串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)檢測(cè)遺傳代謝病的臨床應(yīng)用〔〕:

摘要：本文主要對(duì)遺傳代謝病及串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)進(jìn)展了介紹，并分別闡述了在新生兒重癥監(jiān)護(hù)病房、早產(chǎn)兒營(yíng)養(yǎng)支持管理、高苯丙氨酸血癥的鑒別診斷及雜合子的篩查、遺傳代謝病高危兒童篩查、產(chǎn)前診斷、心肌病的診斷與治療、疫防接種、眼科疾病檢測(cè)等方面的應(yīng)用價(jià)值。

關(guān)鍵詞：串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)；檢測(cè)；遺傳代謝?。粦?yīng)用

本文引用格式：蒙娟.串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)檢測(cè)遺傳代謝病的臨床應(yīng)用[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘,2022,19(94):30-31.

0引言

遺傳代謝疾病種類(lèi)較為繁多，其在新生兒早期無(wú)病癥，且在發(fā)病初期病癥無(wú)特異性。遺傳代謝疾病治療的關(guān)鍵是盡早發(fā)現(xiàn)，盡快治療，在新生兒期篩查能有效防止腦損傷。串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)是一種有效快速的篩查與診斷方法，其在遺傳代謝疾病中得到了廣泛的應(yīng)用。本文就該技術(shù)的臨床應(yīng)用進(jìn)展了綜述。

1遺傳代謝病簡(jiǎn)介

遺傳代謝病〔inheritedmetabolicdiseasesIMD〕是由于基因突變，引起蛋白質(zhì)分子在構(gòu)造和功能上發(fā)生改變，導(dǎo)致酶、受體、載體等的缺陷，使機(jī)體的生化反響和代謝出現(xiàn)異常，反響底物或者中間代謝產(chǎn)物在體內(nèi)大量蓄積，引起一系列臨床表現(xiàn)的一大類(lèi)疾病。遺傳代謝病病種繁多，目前已發(fā)現(xiàn)超過(guò)900多種，總體患病率高達(dá)1:1000。遺傳代謝病的特點(diǎn)：新生兒早期無(wú)病癥；發(fā)病初期病癥無(wú)特異性；出現(xiàn)典型病癥時(shí)，腦損傷將不可挽回，遺注意經(jīng)系統(tǒng)后遺癥及智能障礙。遺傳代謝疾病治療的關(guān)鍵是盡早發(fā)現(xiàn)，盡快治療，在新生兒期篩查能有效防止腦損傷[1，2]。

2串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)

串聯(lián)質(zhì)譜是由2個(gè)質(zhì)譜儀經(jīng)1個(gè)碰撞室串聯(lián)而成，來(lái)實(shí)現(xiàn)對(duì)待測(cè)物的定性，通過(guò)樣品參加定量同位素內(nèi)標(biāo)實(shí)現(xiàn)定量檢測(cè)，也稱(chēng)LC/MS/MS。通過(guò)1次檢驗(yàn)可完成多種氨基酸、?；鈮A的檢測(cè)。

傳統(tǒng)的檢測(cè)技術(shù)，一次實(shí)驗(yàn)，只能檢測(cè)一個(gè)指標(biāo)，僅能實(shí)現(xiàn)針對(duì)一種疾病的篩查，而串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)，一次實(shí)驗(yàn)可同時(shí)檢測(cè)數(shù)十種氨基酸、游離肉堿及?；鈮A等代謝物，可以對(duì)40余種氨基酸、有機(jī)酸及脂肪酸代謝病進(jìn)展快速的篩查和診斷。

3串聯(lián)質(zhì)譜檢測(cè)技術(shù)在臨床上的應(yīng)用

1990年美國(guó)Milliton博士【3】將串聯(lián)質(zhì)譜聯(lián)技術(shù)引入遺傳代謝病檢測(cè)領(lǐng)域以來(lái)，質(zhì)譜技術(shù)以其具有高通量、高特異性、高靈敏度及快速檢測(cè)的特點(diǎn)，在臨床診斷、治療及預(yù)防等領(lǐng)域得到了廣泛的推廣和應(yīng)用。

3.1新生兒重癥監(jiān)護(hù)病房患兒遺傳代謝病檢測(cè)的應(yīng)用

據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道[4-6]，遺傳代謝病在危重新生兒中并不少見(jiàn)，大約有9%-10%左右的陽(yáng)性率。新生兒急性代謝危象的臨床表現(xiàn)大多是非特異性的，包括嗜睡、呼吸困難、嘔吐、高氨血癥、低血糖、代謝紊亂等病癥，導(dǎo)致急性腦病、肝腎功能衰竭、心肺功能不全等嚴(yán)重并發(fā)癥，甚至猝死。

不同的遺傳代謝疾病的治療方案也有所不同，禁忌證也有所不同。如：甲基丙二酸血癥和丙酸血癥、楓糖尿癥患者在急性代謝危象時(shí)，抗生素的使用應(yīng)回避紅霉素、阿司匹林，防止瑞氏綜合征；尿素循環(huán)障礙患者應(yīng)盡量防止使用丙戊酸，丙戊酸對(duì)氨甲酰磷酸合成酶Ⅰ有抑制作用，可加重高氨血癥；脂肪酸beta;氧化障礙及肉堿代謝障礙患者，在急性期治療中，靜脈應(yīng)用含糖液是關(guān)鍵，防止使用腎上腺素〔促進(jìn)脂肪分解〕和丙戊酸〔抑制線粒體脂肪酸beta;氧化〕；中鏈酰基輔酶缺乏癥患者制止補(bǔ)充中鏈脂肪酸等。急性期的精準(zhǔn)治療對(duì)于挽救生命、改善預(yù)后至關(guān)重要。

