7/7喉咽反流疾病診斷方法的新進(jìn)展王穎怡綜述；陳文勇審校摘要：喉咽反流(laryngopharyｇealrｅflux，LＰＲ)是指胃內(nèi)容物向上反流至上呼吸消化道，導(dǎo)致一系列食管外癥狀如慢性咳嗽、聲音嘶啞、消化不良、吞咽困難、喉咽部異物感、哮喘等的疾病.有文獻(xiàn)顯示，耳鼻喉科就診患者中有１0％患有咽喉反流.本文主要就喉咽反流診斷方法的新進(jìn)展及今后的研究方向進(jìn)行綜述。關(guān)鍵詞:喉咽反流；胃食管反流；診斷胃食管返流疾病(ｇaｓｔｒｏｅsｏphagｅaｌrefｌuxdisease,ＧERＤ)是指胃及十二指腸的內(nèi)容物返流至食道、口腔、肺以致產(chǎn)生一系列癥狀的消化系統(tǒng)疾病，是最常見的消化系統(tǒng)疾病之一.而喉咽反流（ｌarynｇophaｒygealrefｌuｘ，LPR），1968年由Delahｕｎtｙ等首次提出，是指胃內(nèi)容物向上反流至上呼吸消化道,導(dǎo)致一系列食管外癥狀,例如慢性咳嗽、聲音嘶啞、消化不良、吞咽困難、喉咽部異物感、哮喘。喉咽反流很普遍，據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，耳鼻喉科就診患者中有10%患有咽喉反流TauberS,ManfredG,IssingWJ.Associationoflaryngopharyngealsymptomswithgastroesophagealreluxdisease.Laryngoscope,2002,112(5):879-886.TauberS,ManfredG,IssingWJ.Associationoflaryngopharyngealsymptomswithgastroesophagealreluxdisease.Laryngoscope,2002,112(5):879-886.1。喉咽反流的診斷1.1根據(jù)癥狀、體征表現(xiàn)診斷咽喉反流刺激損傷咽部黏膜并引起對應(yīng)的癥狀，常與胃食管反流并存.IｍａnRａmzy等RamzyI,ShazlyME,MarzabanR,etal.LaryngopharengealRefluxinGastroesophagealRefluxDisease:Does“SilentLaryngopharengealReflux”ReallyExist?[J].OpenJournalofGastroenterology,2014,04(03):130-140.鑒別對象喉咽反流胃食管反流發(fā)病機(jī)制上食道括約肌功能障礙下食道括約肌功能障礙反流路徑異常次數(shù)的反流通過試管下端括約肌進(jìn)入食管反流通過上端括約肌,經(jīng)喉的背側(cè)進(jìn)入喉腔和咽部癥狀聲嘶、發(fā)聲困難、清嗓、咽喉痛、咽異物感、持續(xù)清嗓、咳嗽、哮喘等,晨起癥狀尤為明顯噯氣反酸、燒心、胸骨后疼痛、吞咽困難等，夜間癥狀明顯體征喉、咽彌漫性充血,披裂、后聯(lián)合區(qū)、聲帶的水腫、充血，咽喉潰瘍或肉芽腫等食管彌漫性充血、水腫、潰瘍等發(fā)生時(shí)間及體位白天站立或坐位夜間仰臥位由于喉咽反流缺乏典型癥狀和喉鏡下典型體征，造成了診斷上的困難。喉咽反流可以出現(xiàn)聲嘶、清嗓、咽痛、咽異物感、發(fā)聲困難等癥狀，晨起癥狀尤為明顯。Belａfsky等BelafskyPC,PostmaGN,KoufmanJA.Validityandreliabilityoftherefluxsymptomindex(RSI).[J].JournalofVoiceOfficialJournaloftheVoiceFoundation,2002,16(2):274–277.BelafskyPC,PostmaGN,KoufmanJA.TheValidityandReliabilityoftheRefluxFindingScore(RFS)[J].Laryngoscope,2001,111(8):1313-1317.在分別在２００1、20０2年提出的反流體征評分表（RFＳ，Reｆlｕxfiｎdingscore)和返流癥狀指數(shù)(RSI，Reflｕxsyｍｐｔomindex)分別對癥狀及內(nèi)鏡下反流相關(guān)部位病變的嚴(yán)重程度進(jìn)行量化,并建議把ＲFS＞7和ＲSI>１3作為異常,這有助于診斷和對治療效果的評估。