擬膽堿藥和抗膽堿藥

擬膽堿藥和抗膽堿藥1膽堿受體的分類M膽堿受體(毒蕈堿樣膽堿受體)N膽堿受體(煙堿樣膽堿受體)膽堿受體的分類M膽堿受體(毒蕈堿樣膽堿受體)2神經(jīng)系統(tǒng)組成膽堿能藥物腎上腺素能藥物鎮(zhèn)痛藥中樞抑制藥中樞興奮藥全身麻醉藥局部麻醉藥神經(jīng)系統(tǒng)組成膽堿能藥物鎮(zhèn)痛藥局部麻醉藥3傳出神經(jīng)系統(tǒng)信號(hào)的傳遞傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用環(huán)節(jié)交感神經(jīng)副交感神經(jīng)傳出神經(jīng)系統(tǒng)信號(hào)的傳遞傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用環(huán)節(jié)交感神經(jīng)副4膽堿受體的分類M膽堿受體(毒蕈堿樣膽堿受體)N膽堿受體(煙堿樣膽堿受體)膽堿受體的分類M膽堿受體(毒蕈堿樣膽堿受體)5案例7-1

陳某，女，53歲，服氧化樂果農(nóng)藥250ml，三小時(shí)后被家屬送到醫(yī)院。入院時(shí)患者神智不清，瞳孔縮小，面色發(fā)紺，嚴(yán)重代謝性酸中毒，低氧血癥。問題：1．該患者有機(jī)磷農(nóng)藥中毒程度如何判斷？2.口服有機(jī)磷農(nóng)藥中毒應(yīng)選用哪些藥物搶救？3.搶救有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的藥物有何結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)？案例7-16主要內(nèi)容第1節(jié)擬膽堿藥一、直接作用于膽堿受體的擬膽堿藥二、抗膽堿酯酶藥第2節(jié)抗膽堿藥

一、平滑肌解痙藥二、骨骼肌松弛藥三、中樞性抗膽堿藥主要內(nèi)容第1節(jié)擬膽堿藥7《藥物化學(xué)基礎(chǔ)(中職藥劑專業(yè))》擬膽堿藥和抗膽堿藥精要課件8膽堿能藥物的分類擬膽堿藥M受體激動(dòng)劑：氯貝膽堿、毛果蕓香堿

膽堿酯酶抑制劑：毒扁豆堿、溴新斯的明促乙酰膽堿釋放藥間接作用的擬膽堿藥直接作用的擬膽堿藥抗膽堿藥M受體拮抗劑：阿托品、溴丙胺太林、哌侖西平N受體拮抗劑：氯筒箭毒堿、泮庫(kù)溴銨、苯磺阿曲庫(kù)銨膽堿能藥物的分類擬膽堿藥間接作用的直接作用的抗膽堿藥9（21題—25題）A直接作用于膽堿受體的擬膽堿藥；B抗膽堿酯酶藥；C膽堿酯酶復(fù)活劑；D平滑肌解痙藥；E中樞性抗膽堿藥；21．硫酸阿托品是22．鹽酸苯海索是23．氫溴酸山莨菪堿是24．硝酸毛果蕓香堿是25．溴新斯的明是（21題—25題）10第1節(jié)擬膽堿藥概念：

擬膽堿藥是具有與乙酰膽堿相似作用的藥物。

分類：

直接作用于膽堿受體的擬膽堿藥—硝酸毛果蕓香堿抗膽堿酯酶藥—溴新斯的明、有機(jī)磷農(nóng)藥膽堿酯酶復(fù)活劑—碘解磷定第1節(jié)擬膽堿藥11一、直接作用于膽堿受體的擬膽堿藥代表藥：硝酸毛果蕓香堿(硝酸匹魯卡品)順式構(gòu)型，受熱異構(gòu)化異毛果蕓香堿，藥效下降內(nèi)酯環(huán)，易水解毛果蕓香酸，失去活性硝酸鹽的鑒別反應(yīng)

