復(fù)發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤之治療體會

房佰俊河南省腫瘤研究院骨髓瘤研究所河南省腫瘤醫(yī)院鄭州大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院復(fù)發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤之治療體會1

復(fù)發(fā)性MM:指接受一次及一次以上治療后出現(xiàn)PD需要進(jìn)行挽救性治療的患者.復(fù)發(fā)且難治性MM:指對挽救性治療無反應(yīng)，或在接受末次治療至少達(dá)MR后，60d內(nèi)出現(xiàn)疾病進(jìn)展的患者.原發(fā)難治性MM:

指對初始治療無反應(yīng)或反應(yīng)差（未達(dá)MR）的患者.R/RMM的分類與定義

R/RMM可分為3類：復(fù)發(fā)性MM:指接受一次及一次以上治療后出現(xiàn)PD需要進(jìn)行2臨床復(fù)發(fā)需要以下一項(xiàng)或多項(xiàng)：MM之臨床復(fù)發(fā)出現(xiàn)新的骨病變或者軟組織漿細(xì)胞瘤明確的骨病變或者軟組織漿細(xì)胞瘤增大。取所有可測量病灶中增大最明顯者，明確增大定義為病灶兩垂徑乘積較前增大50％以上并至少增大1cm2高鈣血癥(≥2.65mmol/L或11.5mg/dl)Hb下降>20g/L血肌酐上升≥177μmol/L(2mg/d1l中國多發(fā)性骨髓瘤診治指南（2013年版）生化復(fù)發(fā)臨床復(fù)發(fā)需要以下一項(xiàng)或多項(xiàng)：MM之臨床復(fù)發(fā)出現(xiàn)新的骨病變或者3CR后復(fù)發(fā)符合以下任何一項(xiàng)或多項(xiàng)：MM之CR后復(fù)發(fā)免疫固定電泳或常規(guī)電泳檢查血或尿M蛋白再次出現(xiàn)骨髓漿細(xì)胞比例>0.05出現(xiàn)PD的任何其他指征(如新出現(xiàn)的漿細(xì)胞瘤、溶骨性病變或高鈣血癥)中國多發(fā)性骨髓瘤診治指南（2013年版）CR后復(fù)發(fā)符合以下任何一項(xiàng)或多項(xiàng)：MM之CR后復(fù)發(fā)免疫固定電4R/RMM診療面臨嚴(yán)峻形勢AmericanCancerSociety.CancerFacts&Figures,2003.MillennlumPharmaceuticals,Inc,2003.

