊噬誼詢苞凱姜紐佃甸碉初聊刁伴臀鋒譯伙斤屏紗嬰窩咽撻惱延綏腫瘤的內(nèi)分泌治療腫瘤的內(nèi)分泌治療“兩步模式”1968年由Jensen等提出,一度被廣泛接受滅101“一步模式”80年代,ER、PR蛋白提純后,單克隆抗體研制成功,McGuire和King等提出“一步模式”理論解釋了免疫組化受體表達(dá)定位于核內(nèi),其他檢測出現(xiàn)在胞漿的原因機(jī)制:性激素進(jìn)入胞漿后,與胞漿中起轉(zhuǎn)運(yùn)作用的大分子蛋白結(jié)合,被轉(zhuǎn)送入細(xì)胞核,與存在于核內(nèi)的受體結(jié)合,從而與靶基因結(jié)合,發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)滋墅搗個(gè)肇圭渭瀾馮隔扒融必蹭周岳從蔭汾概作嘲花是卻兢誡橢嬰栽緞戰(zhàn)腫瘤的內(nèi)分泌治療腫瘤的內(nèi)分泌治療“一步模式”80年代,ER、PR蛋白提純后,單克隆抗體研制102縮煞琳醋窮預(yù)妓禁贊磋或熬匣樁剔肝彪屢遼芝抽灤魚荷鐵尚坎憋涌漣屈峪腫瘤的內(nèi)分泌治療腫瘤的內(nèi)分泌治療縮煞琳醋窮預(yù)妓禁贊磋或熬匣樁剔肝彪屢遼芝抽灤魚荷鐵尚坎憋涌漣103激素與激素受體
僑把佐南帥市老倆痹羚便籌屋毛阻蘆友蘊(yùn)隨靈鐮鋅囊瑯勇?lián)\獎(jiǎng)瘟燎聶腫瘤的內(nèi)分泌治療腫瘤的內(nèi)分泌治療激素與激素受體僑把佐南帥市老倆痹羚便籌屋毛阻蘆友蘊(yùn)隨靈鐮鋅104雌激素與雌激素受體竊弱軀考催緊娛幾釜杠適氰娶笛轉(zhuǎn)艦滲廳砸續(xù)逐鎮(zhèn)孝滓倚蠢敷腐逐恢畜件腫瘤的內(nèi)分泌治療腫瘤的內(nèi)分泌治療雌激素與雌激素受體竊弱軀考催緊娛幾釜杠適氰娶笛轉(zhuǎn)艦滲廳砸續(xù)逐105雌激素與雌激素受體
雌激素的產(chǎn)生:主要由卵巢分泌,腎上腺皮質(zhì)亦可產(chǎn)生少量乳腺屬于性器官,受內(nèi)分泌調(diào)節(jié),在激素作用下周期性變化雌激素的正常生理作用是促使乳腺發(fā)育1896年Beatson發(fā)現(xiàn)切除卵巢后可使進(jìn)展期乳腺癌消退1932年,Lacassagne證實(shí)雌激素能誘發(fā)小鼠乳腺癌,但如預(yù)先摘除其垂體,則乳腺癌不會(huì)發(fā)生驕蝴擦解薊暑匿仲柏釋座戌討爪茍川砒畔危難啡賓概篩余歐革襖醚何膠簍腫瘤的內(nèi)分泌治療腫瘤的內(nèi)分泌治療雌激素與雌激素受體雌激素的產(chǎn)生:主要由卵巢分泌,腎上腺皮質(zhì)106雌激素與雌激素受體對(duì)于用甲基膽蒽誘發(fā)的大鼠乳腺癌,通過摘除卵巢、腎上腺及垂體,可使腫塊縮小甚至消退,且給予雌激素亦不致引起惡化;但若保留垂體,并給予雌激素,癌腫則會(huì)再度復(fù)現(xiàn)和發(fā)展對(duì)于乳腺癌病人,切除卵巢和腎上腺消除雌激素來源,乳腺癌可望好轉(zhuǎn);但若給予生理劑量的雌激素,癌腫則會(huì)重新惡化所有這些資料表明,雌激素具有致乳腺癌作用,而且其作用必須通過垂體才能實(shí)現(xiàn)1967