一、直接作用于膽堿受體的擬膽堿藥代表藥：硝酸毛果蕓香堿(硝酸121．關(guān)于硝酸毛果蕓香堿的敘述不正確的是A能興奮M-膽堿能受體；B又名硝酸匹魯卡品；C遇光易變質(zhì)；D水溶液較穩(wěn)定不易水解；E顯硝酸鹽的鑒別反應(yīng)；2．分子中含有內(nèi)酯環(huán)結(jié)構(gòu)而易被水解的藥物是A硝酸毛果蕓香堿；B溴新斯的明；C碘解磷定；D硫酸阿托品；E氫溴酸山莨菪堿；1．關(guān)于硝酸毛果蕓香堿的敘述不正確的是13

二、抗膽堿酯酶藥概念：

①抑制膽堿酯酶（AChE）將導(dǎo)致乙酰膽堿的蓄積——延長(zhǎng)并增強(qiáng)乙酰膽堿的作用②屬于間接擬膽堿藥可逆性抗膽堿酯酶藥作用特點(diǎn)：

藥物與膽堿酯酶的結(jié)合可逆而不牢固，使酶暫時(shí)性失去水解乙酰膽堿的能力，而后仍可復(fù)活。二、抗膽堿酯酶藥概念：14二、抗膽堿酯酶藥分類:

可逆性抗膽堿酯酶藥—毒扁豆堿，溴新斯的明

不可逆性抗膽堿酯酶藥—有機(jī)磷農(nóng)藥膽堿酶復(fù)活劑、碘解磷定二、抗膽堿酯酶藥1511．屬于膽堿酯酶復(fù)活劑的藥物是A溴新斯的明；B溴丙胺太林；C氫溴酸山莨菪堿；D氯化琥珀膽堿；E碘解磷定；11．屬于膽堿酯酶復(fù)活劑的藥物是16三、乙酰膽堿酯酶抑制劑毒扁豆堿結(jié)構(gòu)：第一個(gè)抗膽堿酯酶藥，。曾治療青光眼多年，但因選擇性低，毒性猛烈，現(xiàn)已少用。無(wú)季銨結(jié)構(gòu)，易通過血腦屏障，發(fā)揮中樞擬膽堿作用。神的裁判三、乙酰膽堿酯酶抑制劑毒扁豆堿神的裁判17毒扁豆堿的不穩(wěn)定性毒扁豆酚堿依色林紅毒扁豆堿依色林藍(lán)、依色林棕毒扁豆堿的不穩(wěn)定性毒扁豆酚堿依色林紅毒扁豆堿依色林藍(lán)、依色林18（一）、可逆性抗膽堿酯酶藥代表藥：溴新斯的明

結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：代表藥：溴新斯的明

結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：（一）、可逆性抗膽堿酯酶藥19（一）、可逆性抗膽堿酯酶藥溴新斯的明結(jié)構(gòu)與性質(zhì)間二甲氨基酚鈉

性質(zhì)較穩(wěn)定，不易水解

與氫氧化鈉共熱，酯鍵水解

氨基甲酸酯結(jié)構(gòu)二甲氨基甲酸

發(fā)生偶合反應(yīng)

供鑒別水解成具氨臭的二甲胺

（一）、可逆性抗膽堿酯酶藥溴新斯的明間二甲氨基酚鈉性質(zhì)較穩(wěn)20（二）、不可逆性抗膽堿酯酶藥及膽堿酯酶復(fù)活劑

作用特點(diǎn)：

不可逆性抗膽堿酯酶藥與膽堿酯酶結(jié)合牢固，使膽堿酯酶活性難以恢復(fù)，造成體內(nèi)乙酰膽堿大量堆積，引起中毒癥狀。臨床極少藥用，主要作殺蟲劑，如有機(jī)磷酸酯類農(nóng)藥敵敵畏、敵百蟲等；也用作戰(zhàn)爭(zhēng)毒氣，如沙林、梭曼等。膽堿酯酶復(fù)活劑：

