QSR820&FDA工廠檢查

美國對醫(yī)療器械企業(yè)的質(zhì)量體系要求WendyZou2011.09.161整理pptQSR820&FDA工廠檢查

美國對醫(yī)療器械企業(yè)的質(zhì)量說明因應(yīng)將來FDA查廠，建議以此逐條查檢公司的執(zhí)行是不是符合要求？再以ISO13485標(biāo)準(zhǔn)審核。（以補不足）坐而言不如起而行，各公司就自己所負(fù)責(zé)的工作內(nèi)容，逐一自審，就從現(xiàn)在開始做都不嫌晚，最怕是沒有要做的意念，消極被動，都不足取，F(xiàn)DA早晚會來查，一定會查，如果沒有做，到時候自己解釋，而且解釋也沒有用，如果FDA審核員判刑，恐怕萬一產(chǎn)品以后無法出口，誰也負(fù)責(zé)不了，配合的供應(yīng)商也是如此。2整理ppt說明因應(yīng)將來FDA查廠，建議以此逐條查檢公司的執(zhí)行是不是符合個人觀點1.如果真的要完完全全的落實法律法規(guī)程序辦法的要求，公司要有專人專職負(fù)責(zé)人來處理。同樣的，供應(yīng)商也要有專人專職負(fù)責(zé)人來處理。2.企業(yè)最高管理者一定要全力支持管理者代表。

（如果管理者代表不適任或無法推動QMS，就立即換人）3.成立專案小組，負(fù)責(zé)質(zhì)量管理系統(tǒng)的執(zhí)行。（非一人可成事）4.各公司就自己所負(fù)責(zé)的內(nèi)容，先行查核，如有不足則改。5.要制定供應(yīng)商的質(zhì)量協(xié)議，其中應(yīng)該包括質(zhì)量不良的懲罰條款。6.如果一切就緒，再找專家復(fù)核一次，如此應(yīng)可以面對FDA了。PS：1.項次2&項次3，就像權(quán)利義務(wù)一樣，既然要求質(zhì)量，就一定要有賞罰的機制。（FDA檢查是攸關(guān)公司存亡的大事）試問：如果沒有通過，不能出口美國，怎么辦？2.FDA人員一般現(xiàn)場審核要3-4天，所以公司要特別注意，因為重頭戲真的是在供應(yīng)商這個部分。

3整理ppt個人觀點1.如果真的要完完全全的落實法律法規(guī)程序辦法的要求，美國的醫(yī)療器械法規(guī)體系美國國會是法律的制定機構(gòu)，其制定的聯(lián)邦食品、藥品和化妝品法案（FDA）是美國關(guān)于醫(yī)療器械管理的最高法律性質(zhì)文件。美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）是負(fù)責(zé)醫(yī)療器械管理的政府機構(gòu)。其根據(jù)各相關(guān)法律授權(quán)制定的各類法規(guī)性質(zhì)的文件編號為21CFRXXXXX。（XXXX為阿拉伯?dāng)?shù)字）其中21CFR820是FDA根據(jù)聯(lián)邦食品、藥品和化妝品法501，502,510,513,514,515,518,519,520,522,701,704,801,803條款的授權(quán)而制定的規(guī)范醫(yī)療器械企業(yè)質(zhì)量體系要求的法規(guī)，也就是QualitySystemRegulation,簡稱QSR820或QSR。1.根據(jù)法律規(guī)定，例行檢查。（大多數(shù)情況）2.制造被銷往美國Ⅱ類器械或有510（K）的器械，容易被抽到。3.為國外大公司做OEM的。4.產(chǎn)品在美國市場發(fā)生質(zhì)量事故。4整理ppt美國的醫(yī)療器械法規(guī)體系美國國會是法律的制定機構(gòu)，其制定的聯(lián)邦補充資料——CFR美國聯(lián)邦法規(guī)

QSR質(zhì)量管理體系法規(guī)（21CFRPart820）

21CFRPART820,即QSR（以前叫做cGMP）21是聯(lián)邦法規(guī)的代碼，820是有關(guān)于醫(yī)療器械的法規(guī)。

QSR=QSR820=21CFR820都是一樣的。

如果產(chǎn)品要出口到美國，那么就要遵守QSR。

成品要遵守QSR，原材料和半成品則不需要，但也鼓勵遵守QSR。

美國為消費大國，ISO13485是美國最低的法規(guī)要求。MDR醫(yī)療器械（事故）報告（21CFRPart803）

21CFRPART803,即MDR（醫(yī)療器械不良反應(yīng)報告）

PS：美國和歐盟是兩大體系，互不相關(guān)，所以法規(guī)認(rèn)定不同。

記住，貨物出口歐盟，所有包裝與現(xiàn)行出貨美國是不一樣的。

5整理ppt補充資料——CFR美國聯(lián)邦法規(guī)

QSR質(zhì)量管理體系法規(guī)（21補充資料——FDA查廠依據(jù)法律依據(jù)

-食品藥品及化妝品法案法規(guī)21CFRPART820,即QSR(以前叫做cGMP)21CFRPART803,即MDR(醫(yī)療器械不良反應(yīng)報告)21CFRPART801,有關(guān)標(biāo)簽的規(guī)定21CFRPART807,廠商注冊,510(K)等方面的相關(guān)規(guī)定審核指南QSITQualitySystemInspectionTechnique

(質(zhì)量體系檢查技術(shù))QSIT

的四個部分:

管理職責(zé)

(managementcontrol),

設(shè)計控制

(designcontrol),

生產(chǎn)和過程控制

(p&pc),

糾正預(yù)防措施

(CAPA)要想辦法找到這些法規(guī)，并納入程序。（很重要）6整理ppt補充資料——FDA查廠依據(jù)法律依據(jù)要想辦法找到這些法規(guī)，并補充資料FDA根據(jù)抱怨查廠一定是生產(chǎn)量很大，出口美國。如果要查廠，F(xiàn)DA只來一個人，快則2天，慢則4天。要看的文件最好能翻譯成英文，尤其是相關(guān)的程序文件。特別注意第一印象，誠為上策。環(huán)境清潔要特別注意，不要采取拖延戰(zhàn)術(shù)。在美國境內(nèi)有可能突擊檢查，但是美國境外不可能。FDA一年查300家，其中10%~22%在中國，因為中國出口很大，所以頻率很高。FDA可委托第三方來檢查，但一般都是自己來。美國堅持QSR，但是QSR與ISO13485并無差別，總體上是一樣的。FDA更強調(diào)內(nèi)審，要保留內(nèi)審相關(guān)資料（建議每半年審核一次）內(nèi)審的所有記錄，不合格事項，要給被審核部門簽字，不是用來檢查而已。人員培訓(xùn)方面要有法律法規(guī)的規(guī)定，公司應(yīng)建立識別培訓(xùn)的需要。技術(shù)在變，專業(yè)的知識也要加強，所以要加強員工培訓(xùn)教育。7整理ppt補充資料FDA根據(jù)抱怨查廠一定是生產(chǎn)量很大，出口美國。7整理補充資料——工廠檢查的結(jié)論FDA不發(fā)任何證書。工廠檢查的最好結(jié)果，就是審核員在現(xiàn)場沒有任何書面評價。（事后會收到審核報告EIR）如有任何觀察項，則會當(dāng)場出具FDA483表。

所有書面評價都必須在規(guī)定時間內(nèi)正式回復(fù)，越快越好。

警告信；（如有重大缺陷）QSRHold.在此整改期間。

對國外廠商，所有產(chǎn)品到達(dá)美國海關(guān)將自動扣留。對美國廠商，F(xiàn)DA將通知其他政府部門，以供其在采購招標(biāo)時考慮。

對美國廠商，F(xiàn)DA將暫停辦理其出口許可證的審批。

拒絕FDA的工廠檢查，或者工廠檢查中發(fā)現(xiàn)FDA認(rèn)為比較嚴(yán)重的與QSR不符的問題，則該工廠的所有的產(chǎn)品被視為“假冒偽劣”。8整理ppt補充資料——工廠檢查的結(jié)論FDA不發(fā)任何證書。8整理ppt哪里可以找到QSR820相關(guān)的信息呢？全文部分：/scripts/cdrh/cfdocs/CFRSearch.cfm?CFRPart=820指南部分：/cdrh/dsma/gmpman.html查詢醫(yī)療器械分類的網(wǎng)站:/scripts/cdrh/cfdocs/cfPCD/classification.cfm

