-內(nèi)酰胺類抗生素藥理學(xué)教研室周玖瑤-內(nèi)酰胺類抗生素藥理學(xué)教研室-內(nèi)酰胺類抗生素β-內(nèi)酰胺類抗生素（-Lactamantibiotics）指化學(xué)結(jié)構(gòu)中具有β-內(nèi)酰胺環(huán)的一大類抗生素.臨床最為常用藥物：青霉素類：基本結(jié)構(gòu)為6-氨基青霉烷酸頭孢菌素類：基本結(jié)構(gòu)為7-氨基頭孢烷酸。CompanyLogo-內(nèi)酰胺類抗生素β-內(nèi)酰胺類抗生素（-Lactaman一、-內(nèi)酰胺類抗生素的共性1.化學(xué)結(jié)構(gòu)相似：青霉素類的基本結(jié)構(gòu)頭孢菌素的基本結(jié)構(gòu)為6-氨基青酶烷酸為7-氨基頭孢烷酸CompanyLogo一、-內(nèi)酰胺類抗生素的共性1.化學(xué)結(jié)構(gòu)相似：www.th2.有交叉過敏反應(yīng)CompanyLogo完全交叉過敏

頭孢菌素類

部分交叉過敏部分交叉過敏天然青霉素半合成青霉素2.有交叉過敏反應(yīng)3.抗菌機(jī)理相同（1）通過競爭細(xì)菌的粘肽合成酶，即青霉素結(jié)合蛋白（penicillinbindingproteins，PBPs），抑制細(xì)胞壁的粘肽合成，造成細(xì)菌細(xì)胞壁缺損，大量的水分涌進(jìn)細(xì)菌體內(nèi)，使細(xì)菌腫脹、破裂、死亡；（2）促發(fā)自溶酶活性，使細(xì)菌溶解。CompanyLogo3.抗菌機(jī)理相同C青霉素作用點N-乙酰葡糖胺N-乙酰胞壁酸青霉素作用點N-乙酰葡糖胺N-乙酰胞壁酸4.細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性的機(jī)制相同產(chǎn)生水解酶酶與藥物牢固結(jié)合靶位結(jié)構(gòu)改變胞壁外膜通透性改變自溶酶缺少CompanyLogo4.細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性的機(jī)制相同www.themegall（一）產(chǎn)生水解酶最常見的機(jī)制金葡菌、大腸桿菌青霉素酶青霉素綠膿桿菌-內(nèi)酰胺酶頭孢菌素（二）酶與藥物牢固結(jié)合牽制機(jī)制廣譜青霉素-內(nèi)酰胺酶

2~3代頭孢菌素形成屏障作用藥物滯留膜外

不能與PBPs結(jié)合CompanyLogo+（一）產(chǎn)生水解酶最常見的機(jī)制www.th（三）靶位結(jié)構(gòu)改變

PBP的質(zhì)：甲氧西林耐藥金葡菌PBP2

高度耐藥

PBP的量：增加低、中度耐藥（四）胞壁外膜通透性改變-內(nèi)酰胺類OmpF外膜孔道蛋白進(jìn)入菌體大腸桿菌OmpF丟失耐藥（五）缺少自溶酶有些細(xì)菌缺少自溶酶，如金葡菌對青霉素、頭孢菌素的耐藥CompanyLogo突變（三）靶位結(jié)構(gòu)改變C

二、青霉素類抗生素

（PenicillinAntibiotics）為6-氨基青霉烷酸（6-APA）的衍生物，母核中的_內(nèi)酰胺環(huán)是抗菌活性所必需，已開發(fā)眾多側(cè)鏈各異的人工半合成青霉素。分類

天然青霉素：從青霉菌的培養(yǎng)液中提取，即生物合成，有F、G、K、X及雙氫F等成分，其中以青霉素G性質(zhì)穩(wěn)定，抗菌作用強(qiáng)，產(chǎn)高，用于臨床；半合成青霉素：用人工合成的不同基團(tuán)取代天然青霉素母核上的側(cè)鏈而獲得。CompanyLogo二、青霉素類抗生素

