2010版GMP基礎(chǔ)知識(shí)

及與98版的比較培訓(xùn)

技術(shù)部2012年12月1主要內(nèi)容第一部分：新GMP修訂的背景與過程第二部分：新版GMP與98版之間的主要變化2第一部分：新GMP修訂的背景與過程3什么是GMP？藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范GMP是GoodManufacturingPracticeforDrugs的簡(jiǎn)稱。是在生產(chǎn)全過程中，用科學(xué)、合理、規(guī)范化的條件和方法來保證生產(chǎn)優(yōu)良藥品的一整套科學(xué)管理方法。5現(xiàn)代藥品生產(chǎn)的特點(diǎn)原料、輔料品種多，消耗大；采用機(jī)械化生產(chǎn)方式，擁有比較復(fù)雜的技術(shù)裝備；藥品生產(chǎn)系統(tǒng)的復(fù)雜性、綜合性；產(chǎn)品質(zhì)量要求嚴(yán)格；生產(chǎn)管理法制化。6實(shí)施GMP的目的保證藥品質(zhì)量防止生產(chǎn)中的污染、混淆、交叉污染和人為差錯(cuò)的產(chǎn)生。污染、混淆和人為差錯(cuò)7GMP認(rèn)證過程中遇到的問題？工藝實(shí)現(xiàn)不了工藝參數(shù)不合理生產(chǎn)與工藝要求不匹配缺乏有效的工藝控制裝置生產(chǎn)操作設(shè)備與工藝要求有差異生產(chǎn)效率低生產(chǎn)能力不平衡勞動(dòng)強(qiáng)度大清潔與滅菌缺乏SIP和CIP清潔方法沒有深入研究檢驗(yàn)方法與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)方法的專屬性、檢出限、定量限、線性、檢測(cè)范圍、穩(wěn)定性、通用性、粗放度、方法驗(yàn)證過程控制項(xiàng)目、范圍8質(zhì)量的進(jìn)步質(zhì)量控制：檢查/檢驗(yàn)質(zhì)量保證：預(yù)防質(zhì)量管理：設(shè)計(jì)、開發(fā)、執(zhí)行質(zhì)量體系：全面的質(zhì)量管理10新版GMP框架GMP基本要求無菌藥品原料藥生物制品血液制品中藥制劑放射性藥品醫(yī)用氣體中藥飲片確認(rèn)和驗(yàn)證計(jì)算機(jī)系統(tǒng)原輔料和包裝材料的取樣參數(shù)放行藥用輔料12141516與98版之間的變化17符合要求有效運(yùn)行持續(xù)改善追求卓越GMP執(zhí)行水平GMP意識(shí)正確的能力正確的態(tài)度正確的方法182010版GMP共多少個(gè)部分十四章共316條，五個(gè)附錄。十四章：總則、質(zhì)量管理、機(jī)構(gòu)與人員、廠房與設(shè)施、設(shè)備、物料與產(chǎn)品、確認(rèn)與驗(yàn)證、文件管理、生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制與質(zhì)量保證、委托生產(chǎn)與委托檢驗(yàn)、產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回、自檢、術(shù)語。五個(gè)附錄：無菌藥品、原料藥、生物制品、血液制品、中藥制劑。20GMP比較——總則98版基本情況（2條）依據(jù)：中華人民共和國(guó)管理法基本準(zhǔn)則：藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理適用范圍：藥品制劑生產(chǎn)的全過程、原料藥生產(chǎn)中影響成品質(zhì)量的關(guān)鍵工序幾稿之間的差異由“企業(yè)可以創(chuàng)新或改進(jìn)方法（2稿）”變成“可采用經(jīng)驗(yàn)證的替代方法”達(dá)到本規(guī)范的要求，并移至附則中212010版要求(4條)新增依據(jù)：中華人民共和國(guó)藥品管理法實(shí)施條例對(duì)企業(yè)新的要求：嚴(yán)格執(zhí)行本規(guī)范，誠(chéng)實(shí)守信，禁止虛假、欺騙行為。新增質(zhì)量管理體系：企業(yè)應(yīng)建立質(zhì)量管理體系，該體系應(yīng)當(dāng)涵蓋影響藥品質(zhì)量的所有因素，包括確保藥品質(zhì)量符合預(yù)定用途的有組織、有計(jì)劃的全部活動(dòng)。本規(guī)范只是質(zhì)量管理體系的一部分，是藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制的基本要求，旨在最大限度地降低藥品生產(chǎn)過程中的污染、交叉污染以及混淆、差錯(cuò)等防線，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求的藥品23第二章質(zhì)量管理第一節(jié)原則第二節(jié)質(zhì)量保證第三節(jié)質(zhì)量控制第四節(jié)風(fēng)險(xiǎn)管理24之間的關(guān)系：藥品注冊(cè)的要求要貫徹和落實(shí)到之后的全過程中責(zé)任人：企業(yè)高層管理人員確保實(shí)現(xiàn)，不同層次人員、供應(yīng)商、經(jīng)銷商承擔(dān)各自的責(zé)任必要條件：人員、廠房、設(shè)施和設(shè)備質(zhì)量保證（3條）：質(zhì)量保證是質(zhì)量管理體系的一部分。企業(yè)必須建立質(zhì)量保證系統(tǒng)，同時(shí)建立文件體系。質(zhì)量保證系統(tǒng)：確保的10小條與質(zhì)量目標(biāo)相對(duì)應(yīng)，包括藥品設(shè)計(jì)與研發(fā)、藥品生產(chǎn)、控制、產(chǎn)品放行以及貯存發(fā)放的全過程藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理：基本要求的10小條。主要包括生產(chǎn)（文件、記錄、資源、人員）、發(fā)運(yùn)、召回，糾正缺陷26質(zhì)量控制（2條）：質(zhì)量控制包括相應(yīng)的組織機(jī)構(gòu)、文件系統(tǒng)以及取樣、檢驗(yàn)等確保物料或產(chǎn)品在放行前完成必要的檢驗(yàn)，確認(rèn)其質(zhì)量符合要求基本要求：7小條。包括：硬件、人員、文件、取樣、檢驗(yàn)方法經(jīng)驗(yàn)證、檢驗(yàn)、記錄、留樣各方面質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理（3條）體現(xiàn)了GMP的科學(xué)性，首次引入范圍：整個(gè)產(chǎn)品生產(chǎn)周期方式：前瞻或回顧過程：評(píng)估、控制、溝通、審核科學(xué)知識(shí)及經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行評(píng)估，所采用的方法、措施、形式及形成的文件應(yīng)與存在風(fēng)險(xiǎn)的級(jí)別相適應(yīng)27第一節(jié)：原則第5條企業(yè)應(yīng)建立并實(shí)施符合質(zhì)量管理體系要求的質(zhì)量目標(biāo)，將藥品注冊(cè)中有關(guān)安全、有效和質(zhì)量可控的所有要求，系統(tǒng)地貫徹到藥品生產(chǎn)、控制及產(chǎn)品放行、發(fā)運(yùn)的全過程中，確保所生產(chǎn)的藥品適用于預(yù)定的用途，符合注冊(cè)批準(zhǔn)或規(guī)定要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。第6條企業(yè)高層管理人員應(yīng)確保實(shí)現(xiàn)既定的質(zhì)量目標(biāo)，各部門不同層次的人員以及供應(yīng)商、經(jīng)銷商應(yīng)共同參與并承擔(dān)各自的責(zé)任。第7條企業(yè)應(yīng)配備足夠的、符合要求的人員、廠房、設(shè)施和設(shè)備，為實(shí)現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)提供必要的條件。28第十條藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的基本要求：1.明確規(guī)定生產(chǎn)工藝，系統(tǒng)地回顧并證明其可持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品；2.關(guān)鍵生產(chǎn)工藝及其重大變更均經(jīng)過驗(yàn)證；3.已配備所需的資源，至少包括：（1）具有適當(dāng)?shù)馁Y質(zhì)并經(jīng)培訓(xùn)合格的人員；（2）足夠的廠房和空間；（3）適用的設(shè)備和維修保障；（4）正確的原輔料、包裝材料和標(biāo)簽；（5）批準(zhǔn)的工藝規(guī)程和操作規(guī)程；（6）適當(dāng)?shù)馁A運(yùn)條件。4.使用清晰準(zhǔn)確的文字，制定相關(guān)設(shè)施的操作規(guī)程；5.操作人員經(jīng)過培訓(xùn)，能按操作規(guī)程正確操作；6.生產(chǎn)全過程有儀器或手工的記錄，工藝規(guī)程和操作規(guī)程所要求的所有步驟均已完成，產(chǎn)品數(shù)量和質(zhì)量符合預(yù)期要求，重大偏差經(jīng)過調(diào)查并有完整記錄；7.能夠追溯批產(chǎn)品歷史的完整批記錄和發(fā)運(yùn)記錄，應(yīng)妥善保存、便于查閱；8.盡可能降低藥品發(fā)運(yùn)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)；9.建立藥品召回系統(tǒng)，可召回任何一批已發(fā)運(yùn)銷售的產(chǎn)品；10.審查藥品的投訴，調(diào)查導(dǎo)致質(zhì)量缺陷的原因，并采取措施，防止再次發(fā)生類似的質(zhì)量缺陷。30第三節(jié)——質(zhì)量控制第十一條質(zhì)量控制包括相應(yīng)的組織機(jī)構(gòu)、文件系統(tǒng)以及取樣、檢驗(yàn)等，確保物料或產(chǎn)品在放行前完成必要的檢驗(yàn)，確認(rèn)其質(zhì)量符合要求。第十二條質(zhì)量控制的基本要求：（一）應(yīng)當(dāng)配備適當(dāng)?shù)脑O(shè)施、設(shè)備、儀器和經(jīng)過培訓(xùn)的人員，有效、可靠地完成所有質(zhì)量控制的相關(guān)活動(dòng)；（二）應(yīng)當(dāng)有批準(zhǔn)的操作規(guī)程，用于原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的取樣、檢查、檢驗(yàn)以及產(chǎn)品的穩(wěn)定性考察，必要時(shí)進(jìn)行環(huán)境監(jiān)測(cè)，以確保符合本規(guī)范的要求；（三）由經(jīng)授權(quán)的人員按照規(guī)定的方法對(duì)原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品取樣；（四）檢驗(yàn)方法應(yīng)當(dāng)經(jīng)過驗(yàn)證或確認(rèn)；（五）取樣、檢查、檢驗(yàn)應(yīng)當(dāng)有記錄，偏差應(yīng)當(dāng)經(jīng)過調(diào)查并記錄；（六）物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品必須按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢查和檢驗(yàn)，并有記錄；（七）物料和最終包裝的成品應(yīng)當(dāng)有足夠的留樣，以備必要的檢查或檢驗(yàn)；除最終包裝容器過大的成品外，成品的留樣包裝應(yīng)當(dāng)與最終包裝相同。31第四節(jié)：風(fēng)險(xiǎn)管理

第十三條質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是在整個(gè)產(chǎn)品生命周期中采用前瞻或回顧的方式，對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過程。

第十四條應(yīng)當(dāng)根據(jù)科學(xué)知識(shí)及經(jīng)驗(yàn)對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估，以保證產(chǎn)品質(zhì)量。

第十五條質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過程所采用的方法、措施、形式及形成的文件應(yīng)當(dāng)與存在風(fēng)險(xiǎn)的級(jí)別相適應(yīng)。

32第三章機(jī)構(gòu)與人員第一節(jié)原則第二節(jié)關(guān)鍵人員第三節(jié)培訓(xùn)第四節(jié)人員衛(wèi)生33GMP比較——機(jī)構(gòu)與人員98版基本情況（5條）建立機(jī)構(gòu)；明確職責(zé)；配備人員企業(yè)主要生產(chǎn)質(zhì)量負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量負(fù)責(zé)人資質(zhì)，不得相互兼任培訓(xùn)、考核34GMP比較——機(jī)構(gòu)與人員2010版要求（22條）原則（4條）企業(yè)應(yīng)建立于藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的管理機(jī)構(gòu)質(zhì)量管理部門應(yīng)參與所有與質(zhì)量有關(guān)的活動(dòng)，負(fù)責(zé)審核所有與本規(guī)范有關(guān)的文件質(zhì)量部門人員的職責(zé)不得委托給其他部門的人員企業(yè)應(yīng)配備足夠數(shù)量的人員，每個(gè)人所承擔(dān)的職責(zé)不應(yīng)過多職責(zé)通常不得委托確需時(shí)委托給有資質(zhì)指定人員關(guān)鍵人員（6條）關(guān)鍵人員應(yīng)為企業(yè)全職人員。包括企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人不得互相兼任質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人可以兼任制定操作規(guī)程確保質(zhì)量受權(quán)人獨(dú)立履行職責(zé)，不受企業(yè)負(fù)責(zé)人和其他人員的干擾35GMP比較——機(jī)構(gòu)與人員培訓(xùn)（3條）培訓(xùn)應(yīng)指定部門或?qū)Ｈ素?fù)責(zé)應(yīng)有培訓(xùn)方案/計(jì)劃，并經(jīng)生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人/質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人審核/批準(zhǔn)，并保存記錄除高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)的專門培訓(xùn)以及本規(guī)范理論和實(shí)踐的基礎(chǔ)培訓(xùn)外，還應(yīng)有相關(guān)法規(guī)、相應(yīng)崗位的職責(zé)、技能培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)繼續(xù)培訓(xùn)的實(shí)際效果應(yīng)定期評(píng)估。人員衛(wèi)生（9條）生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)人員均正確理解衛(wèi)生文件人員衛(wèi)生操作規(guī)程應(yīng)包括健康、衛(wèi)生習(xí)慣及人員著裝相關(guān)的內(nèi)容原有：建立操作規(guī)程、規(guī)范人員進(jìn)入、人員健康36GMP比較——機(jī)構(gòu)與人員第十六條、相適應(yīng)的組織機(jī)構(gòu)。獨(dú)立的質(zhì)量管理部門。第十七條、質(zhì)量管理部門應(yīng)參與所有與質(zhì)量有關(guān)的活動(dòng)，不得將職責(zé)委托給其他部門的人員。第十八條、崗位職責(zé)不得遺漏，交叉的職