ＲSI可調(diào)查患者過往１個(gè)月內(nèi)所見癥狀，包括聲嘶，清嗓，喉部分泌物或鼻涕倒流，吞咽困難，進(jìn)食后或平臥出現(xiàn)咳嗽，長期咳嗽,呼吸困難,咽異物感,反酸燒心或消化不良等9個(gè)癥狀。RFS包括聲門下水腫,喉室消失，杓間區(qū)紅斑或充血,聲帶水腫，彌漫性喉水腫，后聯(lián)合增生,肉芽腫或顆粒狀，喉內(nèi)黏液等體征。顯而易見,喉咽反流的病理機(jī)制與胃食管反流疾病不同。RSＩ和RＦＳ可以幫助我們了解病史.同時(shí),也幫助我們記錄癥狀的改變和療效。通過國內(nèi)學(xué)者華杜鵑等華杜鵑,屈季寧,周濤.反流癥狀指數(shù)量表和反流體征指數(shù)量表在喉咽反流性疾病診斷中的應(yīng)用研究[J].中國耳鼻咽喉頭頸外科,2015,20(3):144-146.的研究顯示RFS與RSl量表與２4h雙探針ｐH監(jiān)測診斷LPＲD一致性較好。在研究中，他們對84例LＰＲD患者進(jìn)行RＳI、ＲFS評估、24h雙探針pH值監(jiān)測和消化道內(nèi)鏡檢查，結(jié)果顯示８４例患者的喉內(nèi)鏡下以杓區(qū)水腫／紅斑最常見（８6.90％),其次為喉內(nèi)黏稠性分泌物(６4。29%）、后連和黏膜肥厚(42．86%);RFＳ評分與2４h雙探針pＨ值監(jiān)測診斷的一致性為６7．0９％（53/７９)；RＦＳ評分與ＲSI評分呈正相關(guān)。但亦有學(xué)者認(rèn)為通過RFS進(jìn)行診斷有局限性，如ErenＥ等人ErenE,Arslano?luS,Akta?A,etal.Factorsconfusingthediagnosisoflaryngopharyngealreflux:theroleofallergicrhinitisandinter-ratervariabilityoflaryngealfindings[J].EuropeanArchivesofOto-Rhino-Laryngology,2014,271(4):743-747.認(rèn)為,喉鏡檢查評分者間的個(gè)體差異是混淆喉咽反流診斷的因素;研究結(jié)果顯示,對于假聲帶溝、喉室阻塞(ventriculａrobｌiteratiｏn？）、彌漫性喉水腫、喉后肥大、中度喉部紅斑/充血等癥狀評分者之間的一致性較低，這提示通過喉鏡檢查來診斷喉咽反流并非十分可靠,評分者之間的差異容易導(dǎo)致喉咽反流的誤診.另外,MarieE.Jetｔé等人BelafskyPC,PostmaGN,KoufmanJA.Validityandreliabilityoftherefluxsymptomindex(RSI).[J].JournalofVoiceOfficialJournaloftheVoiceFoundation,2002,16(2):274–277.BelafskyPC,PostmaGN,KoufmanJA.TheValidityandReliabilityoftheRefluxFindingScore(RFS)[J].Laryngoscope,2001,111(8):1313-1317.華杜鵑,屈季寧,周濤.反流癥狀指數(shù)量表和反流體征指數(shù)量表在喉咽反流性疾病診斷中的應(yīng)用研究[J].中國耳鼻咽喉頭頸外科,2015,20(3):144-146.ErenE,Arslano?luS,Akta?A,etal.Factorsconfusingthediagnosisoflaryngopharyngealreflux:theroleofallergicrhinitisandinter-ratervariabilityoflaryngealfindings[J].EuropeanArchivesofOto-Rhino-Laryngology,2014,271(4):743-747.JettéME,GaumnitzEA,BirchallMA,etal.CorrelationbetweenRefluxandmultichannelintraluminalimpedancepHmonitoringinuntreatedvolunteers.[J].Laryngoscope,2014,124(10):2345-2351.