3.2在早產(chǎn)兒營(yíng)養(yǎng)支持管理方面的應(yīng)用

有研究顯示[7-9]，早產(chǎn)兒氨基酸及肉堿代謝程度與足月兒存在明顯差異，早產(chǎn)兒血甘氨酸、組氨酸、谷氨酸及游離肉堿程度顯著降低；精氨酸和異戊?；鈮A升高。這些結(jié)果提示早產(chǎn)兒存在氨基酸和脂肪代謝紊亂。在對(duì)早產(chǎn)兒的營(yíng)養(yǎng)支持中，應(yīng)監(jiān)測(cè)氨基酸和肉堿程度，合理補(bǔ)充氨基酸和左卡尼汀，適當(dāng)降低脂肪的供應(yīng)以改善和糾正早產(chǎn)兒營(yíng)養(yǎng)代謝狀況[10，11]。

3.3在高苯丙氨酸血癥的鑒別診斷及雜合子篩查方面的應(yīng)用

高苯丙氨酸血癥的篩查指標(biāo)是血苯丙氨酸〔Phe〕的濃度，但臨床上可能出現(xiàn)一過(guò)性高苯丙氨酸血癥，特別是早產(chǎn)兒，由于氨基酸代謝過(guò)程中所涉及的酶系統(tǒng)的不成熟，會(huì)導(dǎo)致血液中Phe的短暫暫時(shí)升高；另外，酪氨酸血癥、希特林蛋白缺乏癥等也可引起Phe繼發(fā)性增高〔Phe>120mol/L、Phe/Tyr

參考文獻(xiàn)

【1】顧學(xué)范.臨床遺傳代謝病[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2022.

【2】楊艷玲.從病例開(kāi)始學(xué)習(xí)遺傳代謝病[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2022.

【3】王維鵬，鄒琳，王治國(guó).新生兒疾病篩查與產(chǎn)前診斷實(shí)驗(yàn)室管理[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2022.

【4】張永菊,王瑞芬.危重新生兒遺傳代謝病篩查的臨床分析[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)刊，2022,11(6)897-898.

【5】鐘麗霞,王鷁超,曹蓓,等.新生兒期高氨血癥的臨床篩查[J].實(shí)用兒科臨床雜志，2022,26(24):1879-1881.

【6】石惠英,楊長(zhǎng)儀,張寶泉,等.新生兒重癥監(jiān)護(hù)病房遺傳代謝病臨床分析[J].中華實(shí)用兒科臨床雜志,2022,31(20):1556-1558.

【7】吳鷹軍,吳光陰,李思濤,等.應(yīng)用串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)區(qū)別早產(chǎn)兒與足月兒血代謝組學(xué)生物標(biāo)志物[J].中華實(shí)用兒科臨床雜志，2022,31(17):1325-1328.

[8]閆磊,楊堯,王艷,等.足月和早產(chǎn)新生兒的LC-MS/MS氨基酸譜和?；鈮A譜分析[J].中國(guó)兒童保健雜志,2022,24(8):791-794.

[9]王淮燕,蔡青,楊宇奇,等.早產(chǎn)兒全血氨基酸代謝的變化特征分析[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合急救雜志,2022,25(4):388-391,421.

[10]楊宇奇,韓小亞,周紅,等.早產(chǎn)兒游離肉堿和酰基肉堿代謝變化特點(diǎn)[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志,2022,28(30):56-61.

[11]王德勝,馮麗燕,陳燕梅,等.左卡尼汀補(bǔ)充對(duì)早產(chǎn)兒血漿游離肉堿影響及其意義[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2022,32(20):3429-3431.

[12]顧學(xué)范.加強(qiáng)高苯丙氨酸血癥的診治標(biāo)準(zhǔn)及預(yù)后研究[J].中華兒科雜志，2022,52(6):401-402.

[13]葉軍.高苯丙氨酸血癥的診治及研究進(jìn)展[J].臨床兒科雜志,2022,28(2):197-200.

[14]韓鳳,韓連書(shū),王瑜,等.質(zhì)譜技術(shù)檢測(cè)羊水中代謝物產(chǎn)前診斷甲基丙二酸血癥[J].中華圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)雜志,2022,18(3):182-187.

[15]韓連書(shū).質(zhì)譜技術(shù)在遺傳代謝病及產(chǎn)前診斷中的應(yīng)用[J].中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2022,40(10):761-765.

[16]中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)心血管學(xué)組,?中華兒科雜志?編輯委員會(huì).兒童心肌病遺傳代謝性病因的診斷建議[J].中華兒科雜志,2022,51(5):385-388.

[17]傅立軍,陳浩.兒童遺傳代謝性心肌病的診斷與治療進(jìn)展[J].中華實(shí)用兒科臨床雜志,2022,33(13):965-969.

[18]劉玉鵬,吳桐菲,王海軍,等.因預(yù)防接種誘發(fā)急性腦病的甲基丙二酸尿癥cblA型一例[J].中華兒科雜志,2022,53(1):62-65.

[19]中國(guó)眼遺傳病診療小組,中國(guó)眼科遺傳聯(lián)盟.眼遺傳病基因診斷方法專(zhuān)家共識(shí)[J].中華實(shí)驗(yàn)眼