智力低下診療進(jìn)展定義國(guó)內(nèi)基于ICF基礎(chǔ)，引入智力殘疾的定義。智殘的分類框架劃分為如下三個(gè)部分：身體結(jié)構(gòu)和功能：神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)構(gòu)；功能體現(xiàn)在智力功能、計(jì)算與推理、注意力、記憶力、方向定位五個(gè)方面活動(dòng)和參與：體現(xiàn)在自理與家庭生活、活動(dòng)、理解和交流、人際交往和人際關(guān)系及教育、就業(yè)和社區(qū)生活五項(xiàng)核心活動(dòng)。環(huán)境和支持：智力殘疾者對(duì)環(huán)境提供的支持和監(jiān)護(hù)的需求、種類和程度。定義該定義概況了所有中樞神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)功能障礙所致的殘疾，包括智力低下、腦癱、聾兒、弱視等。智殘干預(yù)的范疇：針對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)功能障礙所致殘疾類型的所有早期干預(yù)；針對(duì)引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)功能障礙所致殘疾病因的所有早期干預(yù)。定義強(qiáng)調(diào)智殘期前干預(yù)：在疾病的恢復(fù)期采取干預(yù)措施，促進(jìn)病損的恢復(fù)，糾正功能發(fā)育偏差，不發(fā)展為智力殘疾。智殘期前干預(yù)的對(duì)象：具有高危因素者（環(huán)境因素、生物學(xué)因素）具有高危表現(xiàn)者（早期表現(xiàn)、發(fā)育落后、姿勢(shì)異常、姿勢(shì)反射異常）病因?qū)W研究MR病因十分復(fù)雜，主要包括遺傳性因素、致畸性環(huán)境因素和圍產(chǎn)期窒息等，病因診斷較為困難。隨著社會(huì)的發(fā)展和醫(yī)療檢測(cè)技術(shù)水平的提高，目前大約50%-80%的患者最終可得以明確病因。遺傳診斷可以在個(gè)體病癥出現(xiàn)或充分表現(xiàn)以前對(duì)疾病進(jìn)行預(yù)測(cè)性診斷?？闪私饣純旱闹虏≡?，進(jìn)行正確的分型鑒別診斷。了解特定的致病原因，為患兒提供個(gè)體化的治療/干預(yù)方案，預(yù)測(cè)病程和預(yù)后。減輕患兒父母心理和精神上的壓力。遺傳代謝病檢測(cè)遺傳代謝病的確診依賴于生化檢查，即代謝物的測(cè)定和酶活性測(cè)定。氣相色譜-質(zhì)譜分析（GC-MS）：有機(jī)酸代謝疾病串聯(lián)質(zhì)譜分析（MS-MS）：脂肪酸代謝紊亂許多遺傳代謝病呈急性發(fā)作，間歇期可無明顯異常代謝產(chǎn)物排出，此時(shí)行血尿代謝篩查可無明顯異常，常需多次反復(fù)檢測(cè)、多項(xiàng)檢測(cè)聯(lián)合應(yīng)用才能確診。遺傳代謝病高危兒患兒合并以下表現(xiàn)：①頑固性驚厥；②黃疸、肝脾腫大、肝功能損害；③肌張力異常；④行為異常；⑤反復(fù)嘔吐、腹瀉，喂養(yǎng)困難，體重不增，體重下降，嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良；⑥尿液顏色/氣味異常，毛發(fā)異常；⑦小頭畸形；⑧頭部影像學(xué)示雙側(cè)基底節(jié)病變；⑨反復(fù)出現(xiàn)的嚴(yán)重代謝性酸中毒、低血糖、高血氨者表現(xiàn)為代謝性腦病的遺傳代謝病IMD