責(zé)應(yīng)有明確規(guī)定。

第十九條、職責(zé)通常不得委托給他人。確需委托的，其職責(zé)可委托給具有相當(dāng)資質(zhì)的指定人員。37第二十條關(guān)鍵人員至少應(yīng)包括企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人。關(guān)鍵人員應(yīng)為企業(yè)的全職人員。質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人不得互相兼任。質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人可以兼任。第二十一條企業(yè)負(fù)責(zé)人企業(yè)負(fù)責(zé)人是藥品質(zhì)量的主要責(zé)任人。為確保企業(yè)實(shí)現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)并按照本規(guī)范要求生產(chǎn)藥品，企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)負(fù)責(zé)提供必要的資源配置，合理計(jì)劃、組織和協(xié)調(diào)，不得干擾和妨礙質(zhì)量管理部門獨(dú)立履行其職責(zé)。GMP比較——機(jī)構(gòu)與人員38第二十二條生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人1.資質(zhì)生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人應(yīng)至少具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷（或中級(jí)專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），具有至少三年從事藥品生產(chǎn)的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)和至少一年的藥品生產(chǎn)管理工作經(jīng)驗(yàn)，接受過與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)。2.生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人應(yīng)履行的主要職責(zé)：（1）確保藥品按工藝規(guī)程和操作規(guī)程生產(chǎn)、貯存，以保證藥品質(zhì)量；（2）確保嚴(yán)格執(zhí)行工藝規(guī)程和生產(chǎn)操作相關(guān)的各種操作規(guī)程；（3）確保批生產(chǎn)記錄和批包裝記錄經(jīng)過指定人員審核并送交質(zhì)量管理部門；（4）確保廠房和設(shè)備的維護(hù)保養(yǎng)，以保持其良好的運(yùn)行狀態(tài)；（5）確保完成各種必要的驗(yàn)證工作；（6）確保生產(chǎn)相關(guān)人員經(jīng)過必要的上崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)，并根據(jù)實(shí)際需要調(diào)整培訓(xùn)內(nèi)容。39第二十三條質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人1.資質(zhì)質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人應(yīng)至少具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷（或中級(jí)專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），具有至少五年的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)和至少一年的藥品質(zhì)量管理工作經(jīng)驗(yàn)，接受過與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)。2.質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人應(yīng)履行的主要職責(zé)：（1）確保原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品符合注冊(cè)批準(zhǔn)的要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；（2）確保完成和監(jiān)督批記錄的放行審核；（3）確保完成所有必要的檢驗(yàn)；（4）批準(zhǔn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、取樣方法、檢驗(yàn)方法和其它質(zhì)量管理規(guī)程；（5）審核和批準(zhǔn)所有與質(zhì)量有關(guān)的變更；（6）確保所有重大偏差和檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)已經(jīng)過調(diào)查并得到及時(shí)處理；（7）批準(zhǔn)并監(jiān)督委托檢驗(yàn)；（8）監(jiān)督廠房和設(shè)備的維護(hù)情況，以保持其良好的運(yùn)行狀態(tài)；（9）確保完成各種必要的驗(yàn)證工作，審核和批準(zhǔn)驗(yàn)證方案和報(bào)告；（10）確保完成自檢；（11）批準(zhǔn)和評(píng)估物料的供應(yīng)商；（12）確保所有與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的投訴已經(jīng)過調(diào)查，并得到及時(shí)正確的處理；（13）確保完成產(chǎn)品的持續(xù)穩(wěn)定性考察計(jì)劃，提供穩(wěn)定性考察的數(shù)據(jù)；（14）確保完成產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析；（15）確保質(zhì)量控制和質(zhì)量保證人員都已經(jīng)過必要的上崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)，并根據(jù)實(shí)際需要調(diào)整培訓(xùn)內(nèi)容。40第二十四條生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人通常有下列共同的質(zhì)量職責(zé)：（1）審核和批準(zhǔn)操作規(guī)程和文件；（2）審核和批準(zhǔn)產(chǎn)品的工藝規(guī)程；（3）監(jiān)督廠區(qū)衛(wèi)生狀況；（4）確保關(guān)鍵設(shè)備經(jīng)過確認(rèn)、儀表校準(zhǔn)在有效期內(nèi)；（5）確保完成生產(chǎn)工藝驗(yàn)證；（6）確保企業(yè)所有相關(guān)人員都已經(jīng)過必要的上崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)，并根據(jù)實(shí)際需要調(diào)整培訓(xùn)內(nèi)容；（7）批準(zhǔn)并監(jiān)督委托生產(chǎn)；（8）確定和監(jiān)控物料和產(chǎn)品的貯存條件；（9）保存記錄；（10）監(jiān)督本規(guī)范執(zhí)行狀況；（11）為監(jiān)控某些影響產(chǎn)品質(zhì)量的因素而進(jìn)行檢查、調(diào)查和取樣。41第二十五條質(zhì)量受權(quán)人1.資質(zhì)

質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)至少具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)大學(xué)本科的學(xué)歷（或中級(jí)專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），至少具有五年藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，從事過藥品生產(chǎn)過程控制和質(zhì)量檢驗(yàn)工作。2.質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)具有必要的專業(yè)理論知識(shí)，并經(jīng)過與產(chǎn)品放行有關(guān)的培訓(xùn)，方能獨(dú)立履行其職責(zé)。3.主要職責(zé)：（1）參與質(zhì)量體系建立、內(nèi)部自檢、外部質(zhì)量審計(jì)、驗(yàn)證以及藥品不良反應(yīng)報(bào)告、產(chǎn)品召回等質(zhì)量管理活動(dòng)（2）承擔(dān)產(chǎn)品放行的職責(zé)，確保每批已放行產(chǎn)品的生產(chǎn)、檢驗(yàn)符合相關(guān)法規(guī)、藥品注冊(cè)要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（3）在產(chǎn)品放行前，質(zhì)量授權(quán)人必須按照上述（2）的要求出具產(chǎn)品放行審核記錄，并納入批記錄。42第二十六條、企業(yè)應(yīng)當(dāng)指定部門或?qū)Ｈ素?fù)責(zé)培訓(xùn)管理工作，生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人或質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人審核或批準(zhǔn)培訓(xùn)方案或計(jì)劃，記錄保存。第二十七條、與藥品生產(chǎn)、質(zhì)量有關(guān)的所有人員都應(yīng)經(jīng)過培訓(xùn)，培訓(xùn)的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)與崗位的要求相適應(yīng)。除進(jìn)行本規(guī)范理論和實(shí)踐的培訓(xùn)外，還應(yīng)當(dāng)有有相關(guān)法規(guī)、相應(yīng)崗位職責(zé)、技能的培訓(xùn)、微生物無菌知識(shí)的培訓(xùn)，并定期評(píng)估培訓(xùn)的實(shí)際效果。第二十八條、高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)工作人員應(yīng)接受專門的培訓(xùn)。第三節(jié)培訓(xùn)43第四節(jié)人員衛(wèi)生29、所有人員都應(yīng)接受衛(wèi)生培訓(xùn)，企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立人員衛(wèi)生操作規(guī)程，最大限度的降低人員對(duì)藥品生產(chǎn)造成污染的風(fēng)險(xiǎn)。30、人員衛(wèi)生操作規(guī)程應(yīng)包括與健康、衛(wèi)生習(xí)慣及人員著裝相關(guān)的內(nèi)容。生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)的人員應(yīng)當(dāng)正確理解先骨干人員衛(wèi)生操作規(guī)程。企業(yè)應(yīng)采取措施確保人員衛(wèi)生操作規(guī)程的執(zhí)行。31、企業(yè)應(yīng)當(dāng)對(duì)人員健康進(jìn)行管理，并建立健康檔案。直接接觸藥品的生產(chǎn)人員上崗前應(yīng)當(dāng)接受健康檢查、以后每年至少進(jìn)行一次健康檢查。32、企業(yè)應(yīng)采取適當(dāng)措施，避免體表有傷口、患有傳染病或其他可能污染藥品疾病的人員從事直接接觸藥品的生產(chǎn)。44第四節(jié)人員衛(wèi)生33、參觀人員和未經(jīng)培訓(xùn)的人員不得進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)，特殊情況確需進(jìn)入的，應(yīng)事先對(duì)個(gè)人衛(wèi)生、更衣等事項(xiàng)進(jìn)行指導(dǎo)。34、任何進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)的人員均應(yīng)按規(guī)定更衣。工作服的選材、式樣及穿戴方式應(yīng)與所從事的工作和空氣潔凈度級(jí)別要求相適應(yīng)。35、進(jìn)入潔凈生產(chǎn)區(qū)的人員不得化妝和佩帶飾物。36、生產(chǎn)區(qū)、倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)應(yīng)禁止吸煙和飲食，禁止存放食品、飲料、香煙和個(gè)人用藥品等非生產(chǎn)用物品。37、操作人員應(yīng)避免裸手直接接觸藥品、與藥品直接接觸的包裝材料和設(shè)備表面。45第四章廠房與設(shè)施第一節(jié)原則第二節(jié)生產(chǎn)區(qū)第三節(jié)倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)第四節(jié)質(zhì)量控制區(qū)46修訂的目的及思路GMP的基本要求：確保不同劑型和產(chǎn)品生產(chǎn)操作適應(yīng)性所必須注意的幾個(gè)方面：選址設(shè)計(jì)建造改造維護(hù) 47本章修訂的目的及思路廠房的布局和設(shè)計(jì)應(yīng):

最小化錯(cuò)誤風(fēng)險(xiǎn) 易于有效清潔 易于保養(yǎng)維護(hù)

