以一類新藥研發(fā)(yánfā)為例—談有效溝通交流的體會王印祥Ph.D.浙江貝達藥業(yè)有限公司(yǒuxiànɡōnɡsī)總裁兼首席科學家第一頁，共二十四頁。以一類新藥研發(fā)為例—談有效溝通交流的體會(王印祥)聲明1、該講座不是(bùshi)研究報告，可能涉及到非正式的試驗數(shù)據(jù)，請勿引用。2、所有觀點均為個人觀點，不代表公司，也未經(jīng)任何官方授權(quán)。第二頁，共二十四頁。以一類新藥研發(fā)為例—談有效溝通交流的體會(王印祥)新藥(xīnyào)BP-20091、BP-2009屬于新分子實體（化學1.1類）2、針對晚期肺癌的抗癌藥第三頁，共二十四頁。3以一類新藥研發(fā)為例—談有效溝通交流的體會(王印祥)就III期臨床方案基于(jīyú)問題的溝通交流-申辦者發(fā)起第四頁，共二十四頁。以一類新藥研發(fā)為例—談有效溝通交流的體會(王印祥)III期臨床試驗方案的溝通1、III期方案中的幾個重要問題：

終點指標、對照、分層因素優(yōu)效/等效/非劣效假設(shè)2、資料(zīliào)準備（1）詳細的I/II期臨床試驗研究結(jié)果（2）國外同類產(chǎn)品的研究進展

（3）公司制訂的初步方案3、團隊第五頁，共二十四頁。以一類新藥研發(fā)為例—談有效溝通交流的體會(王印祥)6同類藥的注冊情況：和BP-2009相同作用機制(jīzhì)的國外同類產(chǎn)品（代號AB-85/LA-99）已在歐美上市并進口到中國，國內(nèi)無同類產(chǎn)品第六頁，共二十四頁。以一類新藥研發(fā)為例—談有效溝通交流的體會(王印祥)研究藥品所針對(zhēnduì)的適應(yīng)癥的現(xiàn)有臨床治療用藥：一線用藥：順鉑聯(lián)合紫杉醇或吉西他濱等二/三線用藥:新藥AB-85、LA-99（AB-85和LA-99已進口到中國）第七頁，共二十四頁。以一類新藥研發(fā)為例—談有效溝通交流的體會(王印祥)主要終點指標選擇：1、總體客觀腫瘤(zhǒngliú)緩解率（ORR）-2003年，AB-85在美國上市2、總生存期（OS）

-2004年，LA-99（安慰劑對照）在美國上市3、無進展生存期（PFS）第八頁，共二十四頁。以一類新藥研發(fā)為例—談有效溝通交流的體會(王印祥)1、安慰劑對照2、傳統(tǒng)化療藥3、新作用機制(jīzhì)藥AB-85或LA-99（進口）以PFS作終點指標的試驗(shìyàn)設(shè)計--對照組選擇第九頁，共二十四頁。以一類新藥研發(fā)為例—談有效溝通交流的體會(王印祥)10陽性(yángxìng)對照藥的選擇依據(jù)以同類進口藥AB-85為對照：1、目前只有AB-85有亞裔病人的meta分析資料；2、AB-85在亞裔病人中療效確切，安全性更好；3、BP-2009和AB-85的作用(zuòyòng)機制相同；第十頁，共二十四頁。以一類新藥研發(fā)為例—談有效溝通交流的體會(王印祥)11AB-85臨床試驗中病人(bìngrén)的Meta分析

-OS和PFSOS=8.0月PFS或TTP=4.0月第十一頁，共二十四頁。以一類新藥研發(fā)為例—談有效溝通交流的體會(王印祥)12AB-85臨床試驗中病人(bìngrén)的Meta分析

—ORR和DCRDCR=60%ORR=25%第十二頁，共二十四頁。以一類新藥研發(fā)為例—談有效溝通交流的體會(王印祥)優(yōu)效性試驗(shìyàn)等效性試驗非劣效試驗選擇(xuǎnzé)什么樣的試驗設(shè)計第十三頁，共二十四頁。以一類新藥研發(fā)為例—談有效溝通交流的體會(王印祥)14非劣效性試驗(shìyàn)設(shè)計非劣效性試驗設(shè)計是基于以下幾個方面的考慮：1、肺癌腫瘤病人(bìngrén)中的療效確切2、我國沒有自己研發(fā)的同類藥，進口藥價格昂貴3、因此，BP-2009只要在療效和安全性不劣于AB-85就有臨床應(yīng)用價值第十四頁，共二十四頁。以一類新藥研發(fā)為例—談有效溝通交流的體會(王印祥)1、非劣效界值的選擇依據(jù)

