直接凝血酶抑制劑諾保思泰臨床應(yīng)用進(jìn)展課件直接凝血酶抑制劑諾保思泰臨床應(yīng)用進(jìn)展課件1抗凝血藥的種類間接凝血酶和間接Xa因子抑制劑：普通肝素低分子肝素，磺達(dá)肝葵鈉直接凝血酶和直接Xa因子抑制劑：水蛭素比伐盧定阿加曲班（諾保思泰）利伐沙班

維生素K抑制劑華法林抗凝血藥的種類間接凝血酶和間接Xa因子抑制劑：2兩類抗凝藥物的不同作用位點(diǎn)

兩類抗凝藥物的不同作用位點(diǎn)3XIIXIIXIXaVIIIaCa2+PF3XVaXaCa2+PF3F1+2VIIa+III凝血酶原凝血酶纖維蛋白原纖維蛋白內(nèi)源性凝血途徑外源性凝血途徑AT(抗凝血酶)TAT(凝血酶-抗凝血酶復(fù)合體)兩類凝血酶抑制劑作用機(jī)制FPAFDP、D-D間接凝血酶抑制劑肝素、低分子肝素直接凝血酶抑制劑阿加曲班纖溶酶XIIXIIXIXaXVaXaF1+2VIIa+III凝血4肝素的局限性肝素是一種凝血酶間接抗凝劑，優(yōu)點(diǎn)是起效快，抗凝作用強(qiáng)，所以大、中劑量應(yīng)用是需要定時(shí)實(shí)驗(yàn)室嚴(yán)格監(jiān)測(cè)凝血指標(biāo)。個(gè)體敏感差異，抗凝血酶(ATIII)水平和某些干擾凝血指標(biāo)等的影響,實(shí)驗(yàn)室檢查有時(shí)難以起到指導(dǎo)安全應(yīng)用肝素的作用肝素誘發(fā)血小板減少綜合癥（HIT)也有致命危險(xiǎn)，大出血和致命性出血者也會(huì)見到，有點(diǎn)令人“驚恐”之感，嚴(yán)重影響肝素的臨床應(yīng)用。王嘉桔等ChineseJournalofThrombosisandHemostasis200713(4)肝素的局限性肝素是一種凝血酶間接抗凝劑，優(yōu)點(diǎn)是起效快，抗凝作5

直接凝血酶抑制劑－阿加曲班概述諾保思泰（化學(xué)名：阿加曲班Argatroban）是由日本三菱化學(xué)和神戶大學(xué)于1978年共同研制合成的直接凝血酶抑制劑,阿加曲班于1990年獲得批準(zhǔn)應(yīng)用臨床，其適應(yīng)癥有：慢性動(dòng)脈閉塞癥抗凝血酶缺乏時(shí)的體外循環(huán)腦血栓急性期2000年被美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于治療肝素誘發(fā)的血小板減少癥及血栓癥（HIT/HITTS）直接凝血酶抑制劑－阿加曲班概述諾保思泰（化學(xué)名6組織因子凝血酶原凝血酶諾保思泰血小板聚集纖維蛋白形成血管收縮血纖維蛋白原血纖維蛋白聚合體穩(wěn)定血纖維蛋白纖維蛋白溶酶分解（迅速）分解（緩慢）①②③正反饋增強(qiáng)凝血瀑布反應(yīng)選擇性抗凝血酶的作用機(jī)理?組織因子凝血酶原凝血酶諾保思泰血小板聚集纖維蛋白形成血管收縮7與凝血酶獨(dú)特的結(jié)合方式電鏡下照片分子量：527與凝血酶獨(dú)特的結(jié)合方式電鏡下照片分子量：5278阿加曲班對(duì)凝血酶高度選擇性絲氨酸蛋白酶酶活性阻礙濃度Ki(uM)凝血酶（人）凝血酶（牛）胰蛋白酶（牛）Xa因子（牛）血纖維蛋白溶酶（牛）血漿血管舒緩素（牛）0.0390.0195.02108001500Kikumoto,R.,etal.:Biochemistry,23,85(1984)阿加曲班對(duì)凝血酶高度選擇性絲氨酸蛋白酶酶活性阻礙濃度凝血酶（9健康成人(一次用藥)長(zhǎng)澤洋等：臨床藥理12.359（1981）血藥濃度的變化健康成人(一次用藥)長(zhǎng)澤洋等：臨床藥理12.359（198110給6例健康成人分別靜脈滴注諾保思泰6mg，發(fā)現(xiàn)APTT迅速延長(zhǎng),30分鐘后基本達(dá)到峰值.靜脈滴注肝素2000U時(shí),發(fā)現(xiàn)APTT延長(zhǎng)緩慢,120分鐘后亦未達(dá)到峰值.