檢查分析項(xiàng)目尿素循環(huán)缺陷尿氨基酸有機(jī)酸血癥尿有機(jī)酸、血漿氨基酸、血漿肉堿譜系脂肪酸氧化缺陷尿有機(jī)酸、血漿氨基酸、血漿肉堿譜系、DNA突變?cè)l(fā)性乳酸中毒CSF乳酸鹽，血液和肌肉線粒體DNA、肌肉活檢非酮性高甘氨血癥血漿和CSF氨基酸VitB6依賴性驚厥腦電圖觀察下的維生素B6試驗(yàn)基因檢測(cè)隨著分子遺傳學(xué)技術(shù)的發(fā)展，可結(jié)合DNA分析提供疾病突變的特征，通過進(jìn)行基因診斷：可提高IMD的診斷率，而且還可以檢測(cè)出致病基因的攜帶者，通過遺傳咨詢指導(dǎo)優(yōu)生，在遺傳代謝病的預(yù)防方面有著重要的意義?；驒z測(cè)染色體端粒：是染色體遠(yuǎn)端長(zhǎng)約3-20kb的DNA重復(fù)序列。具有維持染色體末端穩(wěn)定和遺傳信息不丟失的功能。端粒近端為長(zhǎng)100-300kb的端粒相關(guān)重復(fù)，上述區(qū)域均不含編碼基因。緊鄰端粒相關(guān)重復(fù)即染色體最遠(yuǎn)端的編碼區(qū)即為亞端粒?；驒z測(cè)亞端粒是富含編碼基因的區(qū)域，此區(qū)域發(fā)生重組可導(dǎo)致明顯的臨床表現(xiàn)，如MR、畸形、生長(zhǎng)發(fā)育或行為異常等。亞端粒重組發(fā)生的機(jī)制：不明確。部分患者可由攜帶平衡易位、表型正常的父母遺傳而來；大部分為新發(fā)出現(xiàn)（可能為減數(shù)分裂過程中同源染色體發(fā)生不對(duì)等的交叉互換等所致）基因檢測(cè)亞端粒重組在中重度MR中的陽性率約為5-7%，是僅次于傳統(tǒng)染色體異常的常見原因。目前，檢測(cè)染色體亞端粒重組的方法主要包括：染色體核型分析（只能觀察到大片段的染色體重組，檢測(cè)不到亞端粒區(qū)域小片段的基因缺失或重復(fù)突變）熒光原位雜交分析（費(fèi)用昂貴、費(fèi)時(shí)費(fèi)力）基因檢測(cè)多重連接探針擴(kuò)增檢測(cè)技術(shù)（MLPA）利用多種已經(jīng)設(shè)計(jì)好的檢測(cè)特定基因的探針同時(shí)檢測(cè)染色體多個(gè)位點(diǎn)的基因重組，通過軟件分析數(shù)據(jù)，對(duì)檢測(cè)的特定基因進(jìn)行半定量分析。該技術(shù)在檢測(cè)多種疾病的基因缺失和重復(fù)、以及染色體亞端粒重組方面具有很高的準(zhǔn)確度和特異性。基因檢測(cè)高分辨微陣列比較基因組雜交技術(shù)檢測(cè)患兒的基因組拷貝數(shù)變異首都兒科研究所2004-2008年111例不名原因的智力低下兒童，采用該技術(shù)檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)19例攜帶可能與智力低下相關(guān)的基因組拷貝數(shù)變異。該技術(shù)可在不明原因智力低下兒童中發(fā)現(xiàn)更多的遺傳基因，幫助和提高不明原因智力低下的分子診斷水平。缺點(diǎn)：價(jià)格昂貴，陽性結(jié)果仍需其他方法驗(yàn)證?；驒z測(cè)目前較經(jīng)濟(jì)的做法是：先用MLPA法篩查有無亞端粒重組，如為陽性病例，再進(jìn)行熒光原位雜交技術(shù)（FISH）驗(yàn)證。功能性磁共振成像技術(shù)原理：人腦在接受外界刺激或執(zhí)行任務(wù)時(shí)，相關(guān)功能腦區(qū)被活化，神經(jīng)元活動(dòng)耗氧后局部腦血流量代償性增加，供氧量的增加多于耗氧量，二者的失衡導(dǎo)致氧合Hb與脫氧Hb比例的改變。