PCOS與代謝綜合征

PCOS與代謝綜合征代謝綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)(ATPIII*)女性具有以下之任何3項(xiàng)

1.腰圍>88cm2.TG≥150mg/dL3.HDLC<50mg/dL4.BP≥130/85mmHg5.FBG≥110mg/dL*ATPIII=AdultTreatmentPanelIIINIHPublication2001;01-3670代謝綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)(ATPIII*)女性具有以下之任何3女性代謝綜合征的患病率The3rdNationalHealthandNutritionExaminationSurvey(NHANESIII)時(shí)間:1988－1994橫斷面健康調(diào)查對(duì)象:≥20歲婦女4549人標(biāo)準(zhǔn):ATPIII患病率:20-29歲6％,30-39歲15％

Ageadjusted:

23.4％FordFS,etal.JAMA2002;287:356女性代謝綜合征的患病率The3rdNationalHe代謝綜合征的后果胰島素抵抗2型糖尿病高脂血癥高血壓心血管疾病代謝綜合征的后果胰島素抵抗PCOS的臨床表現(xiàn)雄激素增多激素:TT,FT,△4A,LH,E2,PRL增高表現(xiàn):月經(jīng)稀少,無(wú)排卵(不育),多毛

痤瘡,禿頂代謝異常胰島素抵抗,肥胖,高脂血癥,糖耐量異常或2型糖尿病,黑棘皮病PCOS的臨床表現(xiàn)雄激素增多A:PCOS雙側(cè)卵巢增大，表面顏色發(fā)白，提示包膜增厚B:卵巢剖面示外周部分有多個(gè)直徑<10mm囊腫卵巢基質(zhì)增多A:PCOS雙側(cè)卵巢增大，表面B:卵巢剖面示外周部分有A:患者面部多毛B:腋下黑棘皮病A:患者面部多毛CTScanningCTScanningPCOS的診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.月經(jīng)稀少或閉經(jīng)

2.

多毛(Ferriman-Gallwey評(píng)分≥7)*或高雄激素血癥

3.

排除男性化型先天性腎上腺皮質(zhì)增生,庫(kù)欣綜合征,分泌雄激素腫瘤,高泌乳素血癥

4.

卵巢形態(tài)學(xué)(B超)改變不是必需條件NIHGuideline1990F-G評(píng)分:9個(gè)解剖部位(上唇,下頜,胸部,背部,腹部,上臂,前臂,大腿,小腿)毛分布面積每個(gè)部位分為4級(jí)(1-4分),最高36分,≥8分為雄激素過(guò)多PCOS的診斷標(biāo)準(zhǔn)1.月經(jīng)稀少或閉經(jīng)NIHGuiPCOS:代謝綜合征患病率(%)代謝綜合征成分≥1≥2≥3≥4≥5PCOS(n=138)94.2±2.077.5±3.546.4±4.213.8±2.90.7±0.7NHANES68.4±1.540.7±1.522.8±1.19.2±0.63.0±0.3(n=1887)*P<0.0001<0.0001<0.00010.130.004*Whitewomenaged≥20yrs;JAMA2002;287:356PCOS:代謝綜合征患病率(%)代謝綜合征成分≥1≥2≥3≥PCOS:致病原因的假說(shuō)胰島素分泌和作用異常:胰島素抵抗神經(jīng)內(nèi)分泌異常:LH脈沖幅度增高雄激素合成異常:卵巢合成雄激素增加皮質(zhì)醇代謝異常:腎上腺雄激素分泌增多PCOS:致病原因的假說(shuō)胰島素分泌和作用異常:胰島素抵抗胰島素抵抗是PCOS的固有特性對(duì)象:瘦(BMI<23)PCOS8例,肥胖(BMI>30)PCOS8例;相應(yīng)BMI正常婦女分別作為

對(duì)照;年齡17-38歲方法:1stday:測(cè)定LH和GH,q10minfor24hINS,IGFBP-1,IGF-1,Glu,q1h2ndday:FSIGT(0.3g/kg50%dextran)*20min后RI0.03U/kg(瘦)0.05U/kg(胖)FSIGT=FrequentlySampledIntravenousGlucoseToleranceTest(MinimalModel)JCEM1996;81:2854胰島素抵抗是PCOS的固有特性對(duì)象:瘦(BMI<23)PCO0246胰島素敏感性(SI)胖PCOS胖對(duì)照瘦對(duì)照瘦PCOS020040060080024hINS(pmol/L)*****與對(duì)照組比較，*P<0.01,**P<0.001SI(minimalmodel)與24hINS呈負(fù)相關(guān)(r=-0.75,P<0.00001)JCEM1996;81:28540246胰島素敏感性(SI)胖PCOS胖對(duì)照瘦對(duì)照瘦PCO胰島素抵抗是PCOS的固有特性