避免交叉污染和灰塵堆積避免對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生副作用人流、物流、工藝流程確保符合邏輯48本章的修訂的目的及思路強(qiáng)調(diào)：設(shè)計(jì)、建造、維護(hù)保養(yǎng)、特定區(qū)域除無菌藥品外，其他產(chǎn)品的廠房設(shè)施基本不需要進(jìn)行改造；生產(chǎn)區(qū)共線生產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估非無菌制劑生產(chǎn)的暴露工序區(qū)域及其直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序區(qū)域，應(yīng)參照“無菌藥品”附錄中D級(jí)潔凈區(qū)的要求設(shè)置49本章的修訂的目的及思路強(qiáng)調(diào)：根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)來確定微生物如何監(jiān)控。倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)溫濕度監(jiān)測(cè)位置應(yīng)通過溫濕度分局確認(rèn)來確定。無菌制劑生產(chǎn)參照“無菌藥品”附錄中潔凈區(qū)的要求設(shè)置50主要變化：廠房與設(shè)施增加廠房與設(shè)施的總的原則防止污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)的發(fā)生根據(jù)不同區(qū)域需求規(guī)定基本要求生產(chǎn)廠房的共用廠房、設(shè)施、設(shè)備的評(píng)估與非藥用產(chǎn)品的生產(chǎn)廠房共用限制要求關(guān)鍵的潔凈設(shè)施的設(shè)計(jì)原則的變化潔凈等級(jí)的變化，采用ISO14644標(biāo)準(zhǔn)沒有具體的潔凈區(qū)域溫濕度的數(shù)值的要求不同潔凈等級(jí)直接的壓差為10Pa撲塵裝置硬性規(guī)定的取消51主要變化項(xiàng)目第一節(jié)原則第三十八條廠房的選址、設(shè)計(jì)、布局、建造、改造和維護(hù)必須符合藥品生產(chǎn)要求，應(yīng)能最大限度避免污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)，便于清潔、操作和維護(hù)第三十九條、廠房所處的環(huán)境應(yīng)能最大限度地降低物料或產(chǎn)品遭受污染的風(fēng)險(xiǎn)。第四十條、企業(yè)應(yīng)有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面及運(yùn)輸?shù)炔粦?yīng)對(duì)藥品的生產(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)合理，不得互相妨礙；廠區(qū)和廠房?jī)?nèi)的人、物流走向應(yīng)合理。第四十一條應(yīng)對(duì)廠房進(jìn)行適當(dāng)維護(hù)，應(yīng)確保維修活動(dòng)不影響藥品的質(zhì)量。應(yīng)按照詳細(xì)的書面操作規(guī)程對(duì)廠房進(jìn)行清潔或必要的消毒。第四十二條廠房應(yīng)有適當(dāng)?shù)恼彰?、溫度、濕度和通風(fēng)。第四十三條、廠房、設(shè)施的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)能有效防止昆蟲或其它動(dòng)物進(jìn)入。避免使用的滅鼠藥、殺蟲劑、煙熏劑等第四十四條應(yīng)采取適當(dāng)措施，防止未經(jīng)批準(zhǔn)人員的進(jìn)入。生產(chǎn)、貯存和質(zhì)量控制區(qū)不應(yīng)作為非本區(qū)工作人員的通道。第四十五條應(yīng)保存廠房、公用設(shè)施、固定管道建造或改造后的竣工圖紙。52主要變化項(xiàng)目---生產(chǎn)區(qū)第四十六條1、應(yīng)綜合考慮藥品的特性、工藝和預(yù)定用途等因素，確定廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備多產(chǎn)品共用的可行性，并有相應(yīng)評(píng)估報(bào)告；2、生產(chǎn)特殊性質(zhì)的藥品，如高致敏性藥品（如青霉素類）或生物制品必須采用專用和獨(dú)立的廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備。青霉素類藥品產(chǎn)塵量大的操作區(qū)域應(yīng)保持相對(duì)負(fù)壓，排至室外的廢氣應(yīng)經(jīng)凈化處理并符合要求，排風(fēng)口應(yīng)遠(yuǎn)離其他空氣凈化系統(tǒng)的進(jìn)風(fēng)口；3、生產(chǎn)β-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品、性激素類避孕藥品必須使用專用設(shè)施（如獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)）和設(shè)備，并與其他藥品生產(chǎn)區(qū)嚴(yán)格分開；4、生產(chǎn)某些激素類、細(xì)胞毒性類、高活性化學(xué)藥品應(yīng)使用專用設(shè)施（如獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)）和設(shè)備；特殊情況下，如采取特別防護(hù)措施并經(jīng)過必要的驗(yàn)證，上述藥品制劑則可通過階段性生產(chǎn)方式共用同一生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備；5、用于上述第2、3、4項(xiàng)的空氣凈化系統(tǒng)，其排風(fēng)應(yīng)經(jīng)凈化處理；6、藥品生產(chǎn)廠房不得用于生產(chǎn)對(duì)藥品質(zhì)量有不利影響的非藥用產(chǎn)品53生產(chǎn)區(qū)47、生產(chǎn)區(qū)與貯存區(qū)應(yīng)當(dāng)有足夠的空間，確保有序地存放設(shè)備、物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品，避免不同產(chǎn)品或物料的混淆、交叉污染，避免生產(chǎn)或質(zhì)量控制操作發(fā)生遺漏或差錯(cuò)。48、應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品的品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況等配置空調(diào)凈化系統(tǒng)，是生產(chǎn)去有效通風(fēng)，并由溫度、濕度控制盒空氣凈化過程，保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境符合要求。潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級(jí)別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)不低于10帕斯卡。必要時(shí)，相同潔凈度級(jí)別的不同功能區(qū)域（操作間）之間也應(yīng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻取?/p>

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口服液體和固體制劑、腔道用藥（含直腸用藥）、表皮外用藥品等非無菌制劑生產(chǎn)的暴露工序區(qū)域及其直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序區(qū)域，應(yīng)參照“無菌藥品”附錄中D級(jí)潔凈區(qū)的要求設(shè)置，企業(yè)可根據(jù)產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)和特性對(duì)該區(qū)域采取適當(dāng)?shù)奈⑸锉O(jiān)控措施。49、潔凈區(qū)的內(nèi)表面（墻壁、地面、天棚）應(yīng)平整光滑、無裂縫、接口嚴(yán)密、無顆粒物脫落，避免積塵，便于有效清潔，必要時(shí)應(yīng)進(jìn)行消毒。50、各種管道、照明設(shè)施、風(fēng)口和其他公用設(shè)施的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)避免出現(xiàn)不易清潔的部位，應(yīng)盡可能在生產(chǎn)區(qū)外部對(duì)其進(jìn)行維護(hù)。51、排水設(shè)施應(yīng)大小適宜，并安裝防止倒灌的裝置。應(yīng)盡可能避免明溝排水；不可避免時(shí)，明溝宜淺，以方便清潔和消毒。5552、制劑的原輔料稱量通常應(yīng)在專門設(shè)計(jì)的稱量室內(nèi)進(jìn)行。53、產(chǎn)塵操作間（如干燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間）應(yīng)保持相對(duì)負(fù)壓或采取專門的措施，防止粉塵擴(kuò)散、避免交叉污染并便于清潔。54、廠房或區(qū)域應(yīng)合理設(shè)計(jì)和布局，以避免混淆或交叉污染。如同一區(qū)域內(nèi)有數(shù)條包裝線，應(yīng)有隔離措施。55、生產(chǎn)區(qū)應(yīng)有適度的照明，應(yīng)滿足操作要求。56、生產(chǎn)區(qū)內(nèi)可設(shè)中間控制區(qū)域，但中間控制操作不得給藥品帶來質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。56主要變化項(xiàng)目---倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)57、倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)應(yīng)有足夠的空間，確保有序存放待驗(yàn)、合格、不合格、退貨或召回的原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品等各類物料和產(chǎn)品。58、倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)有良好的通風(fēng)和照明安全貯存設(shè)施，溫濕度、避光能達(dá)到要求，定期檢查和監(jiān)控。59、高活性的物料或產(chǎn)品以及印刷包裝材料應(yīng)貯存在安全的區(qū)域。57主要變化項(xiàng)目---倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)60、接收、發(fā)放和發(fā)運(yùn)區(qū)域應(yīng)能保護(hù)物料、產(chǎn)品免受外界天氣（如雨、雪）的影響。接收區(qū)的布局和裝備應(yīng)能確保到貨物料在進(jìn)入倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)前可對(duì)外包裝進(jìn)行必要的清潔。61、如采用單獨(dú)的隔離區(qū)域貯存待驗(yàn)物料，待驗(yàn)區(qū)應(yīng)有醒目的標(biāo)識(shí)，且只限于經(jīng)批準(zhǔn)的人員出入。

不合格、退貨或召回的物料或產(chǎn)品應(yīng)隔離存放。應(yīng)具有安全性。62、通常應(yīng)有單獨(dú)的物料取樣區(qū)。取樣區(qū)的空氣潔凈度級(jí)別應(yīng)與生產(chǎn)要求一致。如在其他區(qū)域或采用其他方式取樣，應(yīng)能防止污染或交叉污染。58主要變化項(xiàng)目---質(zhì)量控制區(qū)63、質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室應(yīng)與生產(chǎn)區(qū)分開。生物檢定、微生物和放射性同位素的實(shí)驗(yàn)室還應(yīng)彼此分開。64、實(shí)驗(yàn)室的設(shè)計(jì)應(yīng)確保其適用于預(yù)定的用途，并能夠避免混淆和交叉污染，應(yīng)有足夠的區(qū)域用于樣品處置、留樣和穩(wěn)定性考察樣品存放以及記錄的保存。65、必要時(shí)，應(yīng)設(shè)置專門的儀器室，使靈敏度高的儀器免受靜電、震動(dòng)、潮濕或其他外界因素的干擾。66、處理生物或放射性樣品等特殊物品的實(shí)驗(yàn)室應(yīng)符合符合國(guó)家的有關(guān)要求。59主要變化項(xiàng)目---輔助區(qū)68、休息室的設(shè)置不應(yīng)對(duì)生產(chǎn)區(qū)、倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)造成不良影響。69、更衣室和盥洗室應(yīng)方便人員進(jìn)出，并與使用人數(shù)相適應(yīng)。盥洗室不得與生產(chǎn)區(qū)和倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)直接相通。70、維修間應(yīng)盡可能遠(yuǎn)離生產(chǎn)區(qū)。存放在潔凈區(qū)內(nèi)的維修用備件和工具，應(yīng)放置在專門的房間或工具柜中。60GMP比較---設(shè)備98版情況（7條）設(shè)備設(shè)計(jì)、選型、安裝、材質(zhì)、連接管道制水設(shè)備、儀器、儀表、量具、衡器管理（維修保養(yǎng)、不合格設(shè)備）標(biāo)志、記錄61第五章設(shè)備第一節(jié)原則第二節(jié)設(shè)計(jì)與安裝第三節(jié)維護(hù)與維修第四節(jié)使用、清潔及狀態(tài)標(biāo)志第五節(jié)校準(zhǔn)第六節(jié)制藥用水62修訂的目的及思路強(qiáng)調(diào)：設(shè)備設(shè)計(jì)、選型、安裝要求，設(shè)計(jì)確認(rèn)作為確認(rèn)內(nèi)容之一；設(shè)備的清潔，防止污染與交叉污染的一個(gè)重要手段,強(qiáng)調(diào)清潔方法的有效性和可重現(xiàn)性狀態(tài)標(biāo)識(shí)（清潔、未清潔、內(nèi)容物），目的是控制污染；通過風(fēng)險(xiǎn)分析確定生產(chǎn)和檢驗(yàn)用的關(guān)鍵儀器、關(guān)鍵儀表，這些儀器和儀表應(yīng)進(jìn)行校準(zhǔn)；63修訂的目的及思路強(qiáng)調(diào)：強(qiáng)調(diào)標(biāo)準(zhǔn)量值的傳遞與溯源自動(dòng)電子設(shè)備功能檢查的重要性，確保功能正常制藥用水65℃改成70℃的原因原水水質(zhì)定期監(jiān)測(cè)，根據(jù)水源和風(fēng)險(xiǎn)確定監(jiān)測(cè)指標(biāo)工藝用水的監(jiān)測(cè)項(xiàng)目，強(qiáng)調(diào)微生物限度的警戒限、糾偏限64主要變化：設(shè)備強(qiáng)化了設(shè)備的清洗和存放要求強(qiáng)化了計(jì)量校驗(yàn)的管理校準(zhǔn)的概念提出失效、失準(zhǔn)的計(jì)量?jī)x表的控制制藥用水的設(shè)計(jì)、安裝與運(yùn)行控制和監(jiān)測(cè)措施進(jìn)行了具體要求注射水貯存方式的變化水系統(tǒng)的日常監(jiān)測(cè)與趨勢(shì)分析65主要變化項(xiàng)目---設(shè)備71、設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝、改造和維護(hù)必須降低產(chǎn)生污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)的風(fēng)險(xiǎn)，便于操作、清潔、維護(hù)、消毒、滅菌。72、應(yīng)建立設(shè)備使用、清潔、維護(hù)和維修的操作規(guī)程，并保存相應(yīng)的操作記錄。73、應(yīng)保存設(shè)備采購(gòu)、安裝、確認(rèn)和驗(yàn)證、維修和維護(hù)、使用、清潔的文件和記錄。66主要變化項(xiàng)目第二節(jié)設(shè)計(jì)與安裝74、與藥品直接接觸的生產(chǎn)設(shè)備表面應(yīng)平整、光潔、易清洗或消毒、耐腐蝕，不得與藥品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)、吸附藥品或向藥品中釋放物質(zhì)。75、應(yīng)配備有適當(dāng)量程和精度的衡器、量具、儀器和儀表。76、應(yīng)選擇適當(dāng)?shù)那逑础⑶鍧嵲O(shè)備，并防止這類設(shè)備成為污染源。67主要變化項(xiàng)目77、設(shè)備所用的潤(rùn)滑劑、冷卻劑等不得對(duì)藥品或容器造成污染。與藥品直接接觸的潤(rùn)滑劑應(yīng)盡可能使用食用級(jí)。78、生產(chǎn)用模具的采購(gòu)、驗(yàn)收、保管、維護(hù)、發(fā)放及報(bào)廢應(yīng)制定相應(yīng)操作規(guī)程，設(shè)專人專柜保管，并有相應(yīng)記錄。第三節(jié)維護(hù)與維修79、設(shè)備維護(hù)和維修不得影響產(chǎn)品質(zhì)量。80、應(yīng)制定設(shè)備的預(yù)防性維護(hù)計(jì)劃和操作規(guī)程，設(shè)備的維護(hù)和維修應(yīng)有相應(yīng)的記錄。81、經(jīng)改造或重大維修的設(shè)備應(yīng)進(jìn)行重新確認(rèn)或驗(yàn)證，符合要求后方可用于生產(chǎn)。68主要變化項(xiàng)目第四節(jié)使用和清潔82、主要生產(chǎn)和檢驗(yàn)設(shè)備都應(yīng)當(dāng)有明確的操作規(guī)程。83、生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)在確認(rèn)的參數(shù)范圍內(nèi)使用。84、應(yīng)當(dāng)按照詳細(xì)規(guī)程的操作規(guī)程清潔設(shè)備生產(chǎn)設(shè)備清潔的操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)規(guī)定具體而完整的清潔方法、清潔用設(shè)備和工具、清潔劑的名稱配制方法、去除前一批次標(biāo)識(shí)的方法、保護(hù)已清潔設(shè)備在使用前

