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文檔簡介
博士
副主任醫(yī)師
研究生導師現(xiàn)為北京軍區(qū)生物診斷與治療中心主任、北京軍區(qū)生物技術專業(yè)委員會副主任委員、全國科管委細胞科技應用管理專業(yè)委員會委員、中國抗癌協(xié)會腫瘤納米專業(yè)委員會委員、全軍生物技術專業(yè)委員會委員、第二軍醫(yī)大學碩士生導師、河北北方學院碩士生導師、解放軍第三〇三醫(yī)院客座專家、湖北醫(yī)藥學院客座教授、美國繼續(xù)教育學院()特聘講師、《生物技術通訊》常務理事、《中華臨床醫(yī)師雜志》審稿專家。承擔和參加國家自然科學基金課題、國家課題、軍隊和省部級科研基金課題項;發(fā)表論文篇,其中國際收錄篇,收錄篇。獲得全軍醫(yī)療成果二等獎、省部級科學技術二等獎各一項。李丁干細胞臨床應用進展北京軍區(qū)生物診斷與治療中心李丁一、干細胞基礎干細胞概念的提出
亞歷山大·馬克西莫夫存在于血島中的小淋巴細胞,可能是產(chǎn)生所有血細胞的鼻祖干細胞的“干”譯自英文“”,意為“樹干”和“起源”。自我更新多向分化干細胞大小
干細胞μ紅細胞μ
結構特點漿(少)核(多)核致密比重低密度梯度離心血細胞單采術細胞篩選技術旁群細胞()干細胞的細胞生物學特點具有自我更新能力與自我維持能力,也就是說它可以(不對稱)分裂具有多向分化的能力(多能性或全能性)具有高度增殖能力既具有生理性的更新能力,也具有對損傷或疾病導致的反應與修復能力干細胞的自我更新與分化需要特定的微環(huán)境。9在不同生長因子刺激下干細胞可表現(xiàn)出不同分化潛能在一定的微環(huán)境下可以誘導分化為所需要的組織細胞,如 :心肌細胞、肝細胞、神經(jīng)細胞等等,有很強的可塑性。
10將成年雄性小鼠的造血干細胞移植到雌鼠體內(nèi),天后在雌鼠的神經(jīng)膠質(zhì)細胞中檢測到染色體的存在,證明成體動物的造血干細胞可轉(zhuǎn)分化成為神經(jīng)膠質(zhì)細胞。例一例二按其來源分類 ①胚胎干細胞
②成體干細胞 ③誘導多能干細胞干細胞的分類按其分化潛能的大小,可以分為三類: ①第一類是全能干細胞
②第二類是多能干細胞
③第三類是單能干細胞胚胎干細胞是細胞的源頭,具有多能或全能性,即具有分化為機體任何一種組織器官潛能的細胞。包括胚胎干細胞()、胚胎生殖細胞()。胚胎干細胞的擔憂如果從胚胎中提取干細胞,胚胎就會死亡;在歐美等國胚胎干細胞的研究受到社會倫理學的制約、來源(宗教、法律、文化背景)、擴增的變異(培養(yǎng)基、模擬環(huán)境)、技術普及的困難和質(zhì)量控制問題、出路是工業(yè)化供應干細胞倫理爭論采集胚胎干細胞毀壞了囊胚,“這是謀殺”!胚胎干細胞研究需要人類細胞,可以創(chuàng)造出人類細胞的商業(yè)化市場,“這是對生命的貶值”!