結(jié)論瘦PCOS與瘦正常人比較,胰島素敏感性降低50％,提示胰島素抵抗是PCOS的固有特性肥胖加重了胰島素抵抗,與肥胖正常人比較,肥胖PCOS患者的胰島素敏感性下降了2倍MoralesAJ,etal.JCEM1996;81:2854胰島素抵抗是PCOS的固有特性PCOS:β細(xì)胞功能對(duì)象:PCOS組肥胖(BMI≥27)15例,非肥胖

(BMI≤26)13例;對(duì)照組肥胖14例,非肥胖15例方法:FSIGT(frequentlysampledintravenousglucosetolerance

test);75gOGTT計(jì)算:SI,AIRg(acute2-10mininsulin

responsetoglucose);DI(despositionindex=SIxAIRg)DunaifA,etal.JCEM1996;81:942PCOS:β細(xì)胞功能對(duì)象:PCOS組肥胖(BMI≥27)1非胖PCOS22.1±0.70.74±0.014.8±0.16.1±0.457±12*324±77*肥胖PCOS36.2±1.90.86±0.02*5.3±0.28.2±0.6^204±38^1272±264^

非胖對(duì)照21.9±0.50.75±0.024.6±0.15.5±0.241±8172±21

肥胖對(duì)照32.7±1.20.80±0.025.0±0.15.8±0.390±12309±27Glucose(mM)INS(pM)0h2h0h2hBMIWHRPCOS:75gOGTT*與非胖組比較,P<0.05;^與其他各組比較,P<0.001DunaifA,etal.JCEM1996;81:942非胖PCOS22.1±0.70.74±0.01040100806020*^^*0200400600800SI

(min/nM/mL)AIRg(pmol/L)^^0100200300DI

(x104/min)*^^*肥胖PCOS肥胖對(duì)照非胖PCOS非胖對(duì)照*與對(duì)照組比較

P<0.005^與非胖組比較

P<0.005JCEM1996;81:942040100806020*^^*020040060PCOS:β細(xì)胞功能損傷

(結(jié)論)肥胖PCOS的F-INS和P-INS分泌顯著增高肥胖患者的AIRg顯著增高,與PCOS無(wú)關(guān)PCOS(肥胖和非肥胖)與肥胖對(duì)照的DI

顯著降低,提示在胰島素抵抗的前提下，

AIRg(1相INS分泌)不足(β細(xì)胞功能損傷)DunaifA,etal.JCEM1996;81:942PCOS:β細(xì)胞功能損傷(結(jié)論)肥胖PCOS的F-INS和PCOS:胰島素抵抗的候選基因胰島素受體基因胰島素基因可變串聯(lián)重復(fù)序列(VNTR)

(insulingenevariablenumberoftandemrepeats)胰島素受體底物-1(IRS-1)基因IGF-1和IGFR-1基因PPAR-γ基因

(peroxisomeproliferator-activatedreceptor-gamma)PCOS:胰島素抵抗的候選基因胰島素受體基因PCOS:胰島素受體基因未發(fā)現(xiàn)PCOS患者有胰島素基因突變已發(fā)現(xiàn)胰島素受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白突變

IRS-1:Gly972ArgIRS-2:Gly1057Asp

上述基因多態(tài)性與PCOS胰島素抵抗,T2DM傾向和高雄激素血癥有關(guān)Diabetes2001;50(suppl1):s140;JCEM2002;87:4297;FertilSteril2001;75:724PCOS:胰島素受體基因未發(fā)現(xiàn)PCOS患者有胰島素基因突變DTHVNTRINSIGF-1TH=tyrosinehydroxylaseVNTR:距離INS啟動(dòng)子區(qū)的啟動(dòng)密碼子(ATG)596bp