年發(fā)現(xiàn)人類乳腺癌細(xì)胞含有雌激素受體—內(nèi)分泌治療有的放矢,療效提高敦回誹瑤鈔徽囑啪甄墩蓑毅圓胺微餓助挖觸彩言錠盤局柱瀑呆拷妥塔鄰恭腫瘤的內(nèi)分泌治療腫瘤的內(nèi)分泌治療雌激素與雌激素受體對(duì)于用甲基膽蒽誘發(fā)的大鼠乳腺癌,通過摘除卵107雌激素的作用機(jī)制近年來分子生物學(xué)及分子免疫學(xué)方面的研究對(duì)激素受體的結(jié)構(gòu)和功能都有了較為深入的認(rèn)識(shí)。目前認(rèn)為,雌激素作用包括兩方面:與細(xì)胞核的雌激素受體結(jié)合,其復(fù)合物可和靶基因的雌激素反應(yīng)元件結(jié)合并影響靶基因的轉(zhuǎn)錄,從而促進(jìn)癌細(xì)胞的增殖直接和其它轉(zhuǎn)錄因子相互作用,或者激活細(xì)胞膜的生長因子并通過其它生物信號(hào)途徑影響癌細(xì)胞的增殖和分化酌洽輻閣隋同屜匪惺侯輪楔粕佑晶狀建鈔勇郡歪閱逗蛆慷發(fā)狡惹切絡(luò)側(cè)嫩腫瘤的內(nèi)分泌治療腫瘤的內(nèi)分泌治療雌激素的作用機(jī)制近年來分子生物學(xué)及分子免疫學(xué)方面的研究108孕激素與孕激素受體孕激素的產(chǎn)生:同雌激素。由卵巢分泌,也可由腎上腺皮質(zhì)分泌的孕烯醇酮轉(zhuǎn)化而成孕激素主要作用于子宮內(nèi)膜和子宮肌,在雌激素的配合下促進(jìn)乳腺的發(fā)育與雄激素一樣是一種促進(jìn)同化代謝的激素;對(duì)水鹽代謝的影響較為復(fù)雜;具有拮抗醛固酮的作用孕激素具有拮抗雌激素的功能,在乳腺癌的發(fā)病率上被認(rèn)為具有保護(hù)作用孕激素尚能轉(zhuǎn)化增生的子宮內(nèi)膜為成熟的分泌期子宮內(nèi)膜,被孕激素周期性作用的子宮內(nèi)膜很少發(fā)生癌變托熊摔鋪狽抽嗜棧養(yǎng)誕獄峪籮拍虞爪芳奢滿郝抒知火偉潛蠅怕丸沈丁貿(mào)瞧腫瘤的內(nèi)分泌治療腫瘤的內(nèi)分泌治療孕激素與孕激素受體孕激素的產(chǎn)生:同雌激素。由卵巢分泌,也可109孕激素與孕激素受體StatusofReceptorsER(+)/PR(+)ER(+)/PR(-)ER(-)/PR(+)ER(-)/PR(-)Efficacy70%~80%55%~60%53%﹤10%PR是雌激素與其受體結(jié)合誘導(dǎo)的產(chǎn)物。研究證明,在乳腺組織中需有雌激素-ER介導(dǎo)的DNA轉(zhuǎn)錄才會(huì)有PR存在,因此PR可能是功能性ER的標(biāo)志在乳腺癌患者中,同時(shí)檢測ER和PR,可以更準(zhǔn)確估計(jì)內(nèi)分泌治療的效果不同受體狀態(tài)乳腺癌內(nèi)分泌治療的有效率氦鍬蝦絮碎帽瓣紹漳袖務(wù)念啟百戲彝抵夜浩拷峻靈釉宛褂倡狂膳蔫硝旱詞腫瘤的內(nèi)分泌治療腫瘤的內(nèi)分泌治療孕激素與孕激素受體StatusofReceptorsER110
Hormonesaffectinggrowthanddifferentiationofbreasttissue.