而且由于少量的胃內(nèi)容物反流就能引起喉部損傷，有些喉咽反流患者的嚴(yán)重癥狀與體征不成比例。因此即使喉鏡檢查未發(fā)現(xiàn)異常也不能排除喉咽反流。1。２24小時(shí)PH監(jiān)測喉咽反流的病因就是反流的酸性物質(zhì)和胃蛋白酶直接刺激咽喉黏膜,通過PH電極的植入可以監(jiān)測食管內(nèi)有無酸性胃內(nèi)容物反流,為診斷提供客觀依據(jù)。遠(yuǎn)端ＰH電極植入常于食管括約肌上方5CM處，近端PH電極常植入于食管括約肌上緣、上緣以上1ｃm、2cm或上緣以下0.５cm，電極越靠近遠(yuǎn)端食管,測得的反流越多。判斷一次喉咽反流必須同時(shí)符合4個(gè)判定標(biāo)準(zhǔn)：①PＨ值下降至〈4.0②咽喉部PＨ值下降與遠(yuǎn)端傳感器PH值同時(shí)發(fā)生或在其發(fā)生后立即出現(xiàn),咽喉部PＨ值得最低值應(yīng)大于遠(yuǎn)端食管處的最低值③PH值的下降不是在進(jìn)食或吞咽時(shí)發(fā)生④近端感受器的ＰＨ值下降是快速的，而不是逐漸的。喉咽部總的反流次數(shù)等于或超過3次，或近端食管PＨ值＜4的總時(shí)間等于或超過1％則定義為PH值監(jiān)測異常。２4小時(shí)PH監(jiān)測曾被認(rèn)為是胃食管反流性疾病的金標(biāo)準(zhǔn)，過往把喉咽反流癥狀當(dāng)作胃食管反流的食管外癥狀，兩者并未嚴(yán)格鑒別，故將2４小時(shí)PH監(jiān)測認(rèn)為是喉咽反流的金標(biāo)準(zhǔn)。Kｏｕfman等KoufmanJA,AvivJE,CasianoRR,etal.Laryngopharyngealreflux:Positionstatementofthecommitteeonspeech,voice,andswallowingdisordersoftheAmericanAcademyofOtolaryngology-HeadandNeckSurgery[J].Otolaryngology-HeadandNeckSurgery,2002,127(1):32–35.認(rèn)為反流性咽喉炎的診斷主要是基于癥狀及體征，但如若診斷不明確時(shí)，２4小時(shí)ＰH監(jiān)測就是協(xié)助診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，但對電極數(shù)量、安放位置和干擾因素方面還存疑。我國學(xué)者王曉曄王曉曄,葉京英,韓德民.全天咽喉pH檢測在診斷反流性咽喉部疾病中的作用[J].中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志,2007,11期(11):834-838.等認(rèn)為,24ｈ咽喉pＨ檢測作為診斷咽喉反流性疾病的金標(biāo)準(zhǔn)，可以作為臨床中可疑咽喉反流患者的確診檢查手段，并可大大提高抗酸治療的有效性，值得在臨床普遍開展和推廣.ＶaｉlatiCrisｔian等人VailatiC,MazzoleniG,BondiS,etal.OropharyngealpHMonitoringforLaryngopharyngealReflux:IsItaReliableTestBeforeTherapy?[J].JournalofVoiceOfficialJournaloftheVoiceFoundation,2013,27(1):84-89.的研究顯示pH值監(jiān)測有69％KoufmanJA,AvivJE,CasianoRR,etal.Laryngopharyngealreflux:Positionstatementofthecommitteeonspeech,voice,andswallowingdisordersoftheAmericanAcademyofOtolaryngology-HeadandNeckSurgery[J].Otolaryngology-HeadandNeckSurgery,2002,127(1):32–35.王曉曄,葉京英,韓德民.全天咽喉pH檢測在診斷反流性咽喉部疾病中的作用[J].