（PenicillinAnti（一）天然青霉素青霉素G（PenicillinG）第一個用于臨床的抗生素結(jié)構(gòu)：側(cè)鏈中含有芐基，故又名芐青霉素性質(zhì)：不穩(wěn)定（1）水溶液易失效并產(chǎn)生致敏物，故用前配制；（2）易被酸、堿、醇、重金屬離子破壞，避免合用特點：不耐酸、不耐酶、窄譜CompanyLogo（一）天然青霉素青霉素G（PenicillinG）www【體內(nèi)過程】1、吸收：不耐酸，口服吸收少，需肌注或靜滴；2、分布：主要分布于細(xì)胞外液，廣泛分布關(guān)節(jié)腔、漿膜腔間質(zhì)液、淋巴液、中耳液及各組織，不易透過血腦屏障，但腦膜發(fā)炎時腦脊液可達(dá)有效濃度；3、消除：不被代謝，幾乎全部以原形從腎臟排泄，90%經(jīng)腎小管分泌；合用丙磺舒可競爭青霉素的腎小管分泌，減慢青霉素的消除延長作用時間。CompanyLogo【體內(nèi)過程】1、吸收：不耐酸，口服吸收少，需肌注或靜滴；ww抗菌作用青霉素對繁殖期敏感菌有強(qiáng)大的殺菌作用；敏感菌株包括G+菌、G-球菌及螺旋體，屬窄譜抗生素。1、G+球菌：鏈球菌、肺炎球菌、敏感的葡萄球菌（除金葡菌以外）等2、G+桿菌：白喉、破傷風(fēng)、炭疽桿菌、厭氧破傷風(fēng)桿菌、難辨梭菌、產(chǎn)氣夾膜桿菌、丙酸桿菌、真桿菌、乳酸桿菌等3、G-球菌：腦膜炎雙球菌、淋球菌、流感桿菌與百日咳桿菌等4、螺旋體：梅毒、鉤端、回歸熱螺旋體等5、放線菌但對大多數(shù)的G-桿菌無效，對金葡菌產(chǎn)生的_內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定

CompanyLogo抗菌作用青霉素對繁殖期敏感菌有強(qiáng)大的殺菌作用；www.the【臨床應(yīng)用】首選用于敏感的G+球菌、G-球菌、螺旋體所致的感染，但須病人對青霉素不過敏。1、溶血性鏈球菌引起的咽炎、扁桃體炎、丹毒、猩紅熱、蜂窩組織炎、化膿性關(guān)節(jié)炎、產(chǎn)褥熱及敗血癥等；草綠色鏈球菌引起的心內(nèi)膜炎；2、肺炎球菌引起的大葉性肺炎、膿胸、中耳炎；3、G+桿菌感染如白喉、破傷風(fēng)，但應(yīng)加用相應(yīng)抗毒血清以中和外毒素；4、G-球菌腦膜炎球菌引起的流行性腦脊髓膜炎，不產(chǎn)酶淋球菌引起的淋病；5、鉤端螺旋體病、梅毒、回歸熱；6、放線菌病CompanyLogo【臨床應(yīng)用】首選用于敏感的G+球菌、G-球菌、螺旋【不良反應(yīng)】1.過敏反應(yīng)主要不良反應(yīng)表現(xiàn)：藥疹、血清病、過敏性休克（最嚴(yán)重）等防治①詢問病史（用藥史、過敏史）；②溶液現(xiàn)配(過敏原:青霉噻唑蛋白、青霉烯酸)；③皮試：皮試劑量：10~20IU/0.1ml皮試部位：前臂曲側(cè)④準(zhǔn)備搶救藥物（腎上腺素、糖皮質(zhì)激素、抗H1藥等）。發(fā)生過敏休克,立即皮下或肌注0.1%腎上腺素0.5～1.0mg。嚴(yán)重者應(yīng)稀釋后緩慢靜脈推注或滴注，必要時加用糖皮質(zhì)激素和抗組織胺藥。

CompanyLogo【不良反應(yīng)】1.過敏反應(yīng)主要不良反應(yīng)www.t皮試注意事項1.第一次用藥需作皮試；2.更換批號需重作皮試；3.停藥3天以上重作皮試；4.皮試陽性者禁用青霉素CompanyLogo皮試注意事項1.第一次用藥需作皮試；www.2、赫氏反應(yīng)用青霉素治療梅毒或鉤端螺旋體時，出現(xiàn)癥狀加劇的現(xiàn)象

