校本課程之生物學(xué)科器官移植

OrganTransplantation主講人：高玉鋒李兆基中學(xué)生物課組系列講座校本課程之生物學(xué)科器官移植

OrganTra2004年接受胰腺癌手術(shù)，2009年4月因肝轉(zhuǎn)移在田納西州孟菲斯市衛(wèi)理公會大學(xué)醫(yī)院移植研究所接受肝移植手術(shù)2004年接受胰腺癌手術(shù)，2009年4月因肝轉(zhuǎn)移在田納西州孟阿隆佐·莫寧，7次全明星，2次最佳防守球員獎，2次賽季蓋帽王，2000年悉尼奧運(yùn)會冠軍成員，2006年NBA總冠軍熱火隊(duì)成員。2003年12月19日接受腎移植手術(shù)。AlonzoMourning1970—阿隆佐·莫寧，7次全明星，2次最佳防守球員獎，2次賽季蓋帽王器官移植現(xiàn)狀美國器官資源共享中心（UNOS）報(bào)告：截至2009年底，全球150余萬人接受了器官移植，全球521個中心共施行了腎臟移植84，3318例，2009年施行了28，953例。目前最長存活時間的記錄是：活體親屬供腎46年，活體無血緣關(guān)系供腎37年，尸體供腎40年。器官移植現(xiàn)狀美國器官資源共享中心（UNOS）報(bào)告：截至200我國1960年吳階平在北京醫(yī)學(xué)院第一醫(yī)院實(shí)施了國內(nèi)首例尸體腎移植。我國1960年吳階平在北京醫(yī)學(xué)院第一醫(yī)院實(shí)施了國內(nèi)首例尸體腎1972年梅驊（右圖站立右）和于惠元（站立左）等，在廣州中山醫(yī)學(xué)院附屬一醫(yī)院完成國內(nèi)首例活體腎移植

1972年梅驊（右圖站立右）和于惠元（站立左）等，在廣州中山器官短缺每年約﹥150萬患者等待器官移植每年約﹤1萬患者接受器官移植建立科學(xué)的器官捐獻(xiàn)體系開發(fā)合理的器官來源途徑我國器官移植面臨的主要問題提高大眾捐獻(xiàn)意識器每年約每年約建開我國器官移植面臨的主要問題提高大眾捐獻(xiàn)意識世界各國DCD捐獻(xiàn)率(每百萬人口)差距巨大DCD指的是心臟死亡后的器官捐獻(xiàn)世界各國DCD捐獻(xiàn)率(每百萬人口)差距巨大DCD指的是心臟死器官移植概念和分類

Definitionsandclassifications移植術(shù)Transplantation：將一個個體有活力的細(xì)胞、組織或器官用手術(shù)或其他方法移植到自體或另一個體（異體）的體表上或體內(nèi)某一部位，以替代原已失功細(xì)胞、組織或器官的技術(shù)。移植物(graft)：用以移植的有活力的細(xì)胞、組織或器官供者(donor)：提供移植物的個體受者(recipient)：接受移植物的個體器官移植概念和分類

