肝穿刺活檢的臨床意義及應(yīng)用華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院官陽

肝穿刺活檢華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院《肝穿刺活檢的臨床意義及應(yīng)用》課件《肝穿刺活檢的臨床意義及應(yīng)用》課件《肝穿刺活檢的臨床意義及應(yīng)用》課件《肝穿刺活檢的臨床意義及應(yīng)用》課件我國是肝病大國。

在眾多類型及各個(gè)病程的肝病中，檢查評(píng)價(jià)手段主要依靠：

◆靜脈血：肝功能、各種抗原抗體、纖維化相關(guān)指標(biāo)

◆影像學(xué)：B超、CT、MRI等我國是肝病大國。上述檢查只能反應(yīng)肝臟的基本狀況，不能深入細(xì)致地了解肝臟的具體病變及損害程度。上述檢查只能反應(yīng)肝臟的基本狀況，不能深入細(xì)致地了解肝因?yàn)楦闻K代償功能強(qiáng)大，時(shí)常會(huì)有如下情況發(fā)生：◆肝組織病變已十分明顯，而臨床癥狀及實(shí)驗(yàn)室改變?nèi)比缁蛘咻p微；◆肝組織形態(tài)學(xué)改變很久以后，才出現(xiàn)臨床和實(shí)驗(yàn)室檢查的異常。因?yàn)楦闻K代償功能強(qiáng)大，時(shí)常會(huì)有如下情況發(fā)生：為了更早、更準(zhǔn)確了解肝組織的細(xì)微病變，肝穿刺活檢是目前唯一能做到的評(píng)價(jià)手段。為了更早、更準(zhǔn)確了解肝組織的細(xì)微病變，肝穿刺活檢是目只有了解肝組織的病變類型和程度，才能做到有的放矢，制定有針對(duì)性的治療方案。

正確診斷是正確治療的前提。只有了解肝組織的病變類型和程度，才能做到有的放矢，制①有利于多種肝病的鑒別診斷②了解肝臟病變的程度和活動(dòng)性③提供各型病毒性肝炎的病原學(xué)診斷④發(fā)現(xiàn)早期、靜止或代償期的肝硬化肝穿刺活檢的作用①有利于多種肝病的鑒別診斷肝穿刺活檢的作用⑤有利于藥物選擇和藥物療效判斷⑥鑒別黃疸的性質(zhì)和原因⑦作為慢性肝炎病情、預(yù)后的評(píng)判指標(biāo)⑤有利于藥物選擇和藥物療效判斷①長期肝功能不良而原因不明者或肝病治療無明顯效果者②慢性肝炎：用于確診，隨防，療效分析。對(duì)組織炎癥程度和纖維化狀況進(jìn)行分期、分級(jí)以及預(yù)后判斷肝穿刺活檢的適應(yīng)癥①長期肝功能不良而原因不明者或肝病治療無明顯效果者肝③酒精性肝?。河糜诰凭愿尾〉脑\斷和預(yù)后分析④藥物性肝病：用于用藥史及病史不明確，難于與慢性肝炎鑒別時(shí)③酒精性肝病：用于酒精性肝病的診斷和預(yù)后分析⑤感染性疾?、捱z傳代謝性肝病：如糖原累積癥、脂質(zhì)代謝異常、血色病、Wilson病、淀粉樣變性病等⑤感染性疾病⑦嬰幼兒、成人不明原因的黃疸：如新生兒及嬰兒肝炎綜合征、肝內(nèi)膽汁淤積癥、體質(zhì)性黃疸等⑧不明原因的肝、脾腫大⑦嬰幼兒、成人不明原因的黃疸：如新生兒及嬰兒肝炎綜合⑨乙型肝炎表面抗原攜帶者⑩器官移植：判斷排斥反應(yīng)、感染、血管栓塞、膽道梗阻等⑨乙型肝炎表面抗原攜帶者肝穿標(biāo)本的基本要求一個(gè)理想的肝穿刺標(biāo)本應(yīng)有：

◆足夠的長度（1-4cm）

◆合適的寬度（約1mm）

◆4個(gè)以上較完整的匯管區(qū)肝穿標(biāo)本的基本要求一個(gè)理想的肝穿刺標(biāo)本應(yīng)有：◆常規(guī)光鏡及組織化學(xué)◆免疫組織化學(xué)◆電子顯微鏡肝穿標(biāo)本的檢查項(xiàng)目◆常規(guī)光鏡及組織化學(xué)肝穿標(biāo)本的檢查項(xiàng)目一、常規(guī)光鏡及組織化學(xué)

◆HE染色：觀察肝臟的基本病變

◆Masson三色染色：適于診斷肝纖維化、肝硬化、肝靜脈閉塞性疾病

◆網(wǎng)狀纖維染色：顯示肝竇網(wǎng)狀支架，竇周纖維化、肝細(xì)胞壞死脫落（竇塌陷）、肝板增厚程度等一、常規(guī)光鏡及組織化學(xué)

◆苦味酸-酸性復(fù)紅染色：適于肝纖維化診斷（膠原呈粉紅色），也能顯示淤膽（呈鮮艷綠色）

◆苦味酸-天狼星紅染色：適于肝纖維化、肝硬化的診斷，可區(qū)分膠原類型◆苦味酸-酸性復(fù)紅染色：適于肝纖維化診斷（膠原呈粉紅

◆PAS染色：Carnoy固定液或無水酒精固定，適于診斷肝糖原累積癥，真菌感染的孢子及菌絲

◆D-PAS染色：適于診斷α1-抗胰蛋白酶缺乏癥?？汕宄@示糖蛋白成分，利于觀察小膽管基膜、肝壞死灶內(nèi)的蠟樣物質(zhì)等◆PAS染色：Carnoy固定液或無水酒精固定，適

◆普魯士藍(lán)染色：鑒別組織、細(xì)胞中的含鐵血黃素（藍(lán)色）。適于血色病，酒精性肝病，陳舊出血灶的診斷

◆紅氨酸銅染色：用于診斷肝豆?fàn)詈俗冃裕╓ilson?。羝蒸斒克{(lán)染色：鑒別組織、細(xì)胞中的含鐵血黃素（藍(lán)色）

◆剛果紅染色：適于肝淀粉樣變性病的診斷◆油紅O或蘇丹Ⅲ染色：冰凍切片。用于小泡性脂肪肝的診斷◆剛果紅染色：適于肝淀粉樣變性病的診斷二、免疫組織化學(xué)：

◆感染因子：HBV、HCV、CMV、EB、HIV、結(jié)核桿菌、真菌等

◆CK7、CK19：膽管、小膽管、增生細(xì)膽管陽性

◆CD57：竇內(nèi)肝相關(guān)淋巴細(xì)胞陽性二、免疫組織化學(xué)：◆CD68：肝竇內(nèi)枯否細(xì)胞陽性◆α-SMA：增生、活化的肝星狀細(xì)胞陽性◆CD34：正常肝竇內(nèi)皮細(xì)胞陰性，肝竇毛細(xì)血管化后陽性◆CD68：肝竇內(nèi)枯否細(xì)胞陽性◆各種ECM成分：顯示LN、FN、Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型膠原等◆α1-抗胰蛋白酶：用于α1-抗胰蛋白酶缺乏癥的診斷◆泛素：肝細(xì)胞內(nèi)Mallory小體陽性◆各種ECM成分：顯示LN、FN、Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型膠原等三、電子顯微鏡電鏡的優(yōu)勢(shì)在于其極高的分辨率，可獲得更多的病理變化信息。