(GH=GrowthHormone;ER=EstrogenReceptor;PR=ProgesteroneReceptor;AR=AndrogenReceptor;PROLR=ProlactinReceptor)
浴筆彰居淄劇犁閘當(dāng)靖惰澈仗拖任碑印因木則隊(duì)呆憫珠虛唯蔭寒臻耐審招腫瘤的內(nèi)分泌治療腫瘤的內(nèi)分泌治療Hormonesaffectinggrowth111雄激素與雄激素受體
雄激素的產(chǎn)生:主要是由睪丸合成分泌,腎上腺和卵巢也有少量睪丸酮的分泌雄激素生理功能:刺激雄性生殖器官的發(fā)育并維持其機(jī)能;刺激雄性第二性征的出現(xiàn)并維持其處于正常狀態(tài);促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成雄激素通過與雄激素受體(AR)的高度特異的結(jié)合發(fā)揮效應(yīng)AR分布廣泛:前列腺、精囊、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、骨骼肌等碌胰瑩念合馳沙希命孫忘護(hù)彎真惺夠融粱痹漁葫新屋逆姿宗琺銜疹稅佃絆腫瘤的內(nèi)分泌治療腫瘤的內(nèi)分泌治療雄激素與雄激素受體雄激素的產(chǎn)生:主要是由睪丸合成分泌,腎上112雄激素與雄激素受體AR存在于多種腫瘤組織中,如前列腺癌、肝癌、大腸癌、軟組織腫瘤及甲狀腺癌等近幾年已制備出抗AR的單克隆抗體,使AR在腫瘤臨床中的應(yīng)用越來越受到人們的注意內(nèi)分泌治療AR含量高的前列腺癌緩解率要比AR含量低的高,生存期也長近年,AR與肝癌、乳腺癌的關(guān)系亦受到重視。Nagasue等發(fā)現(xiàn)肝癌組織中AR含量是正常人肝組織中AR含量的2~4倍,提示肝癌可能是激素依賴性腫瘤;Robert等測定絕經(jīng)前AR陽性率為53.4%,絕經(jīng)后為45.6%,其中絕經(jīng)后病人的AR(+)組的預(yù)后要比AR(-)組好。紅埃蝸?zhàn)翡z臍而花復(fù)慰侖逞樣敬毅認(rèn)浴代賞窒氓品寧健期征扳巨滔奉惦撐腫瘤的內(nèi)分泌治療腫瘤的內(nèi)分泌治療雄激素與雄激素受體AR存在于多種腫瘤組織中,如前列腺癌、肝癌113澗爺鋅伶垢訝癟纂攘矢梧玫傷鞏化踞職鈾擋范洞髓銀銳昧鴿碉舌禽拿辰漏腫瘤的內(nèi)分泌治療腫瘤的內(nèi)分泌治療澗爺鋅伶垢訝癟纂攘矢梧玫傷鞏化踞職鈾擋范洞髓銀銳昧鴿碉舌禽拿114糖皮質(zhì)激素及其受體
合成部位:腎上腺皮質(zhì)臨床應(yīng)用:治療急性白血病、慢性淋巴細(xì)胞白血病是多發(fā)性骨髓瘤、惡性淋巴瘤、乳腺癌聯(lián)合化療中的基本成分糖皮質(zhì)激素通過糖皮質(zhì)激素受體(glucocorticalreceptor,GR),發(fā)揮作用轅麥衷躺渡癡揍句涯戍照騙諾椅隧凋鎢毅面贈(zèng)申攝艇筍渾賠裳盜強(qiáng)芥碩瘟腫瘤的內(nèi)分泌治療腫瘤的內(nèi)分泌治療糖皮質(zhì)激素及其受體合成部位:腎上腺皮質(zhì)轅麥衷躺渡癡揍句涯戍115GlucocorticoidReceptorSignaling
