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文檔簡介

丙肝病毒防治指南解讀丙肝病毒防治指南解讀傳染病究竟離我們多遠(yuǎn)傳染病究竟離我們多遠(yuǎn)丙型肝炎指南解讀課件丙型肝炎指南解讀課件丙型肝炎指南解讀課件一、丙型肝炎的病原學(xué)一、丙型肝炎的病原學(xué)(一)丙型肝炎病毒的發(fā)現(xiàn)(一)丙型肝炎病毒的發(fā)現(xiàn)傳染性黃疸(后稱甲型肝炎)血清性黃疸(后稱乙型肝炎)麥凱阿倫醫(yī)生巴頓將軍傳染性黃疸(后稱甲型肝炎)巴頓將軍

布魯伯格和阿爾特聯(lián)合發(fā)現(xiàn)“澳抗”布魯伯格和阿爾特1989年美國科學(xué)家克隆出丙型肝炎病毒基因,證實(shí)80%至90%的非甲非乙型肝炎是由HCV造成。1990年開始,輸血檢查HCV,輸血引起的肝炎下降到十萬分之一。1989年美國科學(xué)家克隆出丙型肝炎病毒基因,證實(shí)80%至90(二)HCV特點(diǎn)(二)HCV特點(diǎn)HCV屬于黃病毒科(flaviviridae),單股正鏈RNA,分為6個(gè)基因型及不同亞型,阿拉伯?dāng)?shù)字代表基因型,小寫英文字母代表亞型?;?型全球分布,占所有感染者70%以上。中國大陸HCV基因型以1b和2型為主。HCV屬于黃病毒科(flaviviridae),單股正鏈RN丙型肝炎指南解讀課件(三)HCV基因組結(jié)構(gòu)特點(diǎn)(三)HCV基因組結(jié)構(gòu)特點(diǎn)丙型肝炎指南解讀課件(四)HCV滅活方法對一般消毒劑敏感,100度5分鐘或60度10小時(shí)、高壓蒸汽和甲醛熏蒸等均可滅活。(四)HCV滅活方法對一般消毒劑敏感,100度5分鐘或60度二、丙型肝炎的流行病學(xué)二、丙型肝炎的流行病學(xué)全球性流行,全球感染率約3%,約1.7億人感染HCV,每年新發(fā)丙型肝炎病例約3.5萬例。全球性流行,全球感染率約3%,約1.7億人感染HCV,每年新不包括在WHO區(qū)域內(nèi)全球丙肝流行情況全球1.7億丙肝病毒感染者美國1.6%410萬南美1200~1500萬非洲5.3%3000~4000萬澳洲3.9%20萬西歐1.0%500萬東歐1.0%1000萬中東4.6%2130萬東南亞2.2%3000~3500萬日本3.2%200萬?西太地區(qū)3.9%6220萬抗-HCV陽性者中估計(jì)70%~80%