與肝素相比,諾保思泰所導(dǎo)致的APTT延長(zhǎng)的個(gè)體差異較小?？鼓饔醚杆凫o脈滴注肝素2,000U/2小時(shí)諾保思泰6mg/2小時(shí)2201801401008003060120150180240360

活化部分凝血活酶時(shí)間延長(zhǎng)率(%)時(shí)間（分鐘）平均值±標(biāo)準(zhǔn)差n=6福武勝幸，他：循環(huán)器科，29（2）：190-196，1991對(duì)APTT的影響給6例健康成人分別靜脈滴注諾保思泰6mg，抗凝血作用迅11抗凝血酶作用具有可逆性給5例健康成人靜脈滴注諾保思泰9.0mg/3小時(shí)，重復(fù)進(jìn)行三次后，發(fā)現(xiàn)每次PTT都在滴注開始迅速升高，并達(dá)到峰值。滴注結(jié)束后則迅速恢復(fù)正常。使用后如并發(fā)出血，立即停藥后可減少出血傾向。諾保思泰9mg/3小時(shí)n=5時(shí)間（小時(shí)）

部分促凝血酶原激酶時(shí)間（秒）100500.1002424262848505272

阿加曲班血漿中藥物原形濃度(μ/ml)連續(xù)給藥時(shí)對(duì)PTT的影響16)長(zhǎng)澤洋，他臨床藥理12(3):359-375,1991抗凝血酶作用具有可逆性給5例健康成人靜脈滴注諾保思泰諾保思泰12用藥量（mg/30分鐘）APTT（秒）出血時(shí)間（分）9.0mg用藥前用藥后55.9±7.4128.9±13.3（2.31倍）4.2±1.83.5±2.7（0.83倍）4.5mg用藥前用藥后56.1±2.9110.1±10.8（1.96倍）3.1±0.63.3±0.8（1.06倍）2.25mg用藥前用藥后58.2±4.991.2±7.4（1.57倍）2.4±0.32.7±0.4（1.13倍）1次給藥時(shí)凝血時(shí)間的延長(zhǎng)長(zhǎng)澤洋等：臨床藥理，12，359（1981）對(duì)凝血時(shí)間的影響用藥量APTT（秒）出血時(shí)間（分）9.0mg用藥前55.9±13對(duì)凝血塊內(nèi)凝血酶的影響N,Christopheretal.:ThrombosisandHaemostasis72(3):381-386,1994（nM）對(duì)凝血塊內(nèi)凝血酶的影響N,Christopheretal14N,Christopheretal.:ThrombosisandHaemostasis72(3):381-386,1994對(duì)凝血塊內(nèi)凝血酶的影響0.00100.0100.101.00010.000(U/ml)N,Christopheretal.:Thrombosi15皮膚微循環(huán)血流量的增加杉原浩等：醫(yī)學(xué)和藥學(xué)31，811（1994）皮膚微循環(huán)血流量的增加杉原浩等：醫(yī)學(xué)和藥學(xué)31，811（116ABI值的改善