直接參與胰島素基因轉(zhuǎn)錄和胰島素分泌的調(diào)節(jié)JunienC,etal.CytogeneticsCellGenetics1990;55:153VNTR和INS基因:11p15.5THVNTRINSIGF-1TH=tyrosinehydrVNTR:基因多態(tài)性I型:等位基因平均40個(gè)重復(fù)單位II型:等位基因平均80個(gè)重復(fù)單位III型:等位基因平均157個(gè)重復(fù)單位

III/III純合子與PCOS的胰島素抵抗,

不排卵,肥胖和高甘油三脂血癥有關(guān)EurJClinInvest1992;22:265NatureGenetics1999;21:262Lancet1997;349:986VNTR:基因多態(tài)性I型:等位基因平均40個(gè)重復(fù)單位010203040T2DM高血壓患病率（％）PCOS(n=33)正常人(n=132)PCOS:高血壓與T2DM患病率****PCOS組均為卵巢楔形切除術(shù)后患者，隨訪22-31年P(guān)COS組與對(duì)照組年齡匹配FertilSteril1992;57:505*P<0.05***P<0.001010203040T2DM高血壓患病率（％）PCOS(nPCOS:T2DM患病率設(shè)計(jì):前瞻性對(duì)照研究,隨訪15年分組:PCOS組254例,14-44歲對(duì)照組80例,18-40歲方法:OGTT診斷:按WHO標(biāo)準(zhǔn)診斷IGT和T2DMLegroRS,etal.JCEM1999;84:165PCOS:T2DM患病率設(shè)計(jì):前瞻性對(duì)照研究,隨訪15年L020406080100患病率(%)61.4%31.1%7.5%NGTIGTT2DMPCOS(n=254)PCOS:T2DM的患病率LegroRS,etal.JCEM1999;84:165020406080100患病率(%)61.4%31.1%PCOS:餐后血糖的獨(dú)立危險(xiǎn)因素^因素

單位2hPBG*95%CIPAge1yr0.5-0.2-1.20.144BMI1kg/m20.60.1-1.10.021WHR0.16.21.3-11.10.014FBG1mg/dL1.61.2-2.0<0.0001PCOSyes13.85.2-22.50.002^

多元回歸分析；*

mg/dLLegroRS,etal.JCEM1999;84:165PCOS:餐后血糖的獨(dú)立危險(xiǎn)因素^因素單位2hPBG*95PCOS:減肥恢復(fù)胰島素敏感性對(duì)象:肥胖PCOS患者(BMI>30)13例減肥:飲食1200kC/d,

共14.9±6.2月評(píng)價(jià):高胰島素正血糖鉗夾試驗(yàn)評(píng)價(jià)胰島素敏感性HolteJ,etal.JCEM1995;80:2586PCOS:減肥恢復(fù)胰島素敏感性對(duì)象:肥胖PCOS患者(BMIPCOS:減肥恢復(fù)胰島素敏感性*

減肥前

減肥后PB.W.(kg)89.2(81.5-96.8)76.6(68.8-84.4)<0.0001BMI(kg/m2)32.2(30.0-34.4)27.6(25.4-29.8<0.0001F-INS(mU/L)14.8(8.3-26.3)7.6(5.1-11.5)<0.05M/I^3.2(2.1-4.3)6.6(5.0-8.2)"<0.0001*幾何均數(shù)(95%CI)^M/I=insulinsensitivityindex(mg/kg/min/mU/L)“BMI匹配正常人對(duì)照為5.6(4.1-7.2)JCEM1995;80:2586PCOS:減肥恢復(fù)胰島素敏感性*減肥前減肥后二甲雙胍治療PCOS對(duì)象:PCOS患者24例，27.6±2.5歲療程:二甲雙胍500mg,3/d,共8-12wk監(jiān)測(cè):睪酮，雌二醇，F(xiàn)-INS促排:出血第5天起克羅米芬50mg/d,共5d

第10天陰道B超監(jiān)測(cè)卵泡發(fā)育,卵泡直徑18-20mm時(shí),hCG10000IU,i.m.范林霄等.生殖醫(yī)學(xué)雜志2004;13:237二甲雙胍治療PCOS對(duì)象:PCOS患者24例，27.6±2.PCOS:二甲雙胍的療效(1)TT(mmol/L)E2(pmol/L)Leptin

(μg/L)F-INS(mU/L)治療前3.1±0.746.9±4.431.4±4.839.1±5.1治療后2.4±0.5**91.1±6.1**23.7±3.7*29.6±4.6**與治療前比較，*P<0.05,**P<0.01范林霄等.生殖醫(yī)學(xué)雜志2004;13:237

