比索洛爾聯合用藥的應用選擇性最高的β1受體阻滯劑冠心病、慢性心衰的基礎用藥高血壓的一線聯合用藥高血壓CompanyLogo目錄聯合用藥的優(yōu)勢1聯合用藥的原則2聯合用藥注意的問題3聯合用藥的方案4聯合用藥的臨床應用5聯合用藥的推廣6聯合用藥的優(yōu)勢療效大于單藥，增強降壓效果增強降壓效果30%以上單藥治療只能控制40-50%病人的血壓達到目標水平，聯合治療可達到80%以上減少不良反應聯合用藥，單藥劑量降低，不良反應減少不同機制藥物作用，不良反應相互抵消有效保護臟器，減少并發(fā)癥心臟保護/腎臟保護減少糖脂代謝紊亂，維持電解質平衡CompanyLogo聯合用藥的原則不同機制藥物的聯合

高血壓發(fā)病機制及其復雜，有多重因素所致，學說繁多，有多種途徑引起高血壓，故一種藥物只能解決一個機制，所以降壓效果不好，采用二種以上的作用機制藥物才能達到有效的控制血壓治療藥物

鈣拮抗劑CCB

血管緊張素轉換酶抑制劑ACEI

血管緊張素受體拮抗劑ARB

利尿劑β受體阻滯劑CompanyLogo聯合用藥的原則相互減輕或抵消副作用的藥物聯合應用

有副作用降壓藥物易引起服藥依從性差，降低服藥率，影響高血壓控制率，采用抵消其副作用的其他降壓藥物聯合，可達到治療目的。例如：

CCB+β阻滯劑：后者減輕前者引起心悸、臉紅的副作用ACEI+CCB：前者可減輕CCB引起的踝水腫CompanyLogo聯合用藥的原則增加降壓療效的藥物聯合

兩種聯合藥物能起到相互增加降壓效果，達到1+1>2的療效并能抵消相互間副作用例如：ACEI+HCTZ：ACEI抑制RAS系統(tǒng)，降低外周血管阻力，HCTZ能減少血容量，二者療效互補，提高了降壓效果CCB+ACEI：減少外周阻力，還有排鈉作用，降壓效果疊加CompanyLogo聯合用藥應用的注意問題同類不同品種藥物不聯合應用

療效不互補，相同作用機制不同種類藥物聯合后療效增加不明顯，而副作用反而增加。例如：

尼群地平+硝苯地平

依那普利+卡托普利CompanyLogo聯合用藥應用的注意問題副作用疊加的藥物不能聯合應用

兩種藥物具有相同的副作用，即使藥物療效可增加，但增加了不良反應風險，可能弊大于利。例如：

β阻滯劑+NDHP-CCB（美托洛爾+硫氮卓酮）：二者均具有負肌力作用，影響心臟功能。

保鉀利尿劑+ACEI（氨苯喋啶+依那普利）：二者均具有增高血鉀的作用，影響電解質的代謝CompanyLogo聯合治療方案指南推薦

——高血壓治療方案

治療藥物

鈣拮抗劑CCB

血管緊張素轉換酶抑制劑ACEI

血管緊張素受體拮抗劑ARB

利尿劑β受體阻滯劑治療原則

優(yōu)選長效

聯合用藥高血壓的分級CompanyLogo注：當收縮壓和舒張壓分屬于不同級別時，以較高的分級為準指南推薦

-高血壓治療方案的選擇強調血壓≥160/100mmHg或高?；颊咂鹗悸摵现委熤改贤扑]