(例1)TIPS:如果用關(guān)鍵詞查不到,也可以試著查詢生產(chǎn)同樣產(chǎn)品的大公司的devicelisting,看他們是怎么分類的.FDA網(wǎng)站上有所有工廠檢查的警告信./scripts/wlcfm/indexdate.cfm9整理ppt哪里可以找到QSR820相關(guān)的信息呢？全文部分：查詢醫(yī)療器械誰要遵守QSR820？21CFR820.1規(guī)定：所有在美國和波多黎哥境內(nèi)的、或者有產(chǎn)品出口到美國和波多黎哥境內(nèi)的醫(yī)療器械企業(yè)必須按QSR的要求建立質(zhì)量體系。各企業(yè)可以根據(jù)實際的情況，滿足QSR中與自己活動相關(guān)的條款。QSR820不適用于醫(yī)療器械零件生產(chǎn)商，但FDA鼓勵這類企業(yè)以QSR820中適用的條款為指導(dǎo)。QSR820不適用于人血和血制品的生產(chǎn)商，此企業(yè)應(yīng)遵循21CFR606的規(guī)定。法規(guī)體系FD&CActMedicalDeviceAmendment(1976-5-28)21CFRPart800-898聯(lián)邦法典第21大章800-898部分法規(guī)主要關(guān)注醫(yī)療器械的安全性和有效性醫(yī)療器械分為3類CLASSI(generalcontrol)例如:檢查手套,洗耳球CLASSII(specialcontrol)例如:注射器,靜脈留置針CLASSIII(PMA)PS：FDA不喜歡QMS，不要只有ISO13485和CE等法規(guī)，也要有QSR820呢！10整理ppt誰要遵守QSR820？21CFR820.1規(guī)定：所有在美國和誰來檢查企業(yè)是否符合QSR820?FDA下屬的CDRH（器械與放射健康中心）是專職負(fù)責(zé)醫(yī)療器械企業(yè)管理的政府機構(gòu)，其根據(jù)FDA的授權(quán)安排檢查員到各企業(yè)進行工廠檢查。對美國境內(nèi)企業(yè)一般每2年檢查1次，境外企業(yè)不定期檢查。所有檢查費用均由FDA承擔(dān)。在歐洲和美國本土，F(xiàn)DA也授權(quán)TUV等第三方機構(gòu)進行工廠檢查，但企業(yè)要支付相應(yīng)的費用。（在亞洲和非洲則否，可能以后會有，是趨勢）無論誰來檢查，都只是一個符合性的檢查，不頒發(fā)任何證書，不屬于認(rèn)證活動。1.FDA一年會安排審核計劃書，每年10月到次年6月。（照理講每2年查一次）2.2006年境外300多家被抽查，全世界共有1萬多家，亞洲就屬中國被抽最多，大約30-40家，原因是中國出口較多，所以被查的機會也較多。3.被審核結(jié)果如果OK，在網(wǎng)上查不到信息；如果NG，那在網(wǎng)上查得到。（壞事傳千里）4.公司曾經(jīng)被查，但歷史上有問題的比較被容易再查。（歷史遺留問題）5.顧客投訴或出口美國量大容易被查。6.運氣不好也會被查。（西門子一年出貨大型機臺只有幾年，也被查）11整理ppt誰來檢查企業(yè)是否符合QSR820?FDA下屬的CDRH（器械如何檢查企業(yè)是否有符合QSR820？QSIT（質(zhì)量體系檢查技術(shù)）是FDA檢查員的必修課程，也是FDA專門編制的檢查員手冊。該文件詳細(xì)介紹了檢查方法、關(guān)注點。無論對FDA檢查員還是企業(yè)內(nèi)審員/供應(yīng)商審核員都具有參考價值。1.TUV檢查，是商業(yè)行為，根據(jù)計劃，安排時間，側(cè)重技術(shù)。

FDA檢查，是政府行為，任何時候想看什么就什么，所有東西要先準(zhǔn)備好。專業(yè)背景有可能差距很大，也許來個是學(xué)電子的審核員。2.TUV檢查，2人，帶檢查表，不帶走文件，記錄審核發(fā)現(xiàn)。

FDA檢查，1人，有權(quán)根據(jù)實際狀況調(diào)整審核時間，待愈長，愈不妙。3.FDA檢查員來查廠前，可先電話查詢其背景資料，方便因應(yīng)。4.FDA檢查人員走前可能會copy一些文件，大約100-200頁，如果拒絕，其可能會認(rèn)為無此程序，故需配合。如文件要保密，可加蓋保密章。5.FDA專業(yè)問題可能比較淺，但是QMS應(yīng)該會很強，有關(guān)文件部分的記錄、SOP等等是不是有落實執(zhí)行？都會逐條討論確認(rèn)。（所以不可敷衍行事）6.FDA工作語言是英文，所以要安排翻譯人員，如果FDA檢查人員是華人，那可能更慘，看得懂中文，文件資料瞞不過。12整理ppt如何檢查企業(yè)是否有符合QSR820？QSIT（質(zhì)量體系檢查技QSR的概況現(xiàn)行版本的QSR820頒布于1996年10月7日，正式生效于1997年6月1日，也成為美國醫(yī)療器械行業(yè)的現(xiàn)行良好生產(chǎn)規(guī)范（CurrentGoodManufaturingPractice），簡稱cGMP。全文一共15個章節(jié)：QSR820ISO13485QSR820ISO13485A總則I不合格產(chǎn)品8.3B質(zhì)量體系要求4.15.6.28.2.2J糾正與預(yù)防措施8.5.28.5.3C設(shè)計控制7.3K標(biāo)簽與包裝控制

D文件控制4.2L搬運、儲存、發(fā)運與安裝7.5.17.5.5E采購控制7.4M記錄4.28.5.1F識別與可追溯性7.5.3N服務(wù)7.5.1G生產(chǎn)與過程控制7.56.36.47.6O統(tǒng)計技術(shù)8.1H驗收活動8.2.413整理pptQSR的概況現(xiàn)行版本的QSR820頒布于1996年10QSR820的概況FDA認(rèn)為，企業(yè)的質(zhì)量管理體系涉及到7個主要流程：2.設(shè)計控制流程1.管理流程5.生產(chǎn)與過程7.糾正預(yù)防措施6.記錄與文件3.設(shè)備與設(shè)施4.物料控制14整理pptQSR820的概況FDA認(rèn)為，企業(yè)的質(zhì)量管理體系涉及到7個主1.管理流程（1）——質(zhì)量手冊資料企業(yè)應(yīng)該建立質(zhì)量方針，應(yīng)確定質(zhì)量工作人員的職責(zé)、權(quán)限和相互關(guān)系，應(yīng)書面任命一名管理者代表，應(yīng)定期多次進行管理評審。檢查：管理評審報告、管理者代表任命書、關(guān)鍵崗位（QA/QC、客服專員、滅菌技術(shù)員等）的崗位說明書、組織結(jié)構(gòu)圖、書面的質(zhì)量方針。常見問題：組織結(jié)構(gòu)圖與實際情況不符，某些職能無部門負(fù)責(zé)，某些職能多部門交叉混淆，管理評審報告資料不齊。1.有關(guān)質(zhì)量工作人員的職責(zé)要考慮與FDA接口的問題。（要設(shè)對FDA窗口）

要建立文件向QSR報告的程序，不要只有ISO13485&CE。2.有關(guān)組織結(jié)構(gòu)圖與實際情況不符，F(xiàn)DA會一一核對。(很重要)（公司人事變動，組織結(jié)構(gòu)也許變動，要能對得上）3.產(chǎn)品在美國注冊510K，進入美國市場銷售，企業(yè)要注意每年是否要更新資料？4.FDA人員代表美國政府會看質(zhì)量手冊，看管理者代表職責(zé)權(quán)限。FDA要求每年自覺更新表單資料？有沒有有關(guān)注冊訊息更新？要有專人來負(fù)責(zé)，不做是不會怎樣，不過被查到就慘了。（很重要）15整理ppt1.管理流程（1）——質(zhì)量手冊資料企業(yè)應(yīng)該建立質(zhì)量方針，應(yīng)確1.管理流程（2）——內(nèi)審資料企業(yè)應(yīng)該進行內(nèi)審，并且保留相關(guān)資料。（包括內(nèi)審、發(fā)現(xiàn)的不合格、不合格的整改及整改后的重新審核）。內(nèi)審報告應(yīng)該發(fā)給被審核要素的責(zé)任部門。檢查：內(nèi)審報告、內(nèi)審檢查表或其他形式的記錄、內(nèi)審的發(fā)現(xiàn)、內(nèi)審員的資質(zhì)、不合格項的整改報告、整改效果的評價報告、內(nèi)審報告的發(fā)放記錄。常見問題：QSR820不在審核的范圍內(nèi)、內(nèi)審檢查表缺失或記錄不完整、內(nèi)審檢查表中的記錄與實際現(xiàn)場不符、不合格項沒有采取糾正預(yù)防措施、整改效果驗證方法不明。1.內(nèi)審的目的就是為了改進，所以很重視糾正預(yù)防措施。2.內(nèi)審的依據(jù)除了ISO13485以外，也要注明QSR820.3.內(nèi)審一定會看，而且是100%。（要特別注意）

查看審核的執(zhí)行過程是不是按計劃書執(zhí)行？是不是做得到？內(nèi)審員的資格要說明，可以在企業(yè)的程序文件中規(guī)定。除了QSR820以外，也希望能符合美國其他相關(guān)法規(guī)。檢查表的記錄不可只有打勾，最好手寫記錄。希望內(nèi)審員要有文件規(guī)定，是不是符合規(guī)定的要求？16整理ppt1.管理流程（2）——內(nèi)審資料企業(yè)應(yīng)該進行內(nèi)審，并且保留相關(guān)1.管理流程（3）——人力資源員工應(yīng)具備相應(yīng)學(xué)歷、行業(yè)背景及工作經(jīng)驗，接受相應(yīng)的培訓(xùn)，以確保有能力履行職責(zé)。公司應(yīng)建立識別培訓(xùn)需求的程序，培訓(xùn)應(yīng)保留記錄。通過培訓(xùn)，員工應(yīng)該知道他們的錯誤行為會導(dǎo)致器械故障。檢查：關(guān)鍵崗位培訓(xùn)教材/記錄/考核、培訓(xùn)計劃、關(guān)鍵崗位任職資格要求。常見問題：質(zhì)量管理人員沒有接受過QSR820培訓(xùn)、培訓(xùn)效果沒有評價或評價方法不合理或評價結(jié)果與實際培訓(xùn)效果有差異，專業(yè)技能培訓(xùn)缺乏。1.FDA要看的是詳細(xì)的培訓(xùn)記錄，不管是用什么形式。2.QSR就是FDA的法規(guī)要求。3.培訓(xùn)記錄的管理，要特別注意。FDA希望看到詳細(xì)的記錄，交了什么東西。

（PS：將教材內(nèi)容或心得報告等等所有有關(guān)資料存檔備查）4.評價效果例如考試，其實沒有一定的標(biāo)準(zhǔn)，只要能證明學(xué)會了都可以。尤其是負(fù)責(zé)滅菌崗位的人員，如何證明學(xué)會了呢？PS：個人認(rèn)為：參加培訓(xùn)者如果事后能針對上課資料制作教案，安排對自己所屬部門或相關(guān)人員內(nèi)部訓(xùn)練教育，不僅取之于公司資源，也用之于公司人員。所謂教學(xué)相長，教然后知困，才會知道學(xué)然后之不足的感覺。