PCOS:二甲雙胍的療效(1)TTE2PCOS:二甲雙胍的療效（2）治療前:24例患者均有月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng)治療后4wk:2例恢復(fù)月經(jīng),1例自然排卵

8wk:9例恢復(fù)月經(jīng),2例自然排卵

12wk:9例恢復(fù)月經(jīng),4例自然排卵

3例妊娠范林霄等.生殖醫(yī)學(xué)雜志2004;13:237PCOS:二甲雙胍的療效（2）治療前:24例患者均有月經(jīng)稀發(fā)羅格列酮治療PCOS對(duì)象:PCOS患者25例，22-35歲方法:月經(jīng)或撤退出血第2天開(kāi)始空腹口服文迪亞4mg/d,12wk觀察:性激素水平,75gOGTT,血脂譜和克羅米芬試驗(yàn)(月經(jīng)第5天開(kāi)始空腹口服克羅米芬100mg/dx5d,陰道B超監(jiān)測(cè)卵泡發(fā)育,

若卵泡直徑>18mm和破裂,提示排卵)劉義等.生殖醫(yī)學(xué)雜志

2004;13:143羅格列酮治療PCOS對(duì)象:PCOS患者25例，22-35歲劉PCOS:羅格列酮的療效(1)InsulinmU/L(min)Glucosemmol/L(min)n060120060120治療前2518.8125.4109.5±7.6±55.3±44.55.67.26.8±1.4±2.4±1.2治療后2511.6*86.6*68.2*±6.1±27.5±11.55.06.05.8±1.1±1.8±1.2*與治療前比較，P<0.01

劉義等.生殖醫(yī)學(xué)雜志2004;13:143文迪亞治療前后胰島素水平的變化

(x±SD)PCOS:羅格列酮的療效(1)InsulinmUPCOS:羅格列酮的療效(2)LH(IU/L)FSH(IU/L)LH/FSHE2(pM)TT(nM)△4A(nM)SHBG(nM)治療前治療后13.6±2.24.2±1.7*5.5±1.64.8±1.02.8±1.50.8±0.3*101.6±25.698.4±24.82.4±1.70.8±0.6*12.6±4.15.6±2.2*27.7±6.689.6±8.4**與治療前比較，P<0.01劉義等.生殖醫(yī)學(xué)雜志2004;13:143文迪亞治療前后性激素水平的變化

(x±SD)PCOS:羅格列酮的療效(2)LHFSHLHEPCOS:羅格列酮的療效(3)TCTGLDLCHDLCApoaApob治療前4.4±1.22.2±1.22.4±0.91.2±0.81.5±0.31.1±0.4治療后4.8±1.52.1±0.91.7±0.4*2.1±0.5**1.5±0.61.2±0.7文迪亞治療前后血脂譜的變化

(mmol/L,x±SD)與治療前比較，*P<0.05;**P<0.01劉義等.生殖醫(yī)學(xué)雜志2004;13:143PCOS:羅格列酮的療效(3)TCTGLDLCHDLCAPCOS:羅格列酮的療效(4)

文迪亞治療前后排卵功能的變化治療前克羅米芬誘導(dǎo)排卵25個(gè)周期其中5個(gè)周期排卵，成功率20％治療后克羅米芬誘導(dǎo)排卵25個(gè)周期其中18個(gè)周期排卵，成功率75％治療前后比較，P<0.01劉義等.生殖醫(yī)學(xué)雜志2004;13:143PCOS:羅格列酮的療效(4)文迪亞治療前后排卵功能

結(jié)語(yǔ)胰島素抵抗是PCOS的固有特性PCOS患者有β細(xì)胞功能損傷PCOS常常合并代謝綜合征減肥,Met和TZD能有效治療PCOS

(包括顯著降低血清雄激素水平)結(jié)語(yǔ)胰島素抵抗是PCOS的固有特PCOS與代謝綜合征

PCOS與代謝綜合征代謝綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)(ATPIII*)女性具有以下之任何3項(xiàng)

1.腰圍>88cm2.TG≥150mg/dL3.HDLC<50mg/dL4.BP≥130/85mmHg5.FBG≥110mg/dL*ATPIII=AdultTreatmentPanelIIINIHPublication2001;01-3670代謝綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)(ATPIII*)女性具有以下之任何3女性代謝綜合征的患病率The3rdNationalHealthandNutritionExaminationSurvey(NHANESIII)時(shí)間:1988－1994橫斷面健康調(diào)查對(duì)象:≥20歲婦女4549人標(biāo)準(zhǔn):ATPIII患病率:20-29歲6％,30-39歲15％