—R/RMM尚存在很多問題復(fù)發(fā)根源骨髓瘤干細(xì)胞CD138+？復(fù)發(fā)判定CRAB？

副蛋白短時倍增？復(fù)發(fā)治療方案移植?挽救治療？R/RMM診療面臨嚴(yán)峻形勢AmericanCancerS5

R/RMM的診療之路在曲折中前進(jìn)隨著疾病認(rèn)識和診療水平不斷提高，MM生存率得到顯著改善治療目標(biāo)提升：獲得更深緩解治療方法增加：化療、移植、新型藥物等認(rèn)識R/RMM生物學(xué)基礎(chǔ)：遺傳不穩(wěn)定性和選擇性壓力1.CastelliRetal.ExpertRevAnticancerTher.2014Feb;14(2):199-215.2.LaubachJPetal.ExpertRevHematol.2014Feb;7(1):97-111.生存率（%）R/RMM的診療之路在曲折中前進(jìn)隨著疾病認(rèn)識和診療水平不6NCCN2015.2:R/RMM患者的治療策略異基因干細(xì)胞移植臨床試驗(yàn)姑息治療復(fù)發(fā)或疾病進(jìn)展適合移植自體干細(xì)胞移植（1類推薦）疾病進(jìn)展挽救治療或臨床試驗(yàn)再次自體干細(xì)胞移植治療不適合移植挽救治療或臨床試驗(yàn)NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology?MultipleMyeloma.V2.2015.NCCN2015.2:R/RMM患者的治療策略異基因干細(xì)胞7一線治療是否使用新藥？換藥還是重復(fù)初始治療？長期緩解（TFI>1年）初始治療沒有產(chǎn)生相關(guān)毒性短期緩解既往治療產(chǎn)生相關(guān)毒性YesSwitchdrugclassafter:RetreatorSwitchdrugafter:考慮移植移植前誘導(dǎo)換用新藥硼替佐米方案來那度胺方案沙利度胺方案研發(fā)中的新藥No?RetreatmentwithbortezomibafterfrontlinebortezomibonlyifnoPN,orifpatienthasrecoveredfromPNandthereisnoothertherapeuticalternativeAdaptedfrom:LudwigH,etal.Oncologist.2012;17:592-606.*Dataavailablefromphase3randomizedclinicaltrials.R/RMM的治療策略之選擇一線治療是否使用新藥？換藥還是重復(fù)8NCCN2015.2指南推薦MM患者復(fù)發(fā)后治療方案選擇NCCN2015.2指南推薦9綜合評估R/RMM，選擇最佳方案治療方案決策骨髓瘤相關(guān)因素宿主相關(guān)因素治療相關(guān)因素1.LaubachJPetal.ExpertRevHematol.2014Feb;7(1):97-111.是否繼發(fā)于漿細(xì)胞白血病、骨髓疾病乳酸脫氫酶升高復(fù)發(fā)時，ISSⅢ級高風(fēng)險基因表達(dá)譜高細(xì)胞遺傳學(xué)風(fēng)險對既往治療敏感性情況再次ASCT腎功能損害周圍神經(jīng)病變年齡或合并其他疾病綜合評估R/RMM，選擇最佳方案治療方案決策骨髓瘤宿主相10R/RMM患者常見治療策略選擇Ludwigetal.Oncologist2012;17:592-606.常見治療選擇移植首次復(fù)發(fā)換用新藥首次復(fù)發(fā)再治療聯(lián)合治療(加藥)R/RMM患者常見治療策略選擇Ludwigetal.O11硼替佐米再治療的回顧性研究

腫瘤醫(yī)院經(jīng)驗(yàn)-1評估既往接受含硼替佐米的方案治療獲得≥PR的患者接受硼替佐米再治療的療效與安全性患者基線特征，N=56

具體數(shù)據(jù)中位年齡（歲）56（38-71）中位既往治療次數(shù)4（2-10）既往治療n（%）

一線19（33.9%）

二線21（37.5%）

三線16（28.6%）中位TFI11（2.1-32.7）月硼替佐米再治療的回顧性研究

腫瘤醫(yī)院經(jīng)驗(yàn)-1評估既往接受含硼12硼替佐米再治療的回顧性研究

腫瘤醫(yī)院經(jīng)驗(yàn)-1評估既往接受含硼替佐米的方案治療獲得≥PR的患者接受硼替佐米再治療的療效與安全性再治療方案%（n）硼替佐米+地塞米松60.7%（34）硼替佐米+

其他*39.3%（22）既往治療含硼替佐米的方案：硼替佐米+地塞米松/其他*硼替佐米再治療的中位療程：4（2-6）*其他：DT-PACE、DCEP、MD、HyperC-VAD、CTX、THP、EPI硼替佐米劑量：1.0-1.3mg/m2,d1,d4,d8,d11,iv/iH硼替佐米再治療的回顧性研究

腫瘤醫(yī)院經(jīng)驗(yàn)-1評估既往接受含硼13硼替佐米治療的療效初始治療N(%)再治療N

(%)ORR56(100%)33(58.9%)CR12(21.4%)4(7.1%)VGPR19(33.9%)9(16.1%)PR25(44.7%)20(35.7%)Thrombocytopenia（49%),Anemia（41%）,Neotropenia（37%）Pneumonia（14%）PN（22%）,5人因PN而中斷治療硼替佐米再治療中位TTP8.9月硼替佐米再治療的回顧性研究

腫瘤醫(yī)院經(jīng)驗(yàn)-1硼替佐米治療的療效初始治療再治療ORR56(1014DICE:DXM20mg/m2ivgtt（24h,同時用mesna）d1-4IFO1000mg/m2ivgttd1-4CBPAUC=5(最大800mg)i.v.d2或DDP25mg/m2ivgttd1-4VP-1660-80mg/m2i.v.d1-4三周重復(fù)G-CSF支持DHAP：DXM40mgi.v.d1-4Ara-C2000mg/m2i.v.bidd2DDP25mg/m2i.v.d1-4三周重復(fù)ESHAP：VP-1640mg/m2i.v.d1-4MP500mgi.v.d1-5Ara-C2000mg/m2i.v.d5DDP25mg/m2i.v.d1-4三周重復(fù) MINE：