HCVRNA陽性我國2006年調(diào)查:一般人群抗-HCV流行率為0.43%(560萬)1992年調(diào)查:我國一般人群抗-HCV流行率為3.2%(4000萬)1992年調(diào)查:我國一般人群抗-HCV流行率為3.2%(4000萬)我國2006年調(diào)查:一般人群抗-HCV流行率為0.43%(560萬)不包括在WHO區(qū)域內(nèi)全球丙肝流行情況全球1.7億丙肝病毒感遼寧建平縣流行率高福建莆田市流行率高40%吉林扶余縣流行率高河北寬城流行率高40%河北圍場縣流行率高河北青龍縣流行率高,40%河南永城縣流行率高安徽渦陽縣流行率高江蘇丹陽縣流行率高?貴州平塘縣流行率高部分農(nóng)村區(qū)域丙肝流行率高遼寧建平縣流行率高福建莆田市流行率高40%吉林扶余縣流行率云南安徽黑龍江霍山縣,血透,19人感染壽縣,血透,9人感染安慶,血透,15人感染六安,血透,7人感染徐州,血透,10人感染太原,血透,20人感染大理,血透,59人感染海林市,醫(yī)療器械重復(fù)使用,56人感染山西烏拉特前旗,血透,10人感染內(nèi)蒙古江蘇白銀,血透,14人感染甘肅丙肝爆發(fā)性流行事件:2000-2010云南安徽黑龍江霍山縣,血透,19人感染徐州,血透,10人感(三)丙型肝炎傳播途徑(三)丙型肝炎傳播途徑1、經(jīng)血液傳播:(1)經(jīng)輸血和血制品傳播。(2)經(jīng)破損的皮膚和黏膜傳播。(注射毒品者感染率達(dá)48%~90%)2、性傳播:感染HIV者,危險(xiǎn)性更高,達(dá)32%~85%。3、母嬰傳播:抗HCV陽性母親將HCV傳播給新生兒危險(xiǎn)性是2%,分娩時(shí)HCVRNA陽性,則傳播危險(xiǎn)性高達(dá)4~7%,合并HIV感染時(shí),傳播的危險(xiǎn)性為20%。4、途徑不明1、經(jīng)血液傳播:(1)經(jīng)輸血和血制品傳播。(2)經(jīng)破損的皮膚丙型肝炎指南解讀課件丙型肝炎指南解讀課件接吻、擁抱、噴嚏、咳嗽、食物、飲水、共用餐具和水杯、無皮膚破損及其他無血液暴露的接觸一般不傳播HCV。接吻、擁抱、噴嚏、咳嗽、食物、飲水、共用餐具和水杯、無皮膚破??小結(jié):丙肝傳播途徑小結(jié):丙肝傳播途徑丙肝高危因素92年以前輸血史92年前進(jìn)行器官移植長期透析配偶患有丙肝/在監(jiān)獄、看守所24小時(shí)以上醫(yī)院工作人員有被針刺傷娛樂性藥物注射即使僅有一次紋身,穿耳丙肝高危因素92年以前輸血史丙型肝炎指南解讀課件丙型肝炎自然史丙型肝炎自然史暴露HCV后1~3周,在外周血可檢測到HCVRNA,急性HCV感染者出現(xiàn)臨床癥狀時(shí),僅50~70%患者抗HCV陽性,3個(gè)月后約90%患者抗HCV陽轉(zhuǎn)。暴露HCV后1~3周,在外周血可檢測到HCVRNA,急性H慢性感染:感染時(shí)間超6個(gè)月。慢性化率為50~85%。感染后20年,兒童和年輕女性肝硬化率為2~4%;中年因輸血感染者為20~30%;一般人群為10~15%。慢性感染:感染時(shí)間超6個(gè)月。感染HCV時(shí)年齡在40歲以上、男性、合并HIV感染者、合并HBV感染、嗜酒(50g/d以上)、非酒精性脂肪肝、肝臟高鐵載量、肝毒性藥物和環(huán)境污染所致有毒物質(zhì)可促進(jìn)疾病進(jìn)展。感染HCV時(shí)年齡在40歲以上、男性、合并HIV感染者、合并HHCV相關(guān)的HCC發(fā)生率在感染30年后為1~3%,主要見于肝硬化患者,進(jìn)展為肝硬化后,HCC年發(fā)生率為1~7%。HCV相關(guān)的HCC發(fā)生率在感染30年后為1~3%,主要見于肝丙型肝炎指南解讀課件四、HCV傳播的預(yù)防四、HCV傳播的預(yù)防(一)丙型肝炎疫苗預(yù)防目前尚無有效疫苗。(一)丙型肝炎疫苗預(yù)防目前尚無有效疫苗。(二)嚴(yán)格篩選獻(xiàn)血員嚴(yán)格執(zhí)行《中華人民共和國獻(xiàn)血法》,無償獻(xiàn)血,檢測血清抗HCV、ALT,注意窗口期。