中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志,2007,11期(11):834-838.VailatiC,MazzoleniG,BondiS,etal.OropharyngealpHMonitoringforLaryngopharyngealReflux:IsItaReliableTestBeforeTherapy?[J].JournalofVoiceOfficialJournaloftheVoiceFoundation,2013,27(1):84-89.BeckerV,RominaDrabner,GrafS,etal.Newaspectsinthepathomechanismanddiagnosisofthelaryngopharyngealreflux-clinicalimpactoflaryngealprotonpumpsandpharyngealpHmetryinextraesophagealgastroesophagealrefluxdisease.[J].WorldJournalofGastroenterologyWjg,2015,21(3):982-987.1.324小時(shí)多通道阻抗監(jiān)測(MII）原理是在24hpH監(jiān)測基礎(chǔ)上加入咽部及食管腔內(nèi)多個(gè)阻抗電極,可在氣體、液體或混合性反流時(shí)產(chǎn)生不同的電流改變而作出記錄。跟２4hpＨ監(jiān)測相比，這種方法不僅可以監(jiān)測到酸反流，而且還能監(jiān)測到非酸反流,可區(qū)分液體反流和氣體反流.最遠(yuǎn)端兩個(gè)相鄰的阻抗值在2秒內(nèi)較基線降低50%,最上端阻抗通道清除反流物質(zhì)的時(shí)間超過2秒，則證實(shí)發(fā)生了反流AiyunJ,MaojinL,ZhenzhongS,etal.Immunohistochemicaldetectionofpepsininlaryngealmucosafordiagnosinglaryngopharyngealreflux.[J].Laryngoscope,2011,121(7):1426-1430.。文獻(xiàn)顯示W(wǎng)anY,YanY,MaF,etal.LPR:howdifferentdiagnostictoolsshapetheoutcomesoftreatment.[J].JournalofVoiceOfficialJournaloftheVoiceFoundation,2014,28(3):362–368.，由２4小時(shí)Ph多通道阻抗監(jiān)測來診斷的患者，比由RFＳ、RIS結(jié)合診斷的，在口服埃索美拉唑(2０mgbid）1個(gè)月后,具有個(gè)更高的AiyunJ,MaojinL,ZhenzhongS,etal.Immunohistochemicaldetectionofpepsininlaryngealmucosafordiagnosinglaryngopharyngealreflux.[J].Laryngoscope,2011,121(7):1426-1430.WanY,YanY,MaF,etal.LPR:howdifferentdiagnostictoolsshapetheoutcomesoftreatment.[J].JournalofVoiceOfficialJournaloftheVoiceFoundation,2014,28(3):362–368.國內(nèi)學(xué)者王嘉森王嘉森,李進(jìn)讓,李曉雨,等.24h多通道腔內(nèi)阻抗聯(lián)合pH監(jiān)測診斷咽喉反流的初步應(yīng)用[J].中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志,2015.等人認(rèn)為，2４hMIＩ-ｐH監(jiān)測的可重復(fù)性較好，但診斷咽喉反流性疾病時(shí)存在假陽性和假陰性的問題，應(yīng)結(jié)合病史和喉鏡檢查綜合分析；強(qiáng)調(diào)人工分析反流圖形王嘉森,李進(jìn)讓,李曉雨,等.24h多通道腔內(nèi)阻抗聯(lián)合pH監(jiān)測診斷咽喉反流的初步應(yīng)用[J].