表現(xiàn)：寒戰(zhàn)、發(fā)熱、咽痛、頭痛、心動過速等機(jī)理：（1）螺旋體抗原抗體免疫反應(yīng)（2）短時間內(nèi)被殺滅的大量螺旋體裂解釋放內(nèi)毒素預(yù)防：初次小劑量給藥3.其他局部刺激、高血鉀、高血鈉等CompanyLogo2、赫氏反應(yīng)用青霉素治療梅毒或鉤端螺旋體時，出現(xiàn)癥狀加二、半合成青霉素（一）耐酸青霉素類（二）耐酶青霉素類（三）廣譜青霉素類（四）抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素（五）主要作用于G-菌的青霉素CompanyLogo二、半合成青霉素（一）耐酸青霉素類www.themegall

1.耐酸青霉素類——苯氧青霉素類青霉素V（penicillinV）非奈西林（phenethicillin）特點：耐酸不耐酶

可口服抗菌譜與青霉素同——用于輕癥感染CompanyLogo1.耐酸青霉素類——苯氧青霉素類www.themegal2.耐酶青霉素類——異唑類青霉素雙氯西林（dicloxacillin）苯唑西林（oxacillin）氯唑西林（cloxacillin）氟氯西林（flucloxacillin）特點：耐酸耐酶

可口服，血漿蛋白結(jié)合率高，不易透過血腦屏障

雙氯西林作用最強(qiáng)，

主要用于耐青霉素G的金葡菌感染CompanyLogo2.耐酶青霉素類——異唑類青霉素www.themegal3.廣譜青霉素類藥物：氨芐西林（Ampicillin)、阿莫西林、匹氨西林等耐酸——可口服，不耐酶——對耐藥金葡菌感染無效；對G-桿菌有效——可用于傷寒、副傷寒以及G-桿菌所致的呼吸道感染、尿路感染。CompanyLogo3.廣譜青霉素類C4.抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素羧芐西林（Carbenicillin）、替卡西林（ticarcillin）、磺芐西林（sulbenicillin）、以及阿洛西林（azlocillin）和美洛西林（mezlocillin）等酰脲類青霉素。特點：不耐酸不耐酶——口服無效，對耐藥金葡菌無效；對大多數(shù)G-菌有效——可用于G-桿菌所致的呼吸道、膽道及泌尿道感染；對銅綠假單胞菌作用強(qiáng)——主要用于銅綠假單胞菌所致的感染如燒傷創(chuàng)面感染CompanyLogo4.抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素www.themegaller5.主要作用于G-菌的青霉素美西林（mecillinam）匹美西林（pivmecillinam）替莫西林（temocillin）特點：對G-菌產(chǎn)生的-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定主要用于G-桿菌所致的尿路感染CompanyLogo5.主要作用于G-菌的青霉素www.themegallery頭孢菌素類抗生素頭孢菌素類抗生素是一類廣譜半合成抗生素，其母核為7-氨基頭孢烷酸（7-ACA），與青霉素類抗生素化學(xué)結(jié)構(gòu)相同之處是均有一個β_內(nèi)酰胺環(huán)與青霉素相比它有如下特點：1、抗菌譜廣，作用強(qiáng)2、對-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定3、過敏反應(yīng)發(fā)生率低CompanyLogo頭孢菌素類抗生素頭孢菌素類抗生素是一類廣譜半合成抗生素，其母常用頭孢菌素的分類第一代：頭孢噻吩cefalothin頭孢唑啉cefazolin頭孢氨芐cefalexin頭孢拉定cefradin等第二代：頭孢呋辛cefuroxime頭孢孟多cefamandole頭孢克洛cefaclor頭孢丙烯cefprozil等第三代：頭孢噻肟cefotaxime頭孢曲松ceftriaxone頭孢他定ceftazidime頭孢哌酮cefoperazone第四代：頭孢匹羅cefpirome頭孢吡肟cefepime頭孢利定cefolidin頭孢噻利cefoselisCompanyLogo常用頭孢菌素的分類第一代：頭孢噻吩cefalothin（一）體內(nèi)過程