面授污染的方法、已清潔設(shè)備最長(zhǎng)的保存時(shí)限、使用前檢查設(shè)備清潔狀況的方法，是操作者能以可重現(xiàn)的、有效的方式對(duì)各類設(shè)備進(jìn)行清潔。69如需拆裝設(shè)備，還應(yīng)當(dāng)規(guī)定設(shè)備拆裝的順序和方法；如需對(duì)設(shè)備消毒或滅菌，還應(yīng)當(dāng)規(guī)定消毒或滅菌的具體方法、消毒劑的名稱和配制方法。必要時(shí)，還應(yīng)當(dāng)規(guī)定設(shè)備生產(chǎn)結(jié)束至清潔前所允許的最長(zhǎng)間隔時(shí)限85、已清潔的生產(chǎn)設(shè)備通常應(yīng)在清潔、干燥的條件下存放。86、用于藥品生產(chǎn)或檢驗(yàn)用的主要或關(guān)鍵設(shè)備，應(yīng)有使用日志，記錄內(nèi)容包括使用、清潔、維修和維護(hù)情況以及日期、時(shí)間、所生產(chǎn)及檢驗(yàn)的藥品名稱、規(guī)格和批號(hào)等。7087、應(yīng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)識(shí)，標(biāo)明設(shè)備編號(hào)和內(nèi)容物（如名稱、規(guī)格、批號(hào)）；沒有內(nèi)容物的應(yīng)標(biāo)明清潔狀態(tài)。88、不合格的設(shè)備應(yīng)搬出生產(chǎn)和質(zhì)量控制區(qū)，未搬出前，應(yīng)有醒目的狀態(tài)標(biāo)識(shí)。89、主要固定管道應(yīng)標(biāo)明內(nèi)容物名稱和流向。71主要變化項(xiàng)目---校準(zhǔn)90、應(yīng)按照操作規(guī)程和校準(zhǔn)計(jì)劃定期對(duì)生產(chǎn)和檢驗(yàn)用衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器進(jìn)行校準(zhǔn)和檢查，并保存相關(guān)記錄。應(yīng)特別注意校準(zhǔn)的量程范圍涵蓋實(shí)際生產(chǎn)和檢驗(yàn)的使用范圍。91、應(yīng)當(dāng)確保生產(chǎn)和檢驗(yàn)使用的關(guān)鍵衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器經(jīng)過校準(zhǔn)，所得出的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、可靠。92、應(yīng)使用計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)器具進(jìn)行校準(zhǔn)，且所用計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)器具應(yīng)符合國(guó)家有關(guān)規(guī)定。校準(zhǔn)記錄應(yīng)標(biāo)明所用計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)器具的名稱、編號(hào)、校準(zhǔn)有效期和計(jì)量合格證明編號(hào)，確保記錄的可追溯性。7293、衡器、量具、儀表、用于記錄和控制的設(shè)備以及儀器應(yīng)有明顯的標(biāo)識(shí)，標(biāo)明其校準(zhǔn)有效期。94、不得使用未經(jīng)校準(zhǔn)、超過校準(zhǔn)有效期、失準(zhǔn)的衡器、量具、儀表以及用于記錄和控制的設(shè)備、儀器。95、在生產(chǎn)、包裝、倉(cāng)儲(chǔ)過程中使用自動(dòng)或電子設(shè)備的，應(yīng)按操作規(guī)程定期進(jìn)行校準(zhǔn)和檢查，確保其操作功能正常。校準(zhǔn)和檢查應(yīng)有相應(yīng)的記錄。73主要變化項(xiàng)目第六節(jié)制藥用水96、符合《中華人民共和國(guó)藥典》的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)要求。97、水處理設(shè)備及其輸送系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、安裝、運(yùn)行和維護(hù)應(yīng)確保制藥用水達(dá)到設(shè)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。水處理設(shè)備的運(yùn)行不得超出其設(shè)計(jì)能力98、純化水、注射用水儲(chǔ)罐和輸送管道所用材料應(yīng)無毒、耐腐蝕；儲(chǔ)罐的通氣口應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器；管道的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)避免死角、盲管。74GMP比較——物料與產(chǎn)品98版基本情況（10條）名為物料管理制度（購(gòu)入、貯存、發(fā)放、使用）標(biāo)準(zhǔn)：藥品、包材、生物等，進(jìn)口檢驗(yàn)報(bào)告中藥材；質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、相對(duì)穩(wěn)定從符合規(guī)定的單位購(gòu)入貯存：明顯標(biāo)志、按規(guī)定條件貯存、不合格品專區(qū)、分開存放、貯存期標(biāo)簽：一致、復(fù)核、發(fā)放、銷毀、專人、記錄毒、麻、精、放及易燃易爆、菌毒種按國(guó)家規(guī)定75GMP比較---物料與產(chǎn)品2010版要求（36條）原則（8條）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)——符合注冊(cè)文件記錄——物料和產(chǎn)品接收、貯存、發(fā)放、使用和發(fā)運(yùn)文件運(yùn)輸保證——條件確認(rèn)供應(yīng)商——審計(jì)批準(zhǔn)接收——核對(duì)檢查貯存原則——根據(jù)特性有序分批發(fā)放發(fā)運(yùn)原則——先進(jìn)先出計(jì)算機(jī)化倉(cāng)儲(chǔ)管理系統(tǒng)——管理文件、防止差錯(cuò)中間產(chǎn)品與待包裝產(chǎn)品（2條）貯存條件、標(biāo)簽成品（2條）狀態(tài)——待驗(yàn)；貯存條件——批準(zhǔn)76GMP比較——物料與產(chǎn)品2010版要求（36條）原則（8條）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)——符合注冊(cè)文件記錄——物料和產(chǎn)品接收、貯存、發(fā)放、使用和發(fā)運(yùn)文件運(yùn)輸保證——條件確認(rèn)供應(yīng)商——審計(jì)批準(zhǔn)接收——核對(duì)檢查貯存原則——根據(jù)特性有序分批發(fā)放發(fā)運(yùn)原則——先進(jìn)先出計(jì)算機(jī)化倉(cāng)儲(chǔ)管理系統(tǒng)——管理文件、防止差錯(cuò)中間產(chǎn)品與待包裝產(chǎn)品（2條）貯存條件、標(biāo)簽成品（2條）狀態(tài)——待驗(yàn)；貯存條件——批準(zhǔn)77GMP比較——物料與產(chǎn)品原輔料（8條）在庫(kù)采取核對(duì)或檢驗(yàn)措施，確保每一包裝內(nèi)原輔料正確無誤按批次取樣、檢驗(yàn)、放行按有效期/復(fù)驗(yàn)期貯存，發(fā)現(xiàn)情況應(yīng)復(fù)驗(yàn)配料：核對(duì)物料；他人單獨(dú)復(fù)核；同一批集中存放標(biāo)識(shí)包裝材料（8條）管理專人管理、發(fā)放；專區(qū)存放核準(zhǔn)一致，建立印刷包裝材料的專門文檔收回作廢的舊版印刷模板并銷毀發(fā)放切割式標(biāo)簽/其他散裝印制包材應(yīng)分別置密閉容器儲(chǔ)運(yùn)印制包材專人保管、按需發(fā)放每批/每次發(fā)放包材應(yīng)有注明產(chǎn)品名稱和批號(hào)的標(biāo)志78GMP比較——物料與產(chǎn)品特殊管理（毒麻精放、藥品類易制毒化學(xué)品、易燃易爆）的物料和產(chǎn)品（1條）執(zhí)行國(guó)家規(guī)定其他（7條）不合格品標(biāo)志：清晰醒目、每個(gè)包裝上；隔離區(qū)保存按質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)方式進(jìn)行處理產(chǎn)品回收和返工或重新加工產(chǎn)品回收：預(yù)先批準(zhǔn)；進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，確定是否回收；回收后的產(chǎn)品有效期按最早批次的生產(chǎn)日期確定制劑產(chǎn)品不得重新加工；不合格的中間產(chǎn)品、帶包裝品和成品一般不得返工；返工與產(chǎn)品回收要求一樣回收/返工/重新加工的產(chǎn)品額外項(xiàng)目檢驗(yàn)和穩(wěn)定性考察退貨同產(chǎn)品同批號(hào)不同渠道的退貨分別記錄存放處理退貨產(chǎn)品經(jīng)質(zhì)量部評(píng)估，有懷疑不得重新發(fā)運(yùn)不符合貯存和運(yùn)輸要求退貨在質(zhì)量管理部門監(jiān)督下銷毀79第六節(jié) 制藥用水96、符合《中華人民共和國(guó)藥典》的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)要求。97、水處理設(shè)備及其輸送系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、安裝、運(yùn)行和維護(hù)應(yīng)確保制藥用水達(dá)到設(shè)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。水處理設(shè)備的運(yùn)行不得超出其設(shè)計(jì)能力。8098、純化水、注射用水儲(chǔ)罐和輸送管道所用材料應(yīng)無毒、耐腐蝕；儲(chǔ)罐的通氣口應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器；管道的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)避免死角、盲管。99、純化水、注射用水的制備、貯存和分配應(yīng)能防止微生物的滋生。純化水可采用循環(huán)，注射用水可采用70℃以上保溫循環(huán)。100、應(yīng)對(duì)制藥用水及原水的水質(zhì)進(jìn)行定期監(jiān)測(cè)，并有相應(yīng)的記錄。101、應(yīng)按照操作規(guī)程對(duì)純化水、注射用水管道進(jìn)行清洗消毒，并有相關(guān)記錄。發(fā)現(xiàn)制藥用水微生物污染達(dá)到警戒限度、糾偏限度時(shí)應(yīng)按操作規(guī)程處理。81第六章物料與產(chǎn)品第一節(jié)原則102、藥品生產(chǎn)所用的原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料應(yīng)符合相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。藥品上直接印字所用油墨應(yīng)符合食用標(biāo)準(zhǔn)要求。進(jìn)口原輔料應(yīng)符合國(guó)家相關(guān)的進(jìn)口管理規(guī)定。103、應(yīng)建立物料和產(chǎn)品的操作規(guī)程，確保物料和產(chǎn)品的正確接收、貯存、發(fā)放、使用和發(fā)運(yùn)，防止污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)。物料和產(chǎn)品的處理應(yīng)按照操作規(guī)程或工藝規(guī)程執(zhí)行，并有記錄。104、物料供應(yīng)商的確定及變更應(yīng)進(jìn)行質(zhì)量評(píng)估，并經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)后方可采購(gòu)。82105、物料和產(chǎn)品的運(yùn)輸應(yīng)能滿足其保證質(zhì)量的要求，對(duì)運(yùn)輸有特殊要求的，其運(yùn)輸條件應(yīng)予確認(rèn)。106、原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的接收應(yīng)有操作規(guī)程，所有到貨物料均應(yīng)檢查，以確保與訂單一致，并確認(rèn)供應(yīng)商已經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)。