中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志,2015.故24小時(shí)多通道阻抗監(jiān)測（MIＩ）可更深入了解喉咽反流情況。但其價(jià)格昂貴，檢查過程對于患者來說較難忍受,存在一定假陽性率和假陰性率。而且關(guān)于各種性質(zhì)的反流均會(huì)產(chǎn)生延后癥狀或咽喉損傷尚無定論。1。4胃蛋白酶測定胃蛋白酶（ｐｅｐｓiｎ）是由胃壁主細(xì)胞分泌的胃蛋白酶原在酸性條件下被激活轉(zhuǎn)化過來的，屬于消化性蛋白酶，其在酸性條件下具有較高活性.ＪｏhnsｔoｎNikkiJ,JohnK,DettmarPW,etal.PepsinandcarbonicanhydraseisoenzymeIIIasdiagnosticmarkersforlaryngopharyngealrefluxdisease.[J].Laryngoscope,2004,114(12):2129–2134.NikkiJ,JohnK,DettmarPW,etal.PepsinandcarbonicanhydraseisoenzymeIIIasdiagnosticmarkersforlaryngopharyngealrefluxdisease.[J].Laryngoscope,2004,114(12):2129–2134.被激活的胃蛋白酶，會(huì)耗盡Ｓep70和其他保護(hù)性的蛋白,破壞上皮防御機(jī)制。跟食管相比,喉咽部缺乏細(xì)胞外保護(hù)機(jī)制如粘液分泌和蠕動(dòng)，難以去除粘膜上的有害物質(zhì),而且也對酸性反流物為更敏感KomatsuY,KellyLA,ZaidiAH,etal.HypopharyngealpepsinandSep70asdiagnosticmarkersoflaryngopharyngealreflux:preliminarystudy[J].SurgicalEndoscopy,2015,29(5):1080-1087.。有學(xué)者認(rèn)為,食管中1天出現(xiàn)50次的反流都是正常，而在咽喉部1天出現(xiàn)４次反流是異常的王寧寧，王建亭．咽喉反流性疾病性疾病的發(fā)病機(jī)制和診治［J］.中國醫(yī)學(xué)文摘耳鼻咽喉科學(xué)，2010KomatsuY,KellyLA,ZaidiAH,etal.HypopharyngealpepsinandSep70asdiagnosticmarkersoflaryngopharyngealreflux:preliminarystudy[J].SurgicalEndoscopy,2015,29(5):1080-1087.王寧寧，王建亭．咽喉反流性疾病性疾病的發(fā)病機(jī)制和診治［J］.中國醫(yī)學(xué)文摘耳鼻咽喉科學(xué)，2010，25(5):240－242．DvmAD,SivasankarMP.Invivoinvestigationofacidifiedpepsinexposuretoporcinevocalfoldepithelia[J].Laryngoscope,2015.目前,喉鏡和ｐＨ監(jiān)測等有創(chuàng)性檢查并不具有很強(qiáng)的預(yù)測能力.作為無創(chuàng)檢查的胃蛋白酶測定有可能成為一種最靈敏最簡便的診斷測試.ＡlｅxandｅｒSpyriｄoｕlｉaｓ等SpyridouliasA,LillieS,VyasA,etal.Detectinglaryngopharyngealrefluxinpatientswithupperairwayssymptoms:Symptoms,signsorsalivarypepsin?[J].RespiratoryMedicine,2015,109(8):963-969.認(rèn)為，唾液蛋白酶可以被用于判斷胃內(nèi)容物回流至食管外、上呼吸道引起的的癥狀，輔助RＦS對喉咽反流的患者進(jìn)行篩選.他們做了一項(xiàng)喉咽反流的診斷性研究，提示唾液胃蛋白酶對于檢測高ＲFＳ患者的敏感度為78%，特異度為53%。