IFO1333mg/m2i.v.d1-3（mesna解救）

MIT8mg/m2i.v.d1Vp-1665mg/m2i.v.d1-3三周重復(fù)淋巴增殖性疾病治療之方案

腫瘤醫(yī)院經(jīng)驗(yàn)-2DICE:DHAP：ESHAP：MINE：淋巴增殖性疾15Hyper-CVAD：1，3，5，7療程CTX300mg/m2，bid，iv，2h，d1-3，Mesna保護(hù)VCR2mg，iv，d4,11ADM50mg/m2（或E-ADM80-100mg/m2或THP50mg/m2)iv2hd4DXM40mgiv或po，d1-4,11-14EPOCH方案Vp-1650mg/m2ivd1-4VCR0.4mg/m2ivd1-4ADM10mg/m2ivd1-4(或EPI12mg/m2ivd1-4)CTX750mg/m2ivd5Pred60mg/m2pod1-5Vp-16、VCR、ADM加入500ml生理鹽水中24小時持續(xù)靜脈滴注淋巴增值性疾病治療之方案

腫瘤醫(yī)院經(jīng)驗(yàn)-2Hyper-CVAD：EPOCH方案淋巴增值性疾病治療之方案16細(xì)胞免疫治療（微移植）復(fù)發(fā)MM腫瘤醫(yī)院經(jīng)驗(yàn)-3細(xì)胞免疫治療（微移植）復(fù)發(fā)MM腫瘤醫(yī)院經(jīng)驗(yàn)-317微移植的概念化療異體PBSC混合嵌合微嵌合GVL/RVL/NoGVHD×3注：移植前后均無免疫抑制劑AiHS,etal.Blood.2011Jan20;117(3):936-41.微移植的概念化療異體PBSC混合嵌合微嵌合GVL/RVL18腫瘤殺滅治療（預(yù)處理）強(qiáng)化殺瘤能力常規(guī)化療MNC：3×108/kgCD3：1×108/kg90d180d270d隨訪無GVHD預(yù)防微移植模式AiHS,etal.Blood.2011Jan20;117(3):936-41.腫瘤殺滅治療（預(yù)處理）強(qiáng)化殺瘤能力常規(guī)化療MNC：3×10819治療程序供體動員：GCSF5ug/d,分早晚皮下注射連續(xù)4天后第5天進(jìn)行PBSC采集造血干細(xì)胞計數(shù)全套造血干細(xì)胞保存造血干細(xì)胞回輸，輸液器的處理，與化療間隔24h－36h以上細(xì)胞數(shù):MNC3-4×108/kg治療程序供體動員：GCSF5ug/d,分早晚皮下注20CHAGD治療頑固性RRMM腫瘤醫(yī)院經(jīng)驗(yàn)-4CHAGD治療頑固性RRMM腫瘤醫(yī)院經(jīng)驗(yàn)-421表1.患者的基本情況基本特征N=11中位年齡71(67-72)性別（年齡）男(6);女(5)MM分類IgG(2);IgA(6);Κ(3);IgD(1)染色體異常低危（2);中危(6);高危(3)中位骨髓瘤細(xì)胞(%)51(30-92)ECOG評分01142531表1.患者的基本情況基本特征N=11中位年齡71(6722具體用藥：CHAGDAclarubicin:10mg/day,靜滴,第1-4天HTT:1mg/m2/day,靜滴,第1-14天Ara-C:7.5-10mg/m2/12h，

皮下注射,第1-14天G-CSF:5μg/kg/day,皮下注射,第0天開始Dexamethasone:10-30mg/day,靜滴,第1-14天G-CSF:WBC計數(shù)維持在20×109/L左右具體用藥：CHAGDG-CSF:WBC計數(shù)維持在2023鞏固與維持治療設(shè)計：

2療程后取得PR以上的患者：CHAGD方案鞏固2個療程微移植新藥或臨床實(shí)驗(yàn)

經(jīng)2療程沒有取得PR或又復(fù)發(fā)的患者：接受挽救治療方案放棄鞏固與維持治療設(shè)計：2療程后取得PR以上的患者：CHAGD24EuropeanGroupforBlood&MarrowTransplantationCriteriaInternationalUniformResponseCriteriaforMultipleMyeloma

療效判斷

CRVGPRPRMR

NCPDoverallresponse(OR)