Ageadjusted:

23.4％FordFS,etal.JAMA2002;287:356女性代謝綜合征的患病率The3rdNationalHe代謝綜合征的后果胰島素抵抗2型糖尿病高脂血癥高血壓心血管疾病代謝綜合征的后果胰島素抵抗PCOS的臨床表現(xiàn)雄激素增多激素:TT,FT,△4A,LH,E2,PRL增高表現(xiàn):月經(jīng)稀少,無(wú)排卵(不育),多毛

痤瘡,禿頂代謝異常胰島素抵抗,肥胖,高脂血癥,糖耐量異?；?型糖尿病,黑棘皮病PCOS的臨床表現(xiàn)雄激素增多A:PCOS雙側(cè)卵巢增大，表面顏色發(fā)白，提示包膜增厚B:卵巢剖面示外周部分有多個(gè)直徑<10mm囊腫卵巢基質(zhì)增多A:PCOS雙側(cè)卵巢增大，表面B:卵巢剖面示外周部分有A:患者面部多毛B:腋下黑棘皮病A:患者面部多毛CTScanningCTScanningPCOS的診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.月經(jīng)稀少或閉經(jīng)

2.

多毛(Ferriman-Gallwey評(píng)分≥7)*或高雄激素血癥

3.

排除男性化型先天性腎上腺皮質(zhì)增生,庫(kù)欣綜合征,分泌雄激素腫瘤,高泌乳素血癥

4.

卵巢形態(tài)學(xué)(B超)改變不是必需條件NIHGuideline1990F-G評(píng)分:9個(gè)解剖部位(上唇,下頜,胸部,背部,腹部,上臂,前臂,大腿,小腿)毛分布面積每個(gè)部位分為4級(jí)(1-4分),最高36分,≥8分為雄激素過(guò)多PCOS的診斷標(biāo)準(zhǔn)1.月經(jīng)稀少或閉經(jīng)NIHGuiPCOS:代謝綜合征患病率(%)代謝綜合征成分≥1≥2≥3≥4≥5PCOS(n=138)94.2±2.077.5±3.546.4±4.213.8±2.90.7±0.7NHANES68.4±1.540.7±1.522.8±1.19.2±0.63.0±0.3(n=1887)*P<0.0001<0.0001<0.00010.130.004*Whitewomenaged≥20yrs;JAMA2002;287:356PCOS:代謝綜合征患病率(%)代謝綜合征成分≥1≥2≥3≥PCOS:致病原因的假說(shuō)胰島素分泌和作用異常:胰島素抵抗神經(jīng)內(nèi)分泌異常:LH脈沖幅度增高雄激素合成異常:卵巢合成雄激素增加皮質(zhì)醇代謝異常:腎上腺雄激素分泌增多PCOS:致病原因的假說(shuō)胰島素分泌和作用異常:胰島素抵抗胰島素抵抗是PCOS的固有特性對(duì)象:瘦(BMI<23)PCOS8例,肥胖(BMI>30)PCOS8例;相應(yīng)BMI正常婦女分別作為

對(duì)照;年齡17-38歲方法:1stday:測(cè)定LH和GH,q10minfor24hINS,IGFBP-1,IGF-1,Glu,q1h2ndday:FSIGT(0.3g/kg50%dextran)*20min后RI0.03U/kg(瘦)0.05U/kg(胖)FSIGT=FrequentlySampledIntravenousGlucoseToleranceTest(MinimalModel)JCEM1996;81:2854胰島素抵抗是PCOS的固有特性對(duì)象:瘦(BMI<23)PCO0246胰島素敏感性(SI)胖PCOS胖對(duì)照瘦對(duì)照瘦PCOS020040060080024hINS(pmol/L)*****與對(duì)照組比較，*P<0.01,**P<0.001SI(minimalmodel)與24hINS呈負(fù)相關(guān)(r=-0.75,P<0.00001)JCEM1996;81:28540246胰島素敏感性(SI)胖PCOS胖對(duì)照瘦對(duì)照瘦PCO胰島素抵抗是PCOS的固有特性