赤速道等：醫(yī)學(xué)和藥學(xué)30，409（1993）ABI=踝部動(dòng)脈血壓/同側(cè)上臂肱動(dòng)脈血壓用法用量：諾保思泰10mg，每日1次，每次2-3小時(shí)靜點(diǎn)ABI值的改善赤速道等：醫(yī)學(xué)和藥學(xué)30，409（1917阿加曲班的作用特點(diǎn)分子量小無(wú)抗原性半衰期短臨床易于監(jiān)控抗凝作用可逆，使用安全主要由肝臟代謝,嚴(yán)重腎衰患者也可使用阿加曲班的作用特點(diǎn)分子量小18抗凝作用起效快。在靜點(diǎn)10mg后30分鐘活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)延長(zhǎng)即達(dá)到高峰。不僅可以抑制游離凝血酶，同時(shí)因?yàn)榉肿恿勘容^小而容易進(jìn)入血栓，直接滅活與纖維蛋白結(jié)合的凝血酶。有較好的量效關(guān)系和耐受性。藥物相互作用小，不需要調(diào)整劑量。諾保思泰的半衰期短,15－30分鐘,停藥后在2－4小時(shí)內(nèi)APTT即可恢復(fù)到用藥前的水平。它清除的半衰期39－51分鐘。但其抑制凝血酶產(chǎn)生的活性作用卻能持續(xù)較長(zhǎng)時(shí)間。諾保思泰是在肝臟內(nèi)代謝，不受腎功能的影響，因而當(dāng)腎功能不全時(shí)不需減量應(yīng)用。阿加曲班的作用特點(diǎn)王嘉桔等ChineseJournalofThrombosisandHemostasis200713(4)抗凝作用起效快。在靜點(diǎn)10mg后30分鐘活化部分凝血活酶時(shí)間19慢性動(dòng)脈閉塞癥的臨床療效諾保思泰的臨床應(yīng)用慢性動(dòng)脈閉塞癥的臨床療效諾保思泰的臨床應(yīng)用20動(dòng)脈粥樣物質(zhì)不斷擴(kuò)大

ClinCardiol2002;25:3-10.

慢性動(dòng)脈閉塞癥（ASO）的疾病特點(diǎn)動(dòng)脈粥樣物質(zhì)不斷擴(kuò)大ClinCardiol2021阿加曲班肝素低分子肝素分子量527∽12000約5000AT依賴非依賴依賴依賴作用部位IIaIIa、XaXa作用方式可逆不可逆不可逆作用強(qiáng)度強(qiáng)非常強(qiáng)強(qiáng)劑量反應(yīng)曲線緩慢急劇緩慢半衰期15-30分鐘受劑量影響110分鐘抗原性—++抗凝藥物比較繼發(fā)血栓形成外周動(dòng)脈管腔狹窄完全阻塞阿加曲班肝素低分子肝素分子量527∽12000約5000AT22

慢性動(dòng)脈閉塞癥的治療控制危險(xiǎn)因素：戒煙、降壓、調(diào)脂、控制血糖等抗血小板抗凝治療改善微循環(huán)降纖治療溶栓治療血運(yùn)重建：介入和外科治療其它ClinCardiol2002;25:3-10.

慢性動(dòng)脈閉塞癥的治療控制危險(xiǎn)因素：戒煙、降壓、調(diào)脂、23ASO抗凝血酶治療的適應(yīng)癥慢性動(dòng)脈閉塞癥（ASO、TAO）（四肢潰瘍、靜息痛及冷感《門診患者》門診隨訪患者的保守治療《住院患者》不適合手術(shù)患者的保守治療進(jìn)行血運(yùn)再建術(shù)，血管內(nèi)手術(shù)（PTA等）患者的術(shù)后管理選擇性凝血酶直接抑制劑諾保思泰注射劑?ASO抗凝血酶治療的適應(yīng)癥慢性動(dòng)脈閉塞癥（ASO、TAO）《24阿加曲班用法、用量成人每次1支（相當(dāng)于阿加曲班10mg）用輸液稀釋后，每天2次，每次進(jìn)行2-3小時(shí)靜脈滴注應(yīng)視年齡、癥狀不同、適當(dāng)?shù)卦鰷p藥量阿加曲班用法、用量成人每次1支（相當(dāng)于阿加曲班10mg）25總體改善率74.5%（日本）總體改善率（%）n=153人田邊達(dá)三等：臨床醫(yī)藥，2，1635總體改善率74.5%（日本）總體改善率（%）田邊達(dá)三等：臨床26不同癥狀的改善率