1.吸收：一般口服吸收差，需注射給藥但某些頭孢菌素如：頭孢氨芐可口服

2.分布：第三代、四代頭孢菌素穿透力強(qiáng)，分布廣，可透過血腦屏障

3.排泄：主要經(jīng)腎臟排泄注意：頭孢哌酮、頭孢克肟主要經(jīng)膽汁排泄CompanyLogo（一）體內(nèi)過程Com（二）抗菌作用抗菌譜：1.第一代和第二代對G+菌作用較強(qiáng)，對G-菌含銅綠假單胞菌及厭氧菌作用弱或無效；2.第三代和第四代對G-菌作用較強(qiáng)，對G+菌作用弱作用原理：與青霉素類抗生素相同與細(xì)菌細(xì)胞膜上的PBPs結(jié)合制粘肽的形成阻礙細(xì)胞壁合成殺菌藥CompanyLogo（二）抗菌作用Com（三）臨床應(yīng)用第一代頭孢菌素：主要用以治療耐青霉素的金葡菌及敏感菌所致的輕、中度感染第二代頭孢菌素：主要用于產(chǎn)酶耐藥陰性桿菌感染以及敏感菌所致感染，一般革蘭陰性桿菌感染可作首選藥第三代、第四代頭孢菌素：主要用于重癥耐藥革蘭陰性桿菌感染CompanyLogo（三）臨床應(yīng)用Com（四）不良反應(yīng)1.過敏反應(yīng)：過敏性休克罕見，與青霉素有交叉過敏2.腎毒性：第一代多見注意：避免與腎毒性的藥物合用如：氨基糖苷類、萬古霉素、高效利尿藥等3.靜脈炎或出血傾向：頭孢呋辛、頭孢孟多、頭孢哌酮；防治：VitK4.高鈉血癥：大量靜脈注射鈉鹽5.其他：“醉酒樣”反應(yīng)、二重感染等CompanyLogo（四）不良反應(yīng)Com（五）各代頭孢菌素的特點第一代頭孢菌素

1.體內(nèi)過程：組織穿透力差，腦脊液濃度低；

2.抗菌譜：對G+菌（含耐藥金葡菌）作用強(qiáng)

2~4代頭孢菌素對G-菌作用弱對銅綠假單胞菌、厭氧菌無效

3.酶穩(wěn)定性：對青霉素酶穩(wěn)定，但對_內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性2~4代頭孢4.不良反應(yīng)：有腎毒性CompanyLogo（五）各代頭孢菌素的特點www.themegallery.c第二代頭孢菌素1.抗菌譜G+菌：作用與第一代相仿或稍遜；G-菌：比第一代強(qiáng)；銅綠假單胞菌：無效厭氧菌：部分藥物有效2.對多種_內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定3.腎毒性較第一代降低CompanyLogo第二代頭孢菌素Com第三代頭孢菌素1.分布廣，組織穿透力強(qiáng)，有一定量滲入腦脊液；t1/2延長2.G+菌：作用不及第一代和第二代G-菌：強(qiáng)于第一代和第二代銅綠假單胞菌及厭氧菌：有較強(qiáng)作用對多種_內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定4.對腎臟基本無毒性CompanyLogo第三代頭孢菌素Com第四代頭孢菌素1.對革蘭陰性菌作用較強(qiáng)2.對β_內(nèi)酰胺酶尤其是超廣譜質(zhì)粒、染色體介導(dǎo)的酶穩(wěn)定3.無腎臟毒性CompanyLogo第四代頭孢菌素Com非典型-內(nèi)酰胺類抗生素化學(xué)結(jié)構(gòu)：-內(nèi)酰胺環(huán)雜環(huán)藥物分類：（一）頭霉素類（二）碳青霉烯類（三）氧頭孢烯類（四）單環(huán)-內(nèi)酰胺類抗生素（五）-內(nèi)酰胺酶抑制劑CompanyLogo非典型-內(nèi)酰胺類抗生素化學(xué)結(jié)構(gòu)：-內(nèi)酰胺環(huán)www.（一）頭霉素類頭孢西?。–efoxitin）頭孢美唑（Cefmetazole）1、抗菌譜廣，對G-桿菌作用強(qiáng)，對厭氧菌高敏，對耐甲氧西林金葡菌敏感性差，對銅綠假單孢菌無效；2、用于G-菌和厭氧菌所致的感染CompanyLogo（一）頭霉素類Com（二）碳青霉烯類亞胺培南（Imipenem)1、抗菌譜廣，作用強(qiáng)，對多數(shù)G+、G-菌有效，對厭氧菌是-內(nèi)酰胺類中作用最強(qiáng)者2、不僅對-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，且有抑酶作用3、易被腎脫氫肽酶降解，需與此酶的特異性抑制劑西司他丁合用4、臨床用于G+、G-菌及厭氧菌所致的感染CompanyLogo（二）碳青霉烯類Co-內(nèi)酰胺酶抑制劑克拉維酸（ClavulanicAcid）舒巴坦（Sulbactam）