電鏡在肝臟疾病的病因診斷、病情鑒定上有較大優(yōu)勢(shì)，應(yīng)常規(guī)用于肝穿刺活檢的病理檢查。三、電子顯微鏡對(duì)于成人難以解釋的肝功能不良及嬰幼兒不明原因的黃疸，應(yīng)積極行肝穿刺活檢，并同時(shí)進(jìn)行光鏡和電鏡檢查，以求獲得更多有用的診斷信息。對(duì)于成人難以解釋的肝功能不良及嬰幼兒不明原因的黃疸，

對(duì)于嬰幼兒患者，電鏡檢查還可幫助確定一些累及肝臟的先天性遺傳性疾病，如糖原累積癥、尼曼-匹克病、高雪氏病等。對(duì)于嬰幼兒患者，電鏡檢查還可幫助確定一些累及肝臟的先此外，電鏡對(duì)于肝纖維化的早期診斷有明顯幫助。此外，電鏡對(duì)于肝纖維化的早期診斷有明顯幫助。電鏡標(biāo)本要求：

取1mm3大小的肝組織2-3塊電鏡標(biāo)本固定：

迅速用專用電鏡固定液固定

（2.5%戊二醛固定液）電鏡標(biāo)本要求：慢性肝炎的基本病理改變：◆不同程度的肝細(xì)胞變性和壞死◆匯管區(qū)及周圍炎性細(xì)胞浸潤◆常伴不同程度的纖維化慢性肝炎、肝纖維化慢性肝炎的基本病理改變：慢性肝炎、肝纖維化一、炎癥、壞死

◆點(diǎn)、灶狀壞死

◆碎屑?jí)乃溃≒N）

◆橋接壞死（BN）

碎屑?jí)乃兰皹蚪訅乃朗桥袛嘌装Y活動(dòng)度的重要形態(tài)學(xué)指標(biāo)，與預(yù)后關(guān)系密切。一、炎癥、壞死

毛玻璃樣肝細(xì)胞多見于HBV無癥狀攜帶者和輕度慢性肝炎。其出現(xiàn)有助于乙型肝炎慢性化病變的診斷。

毛玻璃樣肝細(xì)胞多見于HBV無癥狀攜帶者和輕度慢性肝炎《肝穿刺活檢的臨床意義及應(yīng)用》課件《肝穿刺活檢的臨床意義及應(yīng)用》課件慢性肝炎炎癥壞死程度的分級(jí)◆G1：匯管區(qū)炎癥變性或少數(shù)點(diǎn)、灶狀壞死◆G2：輕度PN變性，點(diǎn)、灶狀壞死，

嗜酸性小體◆G3：中度PN變性，融合壞死或見BN◆G4：重度PNBN范圍廣泛，累及多個(gè)

小葉，小葉結(jié)構(gòu)失常匯管區(qū)及周圍肝小葉內(nèi)慢性肝炎炎癥壞死程度的分級(jí)◆G1：匯管區(qū)炎癥二、纖維化指肝內(nèi)有過多膠原沉積。

根據(jù)其對(duì)肝結(jié)構(gòu)的破壞范圍、程度和對(duì)肝微循環(huán)影響的大小，分為4期（S1-4）。二、纖維化

◆S1：匯管區(qū)擴(kuò)大、纖維化，局限性竇周及小葉內(nèi)纖維化，小葉結(jié)構(gòu)完整。

◆S2：纖維間隔形成（橋接纖維化），但小葉結(jié)構(gòu)大部分仍保留。

◆S3：大量纖維間隔，分隔并破壞肝小葉，致小葉結(jié)構(gòu)紊亂，但尚無假小葉形成。

◆S4：假小葉形成，早期肝硬化。◆S1：匯管區(qū)擴(kuò)大、纖維化，局限性竇周及小葉內(nèi)纖維化輕度慢性肝炎：G1-2及S0-2

中度慢性肝炎：G3及S1-3重度慢性肝炎：G4及S2-4輕度慢性肝炎：G1-2及S0-2近年來，一些評(píng)價(jià)肝纖維化程度的血清學(xué)指標(biāo)已應(yīng)用于臨床：

◆透明質(zhì)酸（HA）◆層粘連蛋白（LN）◆Ⅲ型前膠原（PCⅢ）◆Ⅳ型膠原（CⅣ）但只有肝臟病理學(xué)檢查是診斷肝纖維化的金標(biāo)準(zhǔn)。近年來，一些評(píng)價(jià)肝纖維化程度的血清學(xué)指標(biāo)已應(yīng)用于臨床《肝穿刺活檢的臨床意義及應(yīng)用》課件《肝穿刺活檢的臨床意義及應(yīng)用》課件《肝穿刺活檢的臨床意義及應(yīng)用》課件《肝穿刺活檢的臨床意義及應(yīng)用》課件是由自身免疫反應(yīng)引起的肝臟進(jìn)行性、慢性炎癥性疾病。女性較多見。自身免疫性肝炎是由自身免疫反應(yīng)引起的肝臟進(jìn)行性、慢性炎癥性疾病。女患者有肝功能損害、血漿免疫球蛋白增高、血清中存在多種自身抗體?；颊哂懈喂δ軗p害、血漿免疫球蛋白增高、血清中存在多種

病理學(xué)改變以界面性肝炎為特征，伴有匯管區(qū)和匯管區(qū)周圍的淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞浸潤。

重癥患者可出現(xiàn)小葉性肝炎、玫瑰花結(jié)樣改變、橋接壞死等。病理學(xué)改變以界面性肝炎為特征，伴有匯管區(qū)和匯管區(qū)周圍AIH的診斷要結(jié)合臨床、血清球蛋白、自身抗體及病理變化并排除其他疾病后綜合判斷。病理學(xué)改變不僅有助確定診斷，更重要的是通過形態(tài)學(xué)排除臨床上可能與AIH混淆的其他情況，特別是一些伴有自身抗體的肝病。AIH的診斷要結(jié)合臨床、血清球蛋白、自身抗體及病理變《肝穿刺活檢的臨床意義及應(yīng)用》課件《肝穿刺活檢的臨床意義及應(yīng)用》課件《肝穿刺活檢的臨床意義及應(yīng)用》課件是指由于藥物（化學(xué)物質(zhì)）或其代謝產(chǎn)物引起的肝臟損害。

◆藥物及其中間代謝產(chǎn)物對(duì)肝臟的直接毒性作用

◆特異性體質(zhì)對(duì)藥物的過敏反應(yīng)藥物性肝炎（中毒性肝炎）是指由于藥物（化學(xué)物質(zhì)）或其代謝產(chǎn)物引起的肝臟損害。肝活檢病理學(xué)◆匯管區(qū)輕～中度擴(kuò)大，