物料的外包裝應(yīng)有標(biāo)簽，并注明規(guī)定的信息。必要時(shí)，還應(yīng)進(jìn)行清潔，發(fā)現(xiàn)外包裝損壞或其他可能影響物料質(zhì)量的問題，應(yīng)向質(zhì)量管理部門報(bào)告并進(jìn)行調(diào)查和記錄。83每次接收均應(yīng)有記錄，內(nèi)容包括：交貨單和包裝容器上所注物料的名稱； 企業(yè)內(nèi)部所用物料名稱和（或）代碼；接收日期；供應(yīng)商和生產(chǎn)商（如不同）的名稱；供應(yīng)商和生產(chǎn)商（如不同）標(biāo)識(shí)的批號(hào)；接收總量和包裝容器數(shù)量；接收后企業(yè)指定的批號(hào)或流水號(hào)；有關(guān)說明（如包裝狀況）。84107、物料接收和成品生產(chǎn)后應(yīng)及時(shí)按待驗(yàn)管理，直至放行。108、物料和產(chǎn)品發(fā)放及發(fā)運(yùn)應(yīng)符合先進(jìn)先出和近效期先出的原則。109、使用計(jì)算機(jī)化倉(cāng)儲(chǔ)管理的，應(yīng)有相應(yīng)的操作規(guī)程，防止因系統(tǒng)故障、停機(jī)等特殊情況而造成物料和產(chǎn)品的混淆和差錯(cuò)。使用完全計(jì)算機(jī)化倉(cāng)儲(chǔ)管理系統(tǒng)進(jìn)行識(shí)別的，物料、產(chǎn)品等相關(guān)信息可不必以書面可讀的方式標(biāo)出。85第二節(jié)原輔料110、應(yīng)制定相應(yīng)的操作規(guī)程，采取核對(duì)或檢驗(yàn)等適當(dāng)措施，確認(rèn)每一包裝內(nèi)的原輔料正確無誤。111、一次接收數(shù)個(gè)批次的物料，應(yīng)按批取樣、檢驗(yàn)、放行。112、倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)內(nèi)的原輔料應(yīng)有適當(dāng)?shù)臉?biāo)識(shí)，并至少標(biāo)明下述內(nèi)容：指定的物料名稱和企業(yè)內(nèi)部的物料代碼；企業(yè)接收時(shí)設(shè)定的批號(hào)；物料質(zhì)量狀態(tài)（如：待驗(yàn)、合格、不合格、已取樣）；有效期或復(fù)驗(yàn)期。86113、只有經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)放行并在有效期或復(fù)驗(yàn)期內(nèi)的原輔料方可使用。114、原輔料應(yīng)按有效期或復(fù)驗(yàn)期貯存。貯存期內(nèi)，如發(fā)現(xiàn)對(duì)質(zhì)量有不良影響的特殊情況，應(yīng)進(jìn)行復(fù)驗(yàn)。115、應(yīng)由指定人員按照操作規(guī)程進(jìn)行配料，核對(duì)物料后，精確稱量或計(jì)量，并作好標(biāo)識(shí)。116、配制的每一物料及其重量或體積應(yīng)由他人獨(dú)立進(jìn)行復(fù)核，并有復(fù)核記錄。117、用于同一批藥品生產(chǎn)的所有配料應(yīng)集中存放，并作好標(biāo)識(shí)。87第三節(jié)中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品118、119、中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應(yīng)在適當(dāng)?shù)臈l件下貯存。應(yīng)有明確的標(biāo)識(shí)，并至少標(biāo)明下述內(nèi)容：產(chǎn)品名稱、產(chǎn)品代碼、批號(hào)；數(shù)量或重量（如：毛重、凈重等）；生產(chǎn)工序（必要時(shí)）；產(chǎn)品質(zhì)量狀態(tài)（必要時(shí)，如：待驗(yàn)、合格、不合格、已取樣）。88第四節(jié)包裝材料120、與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的管理和控制要求與原輔料相同。121、包裝材料應(yīng)由專人按照操作規(guī)程發(fā)放，并采取措施避免混淆和差錯(cuò)，確保用于藥品生產(chǎn)的包裝材料正確無誤。122、應(yīng)建立印刷包裝材料設(shè)計(jì)、審核、批準(zhǔn)的操作規(guī)程，確保印刷包裝材料印制的內(nèi)容與藥品監(jiān)督管理部門核準(zhǔn)的一致，并建立專門的文檔，保存經(jīng)簽名批準(zhǔn)的印刷包裝材料原版實(shí)樣。89123、印刷包裝材料的版本變更時(shí)，應(yīng)采取措施，確保產(chǎn)品所用印刷包裝材料的版本正確無誤。宜收回作廢的舊版印刷模版并予以銷毀。124、印刷包裝材料應(yīng)設(shè)置專門區(qū)域妥善存放，未經(jīng)批準(zhǔn)人員不得進(jìn)入。切割式標(biāo)簽或其他散裝印刷包裝材料應(yīng)分別置于密閉容器內(nèi)儲(chǔ)運(yùn)，以防混淆。125、印刷包裝材料應(yīng)由專人保管，并按照操作規(guī)程和需求量發(fā)放。126、每批或每次發(fā)放的與藥品直接接觸的包裝材料或印刷包裝材料，均應(yīng)有識(shí)別標(biāo)志，標(biāo)明所用產(chǎn)品的名稱和批號(hào)。127、過期或廢棄的印刷包裝材料應(yīng)予以銷毀并記錄。90第五節(jié)成品128、成品放行前應(yīng)待驗(yàn)貯存。129、成品的貯存條件應(yīng)符合藥品注冊(cè)批準(zhǔn)的要求。第六節(jié)特殊管理的物料和產(chǎn)品130、麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品（包括藥材）、放射性藥品、藥品類易制毒化學(xué)品及易燃、易爆和其他危險(xiǎn)品的驗(yàn)收、貯存、管理應(yīng)執(zhí)行國(guó)家有關(guān)的規(guī)定91第七節(jié)其他131、不合格的物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的每個(gè)包裝容器上均應(yīng)有清晰醒目的標(biāo)志，并在隔離區(qū)內(nèi)妥善保存。132、不合格的物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的處理應(yīng)經(jīng)質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)，并有記錄。133、產(chǎn)品回收需經(jīng)預(yù)先批準(zhǔn)，并對(duì)相關(guān)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行充分評(píng)估，根據(jù)評(píng)估結(jié)論決定是否回收?；厥諔?yīng)按預(yù)定的操作規(guī)程進(jìn)行，并有相應(yīng)記錄?；厥仗幚砗蟮漠a(chǎn)品應(yīng)按回收處理中最早批次產(chǎn)品的生產(chǎn)日期確定有效期。92134、制劑產(chǎn)品不得進(jìn)行重新加工。不合格的制劑中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品一般不得進(jìn)行返工。只有不影響產(chǎn)品質(zhì)量、符合相應(yīng)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，且根據(jù)預(yù)定、經(jīng)批準(zhǔn)的操作規(guī)程以及對(duì)相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)充分評(píng)估后，才允許返工處理。返工應(yīng)有相應(yīng)記錄。135、對(duì)返工或重新加工或回收合并后生產(chǎn)的成品，需要進(jìn)行額外相關(guān)項(xiàng)目的檢驗(yàn)和穩(wěn)定性考察。136、企業(yè)應(yīng)建立藥品退貨的操作規(guī)程，并有相應(yīng)的記錄，內(nèi)容至少應(yīng)包括：產(chǎn)品名稱、批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量、退貨單位及地址、退貨原因及日期、最終處理意見。93

同一產(chǎn)品同一批號(hào)不同渠道的退貨應(yīng)分別記錄、存放和處理。137、只有經(jīng)檢查、檢驗(yàn)和調(diào)查，有證據(jù)證明退貨質(zhì)量未受影響，且經(jīng)質(zhì)量管理部門根據(jù)操作規(guī)程評(píng)價(jià)后，方可考慮將退貨重新包裝、重新發(fā)運(yùn)銷售。評(píng)價(jià)考慮的因素至少應(yīng)包括藥品的性質(zhì)、所需的貯存條件、藥品的現(xiàn)狀、歷史，以及發(fā)運(yùn)與退貨之間的間隔時(shí)間等因素。不符合貯存和運(yùn)輸要求的退貨，應(yīng)在質(zhì)量管理部門監(jiān)督下予以銷毀。對(duì)退貨質(zhì)量存有懷疑時(shí)，不得重新發(fā)運(yùn)。對(duì)退貨進(jìn)行回收處理的，回收后的產(chǎn)品應(yīng)符合預(yù)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和第一百三十三條的要求。退貨處理的過程和結(jié)果應(yīng)有相應(yīng)記錄。94GMP比較——確認(rèn)與驗(yàn)證98版基本情況（4條）名為驗(yàn)證生產(chǎn)驗(yàn)證包括廠房、設(shè)施及設(shè)備安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、性能確認(rèn)和產(chǎn)品驗(yàn)證影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如工藝、質(zhì)量控制方法、主要原輔料、主要生產(chǎn)設(shè)備等發(fā)生改變時(shí)，以及生產(chǎn)一定周期后進(jìn)行再驗(yàn)證提出驗(yàn)證項(xiàng)目、制定驗(yàn)證方案、組織實(shí)施、完成驗(yàn)證報(bào)告、負(fù)責(zé)人審核、批準(zhǔn)數(shù)據(jù)和分析內(nèi)容一文件形成歸檔驗(yàn)證文件包括：方案、報(bào)告、評(píng)價(jià)、建議、批準(zhǔn)人95GMP比較——確認(rèn)與驗(yàn)證2010版要求（12條）增加內(nèi)容證明有關(guān)操作的關(guān)鍵要素能得到有效控制。確認(rèn)/驗(yàn)證的范圍和程度應(yīng)經(jīng)過風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估來確定確保廠房、設(shè)施、設(shè)備、檢驗(yàn)儀器、生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗(yàn)方法經(jīng)確認(rèn)或驗(yàn)證，并保持持續(xù)的驗(yàn)證狀態(tài)當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素發(fā)生變更，必要時(shí)應(yīng)經(jīng)過藥品監(jiān)督管理部門的批準(zhǔn)根據(jù)驗(yàn)證結(jié)果確認(rèn)工藝規(guī)程和操作規(guī)程確認(rèn)和驗(yàn)證不是一次性的行為，應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析情況進(jìn)行再確認(rèn)/再驗(yàn)證。關(guān)鍵生產(chǎn)工藝和操作規(guī)程定期再驗(yàn)證清潔方法應(yīng)驗(yàn)證，包括設(shè)備使用情況；清潔劑和消毒劑；取樣方法和位置及回收率；殘留物的性質(zhì)和限度、殘留物檢驗(yàn)方法的靈敏度96第七章確認(rèn)與驗(yàn)證138、企業(yè)應(yīng)確定需要進(jìn)行的確認(rèn)或驗(yàn)證工作，以證明有關(guān)操作的關(guān)鍵要素能得到有效控制。確認(rèn)或驗(yàn)證的范圍和程度應(yīng)經(jīng)過風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估來確定。139、企業(yè)的廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗(yàn)儀器應(yīng)經(jīng)過確認(rèn)，應(yīng)采用經(jīng)過驗(yàn)證的生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗(yàn)方法進(jìn)行生產(chǎn)、操作和檢驗(yàn)，并保持持續(xù)的驗(yàn)證狀態(tài)。97140、應(yīng)建立確認(rèn)與驗(yàn)證的文件和記錄，并能以文件和記錄證明達(dá)到以下預(yù)定的目標(biāo)：設(shè)計(jì)確認(rèn)應(yīng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的設(shè)計(jì)符合預(yù)定用途和本規(guī)范要求；安裝確認(rèn)應(yīng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的建造和安裝符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)；運(yùn)行確認(rèn)應(yīng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的運(yùn)行符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)