(二)嚴(yán)格篩選獻(xiàn)血員嚴(yán)格執(zhí)行《中華人民共和國獻(xiàn)血法》,無償獻(xiàn)(三)經(jīng)皮膚和黏膜途徑傳播的預(yù)防推行安全注射。對牙科器械、內(nèi)鏡等醫(yī)療器具嚴(yán)格消毒。醫(yī)務(wù)人員接觸患者血液和體液應(yīng)戴手套。對靜脈藥癮者進(jìn)行教育。不共用牙具、剃須刀。理發(fā)、紋身、穿刺等用具嚴(yán)格消毒。(三)經(jīng)皮膚和黏膜途徑傳播的預(yù)防推行安全注射。(四)性傳播途徑預(yù)防對有性亂史者定期檢查。正確使用安全套。青少年進(jìn)行正確的性教育。(四)性傳播途徑預(yù)防對有性亂史者定期檢查。(五)母嬰傳播的預(yù)防對于HCVRNA陽性的孕婦,避免羊膜腔穿刺,盡量縮短分娩時(shí)間,保證胎盤的完整性,減少新生兒暴露于母血的機(jī)會。(五)母嬰傳播的預(yù)防對于HCVRNA陽性的孕婦,避免羊膜腔五、丙型肝炎的臨床診斷五、丙型肝炎的臨床診斷(一)急性丙型肝炎的診斷1、流行病學(xué)史:有輸血史、應(yīng)用血液制品史或明確的HCV暴露史,輸血后急性丙型肝炎的潛伏期為2~16周(平均7周)。2、臨床表現(xiàn):乏力、食欲減退、惡心等,少數(shù)患者出現(xiàn)黃疸。部分患者無癥狀。3、實(shí)驗(yàn)室檢查:肝功異常,抗HCV和HCVRNA陽性。(一)急性丙型肝炎的診斷1、流行病學(xué)史:有輸血史、應(yīng)用血液制丙型肝炎指南解讀課件(二)慢性丙型肝炎的診斷1、診斷依據(jù):HCV感染超過6個(gè)月,或發(fā)病日期不明、無肝炎史,但肝臟組織病理學(xué)符合慢性肝炎、或者根據(jù)癥狀、體征和實(shí)驗(yàn)室檢測綜合分析,可診斷。(二)慢性丙型肝炎的診斷1、診斷依據(jù):HCV感染超過6個(gè)月丙型肝炎指南解讀課件丙型肝炎指南解讀課件2、病變程度判定:HCV單獨(dú)感染極少引起重型肝炎,HCV重疊HBV、HIV等病毒感染、過量飲酒或應(yīng)用肝毒性藥物時(shí),可發(fā)展為重型肝炎。2、病變程度判定:HCV單獨(dú)感染極少引起重型肝炎,HCV重疊3、慢性丙型肝炎肝外表現(xiàn):可能為機(jī)體異常免疫反應(yīng)所致,包括類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、干燥綜合征、扁平苔癬、腎小球腎炎、混合型冷球蛋白血癥、B細(xì)胞淋巴瘤等。3、慢性丙型肝炎肝外表現(xiàn):可能為機(jī)體異常免疫反應(yīng)所致,包括類4、肝硬化與HCC:最嚴(yán)重結(jié)果是肝硬化和HCC。5、混合感染:我國HCV和HBV或HIV混合感染多見。6、肝臟移植后HCV感染的復(fù)發(fā):丙型肝炎常在肝臟移植后復(fù)發(fā),進(jìn)展速度較快。復(fù)發(fā)與移植時(shí)HCVRNA水平及移植后免疫抑制程度有關(guān)。4、肝硬化與HCC:最嚴(yán)重結(jié)果是肝硬化和HCC。丙型肝炎指南解讀課件六、丙型肝炎的實(shí)驗(yàn)室診斷六、丙型肝炎的實(shí)驗(yàn)室診斷(一)血清生化學(xué)檢測ALT、白蛋白、PTA慢性丙型肝炎30%肝功正常,40%ALT低于正常水平上限2倍。(一)血清生化學(xué)檢測ALT、白蛋白、PTA(二)抗HCV檢測抗HCV酶免疫法適用于高危人群篩查,也可用于初篩??笻CV不是保護(hù)性抗體,不作為抗病毒療效的指標(biāo)。第三代EIA試劑盒敏感度和特異度達(dá)99%。血液透析、免疫功能缺陷和自身免疫性疾病患者可假陽性。(二)抗HCV檢測抗HCV酶免疫法適用于高危人群篩查,也可用(三)HCVRNA檢測病毒載量高低與疾病的嚴(yán)重程度和進(jìn)展無絕對相關(guān)性,可作為抗病毒療效評估的觀察指標(biāo)。(三)HCVRNA檢測病毒載量高低與疾病的嚴(yán)重程度和進(jìn)展無(四)HCV基因分型基因分型有助于判定治療的難易程度及制定抗病毒治療的個(gè)體化方案。