多無界面炎癥◆匯管區(qū)混合性炎癥細(xì)胞浸潤◆可見肉芽腫◆膽管多無損傷◆肝小葉Ⅲ區(qū)肝細(xì)胞脂肪變◆肝細(xì)胞或毛細(xì)膽管淤膽◆混合性炎性細(xì)胞浸潤（

嗜酸性細(xì)胞多見）◆肝細(xì)胞炎癥壞死（融合或橋接壞死，凋亡）肝活檢病理學(xué)

◆仔細(xì)詢問服藥史對(duì)診斷非常重要

◆環(huán)境化學(xué)物質(zhì)眾多，即使無明確服藥史也不能完全除外藥物性肝損害

◆排他性診斷◆仔細(xì)詢問服藥史對(duì)診斷非常重要因長期大量飲酒導(dǎo)致的肝臟疾病。

◆酒精性脂肪肝

◆酒精性肝炎

◆酒精性肝纖維化和肝硬化酒精性肝病因長期大量飲酒導(dǎo)致的肝臟疾病。酒精性肝病《肝穿刺活檢的臨床意義及應(yīng)用》課件《肝穿刺活檢的臨床意義及應(yīng)用》課件肝細(xì)胞脂肪變性：是指在病理狀態(tài)下，肝細(xì)胞胞質(zhì)中出現(xiàn)游離的脂滴。

◆大泡性脂肪變性

◆小泡性脂肪變性

◆混合性脂肪變性肝脂肪變性和脂肪肝肝細(xì)胞脂肪變性：是指在病理狀態(tài)下，肝細(xì)胞胞質(zhì)中出現(xiàn)游◆大泡性脂肪變性主要見于慢性酒精性肝病、肥胖、糖尿病、飲食蛋白缺乏、吸收不良、慢性感染、消耗性疾病、遺傳代謝性疾病等◆大泡性脂肪變性◆小泡性脂肪變性主要見于妊娠急性脂肪肝、Reye綜合征、爆發(fā)性重型肝炎、中毒性休克、中暑、藥物中毒等◆小泡性脂肪變性脂肪變性的肝細(xì)胞在肝小葉內(nèi)少于33%者，為脂肪變性。脂肪變性的肝細(xì)胞在肝小葉內(nèi)超過33%時(shí)，診斷為脂肪肝。脂肪變性的肝細(xì)胞在肝小葉內(nèi)少于33%者，為脂肪變性。Brunt等的脂變分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)：0級(jí)：肝細(xì)胞脂變?cè)?～5%Ⅰ級(jí)：肝細(xì)胞脂變?cè)?%～33%Ⅱ級(jí)：肝細(xì)胞脂變?cè)?3%～66%Ⅲ級(jí)：肝細(xì)胞脂變?cè)?6%以上Brunt等的脂變分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)：Edmonson和Peters的脂變分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)：1度：肝細(xì)胞脂變占25%:2度：肝細(xì)胞脂變占25%～50%;3度：肝細(xì)胞脂變占50%～75%:4度：肝細(xì)胞脂變>75%Edmonson和Peters的脂變分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)：《肝穿刺活檢的臨床意義及應(yīng)用》課件《肝穿刺活檢的臨床意義及應(yīng)用》課件《肝穿刺活檢的臨床意義及應(yīng)用》課件脂肪肝是最常見的彌漫性肝病之一，可分為：

◆酒精性脂肪肝

◆非酒精性脂肪肝脂肪肝是最常見的彌漫性肝病之一，可分為：既往認(rèn)為，非酒精性脂肪肝預(yù)后較好，進(jìn)展緩慢或不進(jìn)展。但現(xiàn)在研究發(fā)現(xiàn)，約28%病例在首次肝穿刺時(shí)，已有不同程度的肝纖維化，國外報(bào)道則高達(dá)39%。既往認(rèn)為，非酒精性脂肪肝預(yù)后較好，進(jìn)展緩慢或不進(jìn)展。非酒精性脂肪肝雖臨床表現(xiàn)輕微，但病理上卻有明確的肝損害。

故對(duì)不明原因的肝功能異常患者，肝穿刺活檢非常必要。非酒精性脂肪肝雖臨床表現(xiàn)輕微，但病理上卻有明確的肝損非酒精性脂肪肝可分為：◆單純性脂肪肝◆脂肪性肝炎◆脂肪性肝纖維化非酒精性脂肪肝可分為：◆單純性脂肪肝其他情況合并的脂肪肝：◆病毒性肝炎與脂肪肝◆藥物和化學(xué)品中毒與脂肪肝◆糖尿病與脂肪肝◆非特異性肝炎與脂肪肝◆妊娠期急性脂肪肝其他情況合并的脂肪肝：◆病毒性肝炎與脂肪肝病毒性肝炎合并脂肪肝的臨床表現(xiàn)與一般肝炎無明顯區(qū)別。對(duì)慢性肝炎病人，癥狀輕微或無癥狀，肝功能長期輕度異常，尤其是肥胖者，應(yīng)考慮合并脂肪肝可能。

早活檢，早確診，早治療，防止病變進(jìn)展。病毒性肝炎合并脂肪肝的臨床表現(xiàn)與一般肝炎無明顯區(qū)別?！陡未┐袒顧z的臨床意義及應(yīng)用》課件遺傳代謝性疾病是由于基因突變引起酶缺陷、細(xì)胞膜功能異?；蚴荏w缺陷，從而導(dǎo)致機(jī)體生化代謝紊亂，造成中間或旁路代謝產(chǎn)物蓄積或終末代謝產(chǎn)物缺乏而引起的疾病。遺傳代謝性肝病遺傳代謝性疾病是由于基因突變引起酶缺陷、細(xì)胞膜功能異

肝臟是遺傳代謝性疾病最早累及和損害最為嚴(yán)重的器官之一。肝臟是遺傳代謝性疾病最早累及和損害最為嚴(yán)重的器官之一

遺傳代謝性疾病的診斷主要依靠以下檢查：

◆異常代謝產(chǎn)物檢測(cè)

◆酶活性測(cè)定

◆缺陷基因分析遺傳代謝性疾病的診斷主要依靠以下檢查：

此類疾病大多在組織內(nèi)有異常代謝產(chǎn)物蓄積，可形成特征性組織病理和超微病理改變，有助于從形態(tài)學(xué)角度協(xié)助疾病的診斷。此類疾病大多在組織內(nèi)有異常代謝產(chǎn)物蓄積，可形成特征性

在國內(nèi)酶學(xué)和基因診斷開展并不普遍的情況下，遺傳代謝性疾病的病理學(xué)和超微病理學(xué)診斷無疑具有不可忽視的實(shí)際意義。在國內(nèi)酶學(xué)和基因診斷開展并不普遍的情況下，遺傳代謝性糖原累積癥為一組先天性糖代謝相關(guān)酶缺陷導(dǎo)致的糖代謝障礙性疾病。因酶缺陷的種類不同，臨床表現(xiàn)多種多樣，共分十三型。肝穿刺活檢成為診斷本病的重要手段。糖原累積癥肝活檢病理：光鏡：肝細(xì)胞腫脹，胞質(zhì)空亮，核居中，酷似植物細(xì)胞。PAS染色，肝細(xì)胞強(qiáng)陽性，不耐受淀粉酶消化。肝活檢病理：