1、本身無或有微弱的抗菌活性，但能抑制-內(nèi)酰胺酶，保護(hù)-內(nèi)酰胺類抗生素免受水解；2、對質(zhì)粒編碼的-內(nèi)酰胺酶敏感，對染色體介導(dǎo)的-內(nèi)酰胺酶作用弱；3、與-內(nèi)酰胺類抗生素聯(lián)合用于敏感菌所致的感染CompanyLogo-內(nèi)酰胺酶抑制劑C思考題1、青霉素類分為哪幾類？2青霉素的抗菌譜；首選用于哪些疾病？3、青霉素的主要不良反應(yīng)：最嚴(yán)重不良反應(yīng)：首選搶救藥物：3、青霉素過敏反應(yīng)的防治措施4、頭孢菌素類與青霉素相比的特點5、各代頭孢菌素類發(fā)展的基本規(guī)律CompanyLogo思考題1、青霉素類分為哪幾類？www.themegallerB內(nèi)酰胺類抗生素20106課件-內(nèi)酰胺類抗生素藥理學(xué)教研室周玖瑤-內(nèi)酰胺類抗生素藥理學(xué)教研室-內(nèi)酰胺類抗生素β-內(nèi)酰胺類抗生素（-Lactamantibiotics）指化學(xué)結(jié)構(gòu)中具有β-內(nèi)酰胺環(huán)的一大類抗生素.臨床最為常用藥物：青霉素類：基本結(jié)構(gòu)為6-氨基青霉烷酸頭孢菌素類：基本結(jié)構(gòu)為7-氨基頭孢烷酸。CompanyLogo-內(nèi)酰胺類抗生素β-內(nèi)酰胺類抗生素（-Lactaman一、-內(nèi)酰胺類抗生素的共性1.化學(xué)結(jié)構(gòu)相似：青霉素類的基本結(jié)構(gòu)頭孢菌素的基本結(jié)構(gòu)為6-氨基青酶烷酸為7-氨基頭孢烷酸CompanyLogo一、-內(nèi)酰胺類抗生素的共性1.化學(xué)結(jié)構(gòu)相似：www.th2.有交叉過敏反應(yīng)CompanyLogo完全交叉過敏

頭孢菌素類

部分交叉過敏部分交叉過敏天然青霉素半合成青霉素2.有交叉過敏反應(yīng)3.抗菌機(jī)理相同（1）通過競爭細(xì)菌的粘肽合成酶，即青霉素結(jié)合蛋白（penicillinbindingproteins，PBPs），抑制細(xì)胞壁的粘肽合成，造成細(xì)菌細(xì)胞壁缺損，大量的水分涌進(jìn)細(xì)菌體內(nèi)，使細(xì)菌腫脹、破裂、死亡；（2）促發(fā)自溶酶活性，使細(xì)菌溶解。CompanyLogo3.抗菌機(jī)理相同C青霉素作用點N-乙酰葡糖胺N-乙酰胞壁酸青霉素作用點N-乙酰葡糖胺N-乙酰胞壁酸4.細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性的機(jī)制相同產(chǎn)生水解酶酶與藥物牢固結(jié)合靶位結(jié)構(gòu)改變胞壁外膜通透性改變自溶酶缺少CompanyLogo4.細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性的機(jī)制相同www.themegall（一）產(chǎn)生水解酶最常見的機(jī)制金葡菌、大腸桿菌青霉素酶青霉素綠膿桿菌-內(nèi)酰胺酶頭孢菌素（二）酶與藥物牢固結(jié)合牽制機(jī)制廣譜青霉素-內(nèi)酰胺酶