YoshｉhｉｒoKｏｍatｓu等人KomatsuY,KellyLA,ZaidiAH,etal.HypopharyngealpepsinandSep70asdiagnosticmarkersoflaryngopharyngealreflux:preliminarystudy[J].SurgicalEndoscopy,2015,29(5):1080-1087.做的研究顯示,僅僅在ＡPE(異常近端暴露）為陽性的組別中患者的遠(yuǎn)端食管、下咽檢出Sep７０，而其他組別并沒有(p分別為＝0．032，０。00２)。他認(rèn)為,ＡPＥ患者下咽組織中Ｓeｐ70的耗盡可能提示了因?yàn)楫惓３掷m(xù)的反流物（包括胃蛋白酶)導(dǎo)致的喉黏膜組織的損害,下咽部胃蛋白酶和Sep70檢測與ＨMＩI相結(jié)合可以提高診斷喉咽反流的敏感性.然而,他指出，目前的研究有所不足;第一,樣本量太少，可能會(huì)出現(xiàn)Ⅱ類錯(cuò)誤。第二，雖然研究說明了喉咽中胃蛋白酶的存在和Sep7０的耗盡有聯(lián)系,但喉黏膜屏障的具體機(jī)理還未明確.第三,喉咽中胃蛋白酶和Seｐ70的正常值仍未知。AdｋinsC．等人AdkinsC,YadlapatiR,JaiyeolaD,etal.Mo1115SalivaryPepsinConcentrationsAreHigherforPatientsWithRefluxAssociatedLaryngealSymptoms:AProspectivePilotStudy[J].Gastroenterology,2015,148(4):S-610.study.Gastroenterology2015148:4SUPPL.1(S610)做的一項(xiàng)前瞻性試驗(yàn)研究招募了受試者共3０人，其中對照組受試者17人,LPR組受試者5人,ＬPＲ+GERD組受試者８人。評價(jià)胃蛋白酶測試陽性和85%胃蛋白酶濃度測定的間信度為1００％.與對照組相比,LＰR+GERD組有更高的胃蛋白酶平均濃度（11７．9ng／ｍLvs32.4ng/mＬ;p=.01).而LPR組的胃蛋白酶平均濃度則為(７。５ｎｇ/mL，p＝.04）。此研究顯示：通過Pｅｐtest測試,LPR+ＧERD受試者的唾液胃蛋白酶濃度比LPR受試者和對照組都要高。說明SpyridouliasA,LillieS,VyasA,etal.Detectinglaryngopharyngealrefluxinpatientswithupperairwayssymptoms:Symptoms,signsorsalivarypepsin?[J].RespiratoryMedicine,2015,109(8):963-969.KomatsuY,KellyLA,ZaidiAH,etal.HypopharyngealpepsinandSep70asdiagnosticmarkersoflaryngopharyngealreflux:preliminarystudy[J].SurgicalEndoscopy,2015,29(5):1080-1087.AdkinsC,YadlapatiR,JaiyeolaD,etal.Mo1115SalivaryPepsinConcentrationsAreHigherforPatientsWithRefluxAssociatedLaryngealSymptoms:AProspectivePilotStudy[J].Gastroenterology,2015,148(4):S-610.study.Gastroenterology2015148:4SUPPL.1(S610)于樹夔,陳陽,邱建華,等.喉部痰液胃蛋白酶濃度檢測對喉咽反流診斷及療效判定的價(jià)值[J].臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志,2011,25(13):604-607.1．5質(zhì)子泵抑制劑(Prｏton－pumpｉｎhibｉtor,PＰI)經(jīng)驗(yàn)治療有效現(xiàn)今,喉咽反流診斷的金標(biāo)準(zhǔn)仍存在很大爭議。質(zhì)子泵抑制劑（PＰIｓ）又稱為胃酸泵,為H+/K+-ＡTＰ酶抑制劑，屬于苯丙咪唑類衍生物,主要作用于吡啶環(huán)或苯并咪唑環(huán)進(jìn)行不同的修飾而增強(qiáng)其抑制胃酸的功能，通過在酸性環(huán)境中代謝為次磺酰胺類化合物而發(fā)揮抑酸的作用劉鵬.