；性能確認(rèn)應(yīng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備在正常操作方法和工藝條件下能持續(xù)符合標(biāo)準(zhǔn)；工藝驗(yàn)證應(yīng)證明一個(gè)生產(chǎn)工藝按規(guī)定的工藝參數(shù)能持續(xù)生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求的產(chǎn)品。98141、采用新的生產(chǎn)處方或生產(chǎn)工藝前，應(yīng)驗(yàn)證其常規(guī)生產(chǎn)的適用性。生產(chǎn)工藝在使用規(guī)定的原輔料和設(shè)備條件下，應(yīng)能始終生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求的產(chǎn)品。142、當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)環(huán)境（或廠房）、生產(chǎn)工藝、檢驗(yàn)方法等，發(fā)生變更時(shí)，應(yīng)進(jìn)行確認(rèn)或驗(yàn)證。必要時(shí)，還應(yīng)經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)。143、清潔方法應(yīng)經(jīng)過驗(yàn)證，證實(shí)其清潔的效果，以有效防止污染和交叉污染。清潔驗(yàn)證應(yīng)綜合考慮設(shè)備使用情況、所使用的清潔劑和消毒劑、取樣方法和位置以及相應(yīng)的取樣回收率、殘留物的性質(zhì)和限度、殘留物檢驗(yàn)方法的靈敏度等因素。99144、確認(rèn)和驗(yàn)證不是一次性的行為。首次確認(rèn)或驗(yàn)證后，應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析情況進(jìn)行再確認(rèn)或再驗(yàn)證。關(guān)鍵的生產(chǎn)工藝和操作規(guī)程應(yīng)定期進(jìn)行再驗(yàn)證，確保其能夠達(dá)到預(yù)期結(jié)果。145、企業(yè)應(yīng)制定驗(yàn)證總計(jì)劃，以文件形式說明確認(rèn)與驗(yàn)證工作的關(guān)鍵信息。146、驗(yàn)證總計(jì)劃或其他相關(guān)文件中應(yīng)作出規(guī)定，確保廠房、設(shè)施、設(shè)備、檢驗(yàn)儀器、生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗(yàn)方法等能保持持續(xù)穩(wěn)定。100147、應(yīng)根據(jù)確認(rèn)或驗(yàn)證的對(duì)象制定確認(rèn)或驗(yàn)證方案，并經(jīng)過審核、批準(zhǔn)。確認(rèn)或驗(yàn)證方案應(yīng)明確職責(zé)。148、確認(rèn)或驗(yàn)證應(yīng)按照預(yù)先確定和批準(zhǔn)的方案實(shí)施，并有記錄。確認(rèn)或驗(yàn)證工作完成后，應(yīng)寫出報(bào)告，并經(jīng)審核、批準(zhǔn)。確認(rèn)或驗(yàn)證的結(jié)果和結(jié)論（包括評(píng)價(jià)和建議）應(yīng)有記錄并存檔。149、應(yīng)根據(jù)驗(yàn)證的結(jié)果確認(rèn)工藝規(guī)程和操作規(guī)程。101GMP比較——文件管理98版基本情況（5條）名為文件應(yīng)有生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理的各項(xiàng)制度和記錄文件管理制度起草修訂審核批準(zhǔn)替換/撤銷復(fù)制保管和銷毀文件定期審核；防止舊版文件出現(xiàn)在現(xiàn)場(chǎng)記錄按文件管理產(chǎn)品生產(chǎn)管理文件的內(nèi)容要求：生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法/標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、批生產(chǎn)記錄產(chǎn)品質(zhì)量管理文件：藥品申請(qǐng)審批、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)操作規(guī)程、穩(wěn)定性考察、批檢驗(yàn)記錄制定生產(chǎn)管理文件和質(zhì)量管理文件的要求：標(biāo)題、編碼、語言、空格、責(zé)任人簽名102GMP比較——文件管理2010版要求（34條）原則（12條）企業(yè)必須有內(nèi)容正確的書面文件文件的內(nèi)容與藥品生產(chǎn)許可、藥品注冊(cè)等一致設(shè)備應(yīng)盡可能使用自動(dòng)打印的記錄更改記錄必要時(shí)說明更改理由；重寫記錄原稿作附件保存質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、工藝規(guī)程、操作規(guī)程、穩(wěn)定性考察、確認(rèn)、驗(yàn)證、變更等其他重要記錄長(zhǎng)期保存。每批藥品有批記錄。由質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)，保存至有效期后一年電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)：控制登錄；更改和刪除有記錄；數(shù)據(jù)出入他人獨(dú)立復(fù)核；電子方式保存的批記錄應(yīng)采用其他方法備份103GMP比較——文件管理質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（4條）物料和產(chǎn)品應(yīng)有經(jīng)批準(zhǔn)的現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；外購(gòu)/外銷的中間產(chǎn)品待包裝產(chǎn)品也應(yīng)有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)工藝規(guī)程（3條）每種藥品每種生產(chǎn)批量均應(yīng)有正式批準(zhǔn)批生產(chǎn)記錄（6條）每一頁(yè)注明名稱、規(guī)格、批號(hào)生產(chǎn)只能發(fā)放一份空白批生產(chǎn)記錄每項(xiàng)操作應(yīng)及時(shí)記錄結(jié)束后操作人員簽名和日期批包裝記錄（6條）每一頁(yè)注明名稱、規(guī)格、包裝形式和批號(hào)每項(xiàng)操作應(yīng)及時(shí)記錄結(jié)束后包裝操作負(fù)責(zé)人簽名和日期104GMP比較——文件管理操作規(guī)程和記錄（3條）內(nèi)容：題目、編號(hào)、版本號(hào)、頒發(fā)部門、生效日期、分發(fā)部門以及制訂人、審核人、批準(zhǔn)人的簽名并注明日期、標(biāo)題、正文及變更歷史范圍確認(rèn)和驗(yàn)證設(shè)備的裝配和校準(zhǔn)廠房和設(shè)備的維護(hù)、清潔和消毒培訓(xùn)、更衣及衛(wèi)生等與人員相關(guān)的事宜環(huán)境監(jiān)測(cè)蟲害控制變更控制變差處理投訴藥品召回退貨105第八章文件管理第一節(jié)原則150、文件是質(zhì)量保證系統(tǒng)的基本要素。企業(yè)必須有內(nèi)容正確的書面質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)處方和工藝規(guī)程、操作規(guī)程以及記錄等文件。151、企業(yè)應(yīng)建立文件管理的操作規(guī)程，系統(tǒng)地設(shè)計(jì)、制定、審核、批準(zhǔn)和發(fā)放文件。與本規(guī)范有關(guān)的文件應(yīng)經(jīng)質(zhì)量管理部門的審核。152、文件的內(nèi)容應(yīng)與藥品生產(chǎn)許可、藥品注冊(cè)等相關(guān)要求一致，并有助于追溯每批產(chǎn)品的歷史情況。153、文件的起草、修訂、審核、批準(zhǔn)、替換或撤銷、復(fù)制、保管和銷毀等應(yīng)按操作規(guī)程管理，并有相應(yīng)的文件分發(fā)、撤銷、復(fù)制、銷毀記錄。106154、文件的起草、修訂、審核、批準(zhǔn)均應(yīng)由適當(dāng)?shù)娜藛T簽名并注明日期。155、文件應(yīng)標(biāo)明題目、種類、目的以及文件編號(hào)和版本號(hào)。文字應(yīng)確切、清晰、易懂，不能模棱兩可。156、文件應(yīng)分類存放、條理分明，便于查閱。157、原版文件復(fù)制時(shí)，不得產(chǎn)生任何差錯(cuò)；復(fù)制的文件應(yīng)清晰可辨。158、文件應(yīng)定期審核、修訂；文件修訂后，應(yīng)按規(guī)定管理，防止舊版文件的誤用。分發(fā)、使用的文件應(yīng)為批準(zhǔn)的現(xiàn)行文本，已撤銷的或舊版文件除留檔備查外，不得在工作現(xiàn)場(chǎng)出現(xiàn)。107159、與本規(guī)范有關(guān)的每項(xiàng)活動(dòng)均應(yīng)有記錄，以保證產(chǎn)品生產(chǎn)、質(zhì)量控制和質(zhì)量保證等活動(dòng)可以追溯。記錄應(yīng)留有填寫數(shù)據(jù)的足夠空格。記錄應(yīng)及時(shí)填寫，內(nèi)容真實(shí)，字跡清晰、易讀，不易擦除。160、應(yīng)盡可能采用生產(chǎn)和檢驗(yàn)設(shè)備自動(dòng)打印的記錄、圖譜和曲線圖等，并標(biāo)明產(chǎn)品或樣品的名稱、批號(hào)和記錄設(shè)備的信息，操作人應(yīng)簽注姓名和日期。161、記錄應(yīng)保持清潔，不得撕毀和任意涂改。記錄填寫的任何更改都應(yīng)簽注姓名和日期，并使原有信息仍清晰可辨，必要時(shí)，應(yīng)說明更改的理由。記錄如需重新謄寫，則原有記錄不得銷毀，應(yīng)作為重新謄寫記錄的附件保存。108162、每批藥品應(yīng)有批記錄，包括批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄、批檢驗(yàn)記錄和藥品放行審核記錄等與本批產(chǎn)品有關(guān)的記錄。批記錄應(yīng)由質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)管理，至少保存至藥品有效期后一年。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、工藝規(guī)程、操作規(guī)程、穩(wěn)定性考察、確認(rèn)、驗(yàn)證、變更等其他重要文件應(yīng)長(zhǎng)期保存。109163、如使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)、照相技術(shù)或其他可靠方式記錄數(shù)據(jù)資料，應(yīng)有所用系統(tǒng)的操作規(guī)程；記錄的準(zhǔn)確性應(yīng)經(jīng)過核對(duì)。使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)的，只有經(jīng)授權(quán)的人員方可輸入或更改數(shù)據(jù)，更改和刪除情況應(yīng)有記錄；應(yīng)使用密碼或其他方式來控制系統(tǒng)的登錄；關(guān)鍵數(shù)據(jù)輸入后，應(yīng)由他人獨(dú)立進(jìn)行復(fù)核。用電子方法保存的批記錄，應(yīng)采用磁帶、縮微膠卷、紙質(zhì)副本或其他方法進(jìn)行備份，以確保記錄的安全，且數(shù)據(jù)資料在保存期內(nèi)便于查閱。110第二節(jié)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)164、物料和成品應(yīng)有經(jīng)批準(zhǔn)的現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；必要時(shí)，中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品也應(yīng)有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。165、物料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)一般應(yīng)包括：物料的基本信息：企業(yè)統(tǒng)一指定的物料名稱和內(nèi)部使用的物料代碼；質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的依據(jù)、經(jīng)批準(zhǔn)的供應(yīng)商、印刷包裝材料的實(shí)樣或樣稿。取樣、檢驗(yàn)方法或相關(guān)操作規(guī)程編號(hào)；定性和定量的限度要求；貯存條件和注意事項(xiàng)；有效期或復(fù)驗(yàn)期。111166、外購(gòu)或外銷的中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應(yīng)有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；如果中間產(chǎn)品的檢驗(yàn)結(jié)果用于成品的質(zhì)量評(píng)價(jià)，則應(yīng)制定與成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)相對(duì)應(yīng)的中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。167、成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)包括：產(chǎn)品名稱以及產(chǎn)品代碼；對(duì)應(yīng)的產(chǎn)品處方編號(hào)（如有）；產(chǎn)品規(guī)格和包裝規(guī)格；取樣、檢驗(yàn)方法或相關(guān)操作規(guī)程編號(hào)；定性和定量的限度要求；貯存條件和注意事項(xiàng)；有效期。112第三節(jié)工藝規(guī)程168、每種藥品的每個(gè)生產(chǎn)批量均應(yīng)有經(jīng)企業(yè)批準(zhǔn)的工藝規(guī)程，不同藥品規(guī)格的每種包裝形式均應(yīng)有各自的包裝操作要求。工藝規(guī)程的制定應(yīng)以注冊(cè)批準(zhǔn)的工藝為依據(jù)。169、工藝規(guī)程不得任意更改。如需更改，應(yīng)按相關(guān)的操作規(guī)程修訂、審核、批準(zhǔn)。113170、制劑的工藝規(guī)程的內(nèi)容至少應(yīng)包括：生產(chǎn)處方產(chǎn)品名稱和產(chǎn)品代碼；產(chǎn)品劑型、規(guī)格和批量；所用原輔料清單（包括生產(chǎn)過程中使用，但不在成品中出現(xiàn)的物料），闡明每一物料的指定名稱、代碼和用量；如原輔料的用量需要折算時(shí)，還應(yīng)說明計(jì)算方法；114生產(chǎn)操作要求對(duì)生產(chǎn)場(chǎng)所和所用設(shè)備的說明（如操作間的位置和編號(hào)、潔凈度級(jí)別、必要的溫濕度要求、設(shè)備型號(hào)和編號(hào)等）；關(guān)鍵設(shè)備的準(zhǔn)備（如清洗、組裝、校準(zhǔn)、滅菌等）所采用的方法或相應(yīng)操作規(guī)程編號(hào)；詳細(xì)的生產(chǎn)步驟和工藝參數(shù)說明（如物料的核對(duì)、預(yù)處理、加入物料的順序、混合時(shí)間、溫度等）；所有中間控制方法及標(biāo)準(zhǔn)；預(yù)期的最終產(chǎn)量限度，必要時(shí)，還應(yīng)說明中間產(chǎn)品的產(chǎn)量限度，以及物料平衡的計(jì)算方法和限度；待包裝產(chǎn)品的貯存要求，包括容器、標(biāo)簽及特殊貯存條件；需要說明的注意事項(xiàng)。115包裝操作要求以最終包裝容器中產(chǎn)品的數(shù)量、重量或體積表示的包裝形式；所需全部包裝材料的完整清單，包括包裝材料的名稱、數(shù)量、規(guī)格、類型以及與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)的包裝材料的代碼；印刷包裝材料的實(shí)樣或復(fù)制品，并標(biāo)明產(chǎn)品批號(hào)、有效期打印位置；需要說明的注意事項(xiàng)，包括對(duì)生產(chǎn)區(qū)和設(shè)備進(jìn)行的檢查，在包裝操作開始前，確認(rèn)包裝生產(chǎn)線的清場(chǎng)已經(jīng)完成等；包裝操作步驟的說明，包括重要的輔助性操作和所用設(shè)備的注意事項(xiàng)、包裝材料使用前的核對(duì)；中間控制的詳細(xì)操作，包括取樣方法及標(biāo)準(zhǔn)；待包裝產(chǎn)品、印刷包裝材料的物料平衡計(jì)算方法和限度。116第四節(jié)批生產(chǎn)記錄171、每批產(chǎn)品均應(yīng)有相應(yīng)的批生產(chǎn)記錄，可追溯該批產(chǎn)品的生產(chǎn)歷史以及與質(zhì)量有關(guān)的情況。172、批生產(chǎn)記錄應(yīng)依據(jù)現(xiàn)行批準(zhǔn)的工藝規(guī)程的相關(guān)內(nèi)容制定。記錄的設(shè)計(jì)應(yīng)避免填寫差錯(cuò)。批生產(chǎn)記錄的每一頁(yè)應(yīng)標(biāo)注產(chǎn)品的名稱、規(guī)格和批號(hào)。173、原版空白的批生產(chǎn)記錄應(yīng)經(jīng)生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人審核和批準(zhǔn)。批生產(chǎn)記錄的復(fù)制和發(fā)放均應(yīng)按照操作規(guī)程進(jìn)行控制并有記錄，每批產(chǎn)品的生產(chǎn)只能發(fā)放一份原版空白批生產(chǎn)記錄的復(fù)制件。174、在生產(chǎn)過程中，進(jìn)行每項(xiàng)操作時(shí)應(yīng)及時(shí)記錄，操作結(jié)束后，應(yīng)由生產(chǎn)操作人員確認(rèn)并簽注姓名和日期。117175、批生產(chǎn)記錄的內(nèi)容應(yīng)包括：產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號(hào)；生產(chǎn)以及中間工序開始、結(jié)束的日期和時(shí)間；每一生產(chǎn)工序的負(fù)責(zé)人簽名；生產(chǎn)步驟操作人員的簽名；必要時(shí)，還應(yīng)有操作（如稱量）復(fù)核人員的簽名；每一原輔料的批號(hào)以及實(shí)際稱量的數(shù)量（包括投入的回收或返工處理產(chǎn)品的批號(hào)及數(shù)量）；118相關(guān)生產(chǎn)操作或活動(dòng)、工藝參數(shù)及控制范圍，以及所用主要生產(chǎn)設(shè)備的編號(hào)；中間控制結(jié)果的記錄以及操作人員的簽名；不同生產(chǎn)工序所得產(chǎn)量及必要時(shí)的物料平衡計(jì)算；對(duì)特殊問題或異常事件的記錄，包括對(duì)偏離工藝規(guī)程的偏差情況的詳細(xì)說明或調(diào)查報(bào)告，并經(jīng)簽字批準(zhǔn)。119第五節(jié)批包裝記錄176、每批產(chǎn)品或每批中部分產(chǎn)品的包裝，都應(yīng)有批包裝記錄，以便追溯該批產(chǎn)品包裝操作以及與質(zhì)量有關(guān)的情況。177、批包裝記錄應(yīng)依據(jù)工藝規(guī)程中與包裝相關(guān)的內(nèi)容制定。記錄的設(shè)計(jì)應(yīng)注意避免填寫差錯(cuò)。批包裝記錄的每一頁(yè)均應(yīng)標(biāo)注所包裝產(chǎn)品的名稱、規(guī)格、包裝形式和批號(hào)。178、批包裝記錄應(yīng)有待包裝產(chǎn)品的批號(hào)、數(shù)量以及成品的批號(hào)和計(jì)劃數(shù)量。原版空白的批包裝記錄的審核、批準(zhǔn)、復(fù)制和發(fā)放的要求與原版空白的批生產(chǎn)記錄相同。179、在包裝過程中，進(jìn)行每項(xiàng)操作時(shí)應(yīng)及時(shí)記錄，操作結(jié)束后，應(yīng)由包裝操作人員確認(rèn)并簽注姓名和日期。120180、批包裝記錄的內(nèi)容包括：產(chǎn)品名稱、規(guī)格、包裝形式、批號(hào)、生產(chǎn)日期和有效期；包裝操作日期和時(shí)間；包裝操作負(fù)責(zé)人簽名；包裝工序的操作人員簽名；每一包裝材料的名稱、批號(hào)和實(shí)際使用的數(shù)量；121根據(jù)工藝規(guī)程所進(jìn)行的檢查記錄，包括中間控制結(jié)果；包裝操作的詳細(xì)情況，包括所用設(shè)備及包裝生產(chǎn)線的編號(hào)；所用印刷包裝材料的實(shí)樣，并印有批號(hào)、有效期及其他打印內(nèi)容；不易隨批包裝記錄歸檔的印刷包裝材料可采用印有上述內(nèi)容的復(fù)制品；對(duì)特殊問題或異常事件的記錄，包括對(duì)偏離工藝規(guī)程的偏差情況的詳細(xì)說明或調(diào)查報(bào)告，并經(jīng)簽字批準(zhǔn)；所有印刷包裝材料和待包裝產(chǎn)品的名稱、代碼，以及發(fā)放、使用、銷毀或退庫(kù)的數(shù)量、實(shí)際產(chǎn)量以及物料平衡檢查。