2~3代頭孢菌素形成屏障作用藥物滯留膜外

不能與PBPs結(jié)合CompanyLogo+（一）產(chǎn)生水解酶最常見的機(jī)制www.th（三）靶位結(jié)構(gòu)改變

PBP的質(zhì)：甲氧西林耐藥金葡菌PBP2

高度耐藥

PBP的量：增加低、中度耐藥（四）胞壁外膜通透性改變-內(nèi)酰胺類OmpF外膜孔道蛋白進(jìn)入菌體大腸桿菌OmpF丟失耐藥（五）缺少自溶酶有些細(xì)菌缺少自溶酶，如金葡菌對青霉素、頭孢菌素的耐藥CompanyLogo突變（三）靶位結(jié)構(gòu)改變C

二、青霉素類抗生素

（PenicillinAntibiotics）為6-氨基青霉烷酸（6-APA）的衍生物，母核中的_內(nèi)酰胺環(huán)是抗菌活性所必需，已開發(fā)眾多側(cè)鏈各異的人工半合成青霉素。分類

天然青霉素：從青霉菌的培養(yǎng)液中提取，即生物合成，有F、G、K、X及雙氫F等成分，其中以青霉素G性質(zhì)穩(wěn)定，抗菌作用強(qiáng)，產(chǎn)高，用于臨床；半合成青霉素：用人工合成的不同基團(tuán)取代天然青霉素母核上的側(cè)鏈而獲得。CompanyLogo二、青霉素類抗生素

（PenicillinAnti（一）天然青霉素青霉素G（PenicillinG）第一個用于臨床的抗生素結(jié)構(gòu)：側(cè)鏈中含有芐基，故又名芐青霉素性質(zhì)：不穩(wěn)定（1）水溶液易失效并產(chǎn)生致敏物，故用前配制；（2）易被酸、堿、醇、重金屬離子破壞，避免合用特點：不耐酸、不耐酶、窄譜CompanyLogo（一）天然青霉素青霉素G（PenicillinG）www【體內(nèi)過程】1、吸收：不耐酸，口服吸收少，需肌注或靜滴；2、分布：主要分布于細(xì)胞外液，廣泛分布關(guān)節(jié)腔、漿膜腔間質(zhì)液、淋巴液、中耳液及各組織，不易透過血腦屏障，但腦膜發(fā)炎時腦脊液可達(dá)有效濃度；3、消除：不被代謝，幾乎全部以原形從腎臟排泄，90%經(jīng)腎小管分泌；合用丙磺舒可競爭青霉素的腎小管分泌，減慢青霉素的消除延長作用時間。CompanyLogo【體內(nèi)過程】1、吸收：不耐酸，口服吸收少，需肌注或靜滴；ww抗菌作用青霉素對繁殖期敏感菌有強(qiáng)大的殺菌作用；敏感菌株包括G+菌、G-球菌及螺旋體，屬窄譜抗生素。1、G+球菌：鏈球菌、肺炎球菌、敏感的葡萄球菌（除金葡菌以外）等2、G+桿菌：白喉、破傷風(fēng)、炭疽桿菌、厭氧破傷風(fēng)桿菌、難辨梭菌、產(chǎn)氣夾膜桿菌、丙酸桿菌、真桿菌、乳酸桿菌等3、G-球菌：腦膜炎雙球菌、淋球菌、流感桿菌與百日咳桿菌等4、螺旋體：梅毒、鉤端、回歸熱螺旋體等5、放線菌但對大多數(shù)的G-桿菌無效，對金葡菌產(chǎn)生的_內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定