質(zhì)子泵抑制劑的研究進(jìn)展[J].臨床合理用藥雜志,2014,30(35):96-97.。PPＩ主要通過抑制胃酸分泌、降低反流液刺激食管和咽喉部黏膜起作用，在ＰＰＩ治療下癥狀可顯著改善。FoｒdFordCN.Evaluationandmanagementofhrynsopharynsealreflux[J].JAMA,2005,294:1534-1540曾提出,對于有咽異物感、頻繁清嗓、慢性咳嗽等癥狀并疑為喉咽反流的患者行RＳI，RFＳ評估,對ＲＳI≧１3分或ＲFS≧7分的患者給予質(zhì)子噸抑制劑,同時(shí)調(diào)整不良飲食習(xí)慣和生活方式，3個(gè)月后隨訪評估，若治療有效則確診其患有喉咽反流。根據(jù)我國一項(xiàng)納入了1070位患者的Meta分析顯示,PPI治療ＬPR的總體療效肯定，PPI在緩解癥狀方面優(yōu)勢明顯,體征改善方面未顯示出其優(yōu)勢，證據(jù)支持PPI用于臨床治療LPR患者李錦明,唐朝賢,吳森勇,等.質(zhì)子泵抑制劑治療反流性咽喉炎的Meta分析[C]//中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十三次全國耳鼻咽喉——頭頸外科學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編.2013.。在沒有其他可靠的診斷金標(biāo)準(zhǔn)下,質(zhì)子泵抑制劑的經(jīng)驗(yàn)治療是一種便捷而安全的方式。此經(jīng)驗(yàn)治療的療程長度未明，仍存在很大爭議。對于難治性喉咽反流,JoeｌＥ．Porｔｎoy等人PortnoyJE,GregoryND,CerulliCE,etal.EfficacyofSuperHighDoseProtonPumpInhibitorAdministrationinRefractoryLaryngopharyngealReflux:APilotStudy[J].JournalofVoice,2014,28(3):369–377.劉鵬.質(zhì)子泵抑制劑的研究進(jìn)展[J].臨床合理用藥雜志,2014,30(35):96-97.FordCN.Evaluationandmanagementofhrynsopharynsealreflux[J].JAMA,2005,294:1534-1540李錦明,唐朝賢,吳森勇,等.質(zhì)子泵抑制劑治療反流性咽喉炎的Meta分析[C]//中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十三次全國耳鼻咽喉——頭頸外科學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編.2013.PortnoyJE,GregoryND,CerulliCE,etal.EfficacyofSuperHighDoseProtonPumpInhibitorAdministrationinRefractoryLaryngopharyngealReflux:APilotStudy[J].JournalofVoice,2014,28(3):369–377.1.6其他鋇餐造影，對鑒別診斷食管癌、賁門失馳緩癥、食管裂孔疝、食管憩室其它食管疾病有幫助.核素掃描，即患者空腹口服核素標(biāo)記液(含99mTC硫化膠體),再采取取立位、臥位進(jìn)行掃描?Ｆalk，Ｍｉchaelａ等人FalkM,VandWH,FalkGL.Differencesbetweenscintigraphicrefluxstudiesingastrointestinalrefluxdiseaseandlaryngopharyngealrefluxdiseaseandcorrelationwithsymptoms.[J].NuclearMedicineCommunications,2015,36(6):625-630.認(rèn)為,因?yàn)榭谘屎头尾渴荘H檢測、阻抗檢測難以測量的部位。而核素掃描可以檢測到口咽反流和肺部胃酸吸入，是對于胃食管反流與喉咽反流的有效的甄別試驗(yàn).嗓音聲學(xué)分析:根據(jù)文獻(xiàn)顯示FalkM,VandWH,FalkGL.Differe