122第六節(jié)操作規(guī)程和記錄181、操作規(guī)程的內(nèi)容應(yīng)包括：題目、編號(hào)、版本號(hào)、生效日期、分發(fā)部門以及制定人、審核人、批準(zhǔn)人的簽名并注明日期，標(biāo)題、正文及變更歷史。182、廠房、設(shè)備、物料、文件和記錄應(yīng)有編號(hào)（或代碼），并制定編制編號(hào)（或代碼）的操作規(guī)程，確保編號(hào)（或代碼）的唯一性。123183、下述活動(dòng)也應(yīng)有相應(yīng)的操作規(guī)程，其過程和結(jié)果應(yīng)有記錄：確認(rèn)和驗(yàn)證；設(shè)備的裝配和校準(zhǔn)；廠房和設(shè)備的維護(hù)、清潔和消毒；培訓(xùn)、更衣及衛(wèi)生等與人員相關(guān)的事宜；環(huán)境監(jiān)測(cè)；蟲害控制；變更控制；偏差處理；投訴；藥品召回；退貨。124GMP比較——生產(chǎn)管理98版基本情況（8條）生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法等不得更改物料平衡:每批；差異、調(diào)差批生產(chǎn)記錄:填寫；更改；保存批包裝記錄：內(nèi)容清場(chǎng)：每批每一生產(chǎn)階段完成后；記錄；納入批記錄批號(hào)：劃分、編制防止藥品被污染和混淆工藝用水：質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；定期檢驗(yàn)125GMP比較——生產(chǎn)管理2010版要求（33條）原則（13條）所有藥品的生產(chǎn)和包裝——按工藝規(guī)程和操作規(guī)程操作批——?jiǎng)澐稚a(chǎn)批次，確保質(zhì)量和特性均一性物料平衡——符合限度，發(fā)生差異時(shí)確認(rèn)有無質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)避免污染和交叉污染——不同產(chǎn)品不得同室同時(shí)操作、干燥物料的有措施管道和設(shè)備的連接——確保連接無誤廠房出入——僅限于經(jīng)批準(zhǔn)的人員偏差管理——盡可能避免，出現(xiàn)后按文件執(zhí)行標(biāo)志——生產(chǎn)期間使用的容器、設(shè)備或設(shè)施、物料126GMP比較——生產(chǎn)管理防止生產(chǎn)過程中的污染和交叉污染(2條)措施在分隔區(qū)域生產(chǎn)不同品種藥品階段性生產(chǎn)方式不同空氣潔凈度級(jí)別的區(qū)域應(yīng)有壓差，盡量降低未經(jīng)處理或處理不充分的空氣再次進(jìn)入采用經(jīng)驗(yàn)證操作規(guī)程進(jìn)行設(shè)備清潔，必要時(shí)對(duì)設(shè)備表面的殘留物進(jìn)行檢測(cè)采用密閉系統(tǒng)生產(chǎn)干燥設(shè)備進(jìn)風(fēng)空氣過濾，排風(fēng)防止空氣倒流液體制劑的配制、過濾、灌封、滅菌工序應(yīng)在規(guī)定時(shí)間內(nèi)完成軟膏劑、栓劑中間產(chǎn)品規(guī)定儲(chǔ)存條件和期限定期檢查并評(píng)估措施的適用性和有效性127GMP比較——生產(chǎn)管理生產(chǎn)操作（3條）生產(chǎn)前檢查清場(chǎng)狀態(tài)；核對(duì)物料/中間產(chǎn)品進(jìn)行中間控制和必要的環(huán)境監(jiān)測(cè)生產(chǎn)完畢進(jìn)行清場(chǎng)，清場(chǎng)記錄納入批生產(chǎn)記錄包裝操作（15條）每一包裝生產(chǎn)線有生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)志；數(shù)條包裝線同時(shí)包裝有隔離措施注意待分裝容器的清潔，清除玻璃碎末、金屬顆粒等污染產(chǎn)品分裝、封口后及時(shí)貼簽。未能及時(shí)貼簽時(shí)，應(yīng)有避免混淆/差錯(cuò)的文件手工打印批號(hào)有效期應(yīng)增加檢查頻次樣品從包裝生產(chǎn)線取走后不應(yīng)再返還產(chǎn)品中間控制：外觀；包裝是否完整；產(chǎn)品和包材是否正確；打印信息是否正確；在線監(jiān)控裝置功能是否正常128第三節(jié) 生產(chǎn)操作199、生產(chǎn)開始前應(yīng)進(jìn)行檢查，確保設(shè)備和工作場(chǎng)所沒有上批遺留的產(chǎn)品、文件或與本批產(chǎn)品生產(chǎn)無關(guān)的物料，設(shè)備處于已清潔及待用狀態(tài)。檢查結(jié)果應(yīng)有記錄。生產(chǎn)操作前，還應(yīng)核對(duì)物料或中間產(chǎn)品的名稱、代碼、批號(hào)和標(biāo)識(shí)，確保生產(chǎn)所用物料或中間產(chǎn)品正確且符合要求。200、應(yīng)進(jìn)行中間控制和必要的環(huán)境監(jiān)測(cè)，并予以記錄。201、每批藥品的每一生產(chǎn)階段完成后必須由生產(chǎn)操作人員清場(chǎng)，并填寫清場(chǎng)記錄。清場(chǎng)記錄內(nèi)容包括：操作間編號(hào)、產(chǎn)品名稱、批號(hào)、生產(chǎn)工序、清場(chǎng)日期、檢查項(xiàng)目及結(jié)果、清場(chǎng)負(fù)責(zé)人及復(fù)核人簽名。清場(chǎng)記錄應(yīng)納入批生產(chǎn)記錄。