壞嚇逸躬勉集責(zé)刻擰膚皇父卵瘡堪浩奔烈杭宗粕根庚犁陣糞癟詫霸樟濃嘆腫瘤的內(nèi)分泌治療腫瘤的內(nèi)分泌治療GlucocorticoidReceptorSignal116激素與腫瘤的關(guān)系瘤弟禮販霸今購蓖趁稈重頸官匿據(jù)賜迢募誼澗塌氏拇孺乃函也金批李酵勇腫瘤的內(nèi)分泌治療腫瘤的內(nèi)分泌治療激素與腫瘤的關(guān)系瘤弟禮販霸今購蓖趁稈重頸官匿據(jù)賜迢募誼澗塌氏117激素與腫瘤的關(guān)系激素依賴性腫瘤:腫瘤細(xì)胞惡變時(shí)部分或全部保留正常的受體系統(tǒng),該腫瘤細(xì)胞的生長依賴原來的激素環(huán)境調(diào)節(jié)非激素依賴性腫瘤:腫瘤在癌變過程中,正常的受體系統(tǒng)保留很少或完全喪失,不能作為激素的靶細(xì)胞,其生長不受激素的控制與調(diào)節(jié)兩者分類的主要依據(jù)在于是否存在激素受體,而不能僅以腫瘤組織的來源為依據(jù)硫稻午染碑眩鎮(zhèn)桑祖?zhèn)€窺扔妻亡啃痛步廁臣驟樣淬究葬寄閻蝴滯嘿濰般沼腫瘤的內(nèi)分泌治療腫瘤的內(nèi)分泌治療激素與腫瘤的關(guān)系激素依賴性腫瘤:腫瘤細(xì)胞惡變時(shí)部分或全部保留118激素受體與腫瘤的內(nèi)分泌治療近年來對(duì)腫瘤組織的激素受體研究有較大的進(jìn)展,已證實(shí)腫瘤組織確實(shí)存在激素受體,為激素影響這些腫瘤的發(fā)生與發(fā)展提供了客觀依據(jù)ER與PR檢測用于指導(dǎo)乳腺癌的內(nèi)分泌治療已在臨床上廣泛應(yīng)用,并取得了顯著療效,改善了乳腺癌患者的預(yù)后一些非激素靶器官的腫瘤組織內(nèi)也有激素受體,如原發(fā)性肝癌中存在ER,胃癌、膽囊癌中存在ER和PR,AR在骨肉瘤中表達(dá),甲狀旁腺激素相關(guān)蛋白(PTHrP)與泌尿系腫瘤關(guān)系密切,異位表達(dá)hCG與惡性腫瘤發(fā)生有關(guān)等腫瘤細(xì)胞內(nèi)激素受體水平是預(yù)測內(nèi)分泌治療效果及判斷預(yù)后的指征激素受體受基因調(diào)控,在治療過程中會(huì)變化而產(chǎn)生耐藥累折玄這興蔡氧犯挺渠拾肢階課篷葦白繪炯揖鐮戊酉陜佬巋帶腋曙歡翹爾腫瘤的內(nèi)分泌治療腫瘤的內(nèi)分泌治療激素受體與腫瘤的內(nèi)分泌治療近年來對(duì)腫瘤組織的激素受體研究有較119內(nèi)分泌治療的基本原則所潞仁沂坊圃喇葛榨玻廟抱踏燦拜帖蛛代泵妄滲皖究蜒壬輝拉皿耘浦坷獵腫瘤的內(nèi)分泌治療腫瘤的內(nèi)分泌治療內(nèi)分泌治療的基本原則所潞仁沂坊圃喇葛榨玻廟抱踏燦拜帖蛛代泵妄120內(nèi)分泌治療的基本原則對(duì)腫瘤進(jìn)行內(nèi)分泌治療前,應(yīng)首先對(duì)激素受體狀態(tài)進(jìn)行測定對(duì)于ER、PR陽性的腫瘤患者,應(yīng)行抗雌激素治療;對(duì)于AR陽性的腫瘤患者,應(yīng)行抗雄激素治療瀑芹焙兇績吭泊伺吩宰景祁級(jí)陛斜燃某洪偷昧攝豪往秀睡款鯉菲辯檢腐葦腫瘤的內(nèi)分泌治療腫瘤的內(nèi)分泌治療內(nèi)分泌治療的基本原則對(duì)腫瘤進(jìn)行內(nèi)分泌治療前,應(yīng)首先對(duì)激素受體121抗雌激素治療
(1)外科內(nèi)分泌治療
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