包裝驗證試驗方法無菌醫(yī)療器械包裝驗證試驗方法

包裝材料的作用,不僅是它的商品性,更重要的還在于它的保護產(chǎn)品的作用。對于無菌醫(yī)療器械包裝來說，其一滅菌的適應(yīng)性；其二在使用前保持產(chǎn)品的有效性、安全性(無菌性)，保證在有效期內(nèi)沒有再污染。無菌醫(yī)療器械包裝驗證試驗方法包裝材料的質(zhì)量要求外觀：完整性、美觀、無缺陷物理性能：材料抗張強度、克重、粘合后密封強度、透氣性、耐破度化學(xué)性能：pH、重金屬、硫酸鹽生物性能：生物負(fù)載、毒性（生物相容性）無菌醫(yī)療器械包裝驗證試驗方法醫(yī)療器械包裝的獨特功能：滅菌適應(yīng)性必須阻隔微生物（術(shù)語和定義13/29）在貨架壽命期能維持產(chǎn)品的無菌狀態(tài)無菌醫(yī)療器械包裝驗證試驗方法包裝材料的類型:非透氣性包裝材料-鋁箔、鋁箔復(fù)合材料、PET/PE透氣性包裝材料-紙張/TYVEK硬包裝材料軟包裝材料包裝材料的多樣性決定了檢測方法的多樣性。無菌醫(yī)療器械包裝驗證試驗方法檢測標(biāo)準(zhǔn)

目力檢驗ASTMF1886-1998包裝完整性檢驗ASTMF1929-1998密封強度試驗ASTMF88-2007透氣性試驗ISO5636-3-1992加速老化試驗ASTMF1980-07微生物屏障試驗ASTMF1608-04ASTMF2368-07DIN58953Part6-2010氣泡試驗ASTMF2096-04脹破/蠕變試驗ASTMF1140-07目前我們檢測中心開展的包裝驗證項目目視檢驗真空泄漏試驗染料滲透試驗瓊脂攻擊試驗加速老化試驗封口剝離試驗氣泡試驗脹破/蠕變試驗無菌醫(yī)療器械包裝驗證試驗方法ASTMF1886目力檢驗利用目視檢查方法,評價完整密封包裝封口區(qū)域可能存在的缺陷。適用于至少有一面透明的軟性或硬質(zhì)的包裝。無菌醫(yī)療器械包裝驗證試驗方法ASTMF1886目力檢查項目未密封區(qū)域觀察缺陷通道并記錄數(shù)量、位置折皺/重疊/裂紋撕裂/小孔過窄的密封無菌醫(yī)療器械包裝驗證試驗方法ASTMF1886試驗方法參照ASTMF1980標(biāo)準(zhǔn)方法老化后，取樣品10件，觀察距離約30-45cm，在放大鏡下目視檢查整個封口區(qū)域的完好性、均勻性及有無貫通整個封口的通道。無菌醫(yī)醫(yī)療器器械包包裝驗驗證試試驗方方法DIN58953Part6阻菌性性試驗驗一種試試驗方方法是是將材材料放放在無無菌的的瓊脂脂平板板上并并用粘粘質(zhì)沙沙雷氏氏菌的的懸浮浮液加加于材材料表表面，，平板板上的的生長長物表表明穿穿透量量。另另一種種試驗驗方法法是將將材料料放到到接種種過的的瓊脂脂表面面，通通過該該材料料上部部采樣樣檢查查穿透透量。。無菌醫(yī)醫(yī)療器器械包包裝驗驗證試試驗方方法DIN58953Part6阻菌性性試驗驗該法適適用于于透氣氣膜（（紙、、特衛(wèi)衛(wèi)強、、復(fù)合合膜等等）無菌醫(yī)醫(yī)療器器械包包裝驗驗證試試驗方方法DIN58953Part6(消消毒技技術(shù)規(guī)規(guī)范2002年版版)試驗方方法1．將將樣品品裁成成邊長長為50mm的的正方方形，，滅菌菌備用用。2.將滅滅菌樣樣品轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)移至至無菌菌平皿皿，取取107cfu/ml的的枯草草桿菌菌菌懸懸液5滴，，每滴滴0.1ml，，均勻勻滴在在樣品品外表表面，，互不不觸碰碰，在在溫度度20℃-25℃，，相對對濕度度40%-50%條條件下下直至至干燥燥(6-16h)。。