電鏡：肝細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)糖原顆粒明顯增多，大量高電子密度的糖原顆粒呈片狀分布或占據(jù)大部分胞質(zhì)，其他細(xì)胞器明顯減少。

部分病例伴脂滴增多。電鏡：肝細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)糖原顆粒明顯增多，大量高電子密度的《肝穿刺活檢的臨床意義及應(yīng)用》課件《肝穿刺活檢的臨床意義及應(yīng)用》課件

需指出的是，很多慢性肝病會(huì)導(dǎo)致肝細(xì)胞的能量代謝發(fā)生改變，引起糖原、脂質(zhì)在肝細(xì)胞內(nèi)儲(chǔ)積，應(yīng)與本病區(qū)別。需指出的是，很多慢性肝病會(huì)導(dǎo)致肝細(xì)胞的能量代謝發(fā)生改《肝穿刺活檢的臨床意義及應(yīng)用》課件肝豆?fàn)詈俗冃裕╓ilson病）是一種常染色體隱性遺傳銅代謝障礙所引起的全身性疾病。

臨床上主要有肝臟損害、神經(jīng)精神癥狀和角膜色素環(huán)等表現(xiàn)。肝豆?fàn)詈俗冃裕╓ilson病）

典型病例診斷并不困難。但是，早期患者和少數(shù)表現(xiàn)不典型的患者，確診仍較困難。

其應(yīng)與所有慢性肝病相鑒別，特別是在年輕人。而且，早期診斷至關(guān)重要。典型病例診斷并不困難。

肝臟病理學(xué)檢查是重要診斷依據(jù)。組織病理：表現(xiàn)為慢性肝炎或脂肪性肝炎。此外可見糖原化核，大量脂褐素，Mallory小體等。組化染色：肝細(xì)胞內(nèi)有大量銅鹽沉著，且遠(yuǎn)離匯管區(qū)或纖維間隔。肝臟病理學(xué)檢查是重要診斷依據(jù)。

電鏡：肝細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)可見脂褐素顆粒和含有圓形透亮空泡且大小不一的含銅顆粒。線粒體體積變化，嵴空泡樣變被認(rèn)為是較特異、具診斷價(jià)值的改變。電子探針微區(qū)分析：肝細(xì)胞內(nèi)，特別是溶酶體內(nèi)含銅量顯著增高。電鏡：肝細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)可見脂褐素顆粒和含有圓形透亮空泡且《肝穿刺活檢的臨床意義及應(yīng)用》課件《肝穿刺活檢的臨床意義及應(yīng)用》課件遺傳性血色素沉著?。ㄑ。橄忍煨澡F代謝障礙致體內(nèi)鐵過度蓄積，形成肝硬化、糖尿病、心肌病、性功能減退、關(guān)節(jié)病與皮膚色素沉著等多系統(tǒng)表現(xiàn)的遺傳性疾病。遺傳性血色素沉著?。ㄑ。└位顧z至今仍是疑有血色病患者明確是否有組織鐵負(fù)荷過重及肝硬化的重要手段。

如有肝硬化檢出，預(yù)示患者死亡的可能性增大。肝活檢至今仍是疑有血色病患者明確是否有組織鐵負(fù)荷過重肝活檢病理：

肝細(xì)胞內(nèi)有大量含鐵血黃素沉積。

鐵染色：肝細(xì)胞、枯否細(xì)胞、膽管上皮陽性。肝活檢病理：電鏡：電子致密的含鐵血黃素顆粒分布于肝細(xì)胞、枯否細(xì)胞、膽管上皮細(xì)胞內(nèi)。電子探針微區(qū)分析：上述顆粒內(nèi)鐵含量顯著增高。電鏡：電子致密的含鐵血黃素顆粒分布于肝細(xì)胞、枯否細(xì)胞《肝穿刺活檢的臨床意義及應(yīng)用》課件遺傳性高膽紅素血癥即體質(zhì)性黃疸，是一類由于遺傳缺陷致肝細(xì)胞對(duì)膽紅素?cái)z取、轉(zhuǎn)運(yùn)、結(jié)合或排泄障礙而引起的高膽紅素血癥的臨床綜合征。遺傳性高膽紅素血癥該綜合征可分為二類：

1、非結(jié)合膽紅素增高型：◆Gilbert綜合征◆Crigler-Najjar綜合征

2、結(jié)合膽紅素增高型：◆Dubin-Johnson綜合征◆Rotor綜合征該綜合征可分為二類：Gilbert綜合征臨床特點(diǎn)為長期間歇性輕度黃疸，多無明顯癥狀。主要見于青少年。

肝活檢光鏡檢查基本正?；蚺家娚仡w粒。Gilbert綜合征Dubin-Johnson綜合征臨床特點(diǎn)為長期性或間歇性黃疸，常見于青年人。

肝活檢肉眼肝臟呈黑色或墨綠色，光鏡下肝細(xì)胞內(nèi)有較多色素顆粒。Dubin-Johnson綜合征Gilbert、Dubin-Johnson綜合征：電鏡下，肝細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)均可見色素顆粒明顯增多，多靠近毛細(xì)膽管分布。Gilbert、Dubin-Johnson綜合征：《肝穿刺活檢的臨床意義及應(yīng)用》課件α1-抗胰蛋白酶缺乏癥由于遺傳代謝性缺陷，導(dǎo)致血清中正常α1-AT缺乏，而病理性α1-AT大量積聚于肝內(nèi)，使肝細(xì)胞發(fā)生營養(yǎng)障礙、炎癥破壞、最終導(dǎo)致肝硬化。α1-抗胰蛋白酶缺乏癥肝活檢病理

光鏡：肝細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)有特征性的圓形小體。D-PAS染色：胞質(zhì)圓形小體陽性。肝活檢病理《肝穿刺活檢的臨床意義及應(yīng)用》課件尼曼-匹克病又稱鞘磷脂沉積病，常染色體隱性遺傳。尼曼-匹克病

其特點(diǎn)是全身單核巨噬細(xì)胞和神經(jīng)系統(tǒng)有大量含有神經(jīng)鞘磷脂的泡沫細(xì)胞（尼曼-匹克細(xì)胞）。臨床上至少有五種類型。其特點(diǎn)是全身單核巨噬細(xì)胞和神經(jīng)系統(tǒng)有大量含有神經(jīng)鞘磷肝活檢病理

光鏡：肝臟內(nèi)可見成堆的泡沫樣細(xì)胞。電鏡下，枯否細(xì)胞和肝細(xì)胞內(nèi)有多個(gè)電子透亮的空泡，泡內(nèi)有細(xì)板層狀結(jié)構(gòu)。肝活檢病理《肝穿刺活檢的臨床意義及應(yīng)用》課件戈謝?。ǜ哐┦喜。┮蛉苊阁w葡萄糖腦苷脂酶缺陷，使葡萄糖腦苷脂貯積在各器官的單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)中，形成戈謝細(xì)胞。常染色體隱性遺傳。戈謝?。ǜ哐┦喜。?/p>