17整理ppt1.管理流程（3）——人力資源員工應(yīng)具備相應(yīng)學(xué)歷、行業(yè)背景及2.設(shè)計控制流程我們的企業(yè)可以刪減設(shè)計控制嗎？QSR820規(guī)定，生產(chǎn)下列醫(yī)療器械的企業(yè)必須對設(shè)計過程來進行控制：1.按FDA的分類為Ⅱ類和Ⅲ類的產(chǎn)品。2.用計算機軟件控制的Ⅰ類產(chǎn)品。3.部分Ⅰ類器械：例如：氣管插管、外科手套、保護性約束器材等等。但1997.6.1前就已經(jīng)開始生產(chǎn)的產(chǎn)品可以豁免設(shè)計控制。1.ISO13485不強制規(guī)定是否可以刪減。2.FDA820則法規(guī)規(guī)定Ⅱ類和Ⅲ類則一定要設(shè)計控制。3.FDA&歐盟產(chǎn)品的分類有些不一樣，所以一定要上網(wǎng)查詢。查詢醫(yī)療器械分類的網(wǎng)站:/scripts/cdrh/cfdocs/cfPCD/classification.cfm18整理ppt2.設(shè)計控制流程我們的企業(yè)可以刪減設(shè)計控制嗎？1.ISO132.設(shè)計控制流程（第1步、第2步、第3步）第1步：設(shè)計的策劃規(guī)定設(shè)計開發(fā)項目、涉及到的相關(guān)部門、各自的職責(zé)權(quán)限、部門間的接口。第2步：設(shè)計的輸入必須建立相應(yīng)程序以確保器械的設(shè)計要求符合器械的預(yù)期用途（包括使用者和病人的需要）。該程序應(yīng)該包括解決輸入內(nèi)容矛盾或不清時的處置辦法。輸入內(nèi)容及其審批應(yīng)保留記錄。第3步：設(shè)計的輸出必須建立相應(yīng)程序以確保器械的設(shè)計輸出都經(jīng)過適當(dāng)?shù)脑u審，以評估輸出是否符合輸入的要求，驗收的準(zhǔn)則必須得到規(guī)定。輸出的評審與批準(zhǔn)必須保留記錄，而且應(yīng)當(dāng)是設(shè)計歷史記錄（DHF）的一部分。對器械設(shè)計進行評審的人員應(yīng)當(dāng)包括設(shè)計相關(guān)職能代表、與設(shè)計項目無責(zé)任關(guān)系的人、相關(guān)的專家。設(shè)計的策劃設(shè)計的輸入設(shè)計的輸出19整理ppt2.設(shè)計控制流程（第1步、第2步、第3步）第1步：設(shè)計的策劃2.設(shè)計控制流程（第4步、第5步）第4步：設(shè)計的驗證必須建立相應(yīng)程序?qū)υO(shè)計的驗證進行規(guī)定。驗證報告應(yīng)當(dāng)包括設(shè)計內(nèi)容、驗證方法、日期、參與人員等。驗證記錄應(yīng)當(dāng)是設(shè)計歷史記錄（DHF）的一部分。1.FDA習(xí)慣copy與當(dāng)初申請510K互相check。2.透過FDA510K的申請，隨時可以拿到K號，但驗證如果與當(dāng)初申請的資料不符，那會很慘。第5步：設(shè)計的確認(rèn)必須建立相應(yīng)程序?qū)υO(shè)計的確認(rèn)進行規(guī)定。器械的確認(rèn)應(yīng)包括器械所帶的軟件確認(rèn)以及產(chǎn)品的風(fēng)險分析。確認(rèn)報告應(yīng)當(dāng)包括設(shè)計內(nèi)容、確認(rèn)方法、日期、參與人員等。確認(rèn)記錄應(yīng)當(dāng)是設(shè)計歷史記錄(DHF)的一部分。設(shè)計的策劃設(shè)計的輸出設(shè)計的輸入設(shè)計的確認(rèn)設(shè)計的驗證1.在美國境內(nèi)要做的臨床的確認(rèn)。2.FDA一般是不會要求臨床的數(shù)據(jù)，一般第三類的產(chǎn)品才會要求。（倫理學(xué)）

20整理ppt2.設(shè)計控制流程（第4步、第5步）第4步：設(shè)計的驗證1.FD2.設(shè)計控制流程（第6步）第6步：設(shè)計的轉(zhuǎn)化必須建立相應(yīng)程序，確保產(chǎn)品的設(shè)計結(jié)果能夠正確地轉(zhuǎn)移到生產(chǎn)流程中。設(shè)計的策劃設(shè)計的輸入設(shè)計的輸出設(shè)計的輸出設(shè)計的轉(zhuǎn)化設(shè)計的驗證1.ISO13485無此名詞。2.把一個產(chǎn)品從設(shè)計的階段轉(zhuǎn)移到生產(chǎn)流程的階段。3.例如樣品模到量產(chǎn)模。工廠要移到另一個場地。4.要進行驗證，并且提供相應(yīng)的數(shù)據(jù)。5.生產(chǎn)工序的改變，也行要做臨床試驗，法律雖無此規(guī)定，但至少要考慮危害分析。

21整理ppt2.設(shè)計控制流程（第6步）第6步：設(shè)計的轉(zhuǎn)化設(shè)計的策劃設(shè)計的2.設(shè)計控制流程（第7步）第7步：設(shè)計的更改必須建立相應(yīng)程序?qū)υO(shè)計更改的流程進行規(guī)定。設(shè)計更改的記錄、確認(rèn)、驗證、評審等必須保留記錄。設(shè)計的策劃設(shè)計的輸入設(shè)計的輸出設(shè)計的輸出設(shè)計的轉(zhuǎn)化設(shè)計的驗證1.是指設(shè)計變更。2.出口USA，相關(guān)的設(shè)計資料都要備齊。

設(shè)計的更改22整理ppt2.設(shè)計控制流程（第7步）第7步：設(shè)計的更改設(shè)計的策劃設(shè)計的2.設(shè)計控制流程檢查：項目計劃書、設(shè)計輸出評審報告、型式試驗報告、臨床研究報告、設(shè)計變更評審記錄。常見問題：銷往美國的產(chǎn)品在設(shè)計驗證或設(shè)計確認(rèn)階段，存在下列缺失：1.沒有考慮到美國的標(biāo)準(zhǔn)或美國人權(quán)的特殊要求。2.風(fēng)險管理報告缺失或風(fēng)險識別不完全。3.設(shè)計評審記錄缺失或自己評審自己。4.設(shè)計變更后風(fēng)險管理報告沒有及時的更新。5.設(shè)計變更帶來新的質(zhì)量隱患沒有進行必要的驗證或確認(rèn)。23整理ppt2.設(shè)計控制流程檢查：23整理ppt3.設(shè)備與設(shè)施（1）企業(yè)應(yīng)對生產(chǎn)設(shè)備的調(diào)整、清潔、保養(yǎng)來建立計劃。保養(yǎng)活動應(yīng)由記錄（包括人員和日期）。企業(yè)應(yīng)根據(jù)計劃對生產(chǎn)設(shè)備進行檢驗，作為選擇保養(yǎng)項目的依據(jù)。檢驗活動應(yīng)有記錄（包括人員和日期）有校正要求的設(shè)備應(yīng)該要有有關(guān)使用范圍限制或允許公差的標(biāo)識。檢查：設(shè)備保養(yǎng)指導(dǎo)書、保養(yǎng)記錄、設(shè)備上的計量器具的校正記錄與標(biāo)示。常見問題：沒有設(shè)備保養(yǎng)書或指導(dǎo)書內(nèi)容規(guī)定過于籠統(tǒng)。校正記錄不完整。缺少校正標(biāo)識。1.FDA在審核前會要求提供工廠平面圖，一一查核，一個都跑不掉。2.只要看得到的東西都要有相應(yīng)資料，提供每天在用的使用記錄。購買新的設(shè)備，舊的不用也不報廢，但是要有維修保養(yǎng)的記錄。3.FDA關(guān)注自動化的生產(chǎn)設(shè)備，以往中國強調(diào)手工，美國注重自動化。射出機應(yīng)該要有溫度計或濕度計等等。（生產(chǎn)設(shè)備也要有校正）4.檢驗設(shè)備儀器校正的相關(guān)資料，校正的標(biāo)識。（計量測試院OK）5.千萬不要跟FDA人員吵架，但是可以解釋。