-高血壓聯合治療方案推薦參考β阻滯劑+CCBCompanyLogo高血壓合并冠心病、心絞痛患者高血壓合并心率增快患者中青年高血壓患者適應癥CCB擴張小動脈，降低血管阻力，排鈉和減少血容量β阻滯劑減慢心率和負肌力作用，減少心輸出量β阻滯劑抵消CCB引起的交感神經興奮作用聯合用藥機制方案評價降壓效果肯定β阻滯劑能消除CCB引起的心率增快、面部潮紅的不良反應高血壓合并糖脂代謝異常者慎用β阻滯劑+HCTZCompanyLogo高血壓合并慢性心力衰竭患者高血壓合并心率增快患者適應癥β阻滯劑抵消HCTZ引起交感神經和RAS活性β阻滯劑減慢心率和負肌力作用，減少心輸出量HCTZ減少血容量，二者療效有協(xié)同作用聯合用藥機制方案評價降壓效果肯定二者均影響糖脂代謝，糖尿病、高血脂患者慎用高血壓合并尿酸增高者及痛風患者不宜使用β阻滯劑+ACEI/ARBCompanyLogo高血壓合慢心衰、冠心病患者高血壓合并心率增快患者高血壓伴慢性心功能不全者適應癥β阻滯劑降低RAS活性，ACEI降低AngⅡ水平，二者有協(xié)同降壓及保護臟器作用ACEI降低胰島素抵抗，抵消β阻滯劑增加胰島素抵抗的副作用聯合用藥機制方案評價二者均作用于RAAS，作用機制相對單一，降壓效果有限就單純治療高血壓來說，此方案應用較少，適用于合并慢心衰、冠心病的患者β阻滯劑+ACEI/ARB+CCB+HCTZCompanyLogo重度高血壓患者頑固性高血壓患者適應癥β阻滯劑減慢心率，抑制交感神經活性ACEI抑制RAS活性CCB阻滯鈣離子內流，擴張動脈HCTZ減少血容量，具有排鈉作用聯合用藥機制方案評價多種降壓機制藥物的組合，有較強的降壓效果減輕或抵消相互之間的副作用能控制80%以上的重度及頑固性高血壓患者的血壓確診高血壓血壓<160/100mmHg比索洛爾血壓≥160/100mmHg高血壓伴快速性心律失常冠心病心絞痛慢性心力衰竭交感神經活性增高高動力狀態(tài)比索+D-CCB比索+ACEI/ARB比索+利尿劑比索+α阻滯劑優(yōu)選治療方案高血壓合并慢性心力衰竭、冠心病推薦此類病人及中危以上患者，指南推薦采用小劑量兩種藥聯合治療血壓未達標血壓未達標比索+D-CCB+ACEI/ARB保護靶器官、降低心血管事件風險《中國高血壓防治指南2010修訂版》《2014美國ASH/ISH社區(qū)高血壓管理指南》《2013歐洲高血壓管理指南》指南推薦——比索洛爾治療高血壓比索+D-CCB+ACEI/ARB+利尿劑AgeDependenceofTherapyResultandRiskintheTreatmentofArterialHypertensionCompanyLogo2012名病人，患有輕到中度高血壓，治療8周，前4周服用5mg，如果耐受良好，后4周增加到10mg的目標劑量血壓值心率D.Hoffler.AgeDependenceofTherapyResultandRiskintheTreatmentofArterialHypertension.Journalofcardiovascularpharmacology:16(suppl.5):S184-S188.AgeDependenceofTherapyResultandRiskintheTreatmentofArterialHypertensionCompanyLogo(年齡)5-10mg的劑量對于輕到中度的高血壓患者的降壓效果是明確的，更適合于中青年的高血壓患者D.Hoffler.AgeDependenceofTherapyResultandRiskintheTreatmentofArterialHypertension.Journalofcardiovascularpharmacology:16(suppl.5):S184-S188.2012名病人，患有輕到中度高血壓，治療8周，前4周服用5mg，如果耐受良好，后4周增加到10mg的目標劑量TreatmentofHypertensivePatientswithaFixedDoseCombinationofBisoprololandAmlodipineCompanyLogo10,532名患者(19-99歲),4011名患者（38.1%）合并心血管疾病，2313名患者（22%）合并2型糖尿病，12.3%患冠心病，11.1%伴心律失常，平均劑量比索洛爾5.8±2mg和氨氯地平6.4±3mg，一天一次心率UlrikeHostalek.Treatmentofhypertensivepatientswithafixed-dosecombinationofbisoprololandamlodipine:resultsofacohortstudywithmorethan10,000patients.CardiolTher(2015)4:179–190mmHgCompanyLogoTreatmentofHypertensivePatientswithaFixedDoseCombinationofBisoprololandAmlodipine順應性良好者>95%比索洛爾和氨氯地平聯合用藥降壓明顯、減少心血管不良事件UlrikeHostalek.Treatmentofhypertensivepatientswithafixed-dosecombinationofbisoprololandamlodipine:resultsofacohortstudywithmorethan10,000patients.CardiolTher(2015)4:179–190非洛地平緩釋片合用比索洛爾治療原發(fā)性高血壓臨床觀察182例原發(fā)性高血壓分為A組(非洛地平緩釋片合用比索洛爾組)、B組(非洛地平緩釋片組)、C組(比索洛爾組)三組。冶療5周后觀察用藥前后降壓療效、心率及不良反應。