Definitionsandclas分類按供受者是否為同一個體自體移植(autograft)：供、受者為同一個體，自體移植物重新移植到原來的解剖位置，稱為再植術(shù)。異體移植(allograft)：供、受者為不同個體分類按供受者是否為同一個體按供受者種系和基因關(guān)系同系移植或同質(zhì)移植：供受者抗原結(jié)構(gòu)完全相同，不發(fā)生排斥反應(yīng)。如純種同系動物間移植、同卵孿生間移植同種異體移植：供受者為同種系、基因不同，發(fā)生排斥反應(yīng)，需免疫抑制藥物，臨床最常見異種移植：供受者為不同種系，不可避免發(fā)生強(qiáng)烈排斥反應(yīng)。按供受者種系和基因關(guān)系器官移植的特點(diǎn)和主要問題器官移植三大特點(diǎn)：手術(shù)過程中始終保持活力通過吻合血管，重建血液循環(huán)術(shù)后不可避免發(fā)生排斥反應(yīng)器官移植的特點(diǎn)和主要問題器官移植三大特點(diǎn)：影響器官移植成功的主要問題供受者選擇：術(shù)前供受者特異匹配選擇，免疫學(xué)和非免疫學(xué)選擇器官保存：確保移植物有足夠活力維持移植物長期存活：預(yù)防、控制免疫和非免疫因素的影響誘導(dǎo)特異性免疫耐受：避免或減少免疫抑制藥物用量，以減少藥物毒副作用和費(fèi)用影響器官移植成功的主要問題第二節(jié)移植免疫基本原理在細(xì)胞免疫、體液免疫和其他天然免疫因素的參與下，發(fā)生受體免疫系統(tǒng)對供體異質(zhì)抗原進(jìn)行“自我”和“非我”的識別過程，這種免疫系統(tǒng)的識別、激活與效應(yīng)直接關(guān)系到移植物能否存活。第二節(jié)移植免疫基本原理免疫應(yīng)答基礎(chǔ)天然免疫應(yīng)答：先天遺傳生成，非特異性免疫，不針對特定抗原，效應(yīng)物質(zhì)包括抗體、補(bǔ)體、NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及中性粒細(xì)胞。獲得性免疫應(yīng)答：后天形成、具特異性，包括T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫和B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫。免疫應(yīng)答基礎(chǔ)天然免疫應(yīng)答：先天遺傳生成，非特異性免疫，不針對免疫應(yīng)答的三個階段識別階段：識別外來抗原激活分化階段：產(chǎn)生效應(yīng)細(xì)胞、分子、記憶細(xì)胞效應(yīng)階段：清除外來抗原免疫應(yīng)答的三個階段移植抗原和移植免疫應(yīng)答移植抗原（組織相容性抗原）：引起免疫應(yīng)答的供者移植物抗原。主要組織相容性復(fù)合物(majorhistocompatibilitycomplex,MHC抗原)次要組織相容性抗原(minorhistocompatibilityantigen,mH抗原)內(nèi)皮糖蛋白：ABO血型抗原(blood--groupantigens)移植抗原和移植免疫應(yīng)答移植抗原（組織相容性抗原）：引起免疫應(yīng)免疫耐受定義：供者免疫系統(tǒng)針對同種異體抗原特異性的免疫無應(yīng)答狀態(tài)。特點(diǎn)：對供體特異性抗原長期維持免疫無損傷對其他抗原可發(fā)生正常的免疫反應(yīng)無需采用現(xiàn)行的免疫抑制治療免疫耐受定義：供者免疫系統(tǒng)針對同種異體抗原特異性的免疫無應(yīng)答免疫抑制劑用藥目的：預(yù)防和治療急排基礎(chǔ)治療(誘導(dǎo)用藥、維持用藥)------預(yù)防排斥挽救治療------治療排斥用藥原則：聯(lián)合用藥，減少每種藥物的毒副作用。降低排斥反應(yīng)發(fā)生率。經(jīng)典三聯(lián)用藥方案：CsA或FK506+Pred+Aza或MMF免疫抑制劑用藥目的：預(yù)防和治療急排皮質(zhì)類固醇：MP、Pred作用：多方面，抑制吞噬作用，抑制蛋白質(zhì)、核糖酸、抗體的合成，淋巴細(xì)胞溶解副作用：加重感染，應(yīng)激性潰瘍，糖尿病，血壓升高、柯興氏癥皮質(zhì)類固醇：MP、Pred抗增殖類藥物Aza：抑制核酸的生物合成，阻止淋巴細(xì)胞增殖。副作用：骨髓抑制，肝毒性MMF：抑制T細(xì)胞和B細(xì)胞增殖及抗體的形成。無肝腎的毒副作用。副作用：腹瀉、骨髓抑制、胃腸出血?？乖鲋愁愃幬镡}調(diào)神經(jīng)素抑制劑（ CNI）CsA