3.將將染染菌樣樣片的的內(nèi)表表面完完全平平鋪于于營養(yǎng)養(yǎng)瓊脂脂培養(yǎng)養(yǎng)基表表面，，5s-6s后將將樣片片丟棄棄；營營養(yǎng)瓊瓊脂培培養(yǎng)基基于37℃℃培養(yǎng)養(yǎng)16h-24h，，觀察察細(xì)菌菌生長長情況況。4.至至少少要做做5個個平行行樣。。無菌醫(yī)醫(yī)療器器械包包裝驗驗證試試驗方方法2.1.7.5.1包裝裝材料料不透透氣性性試驗驗—染染色滲滲透試試驗(消毒毒技術(shù)術(shù)規(guī)范范2002年年版)(1)器材材1)海海綿綿：由由醋酸酸纖維維海綿綿制取取，其其尺寸寸為110mm×75mm××32mm，用用防水水膠粘粘劑與與尺寸寸為110mm×75mm××12mm的鋼鋼板粘粘結(jié)，，其總總重量量控制制在800g±±50g。。2）平滑玻玻璃3）吸紙：：白色中快快吸濾紙或或色層分析析紙4）染色液液：1%莧莧菜紅水溶溶液見附錄錄A5)淺盤盤：深度不不小于15mm，最最小面積為為135mm×95mm6)樣片片：面積250mm×105mm(2)操作作步驟1)取一一塊面積與與樣片相同同的吸紙，，放在玻璃璃表面，將將待測試料料的內(nèi)表面面與吸紙接接觸。2)將染染色液倒入入淺盤中，，使海綿在在淺盤內(nèi)滯滯留1min，取取出海綿，，靠著盤的的邊把多余余的液體擠擠除。3)將海海綿放在樣樣片上，保保證海綿的的邊緣在樣樣片邊部之之內(nèi)（且距距邊部不少少于15mm），并并靜置2min。。4)取走走海綿，檢檢查紙的被被污染情況況。(3)結(jié)果果報告:報報告被沾沾染的吸收收紙的樣片片數(shù)量。(4)評價價：吸收紙紙上不沾染染顏料。無菌醫(yī)療器器械包裝驗驗證試驗方方法ASTMF1929染料滲漏試試驗利用顏料滲滲透作用，，觀察包裝裝封口區(qū)域域顏料滲漏漏情況。適用于透明明與不透明明包裝無菌醫(yī)療器器械包裝驗驗證試驗方方法ASTMF1929試劑配制甲苯胺藍（（0.05﹪）曲立通X-100（（保濕劑0.5﹪）蒸餾水99.45﹪無菌醫(yī)療器器械包裝驗驗證試驗方方法ASTMF1929試驗程序試驗方法透明包裝沿每一封口口用5ml注射器吸吸取甲苯胺胺藍試驗液液，分別對對包裝材料料封口部位位滴入試驗驗液，保持持時間5-20S后，觀觀察顏料滲滲漏和剝離離情況。不透明包裝裝取10個產(chǎn)產(chǎn)品包裝，，從中間切切開，丟棄棄產(chǎn)品，然然后用5ml注射器器吸取甲苯苯胺藍試驗驗液，分別別對包裝材材料封口部部位滴入試試驗液，使使其充分接接觸密封邊邊，除去多多余測試溶溶液，在60℃烘15min后，觀察察顏料滲漏漏和剝離情情況。無菌醫(yī)療器器械包裝驗驗證試驗方方法ASTMF1929注意事項在實驗時注注意染料試試劑不要加加得太多。。操作時不要要隨意折疊疊樣品，以以免造成假假陽性。無菌醫(yī)療器器械包裝驗驗證試驗方方法EN868-1試劑配制玫瑰紅（（羅丹丹明B）0.15﹪﹪表面活性劑劑0.15﹪丙醇5.0﹪蒸餾水94.7﹪無菌醫(yī)療器器械包裝驗驗證試驗方方法EN868-1試驗程序試驗方法透明包裝沿每一封口口用5ml注射器吸吸取羅丹明明B試驗液液，分別對對包裝材料料封口部位位滴入試驗驗液，確保保整個封口口完全濕透透，持續(xù)15分鐘，，記錄結(jié)果果。不透明包裝裝取10個產(chǎn)產(chǎn)品包裝，，從中間切切開，丟棄棄產(chǎn)品，然然后用5ml注射器器吸取羅丹丹明B試驗驗液，分別別對包裝材材料封口部部位滴入試試驗液，使使其充分接接觸密封邊邊，除去多多余測試溶溶液，在60℃烘15min，然后小小心地用手手撕開封囗囗，觀察顏顏料滲漏和和剝離情況況。