對采集胚胎干細胞的宗教爭論生命優(yōu)先論認為:在受胎之時或者受胎之后就產(chǎn)生了人格由此,他們認為從胚胎采集干細胞就是一種謀殺人類生命的行為.他們認為不能為了成千上萬人的健康利益而謀殺其他人類.5-6天的囊胚成體干細胞的優(yōu)勢成體干細胞可從患者自身獲得,而不存在組織相容性的問題,治療時可避免長期應用免疫抑制劑對患者的傷害。雖然胚胎干細胞能分化成各種細胞類型,但目前尚不能精確控制胚胎干細胞在特定的部位分化成相應的細胞,當前的做法容易導致畸瘤。成體干細胞也具有類胚胎干細胞的高度分化能力,具有可塑性。使用成體干細胞可避免一些關于胚胎處理的倫理學爭議。15干細胞的可塑性16二、干細胞治療的發(fā)展批準的治療項目型糖尿病克隆氏病孤兒藥期臨床骨科疾病:股骨頭壞死、半月板損傷肝臟疾?。焊闻K纖維化、肝功能衰竭心臟疾病:心肌梗死外周血管?。簭V泛性小動脈硬化神經(jīng)系統(tǒng)疾病:脊髓損傷其它:先天性骨發(fā)育不良等期臨床18我國干細胞治療的趨勢()市場需求巨大干細胞研究的突破將使干細胞治療成為防治占人口總死亡率以上的危重病的主要手段,患者的需求迫切,需求量大。()干細胞技術日益成熟普及()患者對干細胞治療的接受程度正在逐步的提高()干細胞治療蘊含廣闊的醫(yī)療前景19多能細胞(成體干細胞)的生物學特性
為開展細胞治療奠定了基礎、長期存活、不斷的自我繁殖、可以跨系、跨胚層分化,具有強大的可塑性、化學趨向性生物學特性為什么能治病多能細胞的化學趨向性21多能細胞可以治療的疾病心血管內(nèi)科內(nèi)分泌內(nèi)科神經(jīng)內(nèi)科腫瘤科免疫內(nèi)科心血管病急性心肌梗塞缺血性心臟疾病心力衰竭糖尿病肌營養(yǎng)失調(diào)卵巢早衰帕金森氏癥老年癡呆癥共濟失調(diào)脊髓外傷性癱瘓運動神經(jīng)元病重癥肌無力面癱癲癇急性白血病慢性髓性白血病惡性淋巴瘤多發(fā)性骨髓瘤多種無法手術的實體腫瘤化療后的支持療法遺傳性免疫缺陷病類風濕性關節(jié)炎克隆氏病復發(fā)性硬化強直性脊柱炎變應性鼻炎腎臟內(nèi)科血管外科神經(jīng)外科骨科皮膚、整形科系統(tǒng)性紅斑狼瘡腎功能衰竭腎梗塞糖尿病足閉塞性脈管炎血栓脊髓損傷肌萎縮性脊髓側(cè)索硬化癥腦外傷后遺癥腦梗死植物人腦卒中后遺癥脊髓炎后遺癥骨折股骨頭壞死骨質(zhì)疏松癥腦外傷腰椎骨折骨折不愈合白癜風去皺美容凹陷性疤痕抗衰老消化內(nèi)科婦兒科眼科血液科五官科肝炎、肝硬化炎性腸病小兒腦癱視神經(jīng)發(fā)育不良視神經(jīng)萎縮地中海貧血再生障礙性貧血口腔科(外)牙病多能細胞的采集細胞的處理臍帶血采集:左右;細胞分離:左右份羥乙基淀粉離心洗滌多能細胞的治療方法、靜脈輸入治療、病變部位直接注射、血管介入治療、體腔輸入治療(如:中央腦室,珠網(wǎng)膜下腔注射)25、靜點在細胞臨床治療中靜點對所有疾病都可以用。(干細胞具備化學趨向性和歸巢作用。)一般用生理鹽水稀釋分離出來的干細胞,通過靜脈點滴的方法進行細胞治療。多能細胞可以通過血液循環(huán)到達細胞受損部位??捎糜谌纾豪夏臧V呆、帕金森氏癥、抗衰老等等的治療。方法:26、患病部位注射干細胞股骨頭壞死直接往關節(jié)腔內(nèi)注射糖尿病足沿下肢腓腸肌走向的血管方向多點注射心肌梗死————梗死的心肌部位糖尿病致眼底動脈硬化(失明)可從眼底血管入口處注射干細胞脊髓損傷開放式治療,在受損部位圍繞注射干細胞。進行性肌營養(yǎng)不良雙重治療:肌注靜點重癥肌無力雙重治療:肌注靜點方法:27、介入治療腎病、腎衰腎總動脈肝硬化肝總動脈糖尿病型和型均可股骨頭壞死————旋內(nèi)、外支心肌梗死用介入法將干細胞注射到梗死的部位或接近梗死部位。