使已經(jīng)失活的膽堿酯酶重新恢復(fù)活性，解救有機(jī)磷中毒。（二）、不可逆性抗膽堿酯酶藥及膽堿酯酶復(fù)活劑

21案例7-1

陳某，女，53歲，服氧化樂果農(nóng)藥250ml，三小時(shí)后被家屬送到醫(yī)院。入院時(shí)患者神智不清，瞳孔縮小，面色發(fā)紺，嚴(yán)重代謝性酸中毒，低氧血癥。問題：1．該患者有機(jī)磷農(nóng)藥中毒程度如何判斷？2.口服有機(jī)磷農(nóng)藥中毒應(yīng)選用哪些藥物搶救？3.搶救有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的藥物有何結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)？案例7-122（二）、膽堿酯酶復(fù)活劑代表藥：碘解磷定

結(jié)構(gòu)與性質(zhì)肟結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定

注射劑加5%葡萄糖做穩(wěn)定劑

碘離子易被氧化析出I2

極毒的氰離子★禁與堿性藥物配伍醛類化生物和羥胺

堿水解酸水解（二）、膽堿酯酶復(fù)活劑代表藥：碘解磷定肟結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定注射劑加2310．結(jié)構(gòu)中含有肟的結(jié)構(gòu)，其水溶液可與三氯化鐵試液生成肟酸鐵使溶液顯黃色的藥物是A硝酸毛果蕓香堿；B碘解磷定；C硫酸阿托品；D氫溴酸山莨菪堿；E鹽酸苯海索；10．結(jié)構(gòu)中含有肟的結(jié)構(gòu)，其水溶液可與三氯化鐵試液生成肟酸鐵244．在堿性條件下能分解出極毒氰離子的藥物是A硝酸毛果蕓香堿；B氫溴酸山莨菪堿；C碘解磷定；D硫酸阿托品；E溴新斯的明；4．在堿性條件下能分解出極毒氰離子的藥物是2514．碘解磷定注射液常加5%的葡萄糖主要是A起助溶作用；B延緩水解；C作穩(wěn)定劑以防游離碘析出；D調(diào)pH以防分解出氰化物；E增加其解毒作用；14．碘解磷定注射液常加5%的葡萄糖主要是26第2節(jié)抗膽堿藥概念：又稱膽堿受體拮抗劑

①與膽堿受體結(jié)合而不興奮受體；②阻斷乙酰膽堿與膽堿受體的相互作用;③產(chǎn)生抗膽堿作用分類：按其作用部位分為三類：

平滑肌解痙藥：硫酸阿托品、氫溴酸山莨菪堿骨骼肌松弛藥：氯化琥珀膽堿、筒箭毒堿中樞性抗膽堿藥：鹽酸苯海索第2節(jié)抗膽堿藥概念：又稱膽堿受體拮抗劑27

一、平滑肌解痙藥作用：阻斷乙酰膽堿與M受體結(jié)合，使支氣管平滑肌和胃腸道平滑肌松弛類別：

顛茄生物堿類——硫酸阿托品、氫溴酸山莨菪堿合成的解痙藥——溴丙胺太林一、平滑肌解痙藥作用：阻斷乙酰膽堿與28一、顛茄生物堿類抗膽堿藥阿托品(atropine)和東莨菪堿從顛茄，曼陀羅及莨菪等植物提取。阿托品Atropine

顛茄東莨菪堿Scopolamine

曼陀羅美麗的眼睛一、顛茄生物堿類抗膽堿藥阿托品(atropine)和東莨菪堿29茄科生物堿類山莨菪堿和樟柳堿：我國(guó)學(xué)者從唐古特山莨菪分離。山莨菪堿樟柳堿Anisodine唐古特山莨菪茄科生物堿類山莨菪堿和樟柳堿：我國(guó)學(xué)者從唐古特山莨菪分離。山30