24整理ppt3.設(shè)備與設(shè)施（1）企業(yè)應(yīng)對生產(chǎn)設(shè)備的調(diào)整、清潔、保養(yǎng)來建立3.設(shè)備與設(shè)施（2）企業(yè)應(yīng)建立程序，確保檢驗、測量和試驗設(shè)備（包括機械的、電子的、自動的）得到校正、檢驗、保養(yǎng)、審批。程序中應(yīng)該包括設(shè)備儲存、防護和搬運的有關(guān)規(guī)定。設(shè)備的校正應(yīng)盡可能可以溯源到美國或國際標(biāo)準(zhǔn)。沒有相關(guān)美國或國際標(biāo)準(zhǔn)時，可以使用企業(yè)內(nèi)部的標(biāo)準(zhǔn)。標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)規(guī)定設(shè)備的精度范圍及精度不符合要求時的補救措施，并評估對產(chǎn)品質(zhì)量的影響。檢查：計量設(shè)備校正計量、校正標(biāo)識、校正不合格后的補救措施記錄。常見問題：校正人員/機構(gòu)沒有資質(zhì)，企業(yè)內(nèi)部標(biāo)準(zhǔn)品沒有建立/建立過程沒有記錄，校正不合格品后只更換了設(shè)備，沒有評估對產(chǎn)品的影響。1.FDA人員畢竟是美國人，不了解中國國情，如果有道理，是可以解釋的。2.如果設(shè)備的精度范圍及精度不符合要求時，要評估對產(chǎn)品的危害風(fēng)險。25整理ppt3.設(shè)備與設(shè)施（2）企業(yè)應(yīng)建立程序，確保檢驗、測量和試驗設(shè)備4.物料控制（1）采購控制必須建立程序文件，供應(yīng)商評審應(yīng)當(dāng)包括對潛在供應(yīng)商進行評估和選擇，根據(jù)評估結(jié)果確定對供應(yīng)商的控制類型和范圍、并保持相關(guān)記錄。采購資料應(yīng)包括對產(chǎn)品的規(guī)范要求（包括質(zhì)量要求）。可能時，應(yīng)與供應(yīng)商簽訂質(zhì)量協(xié)議，規(guī)定供應(yīng)商提供的產(chǎn)品或服務(wù)變動時，應(yīng)提前通知。檢查：供應(yīng)商評審的相關(guān)規(guī)定與記錄、質(zhì)量協(xié)議、采購合同。常見問題：合格供應(yīng)商的標(biāo)準(zhǔn)沒有規(guī)定。評審記錄不充分。定期重新評審沒有執(zhí)行。質(zhì)量協(xié)議沒有簽訂。采購物料變動后沒有重新評價對產(chǎn)品的影響。26整理ppt4.物料控制（1）采購控制必須建立程序文件，供應(yīng)商評審應(yīng)當(dāng)包補充資料1.評價供應(yīng)商，除了要相關(guān)的證書之外，還要有相應(yīng)的考核辦法。（先規(guī)定合格標(biāo)準(zhǔn)，然后評審打分）2.要求證書（營業(yè)執(zhí)照、生產(chǎn)許可證、ISO證書等等）是消極的作法。3.現(xiàn)在通過ISO的認(rèn)證太多了，通過不代表什么。4.積極的作法是：現(xiàn)場考核，眼見為實，自律不是客觀。（說不如做）5.采購關(guān)鍵的原材料，要求供應(yīng)商提供穩(wěn)定的產(chǎn)品（質(zhì)量協(xié)議）。（FDA一般會帶走質(zhì)量協(xié)議的文件）6.協(xié)議內(nèi)容雙方要互相規(guī)范。（一定要簽啦，必查。如果沒有，驗證不符合項）。如果委外滅菌也是一樣的。7.公司委托xxx加工，通過CE的認(rèn)證，可以銷往歐盟，所以生產(chǎn)工藝要跟申請CE認(rèn)證時一樣，符合CE技術(shù)的指標(biāo)。FDA同理可證。8.記錄保持多少年？SIP&SOP的變動批準(zhǔn)誰要負(fù)責(zé)？成品放行誰來簽名？產(chǎn)品的設(shè)計變更誰來通知？都要有簽字的書面資料。（質(zhì)量協(xié)議）。9.FDA關(guān)注銷售USA的合同評審，相關(guān)記錄等等。10.FDA是不會關(guān)注價格問題，商業(yè)利益等等問題，準(zhǔn)許涂改價格，不管反傾銷等問題，但是要告訴銷售的渠道。27整理ppt補充資料1.評價供應(yīng)商，除了要相關(guān)的證書之外，還要有相應(yīng)的考4.物料控制（2）采購控制必須建立程序文件，確保產(chǎn)品在搬運、儲存期間不會發(fā)生混淆、損壞、退化、污染或其他負(fù)面影響。廢棄或次品不會搬運。對于有保存期限所要求的產(chǎn)品，應(yīng)建立合理的庫存流轉(zhuǎn)方式。企業(yè)應(yīng)建立程序，確保只有經(jīng)過審批獲準(zhǔn)發(fā)放的產(chǎn)品才可以發(fā)運。購買合同應(yīng)經(jīng)過評審，以確保不明確和錯誤的地方得到澄清。企業(yè)應(yīng)保留產(chǎn)品的發(fā)送記錄，包括收件人姓名和地址、被發(fā)送產(chǎn)品的名稱數(shù)量、裝運日期控制號。檢查：倉庫臺帳、發(fā)貨記錄、合同評審記錄。常見問題：帳務(wù)不符、堆放環(huán)境無法滿足防潮防動物等要求、發(fā)貨去向不清、合同評審要點不明。28整理ppt4.物料控制（2）采購控制必須建立程序文件，確保產(chǎn)品在搬運、補充資料1.小心產(chǎn)品在滅菌前和滅菌后的區(qū)分，避免混淆（倉庫管理）。

不可在地上劃一條線來區(qū)分，那是不行的。（怕人為疏忽）2.如果發(fā)生混淆，那是很大的錯誤，重大缺失。（確定肯定一定完蛋）3.成品的有效期一般都沒有問題，原料、半成品如果沒有有效期，企業(yè)內(nèi)部最好規(guī)定為宜。（FDA習(xí)慣要有有效期，避免麻煩，還是建立為宜）4.美國是不會接受產(chǎn)品沒有有效期限。（但中國國情是可以溝通解釋的）5.下腳料、次料如何處理？如果要查廠，先從倉庫查核是否有舊的原料？如果FDA要查，請先自查一下進貨檢驗報告，這部分很有可能會出問題。6.倉儲環(huán)境要求千萬不要過嚴(yán)或過松，如果規(guī)定溫度、濕度、空調(diào)等等，那最好做到，F(xiàn)DA人員很死腦筋，說到就要做到。沒有中央空調(diào)，如何控制溫度、濕度、空調(diào)等等？7.倉儲環(huán)境要特別注意防鼠的要求，定期檢查并記錄備查，F(xiàn)DA非常關(guān)注。8.如果老鼠死了，那是很大污染源，昆蟲部分要有防蚊燈，要定期清洗。9.不是成品檢驗OK后就可以發(fā)貨，要等所有相關(guān)文件都OK才可發(fā)貨。10.產(chǎn)品放行要建立相關(guān)文件說明。11.生產(chǎn)批號要有記錄、銷售清單。ISO13485雖無此要求，但QSR則要。如果產(chǎn)品召回，要知道東西買到哪里去了？要能聯(lián)系得上。銷售的合同評審等相關(guān)記錄要有，那是很重要的。29整理ppt補充資料1.小心產(chǎn)品在滅菌前和滅菌后的區(qū)分，避免混淆（倉庫管5.生產(chǎn)與過程（1）——作業(yè)標(biāo)準(zhǔn)總體要求：應(yīng)建立生產(chǎn)過程的WI或SOP規(guī)定生產(chǎn)的方式。應(yīng)對生產(chǎn)期間的過程參數(shù)及設(shè)備參數(shù)進行監(jiān)控。應(yīng)符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)或法律法規(guī)的要求。設(shè)備與工藝均應(yīng)經(jīng)過審批。工藝發(fā)生變動時，應(yīng)進行驗證。必要進行確認(rèn)時，更改應(yīng)記錄，應(yīng)該經(jīng)過審批。1.FDA人員一般現(xiàn)場審核要3-4天，所以要特別注意。2.FDA人員會半天看車間、實驗室的實際生產(chǎn)過程狀況、作業(yè)規(guī)范。3.FDA非常嚴(yán)格遵守SOP，一般中國則比較依據(jù)實際作業(yè)，SOP只是放著檢查，這是雙方思維不同。（過程如有更改，SOP也要改）4.SIP&SOP要建立完整的作業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，要有防呆的思維，隨便在車間隨機問人，如果OK那就一定過關(guān)。（FDA人員會問的）5.機臺操作的參數(shù)要規(guī)定，制程巡檢和抽樣都要規(guī)定。1.過程確認(rèn)英文資料。2.所以檢驗人員都要知道SIP&SOP，因為會隨機抽查，要加強內(nèi)部培訓(xùn)。30整理ppt5.生產(chǎn)與過程（1）——作業(yè)標(biāo)準(zhǔn)總體要求：1.FDA人員一般5.生產(chǎn)與過程（2）——環(huán)境控制在生產(chǎn)過程中，環(huán)境條件可能對產(chǎn)品產(chǎn)生負(fù)面影響，應(yīng)建立程序來控制環(huán)境條件。環(huán)境控制系統(tǒng)及相應(yīng)設(shè)備供應(yīng)定期檢驗，以驗證是否可以正常運轉(zhuǎn)。人員可能對產(chǎn)品或環(huán)境產(chǎn)生負(fù)面影響，應(yīng)建立對人員健康、衛(wèi)生、服裝、行為的規(guī)定。臨時工也應(yīng)接受培訓(xùn)或在監(jiān)視下活動，應(yīng)建立有關(guān)污染物控制的規(guī)定，避免其污染產(chǎn)品和環(huán)境。檢查：環(huán)境控制指導(dǎo)書、環(huán)境監(jiān)測記錄、人員培訓(xùn)記錄。常見問題：環(huán)境失控、環(huán)境監(jiān)測運用標(biāo)準(zhǔn)不當(dāng)。1.有關(guān)環(huán)境的監(jiān)測FDA無此規(guī)定，可根據(jù)國際標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定來執(zhí)行也是可以的。2.微生物實驗室如何證明是幾萬級呢？一般會忽略這個部分。31整理ppt5.生產(chǎn)與過程（2）——環(huán)境控制在生產(chǎn)過程中，環(huán)境條件可能對補充資料1.QSR對無塵室并無此要求，企業(yè)自訂。（中國是有標(biāo)準(zhǔn)，但FDA則無）FDA是透過投訴來了解質(zhì)量的問題。2.如果程序說10萬級，那就要10萬級，不可寫一套，做的又是一套。3.如果規(guī)定車間10萬級，實驗室1萬級，那要提出證明依據(jù)。特別注意。4.空調(diào)系統(tǒng)應(yīng)定期維護記錄。5.過濾器的更換，不過要能證明過濾器的效果達(dá)到要求。FDA人員不會嚴(yán)格要求，可能確少相關(guān)背景的緣故。6.FDA不會規(guī)定車間人員的穿著，企業(yè)自定。（原則是說要等于做）7.服裝如何管理？誰來洗？如何洗？如何干燥？帽子呢？都要規(guī)定。不可帶回家洗，等于沒洗。規(guī)劃廠房的時候要考慮到。8.手套是否要戴？視情況。9.FDA人員不會認(rèn)同現(xiàn)場人員可以留指甲，因為那是污染源。10.臨時工人員也要有相關(guān)規(guī)定。FDA人員如進車間也要按此規(guī)定。11.如果出口USA，根據(jù)QSR&ISO國際標(biāo)準(zhǔn)，不是引用中國標(biāo)準(zhǔn)。12.FDA人員最討厭最反感說不等于做，平常要規(guī)定與執(zhí)行。誠為上策。13.SOP規(guī)定不戴口罩，但是會核查核實卻又安排帶口罩？是不是作秀？被抓到更慘，要么就不戴口罩，要么戴就一起改SOP。洗手也是一樣。32整理ppt補充資料1.QSR對無塵室并無此要求，企業(yè)自訂。（中國是有標(biāo)5.生產(chǎn)與過程（3）——特殊過程生產(chǎn)過程中的特殊過程。確認(rèn)活動和結(jié)果應(yīng)保留記錄。企業(yè)確保由合格人員按照確認(rèn)的結(jié)果來操作該過程，并對該過程進行監(jiān)控。發(fā)現(xiàn)偏差或變化時，應(yīng)重新評估，必要時重新確認(rèn)，相關(guān)活動應(yīng)保留記錄。檢查：確認(rèn)計劃、確認(rèn)報告。常見問題：某些特殊過程沒有確認(rèn)、已經(jīng)確認(rèn)的過程沒有按照計劃重新確認(rèn)、確認(rèn)方案不符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求。1.無法通過后續(xù)的檢驗和試驗，進行充分驗證的過程屬于特殊過程。