(四)HCV基因分型基因分型有助于判定治療的難易程度及制定抗七、丙型肝炎的病理學(xué)診斷炎癥分級G0~4級纖維化分期0~4期特征性組織學(xué)表現(xiàn):匯管區(qū)淋巴濾泡形成、膽管損傷、小葉內(nèi)肝細(xì)胞脂肪變性、小葉內(nèi)枯否氏細(xì)胞聚集。七、丙型肝炎的病理學(xué)診斷炎癥分級G0~4級八、抗病毒治療目的和藥物八、抗病毒治療目的和藥物(一)抗病毒治療目的清除或持續(xù)抑制體內(nèi)的HCV、改善或減輕肝損害、阻止進(jìn)展為肝硬化、肝功能衰竭或HCC,提高患者生活質(zhì)量。(一)抗病毒治療目的清除或持續(xù)抑制體內(nèi)的HCV、改善或減輕肝肝硬化和HCC是慢性丙型肝炎患者主要死因。肝硬化10年生存率約為80%,失代償者10年生存率為25%。肝硬化和HCC是慢性丙型肝炎患者主要死因。肝硬化10年生存率(二)抗病毒治療有效藥物長效干擾素聯(lián)合利巴韋林是目前最有效的抗病毒治療方案。持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答(SVR)達(dá)54~56%。其次是普通干擾素聯(lián)合利巴韋林抗病毒治療。持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答(SVR)達(dá)44~47%。(二)抗病毒治療有效藥物長效干擾素聯(lián)合利巴韋林是目前最有效的九、抗病毒治療的適應(yīng)癥九、抗病毒治療的適應(yīng)癥凡是確診為血清HCVRNA陽性的丙型肝炎患者需要抗病毒治療。凡是確診為血清HCVRNA陽性的丙型肝炎患者需要抗病毒治療(一)一般丙型肝炎患者的治療1、急性丙型肝炎:檢測到HCVRNA陽性即應(yīng)抗病毒治療。采用干擾素聯(lián)合利巴韋林24周治療。2、慢性丙型肝炎:檢測到HCVRNA陽性即應(yīng)抗病毒治療。ALT水平?肝臟組織學(xué)變化?(一)一般丙型肝炎患者的治療1、急性丙型肝炎:檢測到HCV(一)一般丙型肝炎患者的治療3、丙型肝炎肝硬化:(1)代償期肝硬化患者,嚴(yán)密觀察下給予抗病毒治療。(2)失代償期肝硬化:難以耐受干擾素,目前可采用小分子藥物治療。(一)一般丙型肝炎患者的治療3、丙型肝炎肝硬化:(1)代償期(一)一般丙型肝炎患者的治療肝移植后丙型肝炎復(fù)發(fā):干擾素可促進(jìn)移植排斥反應(yīng),可嚴(yán)密觀察下進(jìn)行抗病毒治療。目前可應(yīng)用小分子藥物治療。(一)一般丙型肝炎患者的治療肝移植后丙型肝炎復(fù)發(fā):干擾素可促(二)特殊人群的治療1、兒童和老年人:兒童治療SVR率較高,耐受性較好。老年人耐受性較差,應(yīng)考慮其對藥物的耐受性、并發(fā)癥(高血壓、冠心?。┘盎颊叩囊庠浮#ǘ┨厥馊巳旱闹委?、兒童和老年人:兒童治療SVR率較高,2、酗酒及吸毒者:慢性酒精中毒及吸毒可促進(jìn)HCV復(fù)制,加劇肝損害,加速肝硬化甚至HCC進(jìn)程。需要提高患者的依從性、耐受性,同時(shí)戒酒和戒毒。2、酗酒及吸毒者:慢性酒精中毒及吸毒可促進(jìn)HCV復(fù)制,加劇肝3、合并HBV或HIV感染者:合并HBV感染者,可先應(yīng)用干擾素治療,如果治療后HBV仍陽性,可以考慮核苷類似物治療。合并HIV感染者,免疫功能正常者,可先抗HCV,對于CD4陽性淋巴細(xì)胞低者,先給予抗HIV治療,免疫重建后,再考慮抗HCV。3、合并HBV或HIV感染者:合并HBV感染者,可先應(yīng)用干擾慢性腎功能衰竭:未接受透析者,不進(jìn)行抗病毒治療。已經(jīng)接受透析治療者,可采用干擾素治療。慢性腎功能衰竭:未接受透析者,不進(jìn)行抗病毒治療。已經(jīng)接受透析十、抗病毒治療禁忌癥十、抗病毒治療禁忌癥絕對禁忌癥:妊娠、精神病史、視網(wǎng)膜病、嚴(yán)重的心臟病、癲癇、自身免疫性疾病相對禁忌癥:未戒斷的酗酒/吸毒者、未控制的高血壓、未控制的糖尿病等利巴韋林絕對禁忌癥:妊娠、嚴(yán)重心臟病、腎功不全、血紅蛋白病、血紅蛋白低于80g/L絕對禁忌癥:妊娠、精神病史、視網(wǎng)膜病、嚴(yán)重的心臟病、癲癇、自十一、抗病毒治療應(yīng)答的