一、平滑肌解痙藥顛茄生物堿類常用藥物：

硫酸阿托品氫溴酸山莨菪堿

結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：

莨菪烷衍生的醇—莨菪醇莨菪酸脫水生成的酯一、平滑肌解痙藥顛茄生物堿類常用藥物：脫水31結(jié)構(gòu)與中樞作用的關(guān)系極性與血腦屏障：

—氧橋親脂性中樞作用

—羥基極性中樞作用阿托品東莨菪堿

樟柳堿山莨菪堿結(jié)構(gòu)與中樞作用的關(guān)系極性與血腦屏障：阿托品東莨菪堿樟柳堿32硫酸阿托品結(jié)構(gòu)：硫酸阿托品結(jié)構(gòu)：33一、平滑肌解痙藥代表藥：硫酸阿托品

結(jié)構(gòu)

性質(zhì)酯鍵，易水解為不穩(wěn)定基團(tuán)莨菪醇消旋莨菪酸維他立反應(yīng)水解鑒別一、平滑肌解痙藥代表藥：硫酸阿托品酯鍵，易水解莨菪醇消旋莨菪345．分子中含有結(jié)晶水，在空氣中易風(fēng)化的藥物是A溴丙胺太林；B溴新斯的明；C氫溴酸山莨菪堿；D硝酸毛果蕓香堿；E硫酸阿托品；6．關(guān)于硫酸阿托品的敘述不正確的是A為平滑肌解痙藥；B具有旋光性；C分子中有一叔胺氮原子；D具Vitali反應(yīng)；E含有酯鍵易被水解；5．分子中含有結(jié)晶水，在空氣中易風(fēng)化的藥物是35阿托品在堿性條件下可水解生成莨菪醇和消旋莨菪酸而失效的水解反應(yīng)：

莨菪醇消旋莨菪酸阿托品在堿性條件下可水解生成莨菪醇和消旋莨菪酸而失效的水解反36阿托品的維他立（Vitali）反應(yīng)——莨菪酸的專屬反應(yīng)：阿托品的維他立（Vitali）反應(yīng)——莨菪酸的專屬反應(yīng)3715．硫酸阿托品分子中含莨菪酸可發(fā)生Vitali反應(yīng)，所需的試劑為A發(fā)煙硝酸，乙醇，固體氫氧化鉀；B碘化鉍鉀試液；C三氯化鐵試液；D氫氧化鈉溶液，重氮苯磺酸試液；E重鉻酸鉀試液，過氧化氫試液；15．硫酸阿托品分子中含莨菪酸可發(fā)生Vitali反應(yīng)，所需的388．配制硫酸阿托品注射液時(shí)通常要調(diào)pH=3.5~4.0，并需用流通蒸氣滅菌30分鐘，這是因?yàn)楸酒芬妆籄氧化；B還原；C水解；D脫水；E聚合；8．配制硫酸阿托品注射液時(shí)通常要調(diào)pH=3.5~4.0，并需39

一、平滑肌解痙藥合成的抗膽堿藥代表藥：溴化丙安太林結(jié)構(gòu)與性質(zhì)酯鍵，與氫氧化鈉試液煮沸水解一、平滑肌解痙藥合成的抗膽堿藥酯鍵，40氯化琥珀膽堿

結(jié)構(gòu)與性質(zhì)

二、骨骼肌松弛藥具有酯鍵，水溶液不穩(wěn)定，易發(fā)生水解反應(yīng)

氯化琥珀膽堿二、骨骼肌松弛藥具有酯鍵，水溶41

二、骨骼肌松弛藥右旋氯筒箭毒堿

原將箭毒制成浸膏涂于箭頭上，使中箭的動(dòng)物四肢麻痹而就擒。用于全身麻醉的輔助藥二、骨骼肌松弛藥右旋氯筒箭毒堿原將箭毒42鹽酸苯海索:治療帕金森病及氯丙嗪等引起的錐體外系反應(yīng)