聯合用藥療效明顯優(yōu)于單一用藥副作用少，安全性高P<0.05楊志偉.非洛地平緩釋片合用比索洛爾治療原發(fā)性高血壓臨床觀察.山西臨床醫(yī)藥雜志,2001,10(4):260-262.冠心病指南推薦

——冠心病治療方案減輕癥狀、改善缺血的藥物

β受體阻滯劑

硝酸酯類

鈣拮抗劑改善預后的藥物

β受體阻滯劑

阿司匹林他汀類藥物ACEIβ阻滯劑是唯一即可減輕癥狀又能改善預后的藥物CompanyLogo冠心病聯合用藥推薦β受體阻滯劑+硝酸酯類藥物：

硝酸酯類藥會反射性增加交感神經張力使心率加快。因此常聯合負性心率藥物如β受體阻滯劑或非二氫吡啶類鈣拮抗劑治療慢性穩(wěn)定性心絞痛。聯合用藥的抗心絞痛作用優(yōu)于單獨用藥。β受體阻滯劑+長效鈣拮抗劑：

β受體阻滯劑和長效鈣拮抗劑聯合用藥比單用一種藥物更有效。此外，兩藥聯用時，β受體阻滯劑還可減輕二氫吡啶類鈣拮抗劑引起的反射性心動過速不良反應?！豆谛牟≡\斷與治療指南》指南推薦

——比索洛爾治療冠心病CompanyLogo冠心病比索洛爾改善預后減輕癥狀、改善缺血治療目的既能改善預后，又能減輕癥狀的藥物《2010慢性穩(wěn)定性冠心病管理中國共識》《2012非ST段抬高急性冠脈綜合征診斷和治療指南》《2013美國急性ST段抬高性心梗的處理指南》《2013歐洲ESC穩(wěn)定性冠狀動脈疾病指南》比索洛爾+硝酸酯類藥物比索洛爾+長效CCB比索洛爾治療冠心病心絞痛療效觀察心率變化84例穩(wěn)定型冠心病心絞病患者，隨機分為治療組42例和對照組42例對照組給予冠心病常規(guī)治療（包括常規(guī)擴血管、改善冠狀動脈血液供給、減少心肌耗氧量、對癥治療等），治療組加用比索洛爾2.5mg口服，1次/d，漸加量至5mg/d，6wP<

0.05降低缺血發(fā)作次數降低心肌缺血總負荷改善冠心病患者心臟功能李衛(wèi)紅,羅晉.比索洛爾治療冠心病心絞痛療效觀察.現代中西醫(yī)結合雜志,2011,20(18):2244-2245慢心衰指南推薦—慢心衰——《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》指南推薦

—慢性心衰藥物治療流程有充血癥狀/體征無充血癥狀/體征比索+ACEI(ARB)+利尿劑比索+ACEI(ARB)仍NYHAII-IV級，LVEF≤35%比索+ACEI(ARB)+醛固酮受體拮抗劑慢心衰治療之“黃金搭檔”慢心衰治療之“金三角”所有HF-REF，病情相對穩(wěn)定，LVEF≤40%者終生使用，除非有禁忌癥或不耐受《2014中國心力衰竭診斷和治療指南》《2013ACCF/AHA心力衰竭管理指南》《2012ESC急、慢性心力衰竭診斷和治療指南》指南推薦

——比索洛爾治療慢心衰Influenceoforderandtypeofdrug(bisoprololvs.enalapril)oneandadverseeventsinpatientswithCHFChristianFunck-Brentano.Influenceoforderandtypeofdrug(bisoprololvs.enalapril)oneandadverseeventsinpatientswithchronicheartfailure.EuropeanJournalofHeartFailure(2011)13,765–7721010名患者(平均年齡72.4;平均射血分數:28.8%;男性比例:68.2,