臨床上表現(xiàn)為多系統(tǒng)的脂質(zhì)沉積，累及骨髓、肝、脾、骨骼及神經(jīng)系統(tǒng)。肝脾腫大或脾功能亢進(jìn)是常見征象。臨床上表現(xiàn)為多系統(tǒng)的脂質(zhì)沉積，累及骨髓、肝、脾、骨骼肝活檢病理光鏡：肝竇及匯管區(qū)枯否細(xì)胞數(shù)量增多、體積增大。

電鏡：胞漿內(nèi)溶酶體增多、增大，內(nèi)含直徑不等的微管狀結(jié)構(gòu)。肝活檢病理《肝穿刺活檢的臨床意義及應(yīng)用》課件淀粉樣變性是因淀粉樣蛋白沉積在血管管壁、組織和器官中引起的疾病，多為系統(tǒng)性病變。肝淀粉樣變性淀粉樣變性是因淀粉樣蛋白沉積在血管管壁、組織和器官中當(dāng)?shù)矸蹣游镔|(zhì)沉積于肝臟而導(dǎo)致肝臟病理改變及相關(guān)臨床表現(xiàn)時(shí)，稱之為肝淀粉樣變性。

發(fā)生率低，誤診率高。當(dāng)?shù)矸蹣游镔|(zhì)沉積于肝臟而導(dǎo)致肝臟病理改變及相關(guān)臨床表肝活檢病理

光鏡：淀粉樣物質(zhì)呈粉紅色，沉積于肝板之間的肝竇內(nèi)。

剛果紅染色：呈磚紅色，偏光顯微鏡下呈綠色雙折光物質(zhì)。肝活檢病理電鏡：肝細(xì)胞外的Disse間隙增寬，可見大量淀粉樣纖維沉積（僵硬、無分支、排列無序、直徑8-11nm）。電鏡：肝細(xì)胞外的Disse間隙增寬，可見大量淀粉樣纖《肝穿刺活檢的臨床意義及應(yīng)用》課件《肝穿刺活檢的臨床意義及應(yīng)用》課件新生兒或嬰兒肝炎綜合征應(yīng)與先天性肝外膽道閉鎖癥進(jìn)行鑒別。膽汁淤積性肝病新生兒或嬰兒肝炎綜合征應(yīng)與先天性肝外膽道閉鎖癥進(jìn)行鑒早期鑒別診斷有助于膽道閉鎖患兒及時(shí)手術(shù)治療，同時(shí)又可避免對(duì)嬰肝征患兒錯(cuò)誤手術(shù)而加重病情。早期鑒別診斷有助于膽道閉鎖患兒及時(shí)手術(shù)治療，同時(shí)又可《肝穿刺活檢的臨床意義及應(yīng)用》課件《肝穿刺活檢的臨床意義及應(yīng)用》課件《肝穿刺活檢的臨床意義及應(yīng)用》課件

當(dāng)臨床上遇到肝病診斷不清或治療效果不佳的患者，如條件允許，應(yīng)及時(shí)行肝穿刺活檢，并同時(shí)進(jìn)行光鏡和電鏡檢查，以便盡早明確診斷及合理治療。小結(jié)當(dāng)臨床上遇到肝病診斷不清或治療效果不佳的患者，如條件謝謝各位！歡迎互動(dòng)討論！謝謝各位！肝穿刺活檢的臨床意義及應(yīng)用華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院官陽

肝穿刺活檢華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院《肝穿刺活檢的臨床意義及應(yīng)用》課件《肝穿刺活檢的臨床意義及應(yīng)用》課件《肝穿刺活檢的臨床意義及應(yīng)用》課件《肝穿刺活檢的臨床意義及應(yīng)用》課件我國是肝病大國。

在眾多類型及各個(gè)病程的肝病中，檢查評(píng)價(jià)手段主要依靠：

◆靜脈血：肝功能、各種抗原抗體、纖維化相關(guān)指標(biāo)

◆影像學(xué)：B超、CT、MRI等我國是肝病大國。上述檢查只能反應(yīng)肝臟的基本狀況，不能深入細(xì)致地了解肝臟的具體病變及損害程度。上述檢查只能反應(yīng)肝臟的基本狀況，不能深入細(xì)致地了解肝因?yàn)楦闻K代償功能強(qiáng)大，時(shí)常會(huì)有如下情況發(fā)生：◆肝組織病變已十分明顯，而臨床癥狀及實(shí)驗(yàn)室改變?nèi)比缁蛘咻p微；◆肝組織形態(tài)學(xué)改變很久以后，才出現(xiàn)臨床和實(shí)驗(yàn)室檢查的異常。因?yàn)楦闻K代償功能強(qiáng)大，時(shí)常會(huì)有如下情況發(fā)生：為了更早、更準(zhǔn)確了解肝組織的細(xì)微病變，肝穿刺活檢是目前唯一能做到的評(píng)價(jià)手段。為了更早、更準(zhǔn)確了解肝組織的細(xì)微病變，肝穿刺活檢是目只有了解肝組織的病變類型和程度，才能做到有的放矢，制定有針對(duì)性的治療方案。

正確診斷是正確治療的前提。只有了解肝組織的病變類型和程度，才能做到有的放矢，制①有利于多種肝病的鑒別診斷②了解肝臟病變的程度和活動(dòng)性③提供各型病毒性肝炎的病原學(xué)診斷④發(fā)現(xiàn)早期、靜止或代償期的肝硬化肝穿刺活檢的作用①有利于多種肝病的鑒別診斷肝穿刺活檢的作用⑤有利于藥物選擇和藥物療效判斷⑥鑒別黃疸的性質(zhì)和原因⑦作為慢性肝炎病情、預(yù)后的評(píng)判指標(biāo)⑤有利于藥物選擇和藥物療效判斷①長期肝功能不良而原因不明者或肝病治療無明顯效果者②慢性肝炎：用于確診，隨防，療效分析。對(duì)組織炎癥程度和纖維化狀況進(jìn)行分期、分級(jí)以及預(yù)后判斷肝穿刺活檢的適應(yīng)癥①長期肝功能不良而原因不明者或肝病治療無明顯效果者肝③酒精性肝?。河糜诰凭愿尾〉脑\斷和預(yù)后分析④藥物性肝病：用于用藥史及病史不明確，難于與慢性肝炎鑒別時(shí)③酒精性肝?。河糜诰凭愿尾〉脑\斷和預(yù)后分析⑤感染性疾?、捱z傳代謝性肝?。喝缣窃鄯e癥、脂質(zhì)代謝異常、血色病、Wilson病、淀粉樣變性病等⑤感染性疾?、邒胗變?、成人不明原因的黃疸：如新生兒及嬰兒肝炎綜合征、肝內(nèi)膽汁淤積癥、體質(zhì)性黃疸等⑧不明原因的肝、脾腫大⑦嬰幼兒、成人不明原因的黃疸：如新生兒及嬰兒肝炎綜合⑨乙型肝炎表面抗原攜帶者⑩器官移植：判斷排斥反應(yīng)、感染、血管栓塞、膽道梗阻等⑨乙型肝炎表面抗原攜帶者肝穿標(biāo)本的基本要求一個(gè)理想的肝穿刺標(biāo)本應(yīng)有：