此兩種Hb磁敏感效應(yīng)不同，局部磁化率發(fā)生改變，即血氧水平依賴效應(yīng)。利用成像技術(shù)，經(jīng)過信號(hào)相減等處理方法檢測(cè)像素信號(hào)強(qiáng)度的微小變化，以不同顏色疊加于神經(jīng)解剖圖上，即可得到功能腦區(qū)激活圖像。通過實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)信號(hào)變化的空間分布和動(dòng)態(tài)過程，識(shí)別功能區(qū)域，研究不同腦區(qū)的功能、機(jī)制和異常表現(xiàn)。功能性磁共振成像技術(shù)早產(chǎn)兒語言理解能力落后：早產(chǎn)兒語義加工（有意義的語句）的腦區(qū)激活信號(hào)較音韻加工（無意義的字符串）未見增強(qiáng)，與足月兒音韻加工的腦激活狀況相似。提示早產(chǎn)兒難以充分激活相應(yīng)腦區(qū)，只能通過類似于足月兒音韻加工的方式來完成語義加工任務(wù)，這或許是其語言發(fā)育缺陷的機(jī)制。功能性磁共振成像技術(shù)還可用于：正常腦發(fā)育軌跡的研究語言發(fā)育的研究認(rèn)知發(fā)育的研究腦功能異常及其與行為學(xué)表現(xiàn)的關(guān)系腦發(fā)育可塑性研究腦擴(kuò)散張量成像技術(shù)(DTI)是在擴(kuò)散加權(quán)成像基礎(chǔ)上發(fā)展起來的一種MRI成像技術(shù)，它利用人體內(nèi)水分子在不同方向上自由運(yùn)動(dòng)所產(chǎn)生的信號(hào)改變來成像，是目前在活體上進(jìn)行水分子測(cè)量和成像的唯一方法。腦白質(zhì)纖維張量圖：直觀描述白質(zhì)纖維束的走行方向，看清白質(zhì)通路。腦擴(kuò)散張量成像技術(shù)研究顯示：孤獨(dú)癥患兒左側(cè)胼胝體膝部ADC（表觀擴(kuò)散系數(shù)）值高于正常兒童，右側(cè)胼胝體壓部FA（分?jǐn)?shù)各向異性）值低于正常兒童，表明孤獨(dú)癥兒童胼胝體膝部和壓部神經(jīng)纖維連接可能存在異常，導(dǎo)致大腦半球之間信息傳遞存在缺陷。還發(fā)現(xiàn)：右側(cè)胼胝體膝部FA值越高，其社交障礙越嚴(yán)重；右側(cè)胼胝體壓部FA值越低，語言障礙越嚴(yán)重。事件相關(guān)電位事件相關(guān)電位：給予神經(jīng)系統(tǒng)特定的刺激，使大腦對(duì)刺激的信息進(jìn)行正性或負(fù)性加工，在大腦的相應(yīng)部位產(chǎn)生與刺激有相對(duì)固定時(shí)間間隔（鎖時(shí)關(guān)系）和特定位相的生物電反應(yīng)；是與實(shí)際刺激或預(yù)期刺激存在固定時(shí)間關(guān)系的腦反應(yīng)所形成的一系列腦電波。聽覺事件相關(guān)電位失匹配負(fù)波（MMN）：來源于皮層，與聽覺感知聯(lián)系緊密，反應(yīng)皮層的聽感知處理能力，不受注意力影響，不需要患兒對(duì)聲音作出反應(yīng)，可用于評(píng)估聽覺中樞言語處理能力。研究發(fā)現(xiàn)自閉癥患兒在非注意狀態(tài)的MMN幅度明顯下降，在注意狀態(tài)下可引出MMN，但變異大且與正常兒童不同，支持自閉癥兒童存在聽覺處理障礙。治療只要盡早進(jìn)行適當(dāng)?shù)挠?xùn)練和治療（早期干預(yù)），各種智力低下都可以得到不同程度的改善。智殘期前干預(yù)方法原則：早期、綜合、連續(xù)包括：神經(jīng)細(xì)胞干預(yù)治療和功能干預(yù)治療早期治療：