抗精神失常藥精神失常是由多種原因引起的精神活動障礙表現(xiàn)為情感、思維和行為異常其中最常見的為精神分裂癥。其次有躁狂癥,抑郁癥和焦慮癥聯(lián)想障礙：聯(lián)想過程缺乏連貫性和邏輯性情感淡漠：情感反應與思維內(nèi)容以及與周圍環(huán)境不協(xié)調(diào)意志活動減退或缺乏發(fā)病與多巴胺功能亢進有關(guān)，即認為精神分裂癥是中腦邊緣系統(tǒng)DA功能亢進精神分裂癥是以思維、情感、行為之間不協(xié)調(diào)，精神活動與現(xiàn)實脫離為特征常見精神病分為兩型Ⅰ型Ⅱ型陽性癥狀為主（幻覺、妄想）陰性癥狀為主（情感淡漠，主動性缺乏）對Ⅰ型療效好，Ⅱ型療效差/無效hypothalamusdc伏隔核被蓋b黑質(zhì)基底節(jié)a多巴胺通路下丘腦a黑質(zhì)紋狀體、b中腦-邊緣、c中腦=皮質(zhì)、d結(jié)節(jié)-漏斗中樞DA能神經(jīng)通路

DA能神經(jīng)通路

功

能

中腦-邊緣系統(tǒng)與精神情緒和情感活動有關(guān)

中腦-皮質(zhì)

與思維和精神活動有關(guān)

黑質(zhì)-紋狀體與錐體外系功能有關(guān)

結(jié)節(jié)-漏斗(下丘腦-垂體)與內(nèi)分泌功能有關(guān)催乳素↓促皮質(zhì)激素↑生長素↑促性腺激素↑精神分裂癥的病因?qū)W說

腦內(nèi)5-HT能系統(tǒng)功能的缺損

GABA神經(jīng)元的退變

NA功能的不足

腦內(nèi)DA系統(tǒng)功能亢進興奮性氨基酸系統(tǒng)功能低下腦內(nèi)DA系統(tǒng)功能亢進學說精神分裂癥是由于中樞DA系統(tǒng)功能亢進所致左旋多巴、促DA釋放的苯丙胺可致/加重精神分裂癥未治療的Ⅰ型患者，腦內(nèi)DA受體數(shù)目顯著增加目前高效價的抗精神病藥均是DA受體拮抗劑抗精神病藥——治精神分裂癥和其它精神失常的躁狂癥狀氯丙嗪Chlopromazine(-)DA-R(-)-R(-)M-R氯丙嗪Chlopromazine1.CNS(2)鎮(zhèn)吐小劑量:(-)延腦CTZD2-R大劑量:(-)嘔吐中樞臨床用途疾病、藥物引起的嘔吐

(刺激前庭無效)頑固性呃逆氯丙嗪Chlopromazine1.CNS

(3)影響體溫調(diào)節(jié)中樞(-)下丘腦D2-R

↓

體溫調(diào)節(jié)中樞機能↓

↓

體溫隨外界溫度改變臨床用途低溫麻醉人工冬眠(+異丙嗪+哌替啶)配合冰敷→降溫(發(fā)熱/正常)與解熱鎮(zhèn)痛藥比較氯丙嗪Chlopromazine1.CNS(4)加強中樞抑制藥的作用氯丙嗪Chlopromazine2.自主神經(jīng)系統(tǒng)

(1)(-)-R(2)(-)M-R血管擴張→BP↓連續(xù)用藥→耐受——不用于降血壓能用Adr治療嗎？氯丙嗪Chlopromazine3.內(nèi)分泌系統(tǒng)

(-)結(jié)節(jié)-漏斗通路D2-R↓

催乳素抑制因子↓→催乳素↑

氯丙嗪的不良反應

一般反應

(-)CNS

嗜睡、困倦、無力

(-)-R(-)M-R

鼻塞、體位性低血壓口干、便秘、視力模糊、心悸

刺激血栓性靜脈炎(-)結(jié)節(jié)-漏斗D2-R

乳房增大、泌乳、閉經(jīng)、生長減慢

氯丙嗪的不良反應

錐體外系反應(-)黑質(zhì)-紋狀體D2-R

↓DA功能↓Ach功能相對↑帕金森綜合征急性肌張力障礙靜坐不能中樞抗膽堿藥緩解L-DOPA不宜

長期(-)D2-R↓

D2-R上調(diào)遲發(fā)性運動障礙中樞抗膽堿藥加重

?其他吩噻嗪與氯丙嗪比較

抗精神病鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)吐降壓錐體外系氯丙嗪Chlopromazine+++++++++++奮乃靜Perphenazine++++++++++++氟奮乃靜Fluphenazine++++++++++++三氟拉嗪Trifluoperazine+++++++++++硫利達嗪Thioridazine