◆足夠的長度（1-4cm）

◆合適的寬度（約1mm）

◆4個(gè)以上較完整的匯管區(qū)肝穿標(biāo)本的基本要求一個(gè)理想的肝穿刺標(biāo)本應(yīng)有：◆常規(guī)光鏡及組織化學(xué)◆免疫組織化學(xué)◆電子顯微鏡肝穿標(biāo)本的檢查項(xiàng)目◆常規(guī)光鏡及組織化學(xué)肝穿標(biāo)本的檢查項(xiàng)目一、常規(guī)光鏡及組織化學(xué)

◆HE染色：觀察肝臟的基本病變

◆Masson三色染色：適于診斷肝纖維化、肝硬化、肝靜脈閉塞性疾病

◆網(wǎng)狀纖維染色：顯示肝竇網(wǎng)狀支架，竇周纖維化、肝細(xì)胞壞死脫落（竇塌陷）、肝板增厚程度等一、常規(guī)光鏡及組織化學(xué)

◆苦味酸-酸性復(fù)紅染色：適于肝纖維化診斷（膠原呈粉紅色），也能顯示淤膽（呈鮮艷綠色）

◆苦味酸-天狼星紅染色：適于肝纖維化、肝硬化的診斷，可區(qū)分膠原類型◆苦味酸-酸性復(fù)紅染色：適于肝纖維化診斷（膠原呈粉紅

◆PAS染色：Carnoy固定液或無水酒精固定，適于診斷肝糖原累積癥，真菌感染的孢子及菌絲

◆D-PAS染色：適于診斷α1-抗胰蛋白酶缺乏癥?？汕宄@示糖蛋白成分，利于觀察小膽管基膜、肝壞死灶內(nèi)的蠟樣物質(zhì)等◆PAS染色：Carnoy固定液或無水酒精固定，適

◆普魯士藍(lán)染色：鑒別組織、細(xì)胞中的含鐵血黃素（藍(lán)色）。適于血色病，酒精性肝病，陳舊出血灶的診斷

◆紅氨酸銅染色：用于診斷肝豆?fàn)詈俗冃裕╓ilson病）◆普魯士藍(lán)染色：鑒別組織、細(xì)胞中的含鐵血黃素（藍(lán)色）

◆剛果紅染色：適于肝淀粉樣變性病的診斷◆油紅O或蘇丹Ⅲ染色：冰凍切片。用于小泡性脂肪肝的診斷◆剛果紅染色：適于肝淀粉樣變性病的診斷二、免疫組織化學(xué)：

◆感染因子：HBV、HCV、CMV、EB、HIV、結(jié)核桿菌、真菌等

◆CK7、CK19：膽管、小膽管、增生細(xì)膽管陽性

◆CD57：竇內(nèi)肝相關(guān)淋巴細(xì)胞陽性二、免疫組織化學(xué)：◆CD68：肝竇內(nèi)枯否細(xì)胞陽性◆α-SMA：增生、活化的肝星狀細(xì)胞陽性◆CD34：正常肝竇內(nèi)皮細(xì)胞陰性，肝竇毛細(xì)血管化后陽性◆CD68：肝竇內(nèi)枯否細(xì)胞陽性◆各種ECM成分：顯示LN、FN、Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型膠原等◆α1-抗胰蛋白酶：用于α1-抗胰蛋白酶缺乏癥的診斷◆泛素：肝細(xì)胞內(nèi)Mallory小體陽性◆各種ECM成分：顯示LN、FN、Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型膠原等三、電子顯微鏡電鏡的優(yōu)勢(shì)在于其極高的分辨率，可獲得更多的病理變化信息。

電鏡在肝臟疾病的病因診斷、病情鑒定上有較大優(yōu)勢(shì)，應(yīng)常規(guī)用于肝穿刺活檢的病理檢查。三、電子顯微鏡對(duì)于成人難以解釋的肝功能不良及嬰幼兒不明原因的黃疸，應(yīng)積極行肝穿刺活檢，并同時(shí)進(jìn)行光鏡和電鏡檢查，以求獲得更多有用的診斷信息。對(duì)于成人難以解釋的肝功能不良及嬰幼兒不明原因的黃疸，

對(duì)于嬰幼兒患者，電鏡檢查還可幫助確定一些累及肝臟的先天性遺傳性疾病，如糖原累積癥、尼曼-匹克病、高雪氏病等。對(duì)于嬰幼兒患者，電鏡檢查還可幫助確定一些累及肝臟的先此外，電鏡對(duì)于肝纖維化的早期診斷有明顯幫助。此外，電鏡對(duì)于肝纖維化的早期診斷有明顯幫助。電鏡標(biāo)本要求：

取1mm3大小的肝組織2-3塊電鏡標(biāo)本固定：

迅速用專用電鏡固定液固定

（2.5%戊二醛固定液）電鏡標(biāo)本要求：慢性肝炎的基本病理改變：◆不同程度的肝細(xì)胞變性和壞死◆匯管區(qū)及周圍炎性細(xì)胞浸潤◆常伴不同程度的纖維化慢性肝炎、肝纖維化慢性肝炎的基本病理改變：慢性肝炎、肝纖維化一、炎癥、壞死

◆點(diǎn)、灶狀壞死

◆碎屑?jí)乃溃≒N）

◆橋接壞死（BN）

碎屑?jí)乃兰皹蚪訅乃朗桥袛嘌装Y活動(dòng)度的重要形態(tài)學(xué)指標(biāo)，與預(yù)后關(guān)系密切。一、炎癥、壞死

毛玻璃樣肝細(xì)胞多見于HBV無癥狀攜帶者和輕度慢性肝炎。其出現(xiàn)有助于乙型肝炎慢性化病變的診斷。

毛玻璃樣肝細(xì)胞多見于HBV無癥狀攜帶者和輕度慢性肝炎《肝穿刺活檢的臨床意義及應(yīng)用》課件《肝穿刺活檢的臨床意義及應(yīng)用》課件慢性肝炎炎癥壞死程度的分級(jí)◆G1：匯管區(qū)炎癥變性或少數(shù)點(diǎn)、灶狀壞死◆G2：輕度PN變性，點(diǎn)、灶狀壞死，

嗜酸性小體◆G3：中度PN變性，融合壞死或見BN◆G4：重度PNBN范圍廣泛，累及多個(gè)

小葉，小葉結(jié)構(gòu)失常匯管區(qū)及周圍肝小葉內(nèi)慢性肝炎炎癥壞死程度的分級(jí)◆G1：匯管區(qū)炎癥二、纖維化指肝內(nèi)有過多膠原沉積。