方法:28小兒腦癱腦頂囟門直接注射入中央腦室、體腔輸入治療腦血栓后遺癥腦頂鉆眼注入干細胞或蛛網(wǎng)膜下腔注入干細胞帕金森氏癥蛛網(wǎng)膜下腔注射方法:29三、臨床應用及效果缺血性心臟病缺血性心臟病、心肌梗死,均可以利用自體骨髓間充質(zhì)細胞移植治療,年國外即已有報道,年被美國心臟協(xié)會評為優(yōu)秀研究成果;可采用體外分離注射、心導管冠脈注射、開胸手術經(jīng)心外膜心肌注射,我國已有上萬例開展,總有效率以上。31年月,美國心臟協(xié)會報道了一個三國多中心用多能細胞治療心肌梗塞的報告,結論是多能細胞對心臟功能的改善是沒有任何現(xiàn)有臨床藥物能達到的。修復-=()
<><>,.32我國多能細胞移植治療心血管疾病的臨床應用復旦大學附屬中山醫(yī)院等自年開展了骨髓干細胞移植治療冠心病、缺血性心臟病及心衰的臨床研究,年入組多病例。隨訪個月?;颊咝呐K功能改善顯著,而對于發(fā)病時間超過個月的前壁心肌梗死患者和擴張型心肌病患者,左室收縮功能的改善有限。浙江大學附屬第二醫(yī)院等利用骨髓間質(zhì)干細胞移植治療對段抬高心肌梗死、亞急性心肌梗死、慢性缺血性心肌病、缺血性心衰以及原發(fā)性擴張性心肌病患者有效,但對陳舊性心肌梗死和擴張性心肌病患者的左心室收縮功能改善有限。治療前治療后個星期肢體缺血性疾病下肢缺血性疾病是一類常見病,現(xiàn)有治療方法的療效很不理想,病程長、患者痛苦大、殘肢率高、喪失勞動能力高、經(jīng)濟負擔重。多能細胞療法采用多次嵌合移植,通過導管技術或局部組織注射進行細胞移植,促進血管重新生成。35糖尿病足總有效率達,使患者疼痛、冷感緩解,行走間距延長,潰瘍愈合,免除了截肢致殘的嚴重后果。36給藥小時注射部位37治療前后患者足部情況38骨科疾病利用不同的載體將多能細胞移植于損傷部位,可以治療軟骨損傷、剝脫性骨軟骨炎、骨折不愈合、延遲愈合、股骨頭壞死等。4142病例一股骨頭壞死多能細胞移植血管造影前后對照44術后天術后月術后個月.病例二45(十)干細胞修復骨損傷促進骨損傷修復開放性肱骨骨折固定髂骨移植物多能細胞二個月后五個月后五個月后神經(jīng)系統(tǒng)疾病多能細胞也可分化為神經(jīng)細胞,可用于治療多種由于神經(jīng)細胞壞死或功能障礙引發(fā)的疾病,如:腦卒中、側(cè)索硬化癥、腦癱、脊髓脊柱損傷等。47肝硬化無特效藥!放腹水加輸白蛋白分離的多能細胞經(jīng)肝動脈或門靜脈輸入,使其在肝臟內(nèi)落戶,在肝臟的微環(huán)境調(diào)節(jié)下可以分化為肝細胞,新生的肝細胞承擔肝臟的工作改善肝功能。49國外資料:擬行肝癌(肝右葉)部分肝切除患者,術前給予多能細胞治療(肝左葉),天后肝左葉成倍增大。
治療的適應證
免疫風濕病()系統(tǒng)性硬化癥()(早期有明顯的皮膚和內(nèi)臟受累);()系統(tǒng)性紅斑狼瘡()()類風濕性關節(jié)炎()()自身免疫性肺動脈高壓51治療的適應證()壞死性血管炎()兒童風濕病患者伴有不同程度的肺纖維化、嚴重的皮肌炎或壞死性血管炎。()多發(fā)性硬化()()重癥肌無力及肌萎縮側(cè)索硬化()炎癥性腸病(如病);()糖尿病52、多能細胞對胰島β細胞的修復多能細胞通過對胰島的修復,可使胰島產(chǎn)生新的胰島β細胞;通過對胰島β細胞的直接修復,使其具有分泌胰島素的功能;通過多能細胞所產(chǎn)生的因子,刺激胰島β細胞再生。、多能細胞對其他胰島素分泌細胞的修復
在人體內(nèi)除了胰島β細胞分泌胰島素外,在身體其他器官和組織中還存在一些胰島素分泌細胞,也有分泌胰島素的作用。通過多能細胞對這些
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