CompanyLogo抗菌作用青霉素對繁殖期敏感菌有強(qiáng)大的殺菌作用；www.the【臨床應(yīng)用】首選用于敏感的G+球菌、G-球菌、螺旋體所致的感染，但須病人對青霉素不過敏。1、溶血性鏈球菌引起的咽炎、扁桃體炎、丹毒、猩紅熱、蜂窩組織炎、化膿性關(guān)節(jié)炎、產(chǎn)褥熱及敗血癥等；草綠色鏈球菌引起的心內(nèi)膜炎；2、肺炎球菌引起的大葉性肺炎、膿胸、中耳炎；3、G+桿菌感染如白喉、破傷風(fēng)，但應(yīng)加用相應(yīng)抗毒血清以中和外毒素；4、G-球菌腦膜炎球菌引起的流行性腦脊髓膜炎，不產(chǎn)酶淋球菌引起的淋?。?、鉤端螺旋體病、梅毒、回歸熱；6、放線菌病CompanyLogo【臨床應(yīng)用】首選用于敏感的G+球菌、G-球菌、螺旋【不良反應(yīng)】1.過敏反應(yīng)主要不良反應(yīng)表現(xiàn)：藥疹、血清病、過敏性休克（最嚴(yán)重）等防治①詢問病史（用藥史、過敏史）；②溶液現(xiàn)配(過敏原:青霉噻唑蛋白、青霉烯酸)；③皮試：皮試劑量：10~20IU/0.1ml皮試部位：前臂曲側(cè)④準(zhǔn)備搶救藥物（腎上腺素、糖皮質(zhì)激素、抗H1藥等）。發(fā)生過敏休克,立即皮下或肌注0.1%腎上腺素0.5～1.0mg。嚴(yán)重者應(yīng)稀釋后緩慢靜脈推注或滴注，必要時加用糖皮質(zhì)激素和抗組織胺藥。

CompanyLogo【不良反應(yīng)】1.過敏反應(yīng)主要不良反應(yīng)www.t皮試注意事項1.第一次用藥需作皮試；2.更換批號需重作皮試；3.停藥3天以上重作皮試；4.皮試陽性者禁用青霉素CompanyLogo皮試注意事項1.第一次用藥需作皮試；www.2、赫氏反應(yīng)用青霉素治療梅毒或鉤端螺旋體時，出現(xiàn)癥狀加劇的現(xiàn)象

表現(xiàn)：寒戰(zhàn)、發(fā)熱、咽痛、頭痛、心動過速等機(jī)理：（1）螺旋體抗原抗體免疫反應(yīng)（2）短時間內(nèi)被殺滅的大量螺旋體裂解釋放內(nèi)毒素預(yù)防：初次小劑量給藥3.其他局部刺激、高血鉀、高血鈉等CompanyLogo2、赫氏反應(yīng)用青霉素治療梅毒或鉤端螺旋體時，出現(xiàn)癥狀加二、半合成青霉素（一）耐酸青霉素類（二）耐酶青霉素類（三）廣譜青霉素類（四）抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素（五）主要作用于G-菌的青霉素CompanyLogo二、半合成青霉素（一）耐酸青霉素類www.themegall

1.耐酸青霉素類——苯氧青霉素類青霉素V（penicillinV）非奈西林（phenethicillin）特點：耐酸不耐酶

可口服抗菌譜與青霉素同——用于輕癥感染CompanyLogo1.耐酸青霉素類——苯氧青霉素類www.themegal2.耐酶青霉素類——異唑類青霉素雙氯西林（dicloxacillin）苯唑西林（oxacillin）氯唑西林（cloxacillin）氟氯西林（flucloxacillin）特點：耐酸耐酶