結(jié)論瘦PCOS與瘦正常人比較,胰島素敏感性降低50％,提示胰島素抵抗是PCOS的固有特性肥胖加重了胰島素抵抗,與肥胖正常人比較,肥胖PCOS患者的胰島素敏感性下降了2倍MoralesAJ,etal.JCEM1996;81:2854胰島素抵抗是PCOS的固有特性PCOS:β細(xì)胞功能對(duì)象:PCOS組肥胖(BMI≥27)15例,非肥胖

(BMI≤26)13例;對(duì)照組肥胖14例,非肥胖15例方法:FSIGT(frequentlysampledintravenousglucosetolerance

test);75gOGTT計(jì)算:SI,AIRg(acute2-10mininsulin

responsetoglucose);DI(despositionindex=SIxAIRg)DunaifA,etal.JCEM1996;81:942PCOS:β細(xì)胞功能對(duì)象:PCOS組肥胖(BMI≥27)1非胖PCOS22.1±0.70.74±0.014.8±0.16.1±0.457±12*324±77*肥胖PCOS36.2±1.90.86±0.02*5.3±0.28.2±0.6^204±38^1272±264^

非胖對(duì)照21.9±0.50.75±0.024.6±0.15.5±0.241±8172±21

肥胖對(duì)照32.7±1.20.80±0.025.0±0.15.8±0.390±12309±27Glucose(mM)INS(pM)0h2h0h2hBMIWHRPCOS:75gOGTT*與非胖組比較,P<0.05;^與其他各組比較,P<0.001DunaifA,etal.JCEM1996;81:942非胖PCOS22.1±0.70.74±0.01040100806020*^^*0200400600800SI

(min/nM/mL)AIRg(pmol/L)^^0100200300DI

(x104/min)*^^*肥胖PCOS肥胖對(duì)照非胖PCOS非胖對(duì)照*與對(duì)照組比較

P<0.005^與非胖組比較

P<0.005JCEM1996;81:942040100806020*^^*020040060PCOS:β細(xì)胞功能損傷

(結(jié)論)肥胖PCOS的F-INS和P-INS分泌顯著增高肥胖患者的AIRg顯著增高,與PCOS無(wú)關(guān)PCOS(肥胖和非肥胖)與肥胖對(duì)照的DI

顯著降低,提示在胰島素抵抗的前提下，

AIRg(1相INS分泌)不足(β細(xì)胞功能損傷)DunaifA,etal.JCEM1996;81:942PCOS:β細(xì)胞功能損傷(結(jié)論)肥胖PCOS的F-INS和PCOS:胰島素抵抗的候選基因胰島素受體基因胰島素基因可變串聯(lián)重復(fù)序列(VNTR)

(insulingenevariablenumberoftandemrepeats)胰島素受體底物-1(IRS-1)基因IGF-1和IGFR-1基因PPAR-γ基因

(peroxisomeproliferator-activatedreceptor-gamma)PCOS:胰島素抵抗的候選基因胰島素受體基因PCOS:胰島素受體基因未發(fā)現(xiàn)PCOS患者有胰島素基因突變已發(fā)現(xiàn)胰島素受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白突變

IRS-1:Gly972ArgIRS-2:Gly1057Asp

上述基因多態(tài)性與PCOS胰島素抵抗,T2DM傾向和高雄激素血癥有關(guān)Diabetes2001;50(suppl1):s140;JCEM2002;87:4297;FertilSteril2001;75:724PCOS:胰島素受體基因未發(fā)現(xiàn)PCOS患者有胰島素基因突變DTHVNTRINSIGF-1TH=tyrosinehydroxylaseVNTR:距離INS啟動(dòng)子區(qū)的啟動(dòng)密碼子(ATG)596bp

直接參與胰島素基因轉(zhuǎn)錄和胰島素分泌的調(diào)節(jié)JunienC,etal.CytogeneticsCellGenetics1990;55:153VNTR和INS基因:11p15.5THVNTRINSIGF-1TH=tyrosinehydrVNTR:基因多態(tài)性I型:等位基因平均40個(gè)重復(fù)單位II型:等位基因平均80個(gè)重復(fù)單位III型:等位基因平均157個(gè)重復(fù)單位