無菌醫(yī)療器器械包裝驗驗證試驗方方法ASTMF2096-04氣泡試驗鑒別柔性包包裝材料是是否泄漏。。該試驗適合合耐受液體體浸泡的不不同類型的的包裝系統(tǒng)統(tǒng)。無菌醫(yī)療器器械包裝驗驗證試驗方方法ASTMF2096試驗方法1對照樣品品：按照ASTMF2096的的附錄1：：確定試驗驗壓力1.1用125μm針尖在對對照樣品制制造一個已已知的缺陷陷。并在缺缺陷周圍劃劃圈標(biāo)記。。1.2用穿穿刺裝置在在包裝的中中央建一個個洞，孔的的大小應(yīng)保保證最小漏漏氣為宜。。插入空氣氣源及壓力力監(jiān)測裝置置，使用膠膠水或橡膠膠圈等密封封插入點。。1.3將對對照樣品放放入水下大大約1英寸寸，持續(xù)5秒鐘，，并向?qū)φ照諛悠穬?nèi)充充氣。1.4必要要時調(diào)整氣氣流和排氣氣開關(guān)閥，，使對照樣樣本逐漸膨膨脹，直到到缺陷點冒冒泡。1.5記錄錄冒泡時的的壓力，這這個壓力將將成為最小小試驗壓力力。2.試驗樣樣品：2.1用打打孔器在包包裝中央打打孔，插入入氣源和壓壓力測試器器，密封穿穿孔處。2.2把測測試樣品放放入水下大大約1英寸寸，持續(xù)5秒鐘，，并向?qū)φ照諛悠穬?nèi)充充氣。2.3調(diào)節(jié)節(jié)流量閥，，保證包裝裝內(nèi)壓力持持續(xù)相同或或略高于建建立的試驗驗壓力，并并維持穩(wěn)定定壓力。2.4持續(xù)續(xù)觀察，如如果看到冒冒氣泡說明明包裝已有有破損。2.5標(biāo)記記破損處并并記錄試驗驗壓力。0.1Mpa=100Kpa=1Kgf/cm2ABCDEFGHIJ圖1氣泡試驗圖圖無菌醫(yī)療器器械包裝驗驗證試驗方方法ASTMF1140脹破/蠕變變試驗最終包裝壓壓力試驗是是通過向整整個包裝內(nèi)內(nèi)加壓至破破裂點（脹脹破）或加加壓至一巳巳知的臨界界值并保持持一段時間間（蠕變））來評價包包裝的總體體最小密封封強度。無菌醫(yī)療器器械包裝驗驗證試驗方方法ASTMF1140試驗方法測試方法：：樣品按標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)程序操作作，打開包包裝并固定定于爆破試試驗裝置。。連接空壓壓機，緩慢慢充氣直至至包裝爆裂裂，觀察并并記錄試驗驗結(jié)果。ABCDEFGHIJ圖1爆破試驗圖圖表1試驗驗結(jié)果0.1Mpa=100Kpa=1Kgf/cm2無菌菌醫(yī)醫(yī)療療器器械械包包裝裝驗驗證證試試驗驗方方法法ASTMF88密封封抗拉拉強強度度該試試驗驗通通過過拉拉伸伸測測試試一一段段密密封封部部分分來來測測量量包包裝裝密密封封的的強強度度。。該該法法不不能能用用來來測測量量接接合合處處的的連連續(xù)續(xù)性性或或其其他他密密封封性性能能，，只只能能測測量量兩兩材材料料間間密密封封的的撕撕開開力力。。無菌菌醫(yī)醫(yī)療療器器械械包包裝裝驗驗證證試試驗驗方方法法ASTMF88試驗驗方方法法SZL-200數(shù)數(shù)顯顯專專用用拉拉壓壓試試驗驗機機.測試試方方法法：：取樣樣品品12個個，，將將包包裝裝制制備備成成標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)規(guī)規(guī)格格樣樣品品（（寬寬度度15mm）），，然然后后采采用用數(shù)數(shù)顯顯專專用用拉拉壓壓試試驗驗機機測測定定封封口口強強度度。。