類型和影響因素十一、抗病毒治療應(yīng)答的

類型和影響因素(一)抗病毒治療應(yīng)答的類型1、生化學(xué)應(yīng)答:ALT和AST恢復(fù)正常。2、組織學(xué)應(yīng)答:指肝臟組織病理學(xué)炎癥壞死和纖維化的改善情況。(一)抗病毒治療應(yīng)答的類型1、生化學(xué)應(yīng)答:ALT和AST恢復(fù)(一)抗病毒治療應(yīng)答的類型3、病毒性應(yīng)答:(1)早期病毒性應(yīng)答(EVR):治療12周時(shí)病毒檢測低于檢測下限,或降低2個(gè)log級,預(yù)示易獲得SVR。(2)治療結(jié)束時(shí)病毒學(xué)應(yīng)答(ETVR):治療結(jié)束時(shí)病毒檢測低于檢測下限。(3)SVR:治療結(jié)束后至少24周病毒檢測低于檢測下限。(4)無應(yīng)答:從未獲得EVR、ETVR及SVR者。(5)復(fù)發(fā):治療結(jié)束時(shí)HCVRNA未陰性,但停藥后轉(zhuǎn)為陽性。(6)治療中反彈:治療期間曾有病毒載量降低或轉(zhuǎn)陰,但尚未停藥即出現(xiàn)病毒載量上升。(一)抗病毒治療應(yīng)答的類型3、病毒性應(yīng)答:(1)早期病毒性應(yīng)(二)抗病毒治療應(yīng)答的影響因素有利于抗病毒應(yīng)答:(1)HCV基因型2、3型;(2)病毒水平低于6次方;(3)年齡小于40歲;(4)女性;(5)感染HCV時(shí)間短;(6)肝臟纖維化程度輕;(7)依從性好;(8)無明顯肥胖;(9)無合并HBV及HIV感染者;(10)治療方法選擇。(二)抗病毒治療應(yīng)答的影響因素有利于抗病毒應(yīng)答:(1)HCV丙型肝炎指南解讀課件十二、慢性丙型肝炎治療方案十二、慢性丙型肝炎治療方案治療前進(jìn)行HCVRNA基因分型和血HCVRNA定量進(jìn)行相關(guān)檢查:血分析、尿常規(guī)、生化、甲狀腺、精神評估治療前進(jìn)行HCVRNA基因分型和血HCVRNA定量基因1型和(或)病毒載量大于10的6次方拷貝/ml,選用:1、長效干擾素聯(lián)合利巴韋林:長效干擾素每周一次皮下注射,利巴韋林1000mg/d,12周時(shí)檢測HCVRNA,(1)如果HCVRNA下降小于2個(gè)對數(shù)級,停藥;(2)HCVRNA定量低于檢測下限,繼續(xù)治療至48周;(3)HCVRNA未轉(zhuǎn)陰,但下降大于2個(gè)對數(shù)級,繼續(xù)治療至24周,如24周時(shí)病毒轉(zhuǎn)陰,可繼續(xù)治療到48周,如果24周未轉(zhuǎn)陰則停藥?;?型和(或)病毒載量大于10的6次方拷貝/ml,選用:2、普通干擾素聯(lián)合利巴韋林方案:普通干擾素300~500萬單位第一個(gè)月每日一次皮下或肌肉注射,以后隔日一次。聯(lián)合利巴韋林1000mg/d。3、不能耐受干擾素或效果不佳者,可以選擇小分子藥物治療。目前為新藥物。2、普通干擾素聯(lián)合利巴韋林方案:普通干擾素300~500萬單(二)HCVRNA為基因非1型,和(或)HCVRNA定量低于10的6次方拷貝/ml者,可采用1、長效干擾素聯(lián)合利巴韋林:療程24周。2、普通干擾素聯(lián)合利巴韋林:療程24~48周。3、小分子藥物治療。(二)HCVRNA為基因非1型,和(或)HCVRNA定量丙型肝炎指南解讀課件RGT原則的核心