：從多孢子木霉菌中分離的不溶于水的十一肽，抑制IL-2產(chǎn)生，從而抑制T細(xì)胞活化。首選免疫抑制劑，聯(lián)合用藥中最主要的抗急性排斥反應(yīng)藥物。副作用：肝，腎，胰腺毒性等Tacrolimus（FK506）：從筑波鏈霉菌中提取大環(huán)內(nèi)脂類化合物，免疫抑制作用的機(jī)制與CsA相似，抑制淋巴細(xì)胞活性的作用比CsA強(qiáng)10~100倍。副作用：肝，腎，胰腺毒性等。鈣調(diào)神經(jīng)素抑制劑（ CNI）雷帕霉素靶分子抑制劑（mTOR）西羅莫司（Sirolimus，SRL）：從采自復(fù)活節(jié)島上土壤中的吸水鏈霉菌中分離獲得的由31元環(huán)組成的三烯大環(huán)內(nèi)酯類化合物。抑制T淋巴細(xì)胞的活化和增殖。常見副作用：高脂血癥/高膽固醇血癥、傷口愈合障礙。雷帕霉素靶分子抑制劑（mTOR）手術(shù)方式KüSS手術(shù)手術(shù)方式校本課程之生物學(xué)科課件無超急性排斥反應(yīng)發(fā)生Gal基因敲除豬到靈長類動物的異種移植研究無超急性排斥反應(yīng)發(fā)生Gal基因敲除豬到靈長類動物的異種移植研重點(diǎn)掌握了解移植的定義及分類HLA抗原的概念排斥反應(yīng)的類型及特點(diǎn)供體選擇的免疫學(xué)要求冷、熱缺血的概念重點(diǎn)掌握了解移植的定義及分類校本課程之生物學(xué)科器官移植

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OrganTra2004年接受胰腺癌手術(shù)，2009年4月因肝轉(zhuǎn)移在田納西州孟菲斯市衛(wèi)理公會大學(xué)醫(yī)院移植研究所接受肝移植手術(shù)2004年接受胰腺癌手術(shù)，2009年4月因肝轉(zhuǎn)移在田納西州孟阿隆佐·莫寧，7次全明星，2次最佳防守球員獎，2次賽季蓋帽王，2000年悉尼奧運(yùn)會冠軍成員，2006年NBA總冠軍熱火隊(duì)成員。2003年12月19日接受腎移植手術(shù)。AlonzoMourning1970—阿隆佐·莫寧，7次全明星，2次最佳防守球員獎，2次賽季蓋帽王器官移植現(xiàn)狀美國器官資源共享中心（UNOS）報(bào)告：截至2009年底，全球150余萬人接受了器官移植，全球521個中心共施行了腎臟移植84，3318例，2009年施行了28，953例。目前最長存活時間的記錄是：活體親屬供腎46年，活體無血緣關(guān)系供腎37年，尸體供腎40年。器官移植現(xiàn)狀美國器官資源共享中心（UNOS）報(bào)告：截至200我國1960年吳階平在北京醫(yī)學(xué)院第一醫(yī)院實(shí)施了國內(nèi)首例尸體腎移植。我國1960年吳階平在北京醫(yī)學(xué)院第一醫(yī)院實(shí)施了國內(nèi)首例尸體腎1972年梅驊（右圖站立右）和于惠元（站立左）等，在廣州中山醫(yī)學(xué)院附屬一醫(yī)院完成國內(nèi)首例活體腎移植

1972年梅驊（右圖站立右）和于惠元（站立左）等，在廣州中山器官短缺每年約﹥150萬患者等待器官移植每年約﹤1萬患者接受器官移植建立科學(xué)的器官捐獻(xiàn)體系開發(fā)合理的器官來源途徑我國器官移植面臨的主要問題提高大眾捐獻(xiàn)意識器每年約每年約建開我國器官移植面臨的主要問題提高大眾捐獻(xiàn)意識世界各國DCD捐獻(xiàn)率(每百萬人口)差距巨大DCD指的是心臟死亡后的器官捐獻(xiàn)世界各國DCD捐獻(xiàn)率(每百萬人口)差距巨大DCD指的是心臟死器官移植概念和分類

Definitionsandclassifications移植術(shù)Transplantation：將一個個體有活力的細(xì)胞、組織或器官用手術(shù)或其他方法移植到自體或另一個體（異體）的體表上或體內(nèi)某一部位，以替代原已失功細(xì)胞、組織或器官的技術(shù)。移植物(graft)：用以移植的有活力的細(xì)胞、組織或器官供者(donor)：提供移植物的個體受者(recipient)：接受移植物的個體器官移植概念和分類