CRPR(VGPR)MREuropeanGroupforBlood&Mar25療效分析第一療程后：CR:2

PR:7NR:2第二療程后：CR:3PR:6Dead:2

CR:27%（3/11）

CR+PR:81.8%（9/11）療效分析第一療程后：CR:2第二療程后：CR:3C26靶向腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞治療R/RMM腫瘤醫(yī)院經(jīng)驗(yàn)-5靶向腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞治療R/RMM腫瘤醫(yī)院經(jīng)驗(yàn)-527

患者入選的基本條件R/RMMKarnofskyperformancestatus≥70

適當(dāng)?shù)墓撬鑳錈o嚴(yán)重心腦血管疾病患者入選的基本條件R/RMM28患者的基本情況基本特征N=40中位年齡65(42-69)性別（年齡）男(28);女(12)標(biāo)危組18中危組13高危組9既往使用bortezomib卡氏評分8

9012

8020

708患者的基本情況基本特征N=40中位年齡65(42-69)29具體用藥VCD-rhEndostatin長春新堿:

0.5mg/dondays1-4地塞米松:20-40mgondays1-4環(huán)磷酰胺：400mgondays1-4rhEndostatin:

7.5mg/m2ondays1-14具體用藥VCD-rhEndostatin30EuropeanGroupforBlood&MarrowTransplantationCriteriaInternationalUniformResponseCriteriaforMultipleMyeloma

療效判斷

CRVGPRPRMR

NCPDoverallresponse(OR)

CRPR(VGPR)MREuropeanGroupforBlood&Mar31鞏固與維持治療

2療程后取得≥PR的患者：VCD-rhEndostatin方案鞏固2個療程以上微移植

經(jīng)2療程取得＜PR或又復(fù)發(fā)的患者：接受挽救治療方案放棄鞏固與維持治療2療程后取得≥PR的患者：VCD-rhEnd32療效分析二療程后：

CR:5PR:24（VGPR:6）

MR:3NC:2PD:1CR:12.5%（5/40）OR:80%(32/40)2患者死亡（第一療程）3患者放棄（第一療程）療效分析二療程后：CR:5CR:12.5%（533不良反應(yīng)骨髓抑制中度以上感染發(fā)生率神經(jīng)病變胃腸道反應(yīng)（惡心、嘔吐）便秘血壓心臟毒性與歷史或同期單純采用VD治療難治復(fù)發(fā)MM相比，差異不具有顯著性.不良反應(yīng)骨髓抑制與歷史或同期單純采用VD治療難治復(fù)發(fā)M34小結(jié)

VCD-rhEndostatin—復(fù)發(fā)難治MM治療方案的補(bǔ)充小結(jié)VCD-rhEndostatin—復(fù)發(fā)難治M35綜合評估R/RMM，選擇最佳方案治療方案決策骨髓瘤相關(guān)因素宿主相關(guān)因素治療相關(guān)因素1.LaubachJPetal.ExpertRevHematol.2014Feb;7(1):97-111.是否繼發(fā)于漿細(xì)胞白血病、骨髓疾病乳酸脫氫酶升高復(fù)發(fā)時，ISSⅢ級高風(fēng)險基因表達(dá)譜高細(xì)胞遺傳學(xué)風(fēng)險對既往治療敏感性情況再次ASCT腎功能損害周圍神經(jīng)病變年齡或合并其他疾病綜合評估R/RMM，選擇最佳方案治療方案決策骨髓瘤宿主相36請各位老師

批評指正！

聯(lián)系方式：電話：8郵箱：fdation@126.com請各位老師

批評指正！37此課件下載可自行編輯修改，供參考！部分內(nèi)容來源于網(wǎng)絡(luò)，如有侵權(quán)請與我聯(lián)系刪除！此課件下載可自行編輯修改，供參考！復(fù)發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤之治療體會

房佰俊河南省腫瘤研究院骨髓瘤研究所河南省腫瘤醫(yī)院鄭州大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院復(fù)發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤之治療體會39

復(fù)發(fā)性MM:指接受一次及一次以上治療后出現(xiàn)PD需要進(jìn)行挽救性治療的患者.復(fù)發(fā)且難治性MM:指對挽救性治療無反應(yīng)，或在接受末次治療至少達(dá)MR后，60d內(nèi)出現(xiàn)疾病進(jìn)展的患者.原發(fā)難治性MM:

指對初始治療無反應(yīng)或反應(yīng)差（未達(dá)MR）的患者.R/RMM的分類與定義

R/RMM可分為3類：復(fù)發(fā)性MM:指接受一次及一次以上治療后出現(xiàn)PD需要進(jìn)行40臨床復(fù)發(fā)需要以下一項(xiàng)或多項(xiàng)：MM之臨床復(fù)發(fā)出現(xiàn)新的骨病變或者軟組織漿細(xì)胞瘤明確的骨病變或者軟組織漿細(xì)胞瘤增大。取所有可測量病灶中增大最明顯者，明確增大定義為病灶兩垂徑乘積較前增大50％以上并至少增大1cm2高鈣血癥(≥2.65mmol/L或11.5mg/dl)Hb下降>20g/L血肌酐上升≥177μmol/L(2mg/d1l中國多發(fā)性骨髓瘤診治指南（2013年版）生化復(fù)發(fā)臨床復(fù)發(fā)需要以下一項(xiàng)或多項(xiàng)：MM之臨床復(fù)發(fā)出現(xiàn)新的骨病變或者41CR后復(fù)發(fā)符合以下任何一項(xiàng)或多項(xiàng)：MM之CR后復(fù)發(fā)免疫固定電泳或常規(guī)電泳檢查血或尿M蛋白再次出現(xiàn)骨髓漿細(xì)胞比例>0.05出現(xiàn)PD的任何其他指征(如新出現(xiàn)的漿細(xì)胞瘤、溶骨性病變或高鈣血癥)中國多發(fā)性骨髓瘤診治指南（2013年版）CR后復(fù)發(fā)符合以下任何一項(xiàng)或多項(xiàng)：MM之CR后復(fù)發(fā)免疫固定電42R/RMM診療面臨嚴(yán)峻形勢AmericanCancerSociety.CancerFacts&Figures,2003.MillennlumPharmaceuticals,Inc,2003.

—R/RMM尚存在很多問題復(fù)發(fā)根源骨髓瘤干細(xì)胞CD138+？復(fù)發(fā)判定CRAB？

副蛋白短時倍增？復(fù)發(fā)治療方案移植?挽救治療？R/RMM診療面臨嚴(yán)峻形勢AmericanCancerS43

R/RMM的診療之路在曲折中前進(jìn)隨著疾病認(rèn)識和診療水平不斷提高，MM生存率得到顯著改善治療目標(biāo)提升：獲得更深緩解治療方法增加：化療、移植、新型藥物等認(rèn)識R/RMM生物學(xué)基礎(chǔ)：遺傳不穩(wěn)定性和選擇性壓力1.CastelliRetal.ExpertRevAnticancerTher.2014Feb;14(2):199-215.2.LaubachJPetal.ExpertRevHematol.2014Feb;7(1):97-111.生存率（%）R/RMM的診療之路在曲折中前進(jìn)隨著疾病認(rèn)識和診療水平不44NCCN2015.2:R/RMM患者的治療策略異基因干細(xì)胞移植臨床試驗(yàn)姑息治療復(fù)發(fā)或疾病進(jìn)展適合移植自體干細(xì)胞移植（1類推薦）疾病進(jìn)展挽救治療或臨床試驗(yàn)再次自體干細(xì)胞移植治療不適合移植挽救治療或臨床試驗(yàn)NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology?MultipleMyeloma.V2.2015.NCCN2015.2:R/RMM患者的治療策略異基因干細(xì)胞45一線治療是否使用新藥？換藥還是重復(fù)初始治療？長期緩解（TFI>1年）初始治療沒有產(chǎn)生相關(guān)毒性短期緩解既往治療產(chǎn)生相關(guān)毒性YesSwitchdrugclassafter:RetreatorSwitchdrugafter:考慮移植移植前誘導(dǎo)換用新藥硼替佐米方案來那度胺方案沙利度胺方案研發(fā)中的新藥No?RetreatmentwithbortezomibafterfrontlinebortezomibonlyifnoPN,orifpatienthasrecoveredfromPNandthereisnoothertherapeuticalternativeAdaptedfrom:LudwigH,etal.Oncologist.2012;17:592-606.*Dataavailablefromphase3randomizedclinicaltrials.R/RMM的治療策略之選擇一線治療是否使用新藥？換藥還是重復(fù)46NCCN2015.2指南推薦MM患者復(fù)發(fā)后治療方案選擇NCCN2015.2指南推薦47綜合評估R/RMM，選擇最佳方案治療方案決策骨髓瘤相關(guān)因素宿主相關(guān)因素治療相關(guān)因素1.LaubachJPetal.ExpertRevHematol.2014Feb;7(1):97-111.是否繼發(fā)于漿細(xì)胞白血病、骨髓疾病乳酸脫氫酶升高復(fù)發(fā)時，ISSⅢ級高風(fēng)險基因表達(dá)譜高細(xì)胞遺傳學(xué)風(fēng)險對既往治療敏感性情況再次ASCT腎功能損害周圍神經(jīng)病變年齡或合并其他疾病綜合評估R/RMM，選擇最佳方案治療方案決策骨髓瘤宿主相48R/RMM患者常見治療策略選擇Ludwigetal.Oncologist2012;17:592-606.常見治療選擇移植首次復(fù)發(fā)換用新藥首次復(fù)發(fā)再治療聯(lián)合治療(加藥)R/RMM患者常見治療策略選擇Ludwigetal.O49硼替佐米再治療的回顧性研究

