手足綜合癥

（Hand-footSyndrome，HFS）醫(yī)患共同關(guān)注HFSHFS與療效之間關(guān)系？如何治療HFS？什么是HFS？如何預(yù)防HFS？患者醫(yī)生HFS定義手足綜合癥（hand-footsyndrome，HFS)，也稱為掌跖感覺喪失性紅斑(palmoplantarerythrodysesthesia，PPE）手掌-足底發(fā)紅感覺異?；蚧煂?dǎo)致的四肢末端紅斑為化療藥物引起的一種皮膚毒副作用平均發(fā)生在用藥后的79天，范圍11－360天根據(jù)其嚴重程度分成1－3級M.JANUSCH,et

al.EurJDermatol2006;16(5):494-9.SarahMGressett,et

al.J

Oncol

PharmPractice2006;12:131-141.NCI標(biāo)準*：2級HFS癥狀如出現(xiàn)下列癥狀之一可評定為2級手足綜合癥定義為出現(xiàn)手或/和足出現(xiàn)伴有疼痛的紅斑和腫脹或/和不適，且影響到日常生活。*NCI：美國國家癌癥研究所制定的常見毒性標(biāo)準JoanD.Webster-Gandya,etal.EuropeanJournalofOncologyNursing2007;11:238–246.NCI標(biāo)準*：3級HFS癥狀如出現(xiàn)下列癥狀之一可評定為3級手足綜合癥為出現(xiàn)皮膚脫落、潰瘍、水泡或手和/或足出現(xiàn)嚴重的疼痛和/或嚴重不適導(dǎo)致患者無法工作或無法進行日常活動。*NCI：美國國家癌癥研究所制定的常見毒性標(biāo)準JoanD.Webster-Gandya,etal.EuropeanJournalofOncologyNursing2007;11:238–246.HFS臨床試驗分級分級臨床表現(xiàn)功能影響1級手掌足跟麻木、瘙癢、無痛性紅斑和腫脹感覺不適，不會影響正常活動2級手掌足跟疼痛性紅斑和腫脹感覺不適，影響日常生活3級濕性脫屑、潰瘍、水皰和重度疼痛，嚴重不適，不能工作或日常生活無4級，并不危及患者生命SarahMGressett,etal.JOncolPharmPractice2006;12:131-141.很多抗腫瘤藥物都可發(fā)生HFS，

但3級HFS發(fā)生率低3-73級HFS發(fā)生率（%）JaneL,et

al.ClinCancerRes2008;14(1)

:8-13.KuhnJG,etal.AnnPharmacother2001;35:217–227.BlumJ,JoneS,BuzdarA,etal.JClin

Oncol1999;17:485_93.Al-BatranSE,etal.Oncology2006;70:141–6.O'Shaughnessy

J,etal.JClinOncol.2002Jun15;20(12):2812-23.希羅達引起HFS呈劑量依賴性，

且3級HFS發(fā)生率較低MackeanM,etal.JClinOncol.1998;16(9):2977-85.影響到希羅達相關(guān)手足綜合癥發(fā)生的危險因素起始劑量不斷增加的累積劑量在起始治療6周內(nèi)不斷增加的劑量強度治療周期過長高齡體力狀況好（即ECOG為0分者）女性HoffmannLaRoche,dataonfile.另一項研究發(fā)現(xiàn)

發(fā)生HFS的患者無病生存率和總生存率較高希羅達單藥輔助治療結(jié)腸癌的大型臨床研究C.Twelves,etal.2008GastrointestinalCancersSymposiumAbstractNo274.希羅達13個注冊臨床研究的meta分析研究代碼期別患者人群治療方案SO14697ⅡMBC,初治MBC希羅達SO14799Ⅱ一線治療希羅達vsCMFSO15179ⅡMBC,接受過蒽環(huán)類藥物希羅達vs紫杉醇NO15542ⅡMBC，接受過紫杉醇類希羅達SO14999ⅢMBC,接受過蒽環(huán)類藥物希羅達/多西他賽vs多西他賽SO14797ⅡMCRC，一線希羅達SO14695ⅢMCRC，一線希羅達vs5-FU/LVSO14796ⅢMCRC，一線希羅達vs5-FU/LVM66001ⅢⅢ期結(jié)腸癌希羅達vs5-FU/LVM66016ⅡMCRC，一線希羅達NO16966ⅢMCRC，一線XELOX±貝伐單抗vsFOLFOX4±貝伐單抗NO16967ⅢMCRC，二線XELOXvsFOLFOX4ML17032ⅢAGC,一線希羅達/順鉑vs5-FU/順鉑Xelodameta-analysis,F.HoffmannLaRoche,dataonfile.MBC：轉(zhuǎn)移性乳腺癌；MCRC：轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌；AGC：進展期胃癌納入逾3800例患者（病種覆蓋結(jié)腸癌、結(jié)直腸癌、胃癌和乳腺癌）希羅達meta分析：