2、樣本(yàngběn)含量的估算方法

第十五頁，共二十四頁。以一類新藥研發(fā)為例—談有效溝通交流的體會(王印祥)試驗(shìyàn)設(shè)計采用非劣效性試驗設(shè)計檢驗。＝XX（單側(cè)），＝XX（把握度＝XX%），HR=XX，試驗組和對照組的比例(bǐlì)＝1:1，3個分層因素，試驗組和對照組的樣本量至少分別為XX和XX例，考慮到10％－15％的脫落率，本研究計劃將入組XX例本研究將根據(jù)中期分析結(jié)果，可能進行樣本含量的調(diào)整。第十六頁，共二十四頁。以一類新藥研發(fā)為例—談有效溝通交流的體會(王印祥)研究(yánjiū)方法中心(zhōngxīn)動態(tài)隨機（最小隨機化）、雙盲雙模擬、多中心(zhōngxīn)、陽性藥物平行對照第十七頁，共二十四頁。以一類新藥研發(fā)為例—談有效溝通交流的體會(王印祥)中央(zhōngyāng)動態(tài)隨機系統(tǒng)一旦受試者的入選資格得到確認，研究者登陸隨機化系統(tǒng)，輸入(shūrù)受試者相關(guān)信息，得到該受試者的隨機碼。研究者根據(jù)隨機碼給予相關(guān)藥物。根據(jù)分層因素將受試者隨機分配到試驗組和對照組，分層因素包括3個；隨機化方法為最小隨機化法?；颊唔氃陔S機化后的24-48小時內(nèi)開始研究治療。第十八頁，共二十四頁。以一類新藥研發(fā)為例—談有效溝通交流的體會(王印祥)研究(yánjiū)目的主要終點(zhōngdiǎn)指標：比較BP-2009和AB-85治療晚期肺癌患者的無進展生存期（PFS）次要終點：總生存期（OS）總體客觀腫瘤緩解率（ORR）疾病控制率（DCR）疾病進展時間（TTP）生活質(zhì)量(HRQoL）安全性與耐受性探索性目的：研究XX基因突變與療效的相關(guān)性探索患者穩(wěn)態(tài)血藥濃度與療效及安全性的相關(guān)性第十九頁，共二十四頁。以一類新藥研發(fā)為例—談有效溝通交流的體會(王印祥)課題總協(xié)調(diào)人：醫(yī)學及基礎(chǔ)醫(yī)學背景臨床試驗負責人：醫(yī)學及統(tǒng)計學背景臨床監(jiān)查及QC：和CRO進行(jìnxíng)Co-Monitor統(tǒng)計學家臨床專家顧問團隊原始數(shù)據(jù)核查(ＳＤＶ)人員臨床用藥保障及發(fā)放組行政及財務(wù)保障組申辦(shēnbàn)方參與研究及交流的團隊第二十頁，共二十四頁。以一類新藥研發(fā)為例—談有效溝通交流的體會(王印祥)主要研究者：XXXSSC（指導專家委員會）：5-7個專家IREC（獨立(dúlì)療效評價委員會）：2個影像學專家和1個內(nèi)科專家4、IDMC：2-3個不參加臨床試驗的專家5、統(tǒng)計專家：6、臨床CRO：XXXXIII期臨床試驗的專家團隊及功能(gōngnéng)機構(gòu)第二十一頁，共二十四頁。以一類新藥研發(fā)為例—談有效溝通交流的體會(王印祥)III期臨床試驗中的質(zhì)量控制(kòngzhì)：1、IREC審評流程2、盲態(tài)審核流程3、統(tǒng)計分析計劃書第二十二頁，共二十四頁。以一類新藥研發(fā)為例—談有效溝通交流的體會(王印祥)致謝！第二十三頁，共二十四頁。以一類新藥研發(fā)為例—談有效溝通交流的體會(王印祥)內(nèi)容(nèiróng)總結(jié)以一類新藥研發(fā)為例—談有效溝通交流的體會。優(yōu)效/等效/非劣效假設(shè)。和BP-2009相同作用機制的國外同類產(chǎn)品（代號AB-85/LA-99）已在歐美上市并進口到中