--病毒轉(zhuǎn)陰的持續(xù)時(shí)間是SVR的保證M.L.Shiffman.et.al.CurrentGastroenterolReport.2010

LeeSandFerenciP,AntiviralTher2008;13S1:9治療時(shí)間(周)4周0周

12周24周48周(EOT)RVR:HCVRNA陰性持續(xù)44周cEVR:HCVRNA陰性持續(xù)36周pEVR:HCVRNA陰性持續(xù)24周HCVRNA

(IU/mL)HCVRNA陰性(<50IU/mL)SVR:80%SVR:66%SVR:33%SVR?SVR?僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士參考201507-Pegasys-Slides-201307-009

RGT原則的核心

--病毒轉(zhuǎn)陰的持續(xù)時(shí)間是SVR的保證M.L基因1型RVR者接受48周治療,

能取得平均80%的SVR*RVR=4周時(shí)HCVRNA<50IU/mL83917384668778平均=80%SVR(%)100806040200n=29/3550/5529/4043/5123/3540/4618/23研究利巴韋林劑量1000/1200mg/天800mg/天600–1000mg/天1223456LeeSandFerenciP,AntiviralTher2008;13S1:96項(xiàng)大型、隨機(jī)、多中心臨床研究中,基因1型慢丙肝患者接受派羅欣?

聯(lián)合利巴韋林治療僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士參考201507-Pegasys-Slides-201307-009

基因1型RVR者接受48周治療,

能取得平均80%的SVR*

基因1型cEVR者接受48周治療,

能取得平均約70%的SVR65675877527376平均=67%SVR(%)100806040200n=77/11879/11860/10361/7930/5865/8838/50*cEVR=4周時(shí)HCVRNA仍可檢測到,但是12周時(shí)HCVRNA<50IU/mL研究利巴韋林劑量1000/1200mg/天800mg/天600–1000mg/天1223456MarcMarcellinP,etal.42ndEASL2007;Abstract613ellinP,etal.42ndEASL2007;多項(xiàng)獨(dú)立研究中,派羅欣?180g/周聯(lián)合利巴韋林治療48周僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士參考201507-Pegasys-Slides-201307-009