三、中樞性抗膽堿藥鹽酸苯海索:治療帕金森病及氯丙嗪等引起的錐體外系反應(yīng)439．鹽酸苯海索為A擬膽堿藥；B抗膽堿酯酶藥；C平滑肌解痙藥；D中樞性抗膽堿藥；E骨胳肌松馳藥；9．鹽酸苯海索為4417．又名安坦的藥物是A氯化琥珀膽堿；B鹽酸苯海索；C氫溴酸山莨菪堿；D硝酸毛果蕓香堿；E碘解磷定；17．又名安坦的藥物是4543．阿托品的水解產(chǎn)物為A莨菪堿；B莨菪醇；C山莨菪堿；D莨菪酸；E消旋莨菪酸；44．可以發(fā)生Vitali反應(yīng)的藥物有A溴丙胺太林；B氫溴酸山莨菪堿；C溴新斯的明；D碘解磷定；E硫酸阿托品；43．阿托品的水解產(chǎn)物為4649．能引起類似膽堿能神經(jīng)興奮效果的藥物稱為______；能阻斷膽堿受體，使神經(jīng)遞質(zhì)不能激動(dòng)受體而發(fā)生效應(yīng)的藥物稱為______。50．硝酸毛果蕓香堿為______鹽，其1%水溶液pH為4.8。水溶液pH為______時(shí)比較穩(wěn)定，在堿性溶液中分子中的______水解生成______而失去藥理作用。51．碘解磷定水溶液不穩(wěn)定，置空氣中見光可被緩慢______析出______，其注射液常加5%______作穩(wěn)定劑，以防游離______析出。49．能引起類似膽堿能神經(jīng)興奮效果的藥物稱為______；能47三、名詞解釋53．Vitali反應(yīng)四、問答題54．碘解磷定注射液為什么禁與堿性藥物配伍？55．硫酸阿托品水溶液不穩(wěn)定易被水解失效，配制注射液應(yīng)采取哪些措施防止水解？三、名詞解釋48擬膽堿藥和抗膽堿藥

擬膽堿藥和抗膽堿藥49膽堿受體的分類M膽堿受體(毒蕈堿樣膽堿受體)N膽堿受體(煙堿樣膽堿受體)膽堿受體的分類M膽堿受體(毒蕈堿樣膽堿受體)50神經(jīng)系統(tǒng)組成膽堿能藥物腎上腺素能藥物鎮(zhèn)痛藥中樞抑制藥中樞興奮藥全身麻醉藥局部麻醉藥神經(jīng)系統(tǒng)組成膽堿能藥物鎮(zhèn)痛藥局部麻醉藥51傳出神經(jīng)系統(tǒng)信號(hào)的傳遞傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用環(huán)節(jié)交感神經(jīng)副交感神經(jīng)傳出神經(jīng)系統(tǒng)信號(hào)的傳遞傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用環(huán)節(jié)交感神經(jīng)副52膽堿受體的分類M膽堿受體(毒蕈堿樣膽堿受體)N膽堿受體(煙堿樣膽堿受體)膽堿受體的分類M膽堿受體(毒蕈堿樣膽堿受體)53案例7-1

陳某，女，53歲，服氧化樂果農(nóng)藥250ml，三小時(shí)后被家屬送到醫(yī)院。入院時(shí)患者神智不清，瞳孔縮小，面色發(fā)紺，嚴(yán)重代謝性酸中毒，低氧血癥。問題：1．該患者有機(jī)磷農(nóng)藥中毒程度如何判斷？2.口服有機(jī)磷農(nóng)藥中毒應(yīng)選用哪些藥物搶救？3.搶救有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的藥物有何結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)？案例7-154主要內(nèi)容第1節(jié)擬膽堿藥一、直接作用于膽堿受體的擬膽堿藥二、抗膽堿酯酶藥第2節(jié)抗膽堿藥

一、平滑肌解痙藥二、骨骼肌松弛藥三、中樞性抗膽堿藥主要內(nèi)容第1節(jié)擬膽堿藥55《藥物化學(xué)基礎(chǔ)(中職藥劑專業(yè))》擬膽堿藥和抗膽堿藥精要課件56膽堿能藥物的分類擬膽堿藥M受體激動(dòng)劑：氯貝膽堿、毛果蕓香堿

