制藥用水

第二部分水純化技術GMP增補培訓課程目的回顧下列有關方面的基本技術和要求：制水系統(tǒng)儲存要求取樣和檢測制藥用水的不同種類微生物限度，消毒水系統(tǒng)設計

管道應傾斜設計，確保水不積聚并容易排盡衛(wèi)生設計的設備和連接適當?shù)慕ㄔ觳牧?，如：不銹鋼循環(huán)水采用單向閥預處理系統(tǒng)下游的進一步水處理純化步驟

過濾

消毒

反滲透或去離子

蒸餾或超濾水系統(tǒng)設計(1)應無滯留點水源滯留點如D=25mm，而長度X大于50mm（2D）,我們認為此滯留點過長。滯留區(qū)<2D管道上的流向標志是很重要的衛(wèi)生閥DX3.水通過閥門時會被污染

2.閥門關閉時細菌會生長水系統(tǒng)設計(2)1.禁止使用球閥

滯留在閥內(nèi)的水衛(wèi)生泵卡箍和Ｏ形圈

相對于螺紋聯(lián)接熱交換器不得使用側管水位測量裝置

水系統(tǒng)設計(3)

陽離子柱陰離子柱衛(wèi)生泵出口或儲存.臭氧發(fā)生器紫外裝置HClNaOH洗出液進行中和處理“漏斗”裝置至下水道

排水管來自水軟化器水必須保持循環(huán)狀態(tài)

典型的去離子（交換）裝置示意圖123456123456回到去離子裝置5μm過濾裝置

1μm過濾裝置源水高壓進水加壓未透過水半透膜透過水排出或再循環(huán)低壓純化水反滲透原理BranchBranch二部儲罐1μm過濾裝置2步反滲透裝置

1步透過水一部分作為2步反滲透裝置的源水，另一多出的水回到1步儲罐.1步未透過濃縮水“漏斗”裝置至下水道

2步未透過水回到1步儲罐2步反滲透后符合標準的水出水或儲存1步儲罐

經(jīng)過軟化或去離子的水

水回到1步儲罐典型的2步反滲透裝置示意圖衛(wèi)生泵1步反滲透裝置高壓泵使用用反滲滲透透裝裝置置優(yōu)點點缺點點多用用途途純化化水水用于于蒸蒸餾餾或或超超濾濾裝裝置置最終終淋淋洗洗用用水水注射射用用水水（（如果果允允許許））超濾濾能被被用來來制制備備非非腸腸道道注注射射劑劑生生產(chǎn)產(chǎn)用用注注射射用用水水（（如如果果允允許許））或或最最終終淋淋洗洗用用水水能去去除除有機機污污染染物物，，如如：：內(nèi)內(nèi)毒毒素素運行行溫溫度度80℃℃，滅滅菌菌溫溫度度121℃℃單效蒸蒸餾餾單級蒸蒸餾餾，，單單效效蒸汽汽壓縮縮，，熱熱壓壓縮縮多效效蒸餾餾多效效蒸餾餾裝裝置置純蒸蒸汽汽發(fā)發(fā)生生器器只有有純純蒸蒸汽汽才才能能與與產(chǎn)產(chǎn)品品表表面面直直接接接接觸觸，，如如：：在在線線滅滅菌菌(SIP)典型的工藝用水儲存和分配系統(tǒng)示意圖水必須保持循環(huán)狀態(tài)噴淋球1μm過濾裝置“漏斗”裝置至下水道出水口衛(wèi)生泵

可選用的0.2um在線過濾裝置紫外裝置來自DI或RO的水熱交換器臭氧發(fā)生器疏水性空氣過濾器&防爆膜消毒毒(1)熱水系系統(tǒng)統(tǒng)中最最可可靠靠的的一一種種消消毒毒方方法法臭氧氧制備簡簡單單無殘留留物物消毒毒(2)紫外外線線紫外外線線不能能完完全全““滅滅菌菌””對水水的的流流速速有有嚴嚴格格的的要要求求帶來來的輻輻射射再再污污染染值值得得關關注注紫外外燈燈管壽壽命命有有限限其它它化學學消消毒毒劑劑過氧氧化化物物含氯氯消毒毒劑劑甲醛醛取樣樣(1)應該該制訂訂取取樣樣規(guī)規(guī)程程應確保保樣樣品品的的完完整整性性取樣樣培訓訓取樣樣點點取樣樣量量取樣樣(2)取樣樣容器器取樣樣標簽簽樣品品的儲儲存存和和運運輸輸送抵抵實驗驗室室開始始檢測測純化化水水或或注注射射用用水水的的檢檢測測標標準準(1)歐洲洲藥典典日本本美國國國際際pH5.0-7.05.0-7.05.0-7.0符合合標準準CL<0.5符合合標標準準-符符合合標標準準SO4符合合標標準準符合合標標準準-符合合標標準準NH4<0.2<0.05-符合合標標準準Ca/Mg符合合標標準準--符符合合標標準準硝酸酸鹽鹽<0.2符符合合標標準準-符合合標標準準亞硝硝酸酸鹽鹽-符合合標標準準--歐洲洲藥典典日本本美國國國國際際電導率(μS/cm)--<1.3-可氧化物符合標準符合標準- 符合合標準不溶性固體(ppm)<10<10-不超過10總有機碳(ppm)-<0.5<0.5-重金屬- --符符合合標準二氧化碳---符符合標準純化水或注射射用水的檢測測標準(2)檢測方法確認化學檢測微生物檢測檢測方法培養(yǎng)基類型培養(yǎng)時間和溫度控制菌和標志性的微微生物企業(yè)必須制訂檢測測標準注射用水WHO對注射用水的的要求除了多多一項無熱原原外，與純化化水一樣一般用蒸餾方法制制備儲存時間應少于24小時必須制訂具體的微微生物限度最終淋洗用水最終淋洗用水水必須達到制備備產(chǎn)品的生產(chǎn)產(chǎn)用水的相同同的質量要求求熱原和內(nèi)毒素任何注射進入入哺乳動物體內(nèi)內(nèi)會造成發(fā)燒燒的物質統(tǒng)稱稱為“熱原””內(nèi)毒素是熱原物質，，來自革蘭氏氏陰性細菌的的細胞壁片段段檢測內(nèi)毒素采用的的是脂多糖測測試法兔熱原檢測法法鱟試驗檢測法法超濾、蒸餾和反滲透透可以去除熱熱原供參考的微生物物限度(菌落形成單位/毫升)取樣點目標

警戒限行動限源水200300500多效過濾器出水口100300500水軟化器出水口100300500活性炭過濾器出水口50300500反滲透裝置的進水口20200500反滲透裝置的出