特殊過程FDA必查，一般過程則隨機抽查。滅菌的確認(rèn)是有標(biāo)準(zhǔn)的。2.射出、封口、包裝、滅菌、電鍍等都屬于特殊過程。3.封口確認(rèn)根據(jù)ISO11607-1&ISO11607-2，此外無此標(biāo)準(zhǔn)，企業(yè)自訂。4.FDA在敷料方面的檢查比較寬松。6.有關(guān)特殊過程，要有確認(rèn)的計劃、確認(rèn)方案、確認(rèn)報告。7.在最壞的條件下進行特殊過程的確認(rèn)，F(xiàn)DA人員會在現(xiàn)場大約進行2-3小時的確認(rèn)，如果是自動化生產(chǎn)，則可能看1整天。（重點）8.晚班所做的目視檢測檢驗，可以說在最壞的情況下進行產(chǎn)品測試。33整理ppt5.生產(chǎn)與過程（3）——特殊過程生產(chǎn)過程中的特殊過程。確認(rèn)活5.生產(chǎn)與過程（4）——軟件確認(rèn)當(dāng)計算機或自動數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)應(yīng)用生產(chǎn)過程時，企業(yè)應(yīng)對軟件的預(yù)期用途進行確認(rèn)。所有軟件的修改應(yīng)在批準(zhǔn)和發(fā)放之前再次確認(rèn)。相關(guān)活動應(yīng)保留記錄。相關(guān)指南見GeneralPrinciplesofSoftwareValidation(2002)檢查：確認(rèn)計劃、確認(rèn)報告。常見問題：某些軟件沒有確認(rèn)，例如滅菌柜控制軟件、有源器械測試軟件。1.軟件的確認(rèn)是指軟件的功能測試，而不是使語言程式的確認(rèn)。2.例如滅菌柜，會有電腦程式的控制，所以該軟件功能要確認(rèn)是否有效？3.當(dāng)軟件有更改或更新，則要重新確認(rèn)其功能。34整理ppt5.生產(chǎn)與過程（4）——軟件確認(rèn)當(dāng)計算機或自動數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)應(yīng)5.生產(chǎn)與過程（5）——產(chǎn)品驗收產(chǎn)品整個生產(chǎn)過程中，應(yīng)進行適當(dāng)?shù)尿炇眨ㄟM貨驗收、半成品驗收和成品驗收。驗收要求應(yīng)有書面的規(guī)定，驗收結(jié)論/出現(xiàn)不合格后讓步放行/退貨/返工等都應(yīng)保留記錄。在驗收完成、記錄完整并就處置辦法做出決定前，產(chǎn)品應(yīng)處于受控狀態(tài)。驗收記錄應(yīng)包括所進行的驗收活動、完成日期、驗收結(jié)果、驗收人員簽名、（必要時）驗收中所使用的設(shè)備。檢查：檢驗報告、檢驗標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)記錄。常見問題：實際檢驗項目與標(biāo)準(zhǔn)不符、企業(yè)檢驗標(biāo)準(zhǔn)與美國/國際標(biāo)準(zhǔn)不符、產(chǎn)品檢測完成前產(chǎn)品就已被放行。35整理ppt5.生產(chǎn)與過程（5）——產(chǎn)品驗收產(chǎn)品整個生產(chǎn)過程中，應(yīng)進行適補充資料1.如何證明產(chǎn)品符合美國標(biāo)準(zhǔn)？企業(yè)應(yīng)規(guī)范品質(zhì)檢驗相關(guān)程序，將法規(guī)清單一一列出，如果沒有規(guī)范，那如何說明產(chǎn)品是OK？2.從現(xiàn)場實際的作法出發(fā)，有做的就寫，沒有做的就不要寫。3.滅菌后如果沒有解析，報告沒有出來之前是不可以放行的。4.解析也算是生產(chǎn)過程的一部分。5.如果只有滅菌室，而沒有解析室，F(xiàn)DA是無法接受的。6.未來趨勢是：解析室的部分要求是愈來愈嚴(yán)格了。7.FDA如果查看無塵車間，會看去年資料。（請?zhí)貏e注意）8.FDA有權(quán)調(diào)閱任何時間的記錄。（所以資料要備齊）9.檢驗原始記錄，也要備留受控文件，一旦數(shù)據(jù)有懷疑，則會查原始數(shù)據(jù)，格式一致為宜。10.受控文件打印后附上原始文件為宜。11.不要省列印的紙張或時間，資料的建檔備份很重要。（千萬記?。?2.FDA如果要查廠，會提早2-3個月通知，記住要先問問檢查員的相關(guān)背景資料，知己知彼，以為因應(yīng)。36整理ppt補充資料1.如何證明產(chǎn)品符合美國標(biāo)準(zhǔn)？企業(yè)應(yīng)規(guī)范品質(zhì)檢驗相關(guān)5.生產(chǎn)與過程（6）——不合格品之規(guī)定企業(yè)應(yīng)當(dāng)制定程序，規(guī)定不合格品的標(biāo)示、記錄、評估、隔離和處置。不合格品的評估應(yīng)包括是否需要進行調(diào)查。評估和調(diào)查應(yīng)保留記錄。不合格品的處置應(yīng)保留記錄，包括讓步放行的理由、批準(zhǔn)人簽名。企業(yè)應(yīng)當(dāng)制定程序，規(guī)定不合格品返工及重新試驗和評估。返工、重新評估及確定返工帶來的負(fù)面影響應(yīng)當(dāng)在DHR中做記錄。檢查：現(xiàn)場不合格標(biāo)識、返工記錄、讓步放行記錄。常見問題：不合格品/合格品堆放混亂、返工沒有記錄、越權(quán)批準(zhǔn)讓步放行、返工對產(chǎn)品的負(fù)面影響沒有做過評估。1.太多特采，非常不好，代表品質(zhì)控管不好，給人印象也差。2.返工后的LOT一定要可以追蹤。（千萬要記?。?.返工后的產(chǎn)品如果可以最好是另外單獨使用LOT，如果不行，也一定要可以區(qū)分并要說明。（要特別特別加強這個部分的相關(guān)規(guī)定）4.不合格品的評估是否需要進行調(diào)查，ISO13485無此規(guī)定，但是FDA卻有。5.調(diào)查與否，企業(yè)自行判斷。如果頭發(fā)控制在一定水平，則不需要調(diào)查。37整理ppt5.生產(chǎn)與過程（6）——不合格品之規(guī)定企業(yè)應(yīng)當(dāng)制定程序，規(guī)定5.生產(chǎn)與過程（7）——產(chǎn)品標(biāo)識產(chǎn)品標(biāo)識的控制應(yīng)當(dāng)覆蓋進貨、生產(chǎn)、銷售、安裝各個階段。對此需要程序文件加以規(guī)定。外科植入企業(yè)和維持生命器械生產(chǎn)廠商，必須建立關(guān)于產(chǎn)品追溯的程序文件，根據(jù)實際情況可以用控制號對每批貨每臺成品及關(guān)鍵部件進行追溯?？刂铺柕男畔?yīng)在生產(chǎn)記錄體現(xiàn)出來。檢查：產(chǎn)品相關(guān)各類記錄。常見問題：