膽堿酯酶抑制劑：毒扁豆堿、溴新斯的明促乙酰膽堿釋放藥間接作用的擬膽堿藥直接作用的擬膽堿藥抗膽堿藥M受體拮抗劑：阿托品、溴丙胺太林、哌侖西平N受體拮抗劑：氯筒箭毒堿、泮庫(kù)溴銨、苯磺阿曲庫(kù)銨膽堿能藥物的分類擬膽堿藥間接作用的直接作用的抗膽堿藥57（21題—25題）A直接作用于膽堿受體的擬膽堿藥；B抗膽堿酯酶藥；C膽堿酯酶復(fù)活劑；D平滑肌解痙藥；E中樞性抗膽堿藥；21．硫酸阿托品是22．鹽酸苯海索是23．氫溴酸山莨菪堿是24．硝酸毛果蕓香堿是25．溴新斯的明是（21題—25題）58第1節(jié)擬膽堿藥概念：

擬膽堿藥是具有與乙酰膽堿相似作用的藥物。

分類：

直接作用于膽堿受體的擬膽堿藥—硝酸毛果蕓香堿抗膽堿酯酶藥—溴新斯的明、有機(jī)磷農(nóng)藥膽堿酯酶復(fù)活劑—碘解磷定第1節(jié)擬膽堿藥59一、直接作用于膽堿受體的擬膽堿藥代表藥：硝酸毛果蕓香堿(硝酸匹魯卡品)順式構(gòu)型，受熱異構(gòu)化異毛果蕓香堿，藥效下降內(nèi)酯環(huán)，易水解毛果蕓香酸，失去活性硝酸鹽的鑒別反應(yīng)

一、直接作用于膽堿受體的擬膽堿藥代表藥：硝酸毛果蕓香堿(硝酸601．關(guān)于硝酸毛果蕓香堿的敘述不正確的是A能興奮M-膽堿能受體；B又名硝酸匹魯卡品；C遇光易變質(zhì)；D水溶液較穩(wěn)定不易水解；E顯硝酸鹽的鑒別反應(yīng)；2．分子中含有內(nèi)酯環(huán)結(jié)構(gòu)而易被水解的藥物是A硝酸毛果蕓香堿；B溴新斯的明；C碘解磷定；D硫酸阿托品；E氫溴酸山莨菪堿；1．關(guān)于硝酸毛果蕓香堿的敘述不正確的是61

二、抗膽堿酯酶藥概念：

①抑制膽堿酯酶（AChE）將導(dǎo)致乙酰膽堿的蓄積——延長(zhǎng)并增強(qiáng)乙酰膽堿的作用②屬于間接擬膽堿藥可逆性抗膽堿酯酶藥作用特點(diǎn)：

藥物與膽堿酯酶的結(jié)合可逆而不牢固，使酶暫時(shí)性失去水解乙酰膽堿的能力，而后仍可復(fù)活。二、抗膽堿酯酶藥概念：62二、抗膽堿酯酶藥分類:

可逆性抗膽堿酯酶藥—毒扁豆堿，溴新斯的明

不可逆性抗膽堿酯酶藥—有機(jī)磷農(nóng)藥膽堿酶復(fù)活劑、碘解磷定二、抗膽堿酯酶藥6311．屬于膽堿酯酶復(fù)活劑的藥物是A溴新斯的明；B溴丙胺太林；C氫溴酸山莨菪堿；D氯化琥珀膽堿；E碘解磷定；11．屬于膽堿酯酶復(fù)活劑的藥物是64三、乙酰膽堿酯酶抑制劑毒扁豆堿結(jié)構(gòu)：第一個(gè)抗膽堿酯酶藥，。曾治療青光眼多年，但因選擇性低，毒性猛烈，現(xiàn)已少用。無(wú)季銨結(jié)構(gòu)，易通過血腦屏障，發(fā)揮中樞擬膽堿作用。神的裁判三、乙酰膽堿酯酶抑制劑毒扁豆堿神的裁判65毒扁豆堿的不穩(wěn)定性毒扁豆酚堿依色林紅毒扁豆堿依色林藍(lán)、依色林棕毒扁豆堿的不穩(wěn)定性毒扁豆酚堿依色林紅毒扁豆堿依色林藍(lán)、依色林66（一）、可逆性抗膽堿酯酶藥代表藥：溴新斯的明