表1試試驗驗結(jié)結(jié)果果無菌菌醫(yī)醫(yī)療療器器械械包包裝裝驗驗證證試試驗驗方方法法ASTMF1980:07加速速老老化化試試驗驗加速速老老化化技技術(shù)術(shù)是是基基于于這這樣樣的的假假定定，，即即材材料料在在退退化化中中所所包包含含的的化化學(xué)學(xué)反反應(yīng)應(yīng)遵遵循循阿阿列列紐紐斯斯反反應(yīng)應(yīng)速速率率函函數(shù)數(shù)。。這這一一函函數(shù)數(shù)表表述述了了相相同同過過程程的的溫溫度度每每增增加加或或降降低低10℃℃，，大大約約會會使使其其化化學(xué)學(xué)反反應(yīng)應(yīng)的的速速率率加加倍倍或或減減半半（（Q10）。無菌醫(yī)療器械械包裝驗證試試驗方法ASTMF1980:07加速老化試驗驗的意義新產(chǎn)品投入市市場。盡早了解包裝裝性能狀況。。為確保加速老老化試驗真實實地代表實際際時間效應(yīng)，，實際時間老老化研究必須須與加速研究究同步進行。。ASTMF1980:07低濕高高濕濕低低溫溫老老化化天數(shù)（HR﹤20﹪）（（HR70-80﹪﹪）(-20℃)1年13天.14天2天天29天2年27天27天天4天天58天3年40天41天6天天87天無菌醫(yī)療器械械包裝驗證試試驗方法無菌醫(yī)療器械械包裝驗證試試驗方法無菌醫(yī)療器械械包裝驗證試試驗方法按下式計算加加速老化因子子(AAF)的估計值：：AAF=Q10［（TAA-TRT）/10］式中：TAA=加速老化化溫度(℃)；TRT=環(huán)境境溫度(℃)。需建立的等同同于實際老化化時間的加速速老化時間(AAT)用用預(yù)期的(或或要求的)實實際時間除以以AAF來建建立。按下式式計算：加速老化時間間(AAT)＝預(yù)期的(RT)／AAFQ10=溫度增加或或降低10℃℃的老化因因子AAF=加速速老化因子無菌醫(yī)療器械械包裝驗證試試驗方法ASTMF1980:07染料滲透：：運運輸試驗：：爆爆破：0時間.30個樣樣30101年.30個樣30102年.30個樣30103年.30個樣3010消毒技術(shù)規(guī)范范TechnicalStandardFordisinfection(2002年年版)中華人民共和和國衛(wèi)生部二○○二年十十一月2.1.7滅滅菌醫(yī)療用用品包裝材料料鑒定試驗2.1.7.1理化性性能鑒定2.1.7.1.1一般般檢查（1）在日光光或良好的人人工光源下檢檢查，包裝應(yīng)應(yīng)無削弱其功功能的洞孔、、裂縫、撕裂裂、皺痕或會會影響其功能能的局部加厚厚或變薄。（2）包裝內(nèi)內(nèi)醫(yī)療用品應(yīng)應(yīng)無未經(jīng)保護護的，可能會會破壞包裝的的尖銳邊緣或或突出物。2.1.7.1.3pH值測定2.1.7.1.4氯化化物含量測定定(可參考ISO9197-1)2.1.7.1.5硫酸酸鹽含量測定定(可參考ISO9198)2.1.7.1.6熒光光測定（可參參考EN868-2））2.1.7.2滅菌因子子穿透性能鑒鑒定包裝袋上化學(xué)學(xué)指示色塊變變色情況及包包裝內(nèi)生物指指示劑滅菌情情況。2.1.7.3環(huán)氧乙烷烷殘留水平測測定(可參考考ISO10993-7)2.1.7.5微生物物屏障性能鑒鑒定2.1.7.5.1包裝裝材料不透氣氣性試驗—染染色滲透試驗驗海綿：由醋醋酸纖維海綿綿制取，其尺尺寸為110mm×75mm×32mm，用防防水膠粘劑與與尺寸為110mm×75mm×12mm的鋼鋼板粘結(jié)，其其總重量控制制在800g±50g。。2）平滑玻璃璃3）吸紙：白白色中快吸濾濾紙或色層分分析紙4）染色液：：1%莧菜紅紅水溶液見