根據(jù)其對(duì)肝結(jié)構(gòu)的破壞范圍、程度和對(duì)肝微循環(huán)影響的大小，分為4期（S1-4）。二、纖維化

◆S1：匯管區(qū)擴(kuò)大、纖維化，局限性竇周及小葉內(nèi)纖維化，小葉結(jié)構(gòu)完整。

◆S2：纖維間隔形成（橋接纖維化），但小葉結(jié)構(gòu)大部分仍保留。

◆S3：大量纖維間隔，分隔并破壞肝小葉，致小葉結(jié)構(gòu)紊亂，但尚無假小葉形成。

◆S4：假小葉形成，早期肝硬化?！鬝1：匯管區(qū)擴(kuò)大、纖維化，局限性竇周及小葉內(nèi)纖維化輕度慢性肝炎：G1-2及S0-2

中度慢性肝炎：G3及S1-3重度慢性肝炎：G4及S2-4輕度慢性肝炎：G1-2及S0-2近年來，一些評(píng)價(jià)肝纖維化程度的血清學(xué)指標(biāo)已應(yīng)用于臨床：

◆透明質(zhì)酸（HA）◆層粘連蛋白（LN）◆Ⅲ型前膠原（PCⅢ）◆Ⅳ型膠原（CⅣ）但只有肝臟病理學(xué)檢查是診斷肝纖維化的金標(biāo)準(zhǔn)。近年來，一些評(píng)價(jià)肝纖維化程度的血清學(xué)指標(biāo)已應(yīng)用于臨床《肝穿刺活檢的臨床意義及應(yīng)用》課件《肝穿刺活檢的臨床意義及應(yīng)用》課件《肝穿刺活檢的臨床意義及應(yīng)用》課件《肝穿刺活檢的臨床意義及應(yīng)用》課件是由自身免疫反應(yīng)引起的肝臟進(jìn)行性、慢性炎癥性疾病。女性較多見。自身免疫性肝炎是由自身免疫反應(yīng)引起的肝臟進(jìn)行性、慢性炎癥性疾病。女患者有肝功能損害、血漿免疫球蛋白增高、血清中存在多種自身抗體?；颊哂懈喂δ軗p害、血漿免疫球蛋白增高、血清中存在多種

病理學(xué)改變以界面性肝炎為特征，伴有匯管區(qū)和匯管區(qū)周圍的淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞浸潤。

重癥患者可出現(xiàn)小葉性肝炎、玫瑰花結(jié)樣改變、橋接壞死等。病理學(xué)改變以界面性肝炎為特征，伴有匯管區(qū)和匯管區(qū)周圍AIH的診斷要結(jié)合臨床、血清球蛋白、自身抗體及病理變化并排除其他疾病后綜合判斷。病理學(xué)改變不僅有助確定診斷，更重要的是通過形態(tài)學(xué)排除臨床上可能與AIH混淆的其他情況，特別是一些伴有自身抗體的肝病。AIH的診斷要結(jié)合臨床、血清球蛋白、自身抗體及病理變《肝穿刺活檢的臨床意義及應(yīng)用》課件《肝穿刺活檢的臨床意義及應(yīng)用》課件《肝穿刺活檢的臨床意義及應(yīng)用》課件是指由于藥物（化學(xué)物質(zhì)）或其代謝產(chǎn)物引起的肝臟損害。

◆藥物及其中間代謝產(chǎn)物對(duì)肝臟的直接毒性作用

◆特異性體質(zhì)對(duì)藥物的過敏反應(yīng)藥物性肝炎（中毒性肝炎）是指由于藥物（化學(xué)物質(zhì)）或其代謝產(chǎn)物引起的肝臟損害。肝活檢病理學(xué)◆匯管區(qū)輕～中度擴(kuò)大，

多無界面炎癥◆匯管區(qū)混合性炎癥細(xì)胞浸潤◆可見肉芽腫◆膽管多無損傷◆肝小葉Ⅲ區(qū)肝細(xì)胞脂肪變◆肝細(xì)胞或毛細(xì)膽管淤膽◆混合性炎性細(xì)胞浸潤（

嗜酸性細(xì)胞多見）◆肝細(xì)胞炎癥壞死（融合或橋接壞死，凋亡）肝活檢病理學(xué)

◆仔細(xì)詢問服藥史對(duì)診斷非常重要

◆環(huán)境化學(xué)物質(zhì)眾多，即使無明確服藥史也不能完全除外藥物性肝損害

◆排他性診斷◆仔細(xì)詢問服藥史對(duì)診斷非常重要因長期大量飲酒導(dǎo)致的肝臟疾病。

◆酒精性脂肪肝

◆酒精性肝炎

◆酒精性肝纖維化和肝硬化酒精性肝病因長期大量飲酒導(dǎo)致的肝臟疾病。酒精性肝病《肝穿刺活檢的臨床意義及應(yīng)用》課件《肝穿刺活檢的臨床意義及應(yīng)用》課件肝細(xì)胞脂肪變性：是指在病理狀態(tài)下，肝細(xì)胞胞質(zhì)中出現(xiàn)游離的脂滴。

◆大泡性脂肪變性

◆小泡性脂肪變性

◆混合性脂肪變性肝脂肪變性和脂肪肝肝細(xì)胞脂肪變性：是指在病理狀態(tài)下，肝細(xì)胞胞質(zhì)中出現(xiàn)游◆大泡性脂肪變性主要見于慢性酒精性肝病、肥胖、糖尿病、飲食蛋白缺乏、吸收不良、慢性感染、消耗性疾病、遺傳代謝性疾病等◆大泡性脂肪變性◆小泡性脂肪變性主要見于妊娠急性脂肪肝、Reye綜合征、爆發(fā)性重型肝炎、中毒性休克、中暑、藥物中毒等◆小泡性脂肪變性脂肪變性的肝細(xì)胞在肝小葉內(nèi)少于33%者，為脂肪變性。脂肪變性的肝細(xì)胞在肝小葉內(nèi)超過33%時(shí)，診斷為脂肪肝。脂肪變性的肝細(xì)胞在肝小葉內(nèi)少于33%者，為脂肪變性。Brunt等的脂變分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)：0級(jí)：肝細(xì)胞脂變?cè)?～5%Ⅰ級(jí)：肝細(xì)胞脂變?cè)?%～33%Ⅱ級(jí)：肝細(xì)胞脂變?cè)?3%～66%Ⅲ級(jí)：肝細(xì)胞脂變?cè)?6%以上Brunt等的脂變分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)：Edmonson和Peters的脂變分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)：1度：肝細(xì)胞脂變占25%:2度：肝細(xì)胞脂變占25%～50%;3度：肝細(xì)胞脂變占50%～75%:4度：肝細(xì)胞脂變>75%Edmonson和Peters的脂變分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)：《肝穿刺活檢的臨床意義及應(yīng)用》課件《肝穿刺活檢的臨床意義及應(yīng)用》課件《肝穿刺活檢的臨床意義及應(yīng)用》課件脂肪肝是最常見的彌漫性肝病之一，可分為：

◆酒精性脂肪肝

◆非酒精性脂肪肝脂肪肝是最常見的彌漫性肝病之一，可分為：既往認(rèn)為，非酒精性脂肪肝預(yù)后較好，進(jìn)展緩慢或不進(jìn)展。但現(xiàn)在研究發(fā)現(xiàn)，約28%病例在首次肝穿刺時(shí)，已有不同程度的肝纖維化，國外報(bào)道則高達(dá)39%。既往認(rèn)為，非酒精性脂肪肝預(yù)后較好，進(jìn)展緩慢或不進(jìn)展。非酒精性脂肪肝雖臨床表現(xiàn)輕微，但病理上卻有明確的肝損害。