III/III純合子與PCOS的胰島素抵抗,

不排卵,肥胖和高甘油三脂血癥有關(guān)EurJClinInvest1992;22:265NatureGenetics1999;21:262Lancet1997;349:986VNTR:基因多態(tài)性I型:等位基因平均40個(gè)重復(fù)單位010203040T2DM高血壓患病率（％）PCOS(n=33)正常人(n=132)PCOS:高血壓與T2DM患病率****PCOS組均為卵巢楔形切除術(shù)后患者，隨訪22-31年P(guān)COS組與對(duì)照組年齡匹配FertilSteril1992;57:505*P<0.05***P<0.001010203040T2DM高血壓患病率（％）PCOS(nPCOS:T2DM患病率設(shè)計(jì):前瞻性對(duì)照研究,隨訪15年分組:PCOS組254例,14-44歲對(duì)照組80例,18-40歲方法:OGTT診斷:按WHO標(biāo)準(zhǔn)診斷IGT和T2DMLegroRS,etal.JCEM1999;84:165PCOS:T2DM患病率設(shè)計(jì):前瞻性對(duì)照研究,隨訪15年L020406080100患病率(%)61.4%31.1%7.5%NGTIGTT2DMPCOS(n=254)PCOS:T2DM的患病率LegroRS,etal.JCEM1999;84:165020406080100患病率(%)61.4%31.1%PCOS:餐后血糖的獨(dú)立危險(xiǎn)因素^因素

單位2hPBG*95%CIPAge1yr0.5-0.2-1.20.144BMI1kg/m20.60.1-1.10.021WHR0.16.21.3-11.10.014FBG1mg/dL1.61.2-2.0<0.0001PCOSyes13.85.2-22.50.002^

多元回歸分析；*

mg/dLLegroRS,etal.JCEM1999;84:165PCOS:餐后血糖的獨(dú)立危險(xiǎn)因素^因素單位2hPBG*95PCOS:減肥恢復(fù)胰島素敏感性對(duì)象:肥胖PCOS患者(BMI>30)13例減肥:飲食1200kC/d,

共14.9±6.2月評(píng)價(jià):高胰島素正血糖鉗夾試驗(yàn)評(píng)價(jià)胰島素敏感性HolteJ,etal.JCEM1995;80:2586PCOS:減肥恢復(fù)胰島素敏感性對(duì)象:肥胖PCOS患者(BMIPCOS:減肥恢復(fù)胰島素敏感性*

減肥前

減肥后PB.W.(kg)89.2(81.5-96.8)76.6(68.8-84.4)<0.0001BMI(kg/m2)32.2(30.0-34.4)27.6(25.4-29.8<0.0001F-INS(mU/L)14.8(8.3-26.3)7.6(5.1-11.5)<0.05M/I^3.2(2.1-4.3)6.6(5.0-8.2)"<0.0001*幾何均數(shù)(95%CI)^M/I=insulinsensitivityindex(mg/kg/min/mU/L)“BMI匹配正常人對(duì)照為5.6(4.1-7.2)JCEM1995;80:2586PCOS:減肥恢復(fù)胰島素敏感性*減肥前減肥后二甲雙胍治療PCOS對(duì)象:PCOS患者24例，27.6±2.5歲療程:二甲雙胍500mg,3/d,共8-12wk監(jiān)測(cè):睪酮，雌二醇，F(xiàn)-INS促排:出血第5天起克羅米芬50mg/d,共5d

第10天陰道B超監(jiān)測(cè)卵泡發(fā)育,卵泡直徑18-20mm時(shí),hCG10000IU,i.m.范林霄等.生殖醫(yī)學(xué)雜志2004;13:237二甲雙胍治療PCOS對(duì)象:PCOS患者24例，27.6±2.PCOS:二甲雙胍的療效(1)TT(mmol/L)E2(pmol/L)Leptin

(μg/L)F-INS(mU/L)治療前3.1±0.746.9±4.431.4±4.839.1±5.1治療后2.4±0.5**91.1±6.1**23.7±3.7*29.6±4.6**與治療前比較，*P<0.05,**P<0.01范林霄等.生殖醫(yī)學(xué)雜志2004;13:237

PCOS:二甲雙胍的療效(1)TTE2PCOS:二甲雙胍的療效（2）治療前:24例患者均有月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng)治療后4wk:2例恢復(fù)月經(jīng),1例自然排卵

8wk:9例恢復(fù)月經(jīng),2例自然排卵

12wk:9例恢復(fù)月經(jīng),4例自然排卵

3例妊娠范林霄等.生殖醫(yī)學(xué)雜志2004;13:237PCOS:二甲