追溯范圍過于狹窄、無法追溯或追溯不清。1.如果是屬于低風(fēng)險部分，要追溯關(guān)鍵原材料。（傳統(tǒng)部分）2.如果是屬于高風(fēng)險部分，要追溯到個人使用戶。3.敷料算是低風(fēng)險啦，所以只要追溯到原材料LOT即可。38整理ppt5.生產(chǎn)與過程（7）——產(chǎn)品標(biāo)識產(chǎn)品標(biāo)識的控制應(yīng)當(dāng)覆蓋進貨、特別注意事項1.有關(guān)原料LOT、制程LOT、成品LOT品名規(guī)格數(shù)量一定要一致。2.表單的填寫要注意字體清楚、涂改要簽名等等細(xì)節(jié)問題。3.有關(guān)產(chǎn)品追溯，特別要注意其他零件供應(yīng)商的零件LOT，該LOT零件的檢驗報告，原料的LOT。4.上述所有資料務(wù)必要專案列冊備查。因為如果平常不花時間整理資料，臨時再找，通常是找不到的，給人印象不好。PS：假設(shè)自己是FDA檢查員，你希望對方拖拖拉拉提供資料，還是能夠提供有系統(tǒng)而且經(jīng)過仔細(xì)規(guī)劃的流程資料呢？（建議制作一覽表，可一目了然）39整理ppt特別注意事項1.有關(guān)原料LOT、制程LOT、成品LOT品名規(guī)5.生產(chǎn)與過程（8）——標(biāo)簽語言企業(yè)應(yīng)建立程序控制標(biāo)簽的使用。在正常加工、儲存、搬運情況下標(biāo)簽應(yīng)當(dāng)保持清晰和牢固。指定人員必須對標(biāo)簽進行檢查，包括有效期、控制號、存放條件等等。DHR中包括標(biāo)簽批準(zhǔn)的記錄（批準(zhǔn)人、日期）和各批產(chǎn)品使用的標(biāo)簽。標(biāo)簽的存放應(yīng)避免混淆。（尤其是英文語言，現(xiàn)場人員容易搞混）檢查：生產(chǎn)記錄、庫存與生產(chǎn)現(xiàn)場的標(biāo)簽存放與管理。常見問題：生產(chǎn)記錄中沒有包含實際使用的標(biāo)簽，各種標(biāo)簽存放混亂或雖然分盒存放，但不能避免混淆。1.這個部分查核非常嚴(yán)格，逐條逐字查核。2.正常使用下，LOT、MFG、EXP是不可以有模糊空間的。3.單個包裝印刷LOT的油墨，要特別注意。4.單個包裝的包材進料要有進貨檢驗報告。（標(biāo)簽一定要有檢驗報告）5.標(biāo)簽的留樣，一定要正確，不要為了節(jié)約成本敷衍了。40整理ppt5.生產(chǎn)與過程（8）——標(biāo)簽語言企業(yè)應(yīng)建立程序控制標(biāo)簽的使用5.生產(chǎn)與過程（9）——統(tǒng)計技術(shù)必要時企業(yè)應(yīng)建立程序，規(guī)定在建立、控制、驗證過程能力時應(yīng)采用的統(tǒng)計技術(shù)。企業(yè)應(yīng)保留抽樣方案，方案應(yīng)基于有效的統(tǒng)計學(xué)原理。當(dāng)該方案的預(yù)期用途發(fā)生變化后，重新評審抽樣方案。檢查：抽樣方案。常見問題：自己建立的抽樣方案缺少依據(jù)。1.統(tǒng)計技術(shù)就是指抽樣技術(shù)，是根據(jù)什么還抽樣？要有根據(jù)。2.為何要返工？依據(jù)為何？是不是根據(jù)GB2828？如果是GB2828，那要提出說明。企業(yè)可自定，但是要提出說明。3.如果是預(yù)期用途改變了，那么則要考慮抽樣標(biāo)準(zhǔn)，是不是要加嚴(yán)抽樣？41整理ppt5.生產(chǎn)與過程（9）——統(tǒng)計技術(shù)必要時企業(yè)應(yīng)建立程序，規(guī)定在5.生產(chǎn)與過程（10）——安裝服務(wù)對于需要安裝的器材，企業(yè)應(yīng)建立全面的安裝、測試指導(dǎo)書，包括確保合理的安裝說明，以確保器材在安裝后可以正常的工作。企業(yè)應(yīng)隨機提供些作業(yè)指導(dǎo)書或確保通過其他方式，使安裝人員能獲得這些文件。安裝人員應(yīng)確保按企業(yè)的規(guī)定進行安裝、測試并以文件形式記錄檢驗和測試結(jié)果。檢查：安裝作業(yè)指導(dǎo)書、安裝記錄、安裝后現(xiàn)場測試記錄。常見問題：安裝沒有作業(yè)指導(dǎo)書、授權(quán)非本公司人員安裝但沒有提供安裝指導(dǎo)書、安裝完畢后測試記錄不完整。如果對服務(wù)有要求的，企業(yè)應(yīng)建立程序/作業(yè)指導(dǎo)書以提供服務(wù)，并驗證服務(wù)是否符合要求。企業(yè)應(yīng)用統(tǒng)計學(xué)方法來分析設(shè)備維修報告。如果維修報告屬于21CFR803所規(guī)定需要向FDA報告的事件，則該維修應(yīng)視為抱怨。維修報告內(nèi)容應(yīng)包括：器械名稱、器械標(biāo)識、控制號、維修日期、維修人員、所進行的維修項目、測試和檢驗數(shù)據(jù)。檢查：產(chǎn)品維修記錄、故障原因統(tǒng)計分析。常見問題：維修記錄不完整、故障原因沒有分析。42整理ppt5.生產(chǎn)與過程（10）——安裝服務(wù)對于需要安裝的器材，企業(yè)應(yīng)6.記錄與文件（1）——總的要求總的要求：文件頒布前應(yīng)有專人負(fù)責(zé)審批，審批應(yīng)有記錄。在需要使用文件的地方應(yīng)能夠獲得文件。（文件是給人用的）作廢的文件應(yīng)及時從現(xiàn)場取走，避免誤用。文件修改后，應(yīng)由原審批部門或人員再次審批。修改信息應(yīng)通知相關(guān)部門。修改記錄應(yīng)包括修改說明、受影響的其他文件、審批人員與日期、修改生效日期。各類記錄的保存期限相當(dāng)于產(chǎn)品的預(yù)期壽命，但不少于發(fā)貨之日起算2年。檢查：文件/記錄清單、更改/審批記錄。常見問題：新舊版本不符、缺少審批或越權(quán)審批。1.FDA非常注重記錄，本國比較不注重。2.該簽名要簽名。43整理ppt6.記錄與文件（1）——總的要求總的要求：1.FDA非常注重6.記錄與文件（2）——產(chǎn)品主文檔針對不同記錄的特殊要求：企業(yè)應(yīng)為各類型產(chǎn)品建立產(chǎn)品主文檔（DMR）。包括：1.產(chǎn)品規(guī)范，包括圖紙、部件、軟件等。2.生產(chǎn)過程規(guī)范，包括設(shè)備規(guī)范和環(huán)境控制規(guī)范。3.質(zhì)量保證程序，包括產(chǎn)品驗收標(biāo)準(zhǔn)和所用設(shè)備。4.包裝和標(biāo)簽規(guī)范。5.產(chǎn)品安裝、保養(yǎng)、維護程序。1.產(chǎn)品主文檔不需要全部裝訂在一起，可以建立文件清單。2.企業(yè)有很大產(chǎn)品，所以會有不同的SOP，因此需要建立產(chǎn)品主文檔。3.DMR是SIP&SOP的大集合。4.FDA所關(guān)注的是產(chǎn)品如何生產(chǎn)。5.出過問題的產(chǎn)品一定會查。（如果被抽到的話）44整理ppt6.記錄與文件（2）——產(chǎn)品主文檔針對不同記錄的特殊要求：16.記錄與文件（3）——特殊要求針對不同記錄的特殊要求：產(chǎn)品日期生產(chǎn)數(shù)量獲準(zhǔn)發(fā)運的數(shù)量表面產(chǎn)品是按DMR生產(chǎn)的記錄各部件的最初識別標(biāo)簽產(chǎn)品的標(biāo)識和控制號生產(chǎn)記錄中體現(xiàn)的生產(chǎn)操作過程應(yīng)該符合DMR的規(guī)定。1.FDA一定會看生產(chǎn)記錄，尤其在美國發(fā)生重大事故。2.會看投訴的記錄，生產(chǎn)的所有記錄。3.自動化設(shè)備的要求，例如滅菌柜，可將溫度濕度曲線等電腦儲存。但是FDA希望是手寫的，因為要簽名，無法偽造，電子檔容易被竄改。4.如果使用電子儲存，沒有列印被查，那么一定要有電子簽名。5.電子簽名的安全性要通過驗證，找電腦專家確認(rèn)。（要能證明）6.即便是使用電子簽名，最好還是列印出來，F(xiàn)DA人員相信白紙黑字。不要怕麻煩，不要算列印成本，落實規(guī)定更重要。7.如果被開不合格項，恐怕也難以整改。（那就完了）45整理ppt6.記錄與文件（3）——特殊要求針對不同記錄的特殊要求：1.6.記錄與文件（4）——顧客抱怨針對不同記錄的特殊要求：企業(yè)應(yīng)建立抱怨處理的程序，內(nèi)容包括：1.按統(tǒng)一的要求，及時處理所有抱怨2.企業(yè)收到的口頭抱怨必須要有記錄。3.評估抱怨是否屬于21CFR803所規(guī)定需要向FDA報告的事件。4.收到抱怨后，企業(yè)應(yīng)評估是否需要對抱怨進行進一步的調(diào)查。5.如果認(rèn)為不需要進一步的調(diào)查，則應(yīng)保持記錄，包括作出該決定的原因和負(fù)責(zé)人。6.對設(shè)計到產(chǎn)品不符合規(guī)范的抱怨，必須進行評估和調(diào)查。除非類似抱怨之前已經(jīng)做過這類的調(diào)查。1.收到抱怨后，企業(yè)應(yīng)評估是否需要對抱怨進行進一步的調(diào)查。2.TUV會查如果抱怨時，是否有建立程序文件向歐盟代表報告？美國建不建立都可以，則不會管，不會強制要求。（最好是要）3.如果投訴有質(zhì)量問題，則一定要調(diào)查，保存相關(guān)記錄。如果是價格問題，不需要調(diào)查。46整理ppt6.記錄與文件（4）——顧客抱怨針對不同記錄的特殊要求：1.6.記錄與文件（5）——調(diào)查記錄針對不同記錄的特殊要求：調(diào)查記錄應(yīng)當(dāng)包括：1.器材名稱2.收到抱怨日期3.器材標(biāo)識、控制號4.抱怨者姓名、地址、電話5.抱怨性質(zhì)和具體內(nèi)容6.調(diào)查日期與結(jié)果7.所采取的糾正措施8.給投訴者的回復(fù)如果該抱怨需要向FDA報告，則調(diào)查記錄還應(yīng)包括：1.器材是否符合規(guī)范？2.器材是用于診斷還是治療的3.器材與醫(yī)療事故之間的關(guān)系1.如果注射器發(fā)生質(zhì)量事故，進口商及消費者都可以向FDA投訴。2.小心競爭對手也可以投訴FDA，當(dāng)然不可匿名，網(wǎng)絡(luò)公開信息。3.FDA非常注重給投訴者的回復(fù)，正式的回復(fù)記錄。47整理ppt6.記錄與文件（5）——調(diào)查記錄針對不同記錄的特殊要求：1.6.記錄與文件（6）——特殊要求針對不同記錄的特殊要求：如果企業(yè)的抱怨處理部門和生產(chǎn)場所不在一處，應(yīng)該確保也能在生產(chǎn)場所也能獲得抱怨的記錄。如果企業(yè)的抱怨處理部門在美國境外，應(yīng)該確保抱怨記錄在美國境內(nèi)可以獲得，例如將記錄保存在境內(nèi)某個地方或美國的銷售商處。1.有可能生產(chǎn)地點與銷售地點是不同的地方，抱怨記錄2個地點都要有。2.FDA會花半天時間看文件，提供資料不可太慢，印象會很不好。3.FDA人員只安排1人來檢查，判死判生一人說了算，遇到挑剔者可就慘了。4.記錄人員要養(yǎng)成很好的習(xí)慣，寫錯字要劃線涂改，不可用涂改液。5.提供FDA文件都要英文，質(zhì)量手冊、程序文件都要，或者可以找人現(xiàn)場翻譯。6.客戶抱怨，一定要保持完整的抱怨記錄。7.生產(chǎn)記錄要詳實，不可先填表單再生產(chǎn)，要生產(chǎn)后再填單。8.FDA人員會現(xiàn)場查核，走到哪里查到哪里。以小觀大，如果我是審核員，小地方如果做得不踏實，那很難說服我認(rèn)定一切按照規(guī)定辦事，如何符合法律法規(guī)的要求呢？如果有一樣比較嚴(yán)重不符合項目，但是其他小細(xì)節(jié)都做得很好，如果我是審核員，也許會網(wǎng)開一面。如果什么都不好，那就完蛋了。48整理ppt6.記錄與文件（6）——特殊要求針對不同記錄的特殊要求：1.7.糾正預(yù)防措施（CAPA）企業(yè)應(yīng)建立糾正和預(yù)防措施的程序，規(guī)定：1.從過程分析、生產(chǎn)操作、質(zhì)量記錄維修記錄、質(zhì)量審核、顧客抱怨等數(shù)據(jù)來源中，識別不合格的現(xiàn)有或潛在的原因。2.不合格原因的調(diào)查3.制定糾正預(yù)防措施4.驗證或確認(rèn)措施的效果及是否對產(chǎn)品有負(fù)面影響6.確保相關(guān)人員了解有關(guān)問題或不合格信息7.將問題提交管理評審1.FDA希望程序的建立能覆蓋所有的糾正預(yù)防措施，很多往往局限在內(nèi)審或顧客抱怨而已。2.所有的糾正預(yù)防措施最主要的目的是分析原因，提供改善對策，然后追蹤進度，而不是消除表象而已。3.FDA希望慎重使用讓步放行，所以要謹(jǐn)慎為之。（要給理由）4.2003年FDA開出不合格項最多就是糾正預(yù)防措施。49整理ppt7.糾正預(yù)防措施（CAPA）企業(yè)應(yīng)建立糾正和預(yù)防措施的程序，F(xiàn)DA2003年工廠檢查發(fā)現(xiàn)的問題（相對比例）50整理pptFDA2003年工廠檢查發(fā)現(xiàn)的問題（相對比例）50整理pp特別注意依表得知，F(xiàn)DA查核重點及順序如下：1.糾正預(yù)防措施2.內(nèi)部審核3.客戶抱怨4.確認(rèn)（包裝、滅菌、生產(chǎn)過程變動）5.產(chǎn)品主文檔6.管理流程7.設(shè)計控制流程FDA習(xí)慣從投訴開始著手，但也不一定。FDA檢查企業(yè)，是企業(yè)聽從FDA安排，不是FDA隨著企業(yè)的步驟走。FDA根據(jù)個人喜好，也許逛逛倉庫，看到有問題，看倉管資料，問題，看文管，然后一直追下去。51整理ppt特別注意依表得知，F(xiàn)DA查核重點及順序如下：FDA習(xí)慣從投訴工廠檢查技巧（1）管理流程糾正預(yù)防措施設(shè)計控制記錄控制物料控制設(shè)備管理生產(chǎn)過程檢查順序：方法一：特點：先了解企業(yè)管理整體的情況，然后按產(chǎn)品實現(xiàn)流程來逐步展開，常用于第三方審核。方法二：相關(guān)質(zhì)量投訴設(shè)備管理管理流程生產(chǎn)過程糾正預(yù)防措施物料控制設(shè)計控制記錄控制特點：從與自己相關(guān)的質(zhì)量問題入手，然后逐步考察糾正措施和在設(shè)計、生產(chǎn)過程中實際執(zhí)行情況。常用于FDA工廠檢查和第二方審核。52整理ppt工廠檢查技巧（1）管理流程糾正預(yù)防措施設(shè)計控制記錄控制物料控工廠檢查技巧（2）檢查順序：為了確保審核的效果，特別是盡可能發(fā)現(xiàn)隱含的問題，檢查員可以根據(jù)發(fā)現(xiàn)來靈活調(diào)整。FDA檢查員的實例：倉庫文件控制程序發(fā)現(xiàn)屋頂有漏水痕跡不合格品控制記錄發(fā)現(xiàn)修改了某個文件糾正預(yù)防措施記錄其他問題…53整理ppt工廠檢查技巧（2）檢查順序：倉庫文件控制程序發(fā)現(xiàn)屋頂有漏水痕工廠檢查技巧（3）一個原則：按您的發(fā)現(xiàn)來檢查，而不是按被審核企業(yè)的安排來檢查。例如：查閱生產(chǎn)記錄，應(yīng)該由檢查員隨機挑選不同的LOT，而不是說“您隨便給我2批生產(chǎn)記錄看看”。查閱環(huán)境監(jiān)測報告，應(yīng)該由檢查員挑選不同季節(jié)，生產(chǎn)的淡季和旺季等的報告。PS：所以要特別注意，產(chǎn)品追溯的補單，是依據(jù)產(chǎn)品出貨的所有品名規(guī)格數(shù)量，每筆都要補，一筆都不能少。所有的投訴清單，所有的糾正預(yù)防措施清單。為了能夠充分掌握QSIT方法、發(fā)現(xiàn)有針對性的問題。檢查人員應(yīng)當(dāng)接受過21CFR803、QSIT基礎(chǔ)培訓(xùn)和針對性專業(yè)培訓(xùn)。以敷料企業(yè)為例，檢查員應(yīng)接受風(fēng)險管理、過程確認(rèn)、產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)（EN14079:2003’USP）、環(huán)境控制（ISO14644）、滅菌過程（ISO11135，ISO11137）等培訓(xùn)。54整理ppt工廠檢查技巧（3）一個原則：為了能夠充分掌握QSIT方法、發(fā)工廠檢查技巧（4）QSIT基本檢查方法：“TopDown”（由上而下）以設(shè)計控制為例以生產(chǎn)控制為例