結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：代表藥：溴新斯的明

結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：（一）、可逆性抗膽堿酯酶藥67（一）、可逆性抗膽堿酯酶藥溴新斯的明結(jié)構(gòu)與性質(zhì)間二甲氨基酚鈉

性質(zhì)較穩(wěn)定，不易水解

與氫氧化鈉共熱，酯鍵水解

氨基甲酸酯結(jié)構(gòu)二甲氨基甲酸

發(fā)生偶合反應(yīng)

供鑒別水解成具氨臭的二甲胺

（一）、可逆性抗膽堿酯酶藥溴新斯的明間二甲氨基酚鈉性質(zhì)較穩(wěn)68（二）、不可逆性抗膽堿酯酶藥及膽堿酯酶復(fù)活劑

作用特點(diǎn)：

不可逆性抗膽堿酯酶藥與膽堿酯酶結(jié)合牢固，使膽堿酯酶活性難以恢復(fù)，造成體內(nèi)乙酰膽堿大量堆積，引起中毒癥狀。臨床極少藥用，主要作殺蟲劑，如有機(jī)磷酸酯類農(nóng)藥敵敵畏、敵百蟲等；也用作戰(zhàn)爭(zhēng)毒氣，如沙林、梭曼等。膽堿酯酶復(fù)活劑：

使已經(jīng)失活的膽堿酯酶重新恢復(fù)活性，解救有機(jī)磷中毒。（二）、不可逆性抗膽堿酯酶藥及膽堿酯酶復(fù)活劑

69案例7-1

陳某，女，53歲，服氧化樂果農(nóng)藥250ml，三小時(shí)后被家屬送到醫(yī)院。入院時(shí)患者神智不清，瞳孔縮小，面色發(fā)紺，嚴(yán)重代謝性酸中毒，低氧血癥。問題：1．該患者有機(jī)磷農(nóng)藥中毒程度如何判斷？2.口服有機(jī)磷農(nóng)藥中毒應(yīng)選用哪些藥物搶救？3.搶救有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的藥物有何結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)？案例7-170（二）、膽堿酯酶復(fù)活劑代表藥：碘解磷定

結(jié)構(gòu)與性質(zhì)肟結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定

注射劑加5%葡萄糖做穩(wěn)定劑

碘離子易被氧化析出I2

極毒的氰離子★禁與堿性藥物配伍醛類化生物和羥胺

堿水解酸水解（二）、膽堿酯酶復(fù)活劑代表藥：碘解磷定肟結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定注射劑加7110．結(jié)構(gòu)中含有肟的結(jié)構(gòu)，其水溶液可與三氯化鐵試液生成肟酸鐵使溶液顯黃色的藥物是A硝酸毛果蕓香堿；B碘解磷定；C硫酸阿托品；D氫溴酸山莨菪堿；E鹽酸苯海索；10．結(jié)構(gòu)中含有肟的結(jié)構(gòu)，其水溶液可與三氯化鐵試液生成肟酸鐵724．在堿性條件下能分解出極毒氰離子的藥物是A硝酸毛果蕓香堿；B氫溴酸山莨菪堿；C碘解磷定；D硫酸阿托品；E溴新斯的明；4．在堿性條件下能分解出極毒氰離子的藥物是7314．碘解磷定注射液常加5%的葡萄糖主要是A起助溶作用；B延緩水解；C作穩(wěn)定劑以防游離碘析出；D調(diào)pH以防分解出氰化物；E增加其解毒作用；14．碘解磷定注射液常加5%的葡萄糖主要是74第2節(jié)抗膽堿藥概念：又稱膽堿受體拮抗劑