發(fā)生手足綜合癥者有較好的預(yù)后Xelodameta-analysis,F.HoffmannLaRoche,dataonfile.希羅達meta分析：

結(jié)論發(fā)生手足綜合癥病人的總體預(yù)后優(yōu)于未發(fā)生手足綜合癥的病人希羅達的累積劑量和治療周期等因素，并不影響手足綜合癥與總體生存間的相關(guān)關(guān)系對于手足綜合癥癥狀的處理，仍需按說明書的指導(dǎo)，以減少因該不良反應(yīng)而導(dǎo)致撤藥的風(fēng)險在癥狀緩解后，可重新/繼續(xù)使用希羅達，必要時可考慮適當(dāng)減量，因為這些病人很可能從希羅達治療中獲益Xelodameta-analysis,F.HoffmannLaRoche,dataonfile.醫(yī)患共同關(guān)注HFSHFS與療效之間關(guān)系？發(fā)生手足綜合癥者總體預(yù)后較好如何治療HFS？什么是HFS？常見但并不危及患者生命的藥物副作用如何預(yù)防HFS？患者醫(yī)生支持性的緩解措施將手足浸入冷水中避免四肢暴露于有熱度和壓力的環(huán)境中，避免摩擦皮膚對于疼痛部位的皮膚采用軟墊加用保護加強局部傷口護理，如出現(xiàn)水泡或潰瘍及時咨詢皮膚科醫(yī)師以便及時處理LassereY,etal.EurJOncolNurs.2004;8:S31-S40.維生素B6（吡哆醇）到目前為止，還沒有進行過隨機對照臨床研究評估維生素B6預(yù)防或治療希羅達導(dǎo)致的手足綜合癥的療效和安全性.預(yù)防文獻資料報道，維生素B6用于預(yù)防的劑量是100mg每天兩次，300mg每次每天1次，或者200mg每天2次。Mortimer回顧分析資料和多因素分析研究并不能支持應(yīng)用維生素B6可以預(yù)防手足綜合癥的發(fā)生。治療文獻資料報道，維生素B6用于治療的劑量為50mg每天3次或100-150mg每天1次。接受維生素B6治療的患者有利于癥狀好轉(zhuǎn)和無需藥物減量MortimerJE,etal.JOncol

Pharm

Practice.2003;9:161-166.LeeJJ,etal.JpnJClin

Oncol.2004;34(7):400-404.ParkYH,BrJCancer.2004;90:1329-1333.AndresR,etal.SanAntonioBreastCancerSymposium2003.Poster360.BonnefoiH,etal.EurJCancer.2003;39(9):1277-1283.GoelS,etal.AmJClin

Oncol.2002;25(5):528-534.醫(yī)患共同關(guān)注HFSHFS與療效之間關(guān)系？發(fā)生手足綜合癥者有較好的預(yù)后如何治療HFS？什么是HFS？常見但并不危及患者生命的藥物副作用如何預(yù)防HFS？及時干預(yù)HFS，有重要臨床意義患者醫(yī)生希羅達發(fā)生手足綜合癥時的減量方案NCI分級本次療程下一療程劑量調(diào)整（按初始劑量%）1級100%100%2級第一次出現(xiàn)停止治療，直到恢復(fù)至0～1級水平時100%第二次出現(xiàn)停止治療，直到恢復(fù)至0～1級水平時75%第三次出現(xiàn)停止治療，直到恢復(fù)至0～1級水平時50%第四次出現(xiàn)永久停止治療3級第一次出現(xiàn)停止治療，直到恢復(fù)至0～1級水平時75%第二次出現(xiàn)停止治療，直到恢復(fù)至0～1級水平時50%第三次出現(xiàn)永久停止治療SarahMGressett,etal.JOncolPharmPractice2006;12:131-141.醫(yī)患共同應(yīng)對HFSHFS與療效之間關(guān)系？發(fā)生手足綜合癥者有較好的預(yù)后如何治療HFS？及時劑量調(diào)整緩解癥狀

什么是HFS？常見但并不危及患者生命的藥物副作用如何預(yù)防HFS？及時干預(yù)HFS，有重要臨床意義患者醫(yī)生MuhammadWasifSaif,etal.JSupportOncol2007;5:337–343.總結(jié)手足綜合癥通常在希羅達治療4個周期以后發(fā)生