可口服，血漿蛋白結(jié)合率高，不易透過血腦屏障

雙氯西林作用最強(qiáng)，

主要用于耐青霉素G的金葡菌感染CompanyLogo2.耐酶青霉素類——異唑類青霉素www.themegal3.廣譜青霉素類藥物：氨芐西林（Ampicillin)、阿莫西林、匹氨西林等耐酸——可口服，不耐酶——對耐藥金葡菌感染無效；對G-桿菌有效——可用于傷寒、副傷寒以及G-桿菌所致的呼吸道感染、尿路感染。CompanyLogo3.廣譜青霉素類C4.抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素羧芐西林（Carbenicillin）、替卡西林（ticarcillin）、磺芐西林（sulbenicillin）、以及阿洛西林（azlocillin）和美洛西林（mezlocillin）等酰脲類青霉素。特點：不耐酸不耐酶——口服無效，對耐藥金葡菌無效；對大多數(shù)G-菌有效——可用于G-桿菌所致的呼吸道、膽道及泌尿道感染；對銅綠假單胞菌作用強(qiáng)——主要用于銅綠假單胞菌所致的感染如燒傷創(chuàng)面感染CompanyLogo4.抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素www.themegaller5.主要作用于G-菌的青霉素美西林（mecillinam）匹美西林（pivmecillinam）替莫西林（temocillin）特點：對G-菌產(chǎn)生的-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定主要用于G-桿菌所致的尿路感染CompanyLogo5.主要作用于G-菌的青霉素www.themegallery頭孢菌素類抗生素頭孢菌素類抗生素是一類廣譜半合成抗生素，其母核為7-氨基頭孢烷酸（7-ACA），與青霉素類抗生素化學(xué)結(jié)構(gòu)相同之處是均有一個β_內(nèi)酰胺環(huán)與青霉素相比它有如下特點：1、抗菌譜廣，作用強(qiáng)2、對-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定3、過敏反應(yīng)發(fā)生率低CompanyLogo頭孢菌素類抗生素頭孢菌素類抗生素是一類廣譜半合成抗生素，其母常用頭孢菌素的分類第一代：頭孢噻吩cefalothin頭孢唑啉cefazolin頭孢氨芐cefalexin頭孢拉定cefradin等第二代：頭孢呋辛cefuroxime頭孢孟多cefamandole頭孢克洛cefaclor頭孢丙烯cefprozil等第三代：頭孢噻肟cefotaxime頭孢曲松ceftriaxone頭孢他定ceftazidime頭孢哌酮cefoperazone第四代：頭孢匹羅cefpirome頭孢吡肟cefepime頭孢利定cefolidin頭孢噻利cefoselisCompanyLogo常用頭孢菌素的分類第一代：頭孢噻吩cefalothin（一）體內(nèi)過程

1.吸收：一般口服吸收差，需注射給藥但某些頭孢菌素如：頭孢氨芐可口服

2.分布：第三代、四代頭孢菌素穿透力強(qiáng)，分布廣，可透過血腦屏障

3.排泄：主要經(jīng)腎臟排泄注意：頭孢哌酮、頭孢克肟主要經(jīng)膽汁排泄CompanyLogo（一）體內(nèi)過程Com（二）抗菌作用抗菌譜：1.第一代和第二代對G+菌作用較強(qiáng)，對G-菌含銅綠假單胞菌及厭氧菌作用弱或無效；2.第三代和第四代對G-菌作用較強(qiáng)，對G+菌作用弱作用原理：與青霉素類抗生素相同與細(xì)菌細(xì)胞膜上的PBPs結(jié)合制粘肽的形成阻礙細(xì)胞壁合成殺菌藥CompanyLogo（二）抗菌作用Com（三）臨床應(yīng)用第一代頭孢菌素：主要用以治療耐青霉素的金葡菌及敏感菌所致的輕、中度感染第二代頭孢菌素：主要用于產(chǎn)酶耐藥陰性桿菌感染以及敏感菌所致感染，一般革蘭陰性桿菌感染可作首選藥第三代、第四代頭孢菌素：主要用于重癥耐藥革蘭陰性桿菌感染CompanyLogo（三）臨床應(yīng)用Com（四）不良反應(yīng)1.過敏反應(yīng)：過敏性休克罕見，與青霉素有交叉過敏2.腎毒性：第一代多見注意：避免與腎毒性的藥物合用如：氨基糖苷類、萬古霉素、高效利尿藥等3.靜脈炎或出血傾向：頭孢呋辛、頭孢孟多、頭孢哌酮；防治：VitK4.高鈉血癥：大量靜脈注射鈉鹽5.其他：“醉酒樣”反應(yīng)、二重感染等CompanyLogo（四）不良反應(yīng)Com（五）各代頭孢菌素的特點第一代頭孢菌素

1.體內(nèi)過程：組織穿透力差，腦脊液濃度低；

2.抗菌譜：對G+菌（含耐藥金葡菌）作用強(qiáng)

2~4代頭孢菌素對G-菌作用弱