Definitionsandclas分類按供受者是否為同一個體自體移植(autograft)：供、受者為同一個體，自體移植物重新移植到原來的解剖位置，稱為再植術(shù)。異體移植(allograft)：供、受者為不同個體分類按供受者是否為同一個體按供受者種系和基因關(guān)系同系移植或同質(zhì)移植：供受者抗原結(jié)構(gòu)完全相同，不發(fā)生排斥反應(yīng)。如純種同系動物間移植、同卵孿生間移植同種異體移植：供受者為同種系、基因不同，發(fā)生排斥反應(yīng)，需免疫抑制藥物，臨床最常見異種移植：供受者為不同種系，不可避免發(fā)生強(qiáng)烈排斥反應(yīng)。按供受者種系和基因關(guān)系器官移植的特點(diǎn)和主要問題器官移植三大特點(diǎn)：手術(shù)過程中始終保持活力通過吻合血管，重建血液循環(huán)術(shù)后不可避免發(fā)生排斥反應(yīng)器官移植的特點(diǎn)和主要問題器官移植三大特點(diǎn)：影響器官移植成功的主要問題供受者選擇：術(shù)前供受者特異匹配選擇，免疫學(xué)和非免疫學(xué)選擇器官保存：確保移植物有足夠活力維持移植物長期存活：預(yù)防、控制免疫和非免疫因素的影響誘導(dǎo)特異性免疫耐受：避免或減少免疫抑制藥物用量，以減少藥物毒副作用和費(fèi)用影響器官移植成功的主要問題第二節(jié)移植免疫基本原理在細(xì)胞免疫、體液免疫和其他天然免疫因素的參與下，發(fā)生受體免疫系統(tǒng)對供體異質(zhì)抗原進(jìn)行“自我”和“非我”的識別過程，這種免疫系統(tǒng)的識別、激活與效應(yīng)直接關(guān)系到移植物能否存活。第二節(jié)移植免疫基本原理免疫應(yīng)答基礎(chǔ)天然免疫應(yīng)答：先天遺傳生成，非特異性免疫，不針對特定抗原，效應(yīng)物質(zhì)包括抗體、補(bǔ)體、NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及中性粒細(xì)胞。獲得性免疫應(yīng)答：后天形成、具特異性，包括T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫和B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫。免疫應(yīng)答基礎(chǔ)天然免疫應(yīng)答：先天遺傳生成，非特異性免疫，不針對免疫應(yīng)答的三個階段識別階段：識別外來抗原激活分化階段：產(chǎn)生效應(yīng)細(xì)胞、分子、記憶細(xì)胞效應(yīng)階段：清除外來抗原免疫應(yīng)答的三個階段移植抗原和移植免疫應(yīng)答移植抗原（組織相容性抗原）：引起免疫應(yīng)答的供者移植物抗原。主要組織相容性復(fù)合物(majorhistocompatibilitycomplex,MHC抗原)次要組織相容性抗原(minorhistocompatibilityantigen,mH抗原)內(nèi)皮糖蛋白：ABO血型抗原(blood--groupantigens)移植抗原和移植免疫應(yīng)答移植抗原（組織相容性抗原）：引起免疫應(yīng)免疫耐受定義：供者免疫系統(tǒng)針對同種異體抗原特異性的免疫無應(yīng)答狀態(tài)。特點(diǎn)：對供體特異性抗原長期維持免疫無損傷對其他抗原可發(fā)生正常的免疫反應(yīng)無需采用現(xiàn)行的免疫抑制治療免疫耐受定義：供者免疫系統(tǒng)針對同種異體抗原特異性的免疫無應(yīng)答免疫抑制劑用藥目的：預(yù)防和治療急排基礎(chǔ)治療(誘導(dǎo)用藥、維持用藥)------預(yù)防排斥挽救治療------治療排斥用藥原則：聯(lián)合用藥，減少每種藥物的毒副作用。降低排斥反應(yīng)發(fā)生率。經(jīng)典三聯(lián)用藥方案：CsA或FK506+Pred+Aza或MMF免疫抑制劑用藥目的：預(yù)防和治療急排皮質(zhì)類固醇：MP、Pred作用：多方面，抑制吞噬作用，抑制蛋白質(zhì)、核糖酸、抗體的合成，淋巴細(xì)胞溶解副作用：加重感染，應(yīng)激性潰瘍，糖尿病，血壓升高、柯興氏癥皮質(zhì)類固醇：MP、Pred抗增殖類藥物Aza：抑制核