田邊達(dá)三等：臨床醫(yī)藥，2，1635癥狀（病例數(shù)）不同癥狀的改善率田邊達(dá)三等：臨床醫(yī)藥，2，163527中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)北京協(xié)和醫(yī)院，北京安貞醫(yī)院1999總體有效率（中國(guó)）中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)北京協(xié)和醫(yī)院，北京安貞醫(yī)院1999總體有效28有效改善下肢潰瘍(中國(guó))北京協(xié)和醫(yī)院、安貞醫(yī)院1999有效改善下肢潰瘍(中國(guó))北京協(xié)和醫(yī)院、安貞醫(yī)院199929ASO患者PTA術(shù)后的抗凝治療諾保思泰的臨床應(yīng)用ASO患者PTA術(shù)后的抗凝治療諾保思泰的臨床應(yīng)用30ASO患者PTA術(shù)后的抗凝療法東京大學(xué)第二內(nèi)科東丸貴信對(duì)象：閉塞性動(dòng)脈硬化癥患者22例PTA術(shù)病變部位Laserangioplasty+balloonangioplasty(BA)laserangioplasty+BA+directatherctomy(DA)balloonangioplastydirectatherctomy(DA6例3例10例3例髂總動(dòng)脈 10例股總動(dòng)脈 4例股淺動(dòng)脈 6例腘動(dòng)脈 2例方法：諾保思泰10mg2次/日，術(shù)后靜點(diǎn)7天ASO患者PTA術(shù)后的抗凝療法東京大學(xué)第二內(nèi)科東丸31ASO患者PTA術(shù)后的抗凝療法結(jié)果：在22個(gè)病變處實(shí)施PTA，有19個(gè)病成功了，隨訪的17例患者中16例eventfree,1例有newlesion再實(shí)施PTA22lesions3lesions2lesions1lesions2lesions1lesion1lesion1lesion16lesions17lesions19lesionsSuccessEventfreeNewlesionPTARe-PTAbypassMedicalbypass東京大學(xué)第二內(nèi)科東丸貴信ASO患者PTA術(shù)后的抗凝療法結(jié)果：在22個(gè)病變處實(shí)施32對(duì)糖尿病性皮膚潰瘍合并ASO的腎透析患者的療效病例：50歲女性診斷名：閉塞性動(dòng)脈硬化癥，糖尿病性皮膚潰瘍合并癥：糖尿病性腎功能衰竭病史：右第2趾尖部出現(xiàn)水泡1個(gè)月，來院就診時(shí)右第2趾尖部出現(xiàn)壞死性的出血性水泡，同時(shí)伴有腫脹，青紫。

PGE120ug/日點(diǎn)滴，抗生素點(diǎn)滴，抗生素軟膏外用。

4周后，壞死性出血性水泡有改善，但形成了潰瘍，深部肉芽組織生長(zhǎng)差，未形成上皮。對(duì)糖尿病性皮膚潰瘍合并ASO的病例：50歲女33臨床經(jīng)過：口服及外用藥不改變，停用PGE1，為了改善微循環(huán)障礙開始靜脈滴注諾保思泰20mg/日。使用2周后先是病變部生成肉芽組織，后又產(chǎn)生了上皮，趾尖部的皮膚顏色良好，青紫也有改善。使用3周后潰瘍僅殘留痂皮，基本愈合。使用諾保思泰22日，出院時(shí)已完全愈合。不良反應(yīng)：本藥物未出現(xiàn)不良反應(yīng)對(duì)糖尿病性皮膚潰瘍合并ASO的腎透析患者的療效入院時(shí)治療開始時(shí)治療2周時(shí)治療3周時(shí)出院時(shí)臨床經(jīng)過：口服及外用藥不改變，停用PGE1，為了改善微循環(huán)障34對(duì)DVT的抗凝治療效果93.3%73.45%80.53%總有效率％50100疼痛腫脹下肢沉重感沖擊療法：阿加曲班20mg靜滴Bid*5天（d1—d5）。阿加曲班20mg靜滴qd*5天（d6—d10)。一般療法：阿加曲班20mg靜滴qd*10天（大于70歲嚴(yán)重的心肺疾病）。同時(shí)行凝血功能監(jiān)測(cè)。