腫瘤醫(yī)院經(jīng)驗(yàn)-1評估既往接受含硼替佐米的方案治療獲得≥PR的患者接受硼替佐米再治療的療效與安全性患者基線特征，N=56

具體數(shù)據(jù)中位年齡（歲）56（38-71）中位既往治療次數(shù)4（2-10）既往治療n（%）

一線19（33.9%）

二線21（37.5%）

三線16（28.6%）中位TFI11（2.1-32.7）月硼替佐米再治療的回顧性研究

腫瘤醫(yī)院經(jīng)驗(yàn)-1評估既往接受含硼50硼替佐米再治療的回顧性研究

腫瘤醫(yī)院經(jīng)驗(yàn)-1評估既往接受含硼替佐米的方案治療獲得≥PR的患者接受硼替佐米再治療的療效與安全性再治療方案%（n）硼替佐米+地塞米松60.7%（34）硼替佐米+

其他*39.3%（22）既往治療含硼替佐米的方案：硼替佐米+地塞米松/其他*硼替佐米再治療的中位療程：4（2-6）*其他：DT-PACE、DCEP、MD、HyperC-VAD、CTX、THP、EPI硼替佐米劑量：1.0-1.3mg/m2,d1,d4,d8,d11,iv/iH硼替佐米再治療的回顧性研究

腫瘤醫(yī)院經(jīng)驗(yàn)-1評估既往接受含硼51硼替佐米治療的療效初始治療N(%)再治療N

(%)ORR56(100%)33(58.9%)CR12(21.4%)4(7.1%)VGPR19(33.9%)9(16.1%)PR25(44.7%)20(35.7%)Thrombocytopenia（49%),Anemia（41%）,Neotropenia（37%）Pneumonia（14%）PN（22%）,5人因PN而中斷治療硼替佐米再治療中位TTP8.9月硼替佐米再治療的回顧性研究

腫瘤醫(yī)院經(jīng)驗(yàn)-1硼替佐米治療的療效初始治療再治療ORR56(1052DICE:DXM20mg/m2ivgtt（24h,同時用mesna）d1-4IFO1000mg/m2ivgttd1-4CBPAUC=5(最大800mg)i.v.d2或DDP25mg/m2ivgttd1-4VP-1660-80mg/m2i.v.d1-4三周重復(fù)G-CSF支持DHAP：DXM40mgi.v.d1-4Ara-C2000mg/m2i.v.bidd2DDP25mg/m2i.v.d1-4三周重復(fù)ESHAP：VP-1640mg/m2i.v.d1-4MP500mgi.v.d1-5Ara-C2000mg/m2i.v.d5DDP25mg/m2i.v.d1-4三周重復(fù) MINE：

IFO1333mg/m2i.v.d1-3（mesna解救）

MIT8mg/m2i.v.d1Vp-1665mg/m2i.v.d1-3三周重復(fù)淋巴增殖性疾病治療之方案

腫瘤醫(yī)院經(jīng)驗(yàn)-2DICE:DHAP：ESHAP：MINE：淋巴增殖性疾53Hyper-CVAD：1，3，5，7療程CTX300mg/m2，bid，iv，2h，d1-3，Mesna保護(hù)VCR2mg，iv，d4,11ADM50mg/m2（或E-ADM80-100mg/m2或THP50mg/m2)iv2hd4DXM40mgiv或po，d1-4,11-14EPOCH方案Vp-1650mg/m2ivd1-4VCR0.4mg/m2ivd1-4ADM10mg/m2ivd1-4(或EPI12mg/m2ivd1-4)CTX750mg/m2ivd5Pred60mg/m2pod1-5Vp-16、VCR、ADM加入500ml生理鹽水中24小時持續(xù)靜脈滴注淋巴增值性疾病治療之方案