審閱生產(chǎn)記錄設(shè)計控制程序從設(shè)計歷史記錄中抽樣審閱設(shè)計歷史記錄審閱產(chǎn)品主文檔檢查現(xiàn)場實際操作與規(guī)范從其他班次的生產(chǎn)記錄中抽樣55整理ppt工廠檢查技巧（4）審閱生產(chǎn)記錄設(shè)計控制程序從設(shè)計歷史記錄中抽工廠檢查技巧（6）中國醫(yī)療器械企業(yè)常見的問題：1.文件建立了，但是沒有執(zhí)行。FDA認(rèn)為：Establish=define,document,andimplement.2.事情做了，但沒有記錄。FDA認(rèn)為：Ifitisn’twrittendown,itneverhappened.3.記錄有了，但是不符合GDP（GooddocumentPractice）.例如：使用涂改液，鉛筆，熱敏紙，沒有簽名。1.文件是企業(yè)的規(guī)范，很多公司是找顧問公司來規(guī)劃QMS，很可能與實際作業(yè)有很大的落差。（看記錄，不是聽口頭說明）2.例如：有投訴、有糾正預(yù)防措施等相應(yīng)的程序辦法，但是都沒有執(zhí)行。3.FDA人員到現(xiàn)場就是要看證據(jù)，要養(yǎng)成記錄的習(xí)慣，要保持書面資料的建立，多打印，F(xiàn)DA比較認(rèn)同書面資料，說不見得有用。4.FDA人員非常注重簽名，如果沒有簽名，從實認(rèn)罪，承認(rèn)錯誤，千萬不要現(xiàn)場補簽名，竄改之最罪，更慘。56整理ppt工廠檢查技巧（6）中國醫(yī)療器械企業(yè)常見的問題：1.文件是企業(yè)工廠檢查技巧（7）中國醫(yī)療器械企業(yè)常見的問題：4.項目檢測了，但是方法存在缺陷。實驗人員缺少對美國標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的操作方法的理解和實踐能力。例如：產(chǎn)品污染菌檢測中校正因子沒有使用、環(huán)境檢測采樣點數(shù)量不符合ISO14644系列標(biāo)準(zhǔn)要求等等。5.特殊過程存在，但是沒有確認(rèn)或沒有重新確認(rèn)。FDA要求：Automatedprocess中，控制軟件的功能和specialprocess必須確認(rèn)。6.用電子形式保存生產(chǎn)記錄，但是沒有采用電子簽名。FDA要求：企業(yè)必須滿足21CFRPart11ElectronicRecords;ElectronicSignatures的規(guī)定。7.生產(chǎn)環(huán)境控制存在缺陷，不能確保產(chǎn)品的安全性。敷料企業(yè)多數(shù)位于郊區(qū)或農(nóng)村，昆蟲較多。廠房硬件條件有限，而內(nèi)部人流/物流/服裝常存在不合理的地方，導(dǎo)致產(chǎn)品可以混入昆蟲、人工毛發(fā)、異物等。57整理ppt工廠檢查技巧（7）中國醫(yī)療器械企業(yè)常見的問題：57整理pptFDA工廠檢查的主要項目（1）3.1管理職責(zé)ManagementResponsibilities3.1.1公司簡介3.1.2組織結(jié)構(gòu)及最高管理者權(quán)限3.1.3公司產(chǎn)品實現(xiàn)流程3.1.4公司簡單參觀3.1.5質(zhì)量方針，目標(biāo)及質(zhì)量手冊3.1.6公司在FDA注冊情況3.1.7公司產(chǎn)品（主要是去美國市場）介紹3.1.8管理評審和內(nèi)審的程序及實施情況3.1.9變更管理（Changecontrol）3.1.10崗位職責(zé)描述3.1.11培訓(xùn)（非常重要）3.1.12供應(yīng)商管理（質(zhì)量協(xié)議）3.1.8&3.1.9&3.1.11&3.1.12非常重要。要逐一準(zhǔn)備資料，就從現(xiàn)場開始做起…58整理pptFDA工廠檢查的主要項目（1）3.1管理職責(zé)ManagemFDA工廠檢查的主要項目（2）

3.2設(shè)計控制DesignControl3.2.1程序文件3.2.2審核某一個(或幾個)設(shè)計文件3.2.3從設(shè)計策劃到設(shè)計轉(zhuǎn)移的全過程3.2.4設(shè)計變更的控制器械不適用于設(shè)計控制需說明理由