①與膽堿受體結(jié)合而不興奮受體；②阻斷乙酰膽堿與膽堿受體的相互作用;③產(chǎn)生抗膽堿作用分類：按其作用部位分為三類：

平滑肌解痙藥：硫酸阿托品、氫溴酸山莨菪堿骨骼肌松弛藥：氯化琥珀膽堿、筒箭毒堿中樞性抗膽堿藥：鹽酸苯海索第2節(jié)抗膽堿藥概念：又稱膽堿受體拮抗劑75

一、平滑肌解痙藥作用：阻斷乙酰膽堿與M受體結(jié)合，使支氣管平滑肌和胃腸道平滑肌松弛類別：

顛茄生物堿類——硫酸阿托品、氫溴酸山莨菪堿合成的解痙藥——溴丙胺太林一、平滑肌解痙藥作用：阻斷乙酰膽堿與76一、顛茄生物堿類抗膽堿藥阿托品(atropine)和東莨菪堿從顛茄，曼陀羅及莨菪等植物提取。阿托品Atropine

顛茄東莨菪堿Scopolamine

曼陀羅美麗的眼睛一、顛茄生物堿類抗膽堿藥阿托品(atropine)和東莨菪堿77茄科生物堿類山莨菪堿和樟柳堿：我國(guó)學(xué)者從唐古特山莨菪分離。山莨菪堿樟柳堿Anisodine唐古特山莨菪茄科生物堿類山莨菪堿和樟柳堿：我國(guó)學(xué)者從唐古特山莨菪分離。山78

一、平滑肌解痙藥顛茄生物堿類常用藥物：

硫酸阿托品氫溴酸山莨菪堿

結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：

莨菪烷衍生的醇—莨菪醇莨菪酸脫水生成的酯一、平滑肌解痙藥顛茄生物堿類常用藥物：脫水79結(jié)構(gòu)與中樞作用的關(guān)系極性與血腦屏障：

—氧橋親脂性中樞作用

—羥基極性中樞作用阿托品東莨菪堿

樟柳堿山莨菪堿結(jié)構(gòu)與中樞作用的關(guān)系極性與血腦屏障：阿托品東莨菪堿樟柳堿80硫酸阿托品結(jié)構(gòu)：硫酸阿托品結(jié)構(gòu)：81一、平滑肌解痙藥代表藥：硫酸阿托品

結(jié)構(gòu)

性質(zhì)酯鍵，易水解為不穩(wěn)定基團(tuán)莨菪醇消旋莨菪酸維他立反應(yīng)水解鑒別一、平滑肌解痙藥代表藥：硫酸阿托品酯鍵，易水解莨菪醇消旋莨菪825．分子中含有結(jié)晶水，在空氣中易風(fēng)化的藥物是A溴丙胺太林；B溴新斯的明；C氫溴酸山莨菪堿；D硝酸毛果蕓香堿；E硫酸阿托品；6．關(guān)于硫酸阿托品的敘述不正確的是A為平滑肌解痙藥；B具有旋光性；C分子中有一叔胺氮原子；D具Vitali反應(yīng)；E含有酯鍵易被水解；5．分子中含有結(jié)晶水，在空氣中易風(fēng)化的藥物是83阿托品在堿性條件下可水解生成莨菪醇和消旋莨菪酸而失效的水解反應(yīng)：

莨菪醇消旋莨菪酸阿托品在堿性條件下可水解生成莨菪醇和消旋莨菪酸而失效的水解反84阿托品的維他立（Vitali）反應(yīng)——莨菪酸的專屬反應(yīng)：阿托品的維他立（Vitali）反應(yīng)——莨菪酸的專屬反應(yīng)8515．硫酸阿托品分子中含莨菪酸可發(fā)生Vitali反應(yīng)，所需的試劑為A發(fā)煙硝酸，乙醇，固體氫氧化鉀；B碘化鉍鉀試液；C三氯化鐵試液；D氫氧化鈉溶液，重氮苯磺酸試液；E重鉻酸鉀試液，過氧化氫試液；15．硫酸阿托品分子中含莨菪酸可