N:94例病程大于10天以上。用其它治療方法無(wú)效者。凝血功能測(cè)定無(wú)明顯異常者。莊舜玖等上海華東醫(yī)院2007諾保思泰的臨床應(yīng)用對(duì)DVT的抗凝治療效果93.3%73.45%80.53%總有35安全性對(duì)慢性動(dòng)脈比塞癥上市后藥物監(jiān)測(cè)的5.019例病例統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)有177例，占3.5%主要是出凝血障礙1.00%肝膽系統(tǒng)障礙0.7%腹瀉、惡心等0.50%等副作用(3.5%)無(wú)副作用(96.5%)安全性對(duì)慢性動(dòng)脈比塞癥上市后藥物監(jiān)測(cè)的5.019例病36包裝及規(guī)格【規(guī)格】

2ml：10mg【貯藏】室溫保存

【包裝】玻璃安瓿，10支/盒

【有效期】3年包裝及規(guī)格【規(guī)格】

2ml：10mg37安全抗凝=成功的保證出血抗栓安全抗凝=成功的保證出血抗栓38感謝關(guān)注！感謝關(guān)注！39直接凝血酶抑制劑諾保思泰臨床應(yīng)用進(jìn)展課件直接凝血酶抑制劑諾保思泰臨床應(yīng)用進(jìn)展課件40抗凝血藥的種類間接凝血酶和間接Xa因子抑制劑：普通肝素低分子肝素，磺達(dá)肝葵鈉直接凝血酶和直接Xa因子抑制劑：水蛭素比伐盧定阿加曲班（諾保思泰）利伐沙班

維生素K抑制劑華法林抗凝血藥的種類間接凝血酶和間接Xa因子抑制劑：41兩類抗凝藥物的不同作用位點(diǎn)

兩類抗凝藥物的不同作用位點(diǎn)42XIIXIIXIXaVIIIaCa2+PF3XVaXaCa2+PF3F1+2VIIa+III凝血酶原凝血酶纖維蛋白原纖維蛋白內(nèi)源性凝血途徑外源性凝血途徑AT(抗凝血酶)TAT(凝血酶-抗凝血酶復(fù)合體)兩類凝血酶抑制劑作用機(jī)制FPAFDP、D-D間接凝血酶抑制劑肝素、低分子肝素直接凝血酶抑制劑阿加曲班纖溶酶XIIXIIXIXaXVaXaF1+2VIIa+III凝血43肝素的局限性肝素是一種凝血酶間接抗凝劑，優(yōu)點(diǎn)是起效快，抗凝作用強(qiáng)，所以大、中劑量應(yīng)用是需要定時(shí)實(shí)驗(yàn)室嚴(yán)格監(jiān)測(cè)凝血指標(biāo)。個(gè)體敏感差異，抗凝血酶(ATIII)水平和某些干擾凝血指標(biāo)等的影響,實(shí)驗(yàn)室檢查有時(shí)難以起到指導(dǎo)安全應(yīng)用肝素的作用肝素誘發(fā)血小板減少綜合癥（HIT)也有致命危險(xiǎn)，大出血和致命性出血者也會(huì)見到，有點(diǎn)令人“驚恐”之感，嚴(yán)重影響肝素的臨床應(yīng)用。王嘉桔等ChineseJournalofThrombosisandHemostasis200713(4)肝素的局限性肝素是一種凝血酶間接抗凝劑，優(yōu)點(diǎn)是起效快，抗凝作44