129第四節(jié)包裝操作202、包裝操作規(guī)程應(yīng)規(guī)定降低污染和交叉污染、混淆或差錯(cuò)風(fēng)險(xiǎn)的措施。203、包裝開始前應(yīng)進(jìn)行檢查，確保工作場(chǎng)所、包裝生產(chǎn)線、印刷機(jī)及其他設(shè)備已處于清潔或待用狀態(tài)，無上批遺留的產(chǎn)品、文件或與本批產(chǎn)品包裝無關(guān)的物料。檢查結(jié)果應(yīng)有記錄。204、包裝操作前，還應(yīng)檢查所領(lǐng)用的包裝材料正確無誤，核對(duì)待包裝產(chǎn)品和所用包裝材料的名稱、規(guī)格、數(shù)量、質(zhì)量狀態(tài)，且與工藝規(guī)程相符。205、每一包裝操作場(chǎng)所或包裝生產(chǎn)線，應(yīng)有標(biāo)識(shí)標(biāo)明包裝中的產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號(hào)和批量的生產(chǎn)狀態(tài)。130206、有數(shù)條包裝線同時(shí)進(jìn)行包裝時(shí)，應(yīng)采取隔離或其他有效防止污染、交叉污染或混淆的措施。207、待用分裝容器在分裝前應(yīng)保持清潔，避免容器中有玻璃碎屑、金屬顆粒等污染物。208、產(chǎn)品分裝、封口后應(yīng)及時(shí)貼簽。未能及時(shí)貼簽時(shí)，應(yīng)按相關(guān)的操作規(guī)程操作，避免發(fā)生混淆或貼錯(cuò)標(biāo)簽等差錯(cuò)。209、單獨(dú)打印或包裝過程中在線打印的信息（如產(chǎn)品批號(hào)或有效期）均應(yīng)進(jìn)行檢查，確保其正確無誤，并予以記錄。如手工打印，應(yīng)增加檢查頻次。131210、使用切割式標(biāo)簽或在包裝線以外單獨(dú)打印標(biāo)簽，應(yīng)采取專門措施，防止混淆。211、應(yīng)對(duì)電子讀碼機(jī)、標(biāo)簽計(jì)數(shù)器或其他類似裝置的功能進(jìn)行檢查，確保其準(zhǔn)確運(yùn)行。檢查應(yīng)有記錄。212、包裝材料上印刷或模壓的內(nèi)容應(yīng)清晰，不易褪色和擦除。132213、包裝期間，產(chǎn)品的中間控制檢查應(yīng)至少包括下述內(nèi)容：包裝外觀；包裝是否完整；產(chǎn)品和包裝材料是否正確；打印信息是否正確；在線監(jiān)控裝置的功能是否正常。樣品從包裝生產(chǎn)線取走后不應(yīng)再返還，以防止產(chǎn)品混淆或污染。133214、因包裝過程產(chǎn)生異常情況而需要重新包裝產(chǎn)品的，必須經(jīng)專門檢查、調(diào)查并由指定人員批準(zhǔn)。重新包裝應(yīng)有詳細(xì)記錄。215、在物料平衡檢查中，發(fā)現(xiàn)待包裝產(chǎn)品、印刷包裝材料以及成品數(shù)量有顯著差異時(shí)，應(yīng)進(jìn)行調(diào)查，未得出結(jié)論前，成品不得放行。216、包裝結(jié)束時(shí)，已打印批號(hào)的剩余包裝材料應(yīng)由專人負(fù)責(zé)全部計(jì)數(shù)銷毀，并有記錄。如將未打印批號(hào)的印刷包裝材料退庫(kù)，應(yīng)按照操作規(guī)程執(zhí)行。134GMP比較——質(zhì)量控制與質(zhì)量保證98版基本情況（3條）名為質(zhì)量管理質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)藥品生產(chǎn)全過程的質(zhì)量管理和檢驗(yàn)，受企業(yè)負(fù)責(zé)人直接領(lǐng)導(dǎo)。配備人員、成所、儀器、設(shè)備主要職責(zé)：內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)；檢驗(yàn)操作規(guī)程；取樣和留樣各項(xiàng)管理制度（設(shè)備儀器、培養(yǎng)基、滴定液、標(biāo)準(zhǔn)品對(duì)照品、試劑試液、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物等）放行；不合格品處理；潔凈區(qū)監(jiān)測(cè)取樣、檢驗(yàn)、出報(bào)告、質(zhì)量穩(wěn)定性會(huì)同有關(guān)部門評(píng)估主要物料供應(yīng)商質(zhì)量體系135GMP比較——質(zhì)量控制與質(zhì)量保證2010版要求（61條）質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理（11條）人員質(zhì)量控制負(fù)責(zé)人可以管理一個(gè)或多個(gè)實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)人員中專/高中以上學(xué)歷，經(jīng)過實(shí)踐培訓(xùn)，通過考核基本條件配備藥典、標(biāo)準(zhǔn)圖譜等工具書標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返认嚓P(guān)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)文件宜采用便于趨勢(shì)分析的方法保存數(shù)據(jù)（檢驗(yàn)數(shù)據(jù)、環(huán)境監(jiān)測(cè)、制藥用水微生物檢測(cè)數(shù)據(jù)）檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)調(diào)差按批準(zhǔn)規(guī)程完整調(diào)查并記錄136GMP比較——質(zhì)量控制與質(zhì)量保證取樣規(guī)程：經(jīng)授權(quán)的取樣人、取樣方法、所用器具、樣品量、分樣方法、取樣后剩余部分及樣品的處理和標(biāo)識(shí)、注意事項(xiàng)、貯存條件、取樣器具清潔貯存等留樣應(yīng)能代表取樣批次的產(chǎn)品/物料生產(chǎn)過程最重要的環(huán)節(jié)（開始/結(jié)束）取樣樣品標(biāo)簽包括樣品名稱、批號(hào)、取樣日期、取自哪一包裝容器、取樣人檢驗(yàn)應(yīng)有書面操作規(guī)程，規(guī)定所用方法、儀器和設(shè)備；內(nèi)容與經(jīng)確認(rèn)/驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法一致驗(yàn)證：新的、變更的、非法定的、法定要求的檢驗(yàn)方法不需要驗(yàn)證的應(yīng)進(jìn)行認(rèn)證檢驗(yàn)記錄：儀器/設(shè)備的型號(hào)編號(hào)、試液/培養(yǎng)基的配制批號(hào)、對(duì)照品/標(biāo)準(zhǔn)品的來源批號(hào)、動(dòng)物相關(guān)信息、對(duì)照品溶液的配制、必要的環(huán)境溫濕度檢驗(yàn)用動(dòng)物使用前檢驗(yàn)或隔離檢疫137GMP比較——質(zhì)量控制與質(zhì)量保證留樣用于藥品質(zhì)量追溯或調(diào)查的物料、產(chǎn)品。穩(wěn)定性考察的樣品不屬于留樣成品留樣：同批藥品分次包裝，每次包裝留一件最小市售包裝成品；留樣數(shù)量二次全檢量（無菌、熱原除外）；保存期每年進(jìn)行一次目檢觀察，并記錄；藥品有效期后一年；企業(yè)關(guān)閉應(yīng)轉(zhuǎn)交受權(quán)單位保存，并告知當(dāng)?shù)厮幈O(jiān)部門物料留樣：原輔料、與藥品直接接觸的包材應(yīng)留樣，輸液瓶除外；留樣量滿足鑒別；物料的留樣應(yīng)至少保存至產(chǎn)品放行后二年，有效期較短留樣時(shí)間可相應(yīng)縮短試劑、試液、培養(yǎng)基和檢定菌試劑和培養(yǎng)基從可靠的供應(yīng)商出采購(gòu)必要時(shí)對(duì)供應(yīng)商進(jìn)行評(píng)估試劑試液、培養(yǎng)基應(yīng)由接收記錄必要時(shí)在其瓶上注明接收日期138（接上頁(yè)）特殊情況下在接收或使用前對(duì)試劑進(jìn)行鑒別或其他檢驗(yàn)試液和已配制的培養(yǎng)基應(yīng)標(biāo)注配制批號(hào)。不穩(wěn)定的應(yīng)標(biāo)注有效期及貯存條件每次配制的培養(yǎng)基使用時(shí)應(yīng)進(jìn)行適用性檢查，并記錄檢定菌標(biāo)識(shí)內(nèi)容：菌種名稱、編號(hào)、代次、傳代日期、傳代人標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌窐?biāo)識(shí)：名稱、批號(hào)、制備日期、有效期（如有）、首次開啟日期、含量或效價(jià)、貯存條件企業(yè)自制：建立工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返馁|(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；建立制備、鑒別、檢驗(yàn)、批準(zhǔn)和貯存的文件；用法定的標(biāo)準(zhǔn)品/對(duì)照品進(jìn)行標(biāo)化，確定有效期；定期標(biāo)化確保穩(wěn)定；標(biāo)化過程和結(jié)果的相關(guān)記錄GMP比較——質(zhì)量控制與質(zhì)量保證139GMP比較——質(zhì)量控制與質(zhì)量保證物料和產(chǎn)品放行（3條）建立文件，明確標(biāo)準(zhǔn)和職責(zé)，并有記錄物料放行：生產(chǎn)商的檢驗(yàn)報(bào)告、完整性密封性檢查情況、企業(yè)檢驗(yàn)結(jié)果；質(zhì)量評(píng)估結(jié)論；指定人簽名批準(zhǔn)產(chǎn)品放行：符合注冊(cè)批準(zhǔn)要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：生產(chǎn)工藝和檢驗(yàn)方法經(jīng)驗(yàn)證；所有必要的生產(chǎn)和質(zhì)量控制均已完成，并經(jīng)主管簽名；變更已得到批準(zhǔn)；變更/偏差已完成必要的取樣、檢查、檢查和審核；有關(guān)的偏差調(diào)查處理對(duì)藥品進(jìn)行質(zhì)量評(píng)估；質(zhì)量受權(quán)人簽名批準(zhǔn)；疫苗類制品、血液制品用于血源篩查的體外診斷試劑及SFDA規(guī)定的其他生產(chǎn)制品符合《生物制品批簽發(fā)管理辦法》的要求140GMP比較——質(zhì)量控制與質(zhì)量保證持續(xù)穩(wěn)定性考察（10條）目的：在有效期內(nèi)監(jiān)控已上市藥品質(zhì)量，以發(fā)現(xiàn)藥品與生產(chǎn)相關(guān)的穩(wěn)定性問題（如雜質(zhì)含量或溶出度特性的變化等）范圍：市售包裝藥品及長(zhǎng)期儲(chǔ)存的待包裝品、中間產(chǎn)品考察方案：每種規(guī)格、每種批量藥品的考察批次（1次/年）；相關(guān)檢驗(yàn)方法（物、化、生）可采用穩(wěn)定性考察的專屬方法；檢驗(yàn)依據(jù)、檢驗(yàn)項(xiàng)目、合格標(biāo)準(zhǔn)；容器密封系統(tǒng)的描述；試驗(yàn)間隔時(shí)間；貯存條件：符合藥典標(biāo)準(zhǔn)條件額外增加批次：重大變更或生產(chǎn)和包裝有重大偏差的藥品；采用非常規(guī)工藝重新加工、返工或有回收的批次特殊情況：持續(xù)穩(wěn)定性考察不在生產(chǎn)企業(yè)，各方應(yīng)有協(xié)議，生產(chǎn)企業(yè)保存持續(xù)穩(wěn)定性考察結(jié)果備查；不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)或重要的異常趨勢(shì)應(yīng)進(jìn)行調(diào)查，確定后向當(dāng)?shù)厮幈O(jiān)部門報(bào)告，必要時(shí)召回考察時(shí)間涵蓋藥品有效期。保存全部數(shù)據(jù)資料：階段性結(jié)論、總結(jié)報(bào)告并定期審核總結(jié)報(bào)告141GMP比較——質(zhì)量控制與質(zhì)量保證變更控制（7條）體現(xiàn)GMP的動(dòng)態(tài)管理對(duì)所有影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更進(jìn)行評(píng)估和管理。要經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的變更應(yīng)在得到批準(zhǔn)后方可實(shí)施建立文件變更范圍：原輔料、包材、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、操作規(guī)程、廠房、設(shè)施、設(shè)備、儀器、生產(chǎn)工藝和計(jì)算機(jī)軟件程序：申請(qǐng)、評(píng)估、審核、批準(zhǔn)和實(shí)施文件修訂變更分類根據(jù)變更的性質(zhì)、范圍、對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度將變更分為主要變更、次要變更判斷變更所需的驗(yàn)證、額外的檢驗(yàn)以及穩(wěn)定性考察應(yīng)當(dāng)有科學(xué)依據(jù)評(píng)估：對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響；至少3個(gè)批次的藥品質(zhì)量；穩(wěn)定性考察142GMP比較——質(zhì)量控制與質(zhì)量保證偏差處理（5條）體現(xiàn)GMP的動(dòng)態(tài)監(jiān)控原則：各部門負(fù)責(zé)人確保所有人員正確執(zhí)行生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法和操作規(guī)程，防止偏差的產(chǎn)生任何偏離生產(chǎn)工藝、物料平衡限度、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、操作規(guī)程等情況均屬于偏差，均應(yīng)記錄評(píng)估：與變更相同根據(jù)偏差的性質(zhì)、范圍、對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度將偏差分為重大偏差、次要偏差對(duì)重大偏差的評(píng)估應(yīng)考慮進(jìn)行額外的檢驗(yàn)必要時(shí)進(jìn)行穩(wěn)定性考察應(yīng)有預(yù)防措施有效防止此類偏差再次發(fā)生質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)偏差的分類，保存偏差調(diào)查、處理的文件和記錄143GMP比較——質(zhì)量控制與質(zhì)量保證糾正和預(yù)防措施（3條）企業(yè)應(yīng)對(duì)投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查結(jié)果、工藝性能和質(zhì)量檢測(cè)趨勢(shì)等進(jìn)行調(diào)查并采取糾正和預(yù)防措施糾正和預(yù)防措施采用的方法應(yīng)能改進(jìn)產(chǎn)品和工藝，增加對(duì)產(chǎn)品和工藝的理解建立文件對(duì)投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查結(jié)果、工藝性能和質(zhì)量監(jiān)測(cè)趨勢(shì)及數(shù)據(jù)進(jìn)行分析調(diào)查與產(chǎn)品、工藝和質(zhì)量保證系統(tǒng)有關(guān)的原因確定所需采取的糾正和預(yù)防措施，防止再次發(fā)生評(píng)估糾正和預(yù)防措施的合理性有效性和充分性適時(shí)糾正和預(yù)防錯(cuò)失過場(chǎng)中的所有變更應(yīng)記錄確保信息已傳遞給質(zhì)量受權(quán)人和直接負(fù)責(zé)人確保糾正和預(yù)防措施已經(jīng)過高層管理者評(píng)審144GMP比較——質(zhì)量控制與質(zhì)量保證供應(yīng)商的審計(jì)和批準(zhǔn)（10條）主要物料的確定綜合考慮藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)、物料用量及物料對(duì)藥品質(zhì)量的影響程度等因素建立文件：供應(yīng)商的資質(zhì)、選擇的原則、質(zhì)量評(píng)估方式、評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)、批準(zhǔn)程序。質(zhì)量評(píng)估為現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)時(shí)，應(yīng)明確審計(jì)內(nèi)容、周期、質(zhì)量審計(jì)人員的組成和資質(zhì)現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)：1）核實(shí)資質(zhì)文件和檢驗(yàn)報(bào)告的真實(shí)性(是否具備檢驗(yàn)條件)2）對(duì)人員機(jī)構(gòu)、廠房設(shè)施和設(shè)備、物料管理、生產(chǎn)工藝流程和生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的設(shè)備、儀器、文件管理等進(jìn)行檢查質(zhì)量管理部定期對(duì)物料供應(yīng)商進(jìn)行評(píng)估：1）供應(yīng)商的資質(zhì)證明文件；質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)報(bào)告；質(zhì)量部門的檢驗(yàn)報(bào)告；現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)報(bào)告；必要時(shí)小批量試生產(chǎn)的檢驗(yàn)報(bào)告和穩(wěn)定性考察。2）發(fā)現(xiàn)