++++++++丁酰苯類氟哌啶醇Haloperidol

抗精神病

錐體外系強

鎮(zhèn)吐降壓損肝弱氟哌利多Droperidol~氟哌啶醇神經(jīng)安定鎮(zhèn)痛術(shù)(+芬太尼)二苯氧氮平類氯氮平Clozapine

抗精神病強錐體外系內(nèi)分泌幾無(-),M,H1-R粒減苯酰胺類舒必利Sulpride抗精神病較強錐體外系輕鎮(zhèn)吐強鎮(zhèn)靜無泰必利Tiapride抗精神病鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)吐(+)平滑肌二苯丁哌啶類氟司必林Flaspirilene抗精神病較強鎮(zhèn)靜弱錐體外系輕五氟利多Penfluridol抗精神病較強鎮(zhèn)靜弱錐體外系常見學習重點掌握氯丙嗪的藥理作用、作用機制、臨床應用及常見不良反應熟悉抗精神失常藥的分類及作用與機制

了解其他抗精神失常藥的作用特點及用途抗狂躁藥和抗抑郁藥antimanicandantidepressivedrugs概述躁狂抑郁癥單相型：躁狂或抑郁兩者之一的反復發(fā)作雙相型：躁狂或抑郁的交替發(fā)作可能病因：與腦內(nèi)單胺類功能失調(diào)有關(guān)5-HT缺乏NA功能亢進NA功能不足躁狂抑郁躁狂抑郁癥：又稱情感性精神障礙(affectivedisorders)碳酸鋰LithiumCarbonate

機制:治療量→(-)去極化NA、DA釋放↓5-HT不受影響/↑兒茶酚胺重攝取↑(-)AC和PLC介導的反應→第二信使↓影響Na+，Ca2+、Mg2+分布，影響糖代謝碳酸鋰LithiumCarbonate用途：躁狂癥躁狂抑郁癥的躁狂狀態(tài)精神分裂癥的興奮躁動不良反應:安全范圍窄0.8-1.5mmol/L嚴重中毒：CNS癥狀

意識模糊反射亢進震顫驚厥昏迷死

處理:Na+促Li+排泄

預防:監(jiān)測血濃抗抑郁藥三環(huán)類抗抑郁藥丙咪嗪、氯米帕明、阿米替林NA再攝取抑制藥地昔帕明、馬普替林、去甲替林、阿莫沙平5-HT再攝取抑制藥氟西汀、帕羅西丁其他曲唑酮、米安舍林三環(huán)類抗抑郁癥藥

代表藥：丙咪嗪Imipramine(米帕明)

1.CNS鎮(zhèn)靜抗抑郁NA,5-HT重攝取↓→突觸間隙遞質(zhì)↑

奏效慢2.抗M（阿托品樣）3.心血管BP↓心律失常,奎尼丁樣心肌(-)三環(huán)類抗抑郁藥不良反應抗膽堿作用：前列腺肥大及青光眼患者禁用心血管系統(tǒng)：體位性低血壓、心律失常高血壓、心臟病患者應慎用/禁用中樞神經(jīng)系統(tǒng)：嗜睡、乏力、頭痛、幻覺、肌肉震顫、共濟失調(diào)其它：偶見皮疹、粒細胞減少及黃疸等其它類抗抑郁藥作用比較

藥物

(-)重攝取

其他機制鎮(zhèn)靜抗M

5-HT

NA

選擇性5-HT再攝取抑制藥(SSRI)氟西汀Fluoxetine+++-,+++帕羅西汀Parozetine+++-+-舍曲林Sertraline+++-+-曲唑酮Trazodone+-+-西酞普蘭citalopram+++-5-HT及NA再攝取抑制藥(SNRI)文拉法辛(weenlaf