直接凝血酶抑制劑－阿加曲班概述諾保思泰（化學(xué)名：阿加曲班Argatroban）是由日本三菱化學(xué)和神戶大學(xué)于1978年共同研制合成的直接凝血酶抑制劑,阿加曲班于1990年獲得批準(zhǔn)應(yīng)用臨床，其適應(yīng)癥有：慢性動(dòng)脈閉塞癥抗凝血酶缺乏時(shí)的體外循環(huán)腦血栓急性期2000年被美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于治療肝素誘發(fā)的血小板減少癥及血栓癥（HIT/HITTS）直接凝血酶抑制劑－阿加曲班概述諾保思泰（化學(xué)名45組織因子凝血酶原凝血酶諾保思泰血小板聚集纖維蛋白形成血管收縮血纖維蛋白原血纖維蛋白聚合體穩(wěn)定血纖維蛋白纖維蛋白溶酶分解（迅速）分解（緩慢）①②③正反饋增強(qiáng)凝血瀑布反應(yīng)選擇性抗凝血酶的作用機(jī)理?組織因子凝血酶原凝血酶諾保思泰血小板聚集纖維蛋白形成血管收縮46與凝血酶獨(dú)特的結(jié)合方式電鏡下照片分子量：527與凝血酶獨(dú)特的結(jié)合方式電鏡下照片分子量：52747阿加曲班對(duì)凝血酶高度選擇性絲氨酸蛋白酶酶活性阻礙濃度Ki(uM)凝血酶（人）凝血酶（牛）胰蛋白酶（牛）Xa因子（牛）血纖維蛋白溶酶（牛）血漿血管舒緩素（牛）0.0390.0195.02108001500Kikumoto,R.,etal.:Biochemistry,23,85(1984)阿加曲班對(duì)凝血酶高度選擇性絲氨酸蛋白酶酶活性阻礙濃度凝血酶（48健康成人(一次用藥)長(zhǎng)澤洋等：臨床藥理12.359（1981）血藥濃度的變化健康成人(一次用藥)長(zhǎng)澤洋等：臨床藥理12.359（198149給6例健康成人分別靜脈滴注諾保思泰6mg，發(fā)現(xiàn)APTT迅速延長(zhǎng),30分鐘后基本達(dá)到峰值.靜脈滴注肝素2000U時(shí),發(fā)現(xiàn)APTT延長(zhǎng)緩慢,120分鐘后亦未達(dá)到峰值.

與肝素相比,諾保思泰所導(dǎo)致的APTT延長(zhǎng)的個(gè)體差異較小?？鼓饔醚杆凫o脈滴注肝素2,000U/2小時(shí)諾保思泰6mg/2小時(shí)2201801401008003060120150180240360

活化部分凝血活酶時(shí)間延長(zhǎng)率(%)時(shí)間（分鐘）平均值±標(biāo)準(zhǔn)差n=6福武勝幸，他：循環(huán)器科，29（2）：190-196，1991對(duì)APTT的影響給6例健康成人分別靜脈滴注諾保思泰6mg，抗凝血作用迅50抗凝血酶作用具有可逆性給5例健康成人靜脈滴注諾保思泰9.0mg/3小時(shí)，重復(fù)進(jìn)行三次后，發(fā)現(xiàn)每次PTT都在滴注開始迅速升高，并達(dá)到峰值。滴注結(jié)束后則迅速恢復(fù)正常。使用后如并發(fā)出血，立即停藥后可減少出血傾向。諾保思泰9mg/3小時(shí)n=5時(shí)間（小時(shí)）