I類器械且不在21CFRpart820.30(a)(2)所列范圍內(nèi).PS：刪除研發(fā)設(shè)計部分是有條件的。雖然申請CE的認(rèn)證是以貿(mào)易商的方式為之。但FDA不認(rèn)同我們可以刪除研發(fā)設(shè)計的部分。所以這個部分我們自己要整理資料。也就是設(shè)計變更和危害分析部分要特別注意。所以……要專案處理。建議最好每周開會討論執(zhí)行結(jié)果，記錄檢查。公司雖以貿(mào)易商的方式申請CE認(rèn)證，刪除研發(fā)資料的審核，但是FDA會看研發(fā)資料，所以有關(guān)研發(fā)所有的程序辦法都要納入受檢范圍。要恢復(fù)所有研發(fā)的程序辦法。59整理pptFDA工廠檢查的主要項目（2）3.2設(shè)計控制DesigFDA工廠檢查的主要項目（3）

3.3生產(chǎn)和過程控制Production&ProcessControl3.3.1產(chǎn)品主文檔3.3.2原材料倉庫3.3.3進貨檢驗文件和記錄3.3.4生產(chǎn)過程現(xiàn)場3.3.5過程檢驗記錄3.3.6滅菌(如有)3.3.7成品倉庫3.3.8成品檢驗文件和記錄3.3.9實驗室3.3.10產(chǎn)品批記錄3.3.11過程確認(rèn)(程序,主計劃,確認(rèn)方案/報告,變更控制)3.3.12環(huán)境控制記錄3.3.13設(shè)備的預(yù)防性維護保養(yǎng)記錄3.3.14計量器具的控制3.3.15蟲害控制3.3.16產(chǎn)品標(biāo)識和追溯性根據(jù)上述資料.逐一建立相關(guān)檔案備查.根據(jù)上述資料，逐一建立相關(guān)60整理pptFDA工廠檢查的主要項目（3）3.3生產(chǎn)和過程控制Pr補充說明（1）1.上述資料要逐一整理備查。2.供應(yīng)商部分可以通過審查了解其執(zhí)行狀況。3.有關(guān)滅菌部分，公司無專業(yè)人員，可以通過審查來確認(rèn)其執(zhí)行成果。建議是否通過培訓(xùn)來加強滅菌的專業(yè)知識，以便于了解滅菌的相關(guān)訊息。4.是否也可以協(xié)調(diào)通過公司專業(yè)人員先行培訓(xùn)，以便了解相關(guān)知識。將來再配合TUV或其他培訓(xùn)單位的課程，以便掌握滅菌的要領(lǐng)。5.有關(guān)倉庫的管理，不合格品是否有分隔？建議獨立的空間存放不合格品。如果僅靠標(biāo)示牌來管理，恐怕會有放錯的可能。6.管理的方法要有防呆的思維。也就是說要把人當(dāng)做呆子。讓呆子再怎么做都不錯的管理方法，才是上上之策。7.成品的檢驗放行1）不可只看成品的檢驗記錄2）要看所有的資料是否齊全（包含滲出參數(shù)等等）3）放行的批次記錄要完整4）也就是說如果沒有訂單，文件不齊全，仍不可放行。61整理ppt補充說明（1）1.上述資料要逐一整理備查。61整理ppt補充說明（2）8.實驗室的部分要注意人員的背景，專業(yè)技能等等。9.過程確認(rèn)的部分，例如包裝和滅菌驗證等等。10.蟲害控制部分，倉庫內(nèi)不可吃東西，不可放滅鼠的誘餌，防止蚊蟲飛進來，要有滅蚊燈等等。11.產(chǎn)品的追溯上至原料的LOT，下至成品的LOT和滅菌批號，要專業(yè)整理備查。12.文字如果要修改，要簽名加上日期。13.不合格品的記錄，如果是返工，要分析是否會產(chǎn)生其他的問題，要書面化。記錄備查。14.顧客抱怨處理要有制定的表單格式。15.建立顧客抱怨程序辦法，顧客滿意調(diào)查表16.建立上述統(tǒng)計分析資料17.于內(nèi)審提報相關(guān)數(shù)據(jù)18.建立顧客反饋信息19.如何記錄口頭抱怨？進行培訓(xùn)。20.文件更改的記錄，文管要進行培訓(xùn)（資格的認(rèn)定）21.不要犯根本上的錯誤。例如沒有建立質(zhì)量體系，那就完了。62整理ppt補充說明（2）8.實驗室的部分要注意人員的背景，專業(yè)技能等等FDA工廠檢查的主要項目(4)3.4糾正及預(yù)防措施CAPA3.4.1顧客抱怨處理程序3.4.2醫(yī)療器械事故的報告程序3.4.3FDA審核員將仔細(xì)查看所有的顧客抱怨記錄.3.4.4不合格品處理程序3.4.5不合格品處理記錄根據(jù)上述資料，逐一建立相關(guān)檔案備查。63整理pptFDA工廠檢查的主要項目(4)3.4糾正及預(yù)防措施CAFDA工廠檢查的準(zhǔn)備工作（1）FDA通常會提前2個月發(fā)通知。注意：今后該提前期可能會縮短。FDA的工廠檢查應(yīng)作為企業(yè)短時期內(nèi)的工作重心。4.1人員的準(zhǔn)備4.1.1確定發(fā)言人，即主要的與FDA官員進行溝通的人員。發(fā)言人的基本要求：英語流利，熟悉公司質(zhì)量體系和FDA法規(guī)。4.1.2組建審核準(zhǔn)備小組（管代、文管、研發(fā)、質(zhì)量、生產(chǎn)）4.1.3人員的培訓(xùn)4.1.4確定審核期間陪同人員和接待人員的分工。4.2硬件設(shè)施的準(zhǔn)備4.2.1廠房的檢修4.2.2生產(chǎn)設(shè)備的檢修4.2.3生產(chǎn)工藝裝備，器具的檢查更新4.2.4實驗室設(shè)備的檢修更新4.2.5倉庫設(shè)施的檢修及更新4.2.6廠區(qū)環(huán)境衛(wèi)生4.2.7審核活動的場所4.2.8廁所創(chuàng)造一個良好整潔的工作環(huán)境，為審核員留下良好印象。細(xì)節(jié)決定成??！64整理pptFDA工廠檢查的準(zhǔn)備工作（1）FDA通常會提前2個月發(fā)通知。FDA工廠檢查的準(zhǔn)備工作（2）4.3文件記錄的準(zhǔn)備4.3.1評審質(zhì)量手冊的符合性4.3.2評審程序文件的符合性4.3.3檢查主文檔4.3.4檢查批記錄4.3.5檢查顧客抱怨記錄4.3.6檢查培訓(xùn)記錄

4.3.7檢查不合格品處理記錄4.3.8檢查供應(yīng)商資料,包括質(zhì)量協(xié)議4.3.9檢查涉及文件更改所相關(guān)的記錄4.3.10檢查/完善設(shè)計控制相關(guān)的記錄4.3.11檢查/完善過程確認(rèn)報告4.3.12注意滅菌批記錄的評審4.3.13如有外送滅菌的,應(yīng)特別注意滅菌協(xié)議和標(biāo)識問題.根據(jù)上述資料，逐一建立相關(guān)檔案備查。65整理pptFDA工廠檢查的準(zhǔn)備工作（2）4.3文件記錄的準(zhǔn)備根據(jù)上述FDA工廠檢查的準(zhǔn)備工作（3）4.4行政事務(wù)的準(zhǔn)備工作4.4.1收到FDA工廠檢查通知以后,應(yīng)在一周內(nèi)書面回復(fù).4.4.2協(xié)助辦理審核員的邀請信和簽證.4.4.3幫助審核員預(yù)定酒店,并安排好交通.4.4.4作好審核期間的時間安排.

一般9:00開始,16:00-16:30結(jié)束.安排審核員回酒店休息

后,審核組應(yīng)開會總結(jié)當(dāng)天的審核結(jié)果,并部署第二天的安排.

可以征詢審核員下一天的審核計劃,以便于預(yù)先準(zhǔn)備相應(yīng)的

文件和記錄.

審核員歡迎任何能使審核進行得更加順利和有效率的安排.

不要故意拖延時間!!順利的審核往往會提前結(jié)束!4.4.5注意廠區(qū)環(huán)境衛(wèi)生4.4.6中小城市請預(yù)先確認(rèn)一下酒店是否接受國外的信用卡,以及

附近的銀行能否兌換旅行支票.66整理pptFDA工廠檢查的準(zhǔn)備工作（3）4.4行政事務(wù)的準(zhǔn)備工作66FDA工廠檢查的準(zhǔn)備工作（4）FDA審核員可能需要帶走以下文件記錄:(均需要英文版)質(zhì)量手冊

ISO/CE認(rèn)證證書(如果有),著名認(rèn)證機構(gòu)的,如:TUVPS等在美國市場銷售的產(chǎn)品清單,例如:產(chǎn)品名稱,注冊信息,年均在美國市場的銷售數(shù)量等企業(yè)注冊信息

如產(chǎn)品有510(K),則510(k)注冊信公司組織結(jié)構(gòu)圖,包括所有股東,董事會成員名單.在美國市場銷售的產(chǎn)品標(biāo)簽復(fù)印件公司平面布局圖

(factorydiagram)產(chǎn)品目錄(如有,該文件可以為中文)首,末次會議簽到表器械主文檔索引部分批記錄索引部分

（有關(guān)產(chǎn)品的追溯，F(xiàn)DA要求一覽表）根據(jù)上述資料，逐一建立相關(guān)檔案備查。67整理pptFDA工廠檢查的準(zhǔn)備工作（4）FDA審核員可能需要帶走以下文FDA工廠檢查中的經(jīng)驗教訓(xùn)從別人失敗的教訓(xùn)中學(xué)習(xí)是個不錯的方法.FDA網(wǎng)站上有所有工廠檢查的警告信./scripts/wlcfm/indexdate.cfm以下是收集的一些和醫(yī)療器械有關(guān)的FDA警告信和483觀察項:5.1國內(nèi)某工廠的483觀察項:倉庫內(nèi)放置了有餌料的鼠夾.5.2警告信:沒有對較高的廢品/不良品率進行分析和采取糾正預(yù)防

措施。5.3警告信:在返工時，沒有對返工工藝本身是否會對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生