故對(duì)不明原因的肝功能異?；颊撸未┐袒顧z非常必要。非酒精性脂肪肝雖臨床表現(xiàn)輕微，但病理上卻有明確的肝損非酒精性脂肪肝可分為：◆單純性脂肪肝◆脂肪性肝炎◆脂肪性肝纖維化非酒精性脂肪肝可分為：◆單純性脂肪肝其他情況合并的脂肪肝：◆病毒性肝炎與脂肪肝◆藥物和化學(xué)品中毒與脂肪肝◆糖尿病與脂肪肝◆非特異性肝炎與脂肪肝◆妊娠期急性脂肪肝其他情況合并的脂肪肝：◆病毒性肝炎與脂肪肝病毒性肝炎合并脂肪肝的臨床表現(xiàn)與一般肝炎無明顯區(qū)別。對(duì)慢性肝炎病人，癥狀輕微或無癥狀，肝功能長期輕度異常，尤其是肥胖者，應(yīng)考慮合并脂肪肝可能。

早活檢，早確診，早治療，防止病變進(jìn)展。病毒性肝炎合并脂肪肝的臨床表現(xiàn)與一般肝炎無明顯區(qū)別。《肝穿刺活檢的臨床意義及應(yīng)用》課件遺傳代謝性疾病是由于基因突變引起酶缺陷、細(xì)胞膜功能異?；蚴荏w缺陷，從而導(dǎo)致機(jī)體生化代謝紊亂，造成中間或旁路代謝產(chǎn)物蓄積或終末代謝產(chǎn)物缺乏而引起的疾病。遺傳代謝性肝病遺傳代謝性疾病是由于基因突變引起酶缺陷、細(xì)胞膜功能異

肝臟是遺傳代謝性疾病最早累及和損害最為嚴(yán)重的器官之一。肝臟是遺傳代謝性疾病最早累及和損害最為嚴(yán)重的器官之一

遺傳代謝性疾病的診斷主要依靠以下檢查：

◆異常代謝產(chǎn)物檢測(cè)

◆酶活性測(cè)定

◆缺陷基因分析遺傳代謝性疾病的診斷主要依靠以下檢查：

此類疾病大多在組織內(nèi)有異常代謝產(chǎn)物蓄積，可形成特征性組織病理和超微病理改變，有助于從形態(tài)學(xué)角度協(xié)助疾病的診斷。此類疾病大多在組織內(nèi)有異常代謝產(chǎn)物蓄積，可形成特征性

在國內(nèi)酶學(xué)和基因診斷開展并不普遍的情況下，遺傳代謝性疾病的病理學(xué)和超微病理學(xué)診斷無疑具有不可忽視的實(shí)際意義。在國內(nèi)酶學(xué)和基因診斷開展并不普遍的情況下，遺傳代謝性糖原累積癥為一組先天性糖代謝相關(guān)酶缺陷導(dǎo)致的糖代謝障礙性疾病。因酶缺陷的種類不同，臨床表現(xiàn)多種多樣，共分十三型。肝穿刺活檢成為診斷本病的重要手段。糖原累積癥肝活檢病理：光鏡：肝細(xì)胞腫脹，胞質(zhì)空亮，核居中，酷似植物細(xì)胞。PAS染色，肝細(xì)胞強(qiáng)陽性，不耐受淀粉酶消化。肝活檢病理：

電鏡：肝細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)糖原顆粒明顯增多，大量高電子密度的糖原顆粒呈片狀分布或占據(jù)大部分胞質(zhì)，其他細(xì)胞器明顯減少。

部分病例伴脂滴增多。電鏡：肝細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)糖原顆粒明顯增多，大量高電子密度的《肝穿刺活檢的臨床意義及應(yīng)用》課件《肝穿刺活檢的臨床意義及應(yīng)用》課件

需指出的是，很多慢性肝病會(huì)導(dǎo)致肝細(xì)胞的能量代謝發(fā)生改變，引起糖原、脂質(zhì)在肝細(xì)胞內(nèi)儲(chǔ)積，應(yīng)與本病區(qū)別。需指出的是，很多慢性肝病會(huì)導(dǎo)致肝細(xì)胞的能量代謝發(fā)生改《肝穿刺活檢的臨床意義及應(yīng)用》課件肝豆?fàn)詈俗冃裕╓ilson病）是一種常染色體隱性遺傳銅代謝障礙所引起的全身性疾病。

臨床上主要有肝臟損害、神經(jīng)精神癥狀和角膜色素環(huán)等表現(xiàn)。肝豆?fàn)詈俗冃裕╓ilson病）

典型病例診斷并不困難。但是，早期患者和少數(shù)表現(xiàn)不典型的患者，確診仍較困難。

其應(yīng)與所有慢性肝病相鑒別，特別是在年輕人。而且，早期診斷至關(guān)重要。典型病例診斷并不困難。

肝臟病理學(xué)檢查是重要診斷依據(jù)。組織病理：表現(xiàn)為慢性肝炎或脂肪性肝炎。此外可見糖原化核，大量脂褐素，Mallory小體等。組化染色：肝細(xì)胞內(nèi)有大量銅鹽沉著，且遠(yuǎn)離匯管區(qū)或纖維間隔。肝臟病理學(xué)檢查是重要診斷依據(jù)。

電鏡：肝細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)可見脂褐素顆粒和含有圓形透亮空泡且大小不一的含銅顆粒。線粒體體積變化，嵴空泡樣變被認(rèn)為是較特異、具診斷價(jià)值的改變。電子探針微區(qū)分析：肝細(xì)胞內(nèi)，特別是溶酶體內(nèi)含銅量顯著增高。電鏡：肝細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)可見脂褐素顆粒和含有圓形透亮空泡且《肝穿刺活檢的臨床意義及應(yīng)用》課件《肝穿刺活檢的臨床意義及應(yīng)用》課件遺傳性血色素沉著?。ㄑ。橄忍煨澡F代謝障礙致體內(nèi)鐵過度蓄積，形成肝硬化、糖尿病、心肌病、性功能減退、關(guān)節(jié)病與皮膚色素沉著等多系統(tǒng)表現(xiàn)的遺傳性疾病。遺傳性血色素沉著?。ㄑ。└位顧z至今仍是疑有血色病患者明確是否有組織鐵負(fù)荷過重及肝硬化的重要手段。

如有肝硬化檢出，預(yù)示患者死亡的可能性增大。肝活檢至今仍是疑有血色病患者明確是否有組織鐵負(fù)荷過重肝活檢病理：

肝細(xì)胞內(nèi)有大量含鐵血黃素沉積。

鐵染色：肝細(xì)胞、枯否細(xì)胞、膽管上皮陽性。肝活檢病理：電鏡：電子致密的含鐵血黃素顆粒分布于肝細(xì)胞、枯否細(xì)胞、