部分促凝血酶原激酶時(shí)間（秒）100500.1002424262848505272

阿加曲班血漿中藥物原形濃度(μ/ml)連續(xù)給藥時(shí)對(duì)PTT的影響16)長(zhǎng)澤洋，他臨床藥理12(3):359-375,1991抗凝血酶作用具有可逆性給5例健康成人靜脈滴注諾保思泰諾保思泰51用藥量（mg/30分鐘）APTT（秒）出血時(shí)間（分）9.0mg用藥前用藥后55.9±7.4128.9±13.3（2.31倍）4.2±1.83.5±2.7（0.83倍）4.5mg用藥前用藥后56.1±2.9110.1±10.8（1.96倍）3.1±0.63.3±0.8（1.06倍）2.25mg用藥前用藥后58.2±4.991.2±7.4（1.57倍）2.4±0.32.7±0.4（1.13倍）1次給藥時(shí)凝血時(shí)間的延長(zhǎng)長(zhǎng)澤洋等：臨床藥理，12，359（1981）對(duì)凝血時(shí)間的影響用藥量APTT（秒）出血時(shí)間（分）9.0mg用藥前55.9±52對(duì)凝血塊內(nèi)凝血酶的影響N,Christopheretal.:ThrombosisandHaemostasis72(3):381-386,1994（nM）對(duì)凝血塊內(nèi)凝血酶的影響N,Christopheretal53N,Christopheretal.:ThrombosisandHaemostasis72(3):381-386,1994對(duì)凝血塊內(nèi)凝血酶的影響0.00100.0100.101.00010.000(U/ml)N,Christopheretal.:Thrombosi54皮膚微循環(huán)血流量的增加杉原浩等：醫(yī)學(xué)和藥學(xué)31，811（1994）皮膚微循環(huán)血流量的增加杉原浩等：醫(yī)學(xué)和藥學(xué)31，811（155ABI值的改善

赤速道等：醫(yī)學(xué)和藥學(xué)30，409（1993）ABI=踝部動(dòng)脈血壓/同側(cè)上臂肱動(dòng)脈血壓用法用量：諾保思泰10mg，每日1次，每次2-3小時(shí)靜點(diǎn)ABI值的改善赤速道等：醫(yī)學(xué)和藥學(xué)30，409（1956阿加曲班的作用特點(diǎn)分子量小無(wú)抗原性半衰期短臨床易于監(jiān)控抗凝作用可逆，使用安全主要由肝臟代謝,嚴(yán)重腎衰患者也可使用阿加曲班的作用特點(diǎn)分子量小57抗凝作用起效快。在靜點(diǎn)10mg后30分鐘活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)延長(zhǎng)即達(dá)到高峰。不僅可以抑制游離凝血酶，同時(shí)因?yàn)榉肿恿勘容^小而容易進(jìn)入血栓，直接滅活與纖維蛋白結(jié)合的凝血酶。有較好的量效關(guān)系和耐受性。藥物相互作用小，不需要調(diào)整劑量。諾保思泰的半衰期短,15－30分鐘,停藥后在2－4小時(shí)內(nèi)APTT即可恢復(fù)到用藥前的水平。它清除的半衰期39－51分鐘。但其抑制凝血酶產(chǎn)生的活性作用卻能持續(xù)較長(zhǎng)時(shí)間。諾保思泰是在肝臟內(nèi)代謝，不受腎功能的影響，因而當(dāng)腎功能不全時(shí)不需減量應(yīng)用。阿加曲班的作用特點(diǎn)王嘉桔等ChineseJournalofThrombosisandHemostasis200713(4)抗凝作用起效快。在靜點(diǎn)10mg后30分鐘活化部分凝血活酶時(shí)間58慢性動(dòng)脈閉塞癥的臨床療效諾保思泰的臨床應(yīng)用慢性動(dòng)脈閉塞癥的臨床療效諾保思泰的臨床應(yīng)用59動(dòng)脈粥樣物質(zhì)不斷擴(kuò)大

ClinCardiol2002;25:3-10.