腫瘤醫(yī)院經(jīng)驗(yàn)-2Hyper-CVAD：EPOCH方案淋巴增值性疾病治療之方案54細(xì)胞免疫治療（微移植）復(fù)發(fā)MM腫瘤醫(yī)院經(jīng)驗(yàn)-3細(xì)胞免疫治療（微移植）復(fù)發(fā)MM腫瘤醫(yī)院經(jīng)驗(yàn)-355微移植的概念化療異體PBSC混合嵌合微嵌合GVL/RVL/NoGVHD×3注：移植前后均無免疫抑制劑AiHS,etal.Blood.2011Jan20;117(3):936-41.微移植的概念化療異體PBSC混合嵌合微嵌合GVL/RVL56腫瘤殺滅治療（預(yù)處理）強(qiáng)化殺瘤能力常規(guī)化療MNC：3×108/kgCD3：1×108/kg90d180d270d隨訪無GVHD預(yù)防微移植模式AiHS,etal.Blood.2011Jan20;117(3):936-41.腫瘤殺滅治療（預(yù)處理）強(qiáng)化殺瘤能力常規(guī)化療MNC：3×10857治療程序供體動員：GCSF5ug/d,分早晚皮下注射連續(xù)4天后第5天進(jìn)行PBSC采集造血干細(xì)胞計數(shù)全套造血干細(xì)胞保存造血干細(xì)胞回輸，輸液器的處理，與化療間隔24h－36h以上細(xì)胞數(shù):MNC3-4×108/kg治療程序供體動員：GCSF5ug/d,分早晚皮下注58CHAGD治療頑固性RRMM腫瘤醫(yī)院經(jīng)驗(yàn)-4CHAGD治療頑固性RRMM腫瘤醫(yī)院經(jīng)驗(yàn)-459表1.患者的基本情況基本特征N=11中位年齡71(67-72)性別（年齡）男(6);女(5)MM分類IgG(2);IgA(6);Κ(3);IgD(1)染色體異常低危（2);中危(6);高危(3)中位骨髓瘤細(xì)胞(%)51(30-92)ECOG評分01142531表1.患者的基本情況基本特征N=11中位年齡71(6760具體用藥：CHAGDAclarubicin:10mg/day,靜滴,第1-4天HTT:1mg/m2/day,靜滴,第1-14天Ara-C:7.5-10mg/m2/12h，

皮下注射,第1-14天G-CSF:5μg/kg/day,皮下注射,第0天開始Dexamethasone:10-30mg/day,靜滴,第1-14天G-CSF:WBC計數(shù)維持在20×109/L左右具體用藥：CHAGDG-CSF:WBC計數(shù)維持在2061鞏固與維持治療設(shè)計：

2療程后取得PR以上的患者：CHAGD方案鞏固2個療程微移植新藥或臨床實(shí)驗(yàn)

經(jīng)2療程沒有取得PR或又復(fù)發(fā)的患者：接受挽救治療方案放棄鞏固與維持治療設(shè)計：2療程后取得PR以上的患者：CHAGD62EuropeanGroupforBlood&MarrowTransplantationCriteriaInternationalUniformResponseCriteriaforMultipleMyeloma

療效判斷

CRVGPRPRMR

NCPDoverallresponse(OR)

CRPR(VGPR)MREuropeanGroupforBlood&Mar63療效分析第一療程后：CR:2

PR:7NR:2第二療程后：CR:3PR:6Dead:2

CR:27%（3/11）

CR+PR:81.8%（9/11）療效分析第一療程后：CR:2第二療程后：CR:3C64靶向腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞治療R/RMM腫瘤醫(yī)院經(jīng)驗(yàn)-5靶向腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞治療R/RMM腫瘤醫(yī)院經(jīng)驗(yàn)-565

患者入選的基本條件R/RMMKarnofskyperformancestatus≥70

適當(dāng)