LeeSandFerenciP,AntiviralTher2008;13S1:9基因1型cEVR者接受48周治療,

能取得平均約70%的S基因2/3型RVR者接受24周治療,

能取得85%的SVR基因2/3型RVR者接受24周治療,

能取得85%的SVR2014年上半年有3個(gè)新的直接抗病毒藥物(DAAs)在歐洲上市。在設(shè)計(jì)上直接靶向丙型肝炎病毒(HCV)蛋白,部分為非結(jié)構(gòu)蛋白,目前己經(jīng)或預(yù)期批準(zhǔn)的藥物包括:①索非布韋(Sofosbuvir,SOF):HCVRNA依賴的RNA聚合酶核苷酸類似物抑制劑,是首個(gè)獲批的泛基因抗病毒藥物,被譽(yù)為丙肝治療的“超級重磅炸彈”。②Simeprevir(SMV):第2代非結(jié)構(gòu)蛋白(NS)3/4A抑制劑用于治療HCV基因分型(GT)I和4型HCV感染。③Daclatasvir(DCV):NS5A抑的劑,對GTI、GT2和GT3型HCV感染有效,更有可能用于無干擾素(IFN)方案。2014年上半年有3個(gè)新的直接抗病毒藥物(DAAs)在歐洲上丙型肝炎指南解讀課件丙型肝炎指南解讀課件在中國尚無DAAs上市,但己開展兩項(xiàng)Ⅲ期臨床試驗(yàn),分別為SMV聯(lián)合IFN+RBV治療GT1型初治患者,以及DCV聯(lián)合asunaprevir(ASV,NS3蛋白酶抑制劑)治療不能耐受的GT1b型患者。在中國尚無DAAs上市,但己開展兩項(xiàng)Ⅲ期臨床試驗(yàn),分別為SM治療后復(fù)發(fā)者1、不規(guī)范治療者2、不同類型的干擾素3、基因型1型者治療后復(fù)發(fā)者丙型肝炎指南解讀課件丙型肝炎指南解讀課件本文的個(gè)體化治療主要針對代償期肝硬化、有肝移植適應(yīng)證的患者(失代償期肝硬化及肝癌)以及特殊人群。值得注意的是,①若無治療禁忌證,均應(yīng)抗病毒治療,且首選無IFN方案;②首先推薦在有經(jīng)驗(yàn)的中心密切監(jiān)測下采用RBV聯(lián)合SOF治療:③HCV合并人類免疫缺陷病毒(HIV)或乙肝病毒(HBV)感染者,治療適應(yīng)證與單獨(dú)HCV感染者相同,治療方案與無HIV或HBV合并者相同;④血液透析及有血紅蛋白疾病的患者最好不采用有RBV的方案。本文的個(gè)體化治療主要針對代償期肝硬化、有肝移植適應(yīng)證的患者(十三、抗病毒治療不良反應(yīng)及處理方法不良反應(yīng):流感樣癥候群、骨髓抑制、精神異常、甲狀腺疾病、食欲減退、體重減輕、腹瀉、皮疹、脫發(fā)、注射部位無菌性炎癥等。十三、抗病毒治療不良反應(yīng)及處理方法不良反應(yīng):流感樣癥候群、骨1、流感樣癥狀:表現(xiàn)為發(fā)熱、寒戰(zhàn)、頭痛、肌肉酸痛、乏力等??蓱?yīng)用芬必得對癥治療。2、骨髓移植:可逆性,表現(xiàn)為白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、血小板降低。1、流感樣癥狀:表現(xiàn)為發(fā)熱、寒戰(zhàn)、頭痛、肌肉酸痛、乏力等???、精神異常:抑郁、妄想癥、重度焦慮和精神病。抑郁是常見的不良反應(yīng)??梢詫ΠY治療,必要時(shí)停藥。4、誘導(dǎo)自身抗體產(chǎn)生:抗甲狀腺抗體、抗核抗體、抗胰島素抗體等,但多數(shù)無癥狀。部分患者出現(xiàn)甲狀腺疾?。卓夯蚣诇p)、糖尿病、血小板減少、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等,嚴(yán)重者停藥。3、精神異常:抑郁、妄想癥、重度焦慮和精神病。抑郁是常見的不5、其他少見不良反應(yīng):腎臟損害(間質(zhì)性腎炎、腎病綜合癥)、視網(wǎng)膜病變、間質(zhì)性肺炎等,應(yīng)停止治療。5、其他少見不良反應(yīng):腎臟損害(間質(zhì)性腎炎、腎病綜合癥)、視干擾素治療的皮膚不良反應(yīng)

302醫(yī)院青少年肝病中

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