慢性動(dòng)脈閉塞癥（ASO）的疾病特點(diǎn)動(dòng)脈粥樣物質(zhì)不斷擴(kuò)大ClinCardiol2060阿加曲班肝素低分子肝素分子量527∽12000約5000AT依賴非依賴依賴依賴作用部位IIaIIa、XaXa作用方式可逆不可逆不可逆作用強(qiáng)度強(qiáng)非常強(qiáng)強(qiáng)劑量反應(yīng)曲線緩慢急劇緩慢半衰期15-30分鐘受劑量影響110分鐘抗原性—++抗凝藥物比較繼發(fā)血栓形成外周動(dòng)脈管腔狹窄完全阻塞阿加曲班肝素低分子肝素分子量527∽12000約5000AT61

慢性動(dòng)脈閉塞癥的治療控制危險(xiǎn)因素：戒煙、降壓、調(diào)脂、控制血糖等抗血小板抗凝治療改善微循環(huán)降纖治療溶栓治療血運(yùn)重建：介入和外科治療其它ClinCardiol2002;25:3-10.

慢性動(dòng)脈閉塞癥的治療控制危險(xiǎn)因素：戒煙、降壓、調(diào)脂、62ASO抗凝血酶治療的適應(yīng)癥慢性動(dòng)脈閉塞癥（ASO、TAO）（四肢潰瘍、靜息痛及冷感《門診患者》門診隨訪患者的保守治療《住院患者》不適合手術(shù)患者的保守治療進(jìn)行血運(yùn)再建術(shù)，血管內(nèi)手術(shù)（PTA等）患者的術(shù)后管理選擇性凝血酶直接抑制劑諾保思泰注射劑?ASO抗凝血酶治療的適應(yīng)癥慢性動(dòng)脈閉塞癥（ASO、TAO）《63阿加曲班用法、用量成人每次1支（相當(dāng)于阿加曲班10mg）用輸液稀釋后，每天2次，每次進(jìn)行2-3小時(shí)靜脈滴注應(yīng)視年齡、癥狀不同、適當(dāng)?shù)卦鰷p藥量阿加曲班用法、用量成人每次1支（相當(dāng)于阿加曲班10mg）64總體改善率74.5%（日本）總體改善率（%）n=153人田邊達(dá)三等：臨床醫(yī)藥，2，1635總體改善率74.5%（日本）總體改善率（%）田邊達(dá)三等：臨床65不同癥狀的改善率

田邊達(dá)三等：臨床醫(yī)藥，2，1635癥狀（病例數(shù)）不同癥狀的改善率田邊達(dá)三等：臨床醫(yī)藥，2，163566中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)北京協(xié)和醫(yī)院，北京安貞醫(yī)院1999總體有效率（中國(guó)）中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)北京協(xié)和醫(yī)院，北京安貞醫(yī)院1999總體有效67有效改善下肢潰瘍(中國(guó))北京協(xié)和醫(yī)院、安貞醫(yī)院1999有效改善下肢潰瘍(中國(guó))北京協(xié)和醫(yī)院、安貞醫(yī)院199968ASO患者PTA術(shù)后的抗凝治療諾保思泰的臨床應(yīng)用ASO患者PTA術(shù)后的抗凝治療諾保思泰的臨床應(yīng)用69ASO患者PTA術(shù)后的抗凝療法東京大學(xué)第二內(nèi)科東丸貴信對(duì)象：閉塞性動(dòng)脈硬化癥患者22例PTA術(shù)病變部位Laserangioplasty+balloonangioplasty(BA)laserangioplasty+BA+directatherctomy(DA)balloonangioplastydirectatherctomy(DA6例3例10例3例髂總動(dòng)脈 10例股總動(dòng)脈 4例股淺動(dòng)脈 6例腘動(dòng)脈 2例方法：諾保思泰10mg2次/日，術(shù)后靜點(diǎn)7天ASO患者PTA術(shù)后的抗凝療法東京大學(xué)第二內(nèi)科東丸70ASO患者PTA術(shù)后的抗凝療法結(jié)果：在22個(gè)病變處實(shí)施PTA，有19個(gè)病成功了，隨訪的17例患者中16例eventfree,1例有newlesion再實(shí)施PTA22lesions3lesions2lesions1lesions2lesions1lesion1lesion1lesion16lesions17lesions19lesionsSuccessEventfreeNewlesionPTARe-PTAbypass