衛(wèi)部性熟療南試行》衛(wèi)辦醫(yī)政發(fā)2010〕195號各省、自治區(qū)、直轄市衛(wèi)生廳局，新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團衛(wèi)生局：為科學(xué)、規(guī)范地做好性早熟診療工作，促進兒童健康成長，我部制定早熟診療指南（試行發(fā)給你們，供療機構(gòu)在臨床診療工作中參考使用。二〇一〇年十二月七日性熟療南試）一、定義性早熟precociouspuberty）指男童歲前，女童8歲前呈現(xiàn)第二性征。按發(fā)病機理和臨床表現(xiàn)分為中樞（促性腺激素釋放激素依賴性早熟和外周（促性腺激素釋放激素依賴性）性早熟，以往分別稱真性性早熟和假性性早熟。中樞性性早熟centralprecociouspuberty,）有正常青春發(fā)育類同的下丘-垂-性腺軸（HPGA）動、成熟的程序性過程，直至生殖系統(tǒng)成熟；即由下丘腦提前分泌和釋放促性腺激素釋放激素（GnRH活垂體分泌促性腺激素使性腺發(fā)育并分泌性激素，從而使內(nèi)、外生殖器發(fā)育和第二性征呈現(xiàn)周性性早熟是緣于各種原因引起的體內(nèi)性甾體激素升高至青春期水平只有第二性征的早現(xiàn)，不具有完整的性發(fā)育程序性過程。二、病因（）樞性熟中樞神經(jīng)系統(tǒng)器質(zhì)性病變，如下丘腦、垂體腫瘤或其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變。由外周性性早熟轉(zhuǎn)化而來。未能發(fā)現(xiàn)器質(zhì)性病變的，稱為特發(fā)性中樞性性早熟idiopathicCPP,不完全性中樞性性早熟是CPP的殊類型指兒有第二性征的早現(xiàn)控制機制也在于下丘-垂體-性腺軸的發(fā)它的性征發(fā)育呈自限性常的類型為單純性乳房早發(fā)育若發(fā)生于歲女孩可是由于下丘-腺軸處于生理性活躍狀態(tài)又為“小青春期”。女孩以ICPP為多，占CPP的0%-90%以上；而男孩則相反，80%以是器質(zhì)性的。（）周性熟按第二性征特征分類現(xiàn)的第性征與患兒原性別相同時稱為同性性早熟原別相反時稱為異性性早熟。常見病因分類2.1女孩同性性早熟（女孩的第二性征遺傳性卵巢功能異常如McCune-Albright綜合征、卵巢良性占位病變?nèi)缱月尚月殉材夷[、分泌雌激素的腎上腺皮質(zhì)腫瘤或卵巢腫瘤、異位分泌人絨毛膜促性腺激素HCG的腫瘤以及外源性雌激素攝入等。異性性早（性的第二性征于先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥、分泌雄激素的腎上腺皮質(zhì)腫瘤或卵巢腫瘤，以及外源性雄激素攝入等。2.2男孩同性性早熟（男性第二性征于先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥（較常見上腺皮質(zhì)腫瘤或睪丸間質(zhì)細胞瘤、異位分泌的腫瘤，以及外源性雄激素攝入等。異性性早（性第二性征產(chǎn)生雌激素的腎上腺皮質(zhì)腫瘤或睪丸腫瘤異位分泌HCG的腫瘤以及外源性雌素攝入等。三、臨床表現(xiàn)和診斷依據(jù)（）樞性熟第二性征提前出（符合定義的齡照常發(fā)育程序進展，女孩房發(fā)育，身高增長速度突增，陰毛發(fā)育，一般在乳房開始發(fā)2年后初潮呈現(xiàn)。男孩：睪丸和陰莖增大，身高增長速度突增，陰毛發(fā)育，一般在睪丸開始增大年出現(xiàn)變聲和遺精。有性腺發(fā)育依據(jù)，女孩按B超像判斷，男孩睪丸容積≥4ml發(fā)育過程中呈現(xiàn)身高增長突增。促性腺激素升高至青春期水平。5.可有骨齡提前，但無診斷特異。不完全性中樞性性早熟中最常見的類型為單純性乳房早發(fā)育為有乳房早發(fā)育而不呈現(xiàn)其他第二性征，乳暈無著色，呈非進行性自限性病程，乳房多在數(shù)月后自然消退。（二）外周性性早熟。第二性征提前出現(xiàn)（符合定義的年齡性征發(fā)育不按正常發(fā)育程序進展。性腺大小在青春前期水平。促性腺激素在青春前期水平。四、診斷流程和輔助檢查（一）確定中樞性或外周性性早熟，除按臨床特征初步判斷外，需作以下輔助檢查：基礎(chǔ)性激素測定?；A(chǔ)促黃體生成激素）有篩查意義，如LH<0.1IU/L提未有中樞性青春發(fā)動LH>3.0-5.0IU/L可定已有中樞性發(fā)動。憑基礎(chǔ)值不能確診時需進行激發(fā)試驗。β-HCG和胎蛋白AFP應(yīng)當納入基本篩查，是診斷分泌HCG生細胞瘤的重要線索。雌激素和睪酮水平升高有輔助診斷意義。促性腺激素釋放激素GnRH）激試驗。方法：以G2.5-3.0μg/kg（最劑量100μg皮下或靜脈注射，于注射、30、60和0min測血清LH和泡刺激素FSH水平。判斷：如用化學(xué)發(fā)光法測定，激發(fā)峰值LH>3.3-5.0IU/L判斷真性發(fā)育界點，同時比>0.6時可診斷為中樞性性早熟認為以激發(fā)后0-60min單的激發(fā)值，達到以上標準也可診斷。如激發(fā)峰值以FSH升為主，LH/FSH值低下，結(jié)合臨床可能是單純性乳房早發(fā)育或中樞性性早熟的早期，后者需定期隨訪，必要時重復(fù)檢查。3.子宮卵巢B超單側(cè)卵巢容積≥1-3ml并可見多個直徑≥4mm的泡，可認為卵巢已進入青春發(fā)育狀態(tài)；子宮長>3.4-4cm可為已進入青春發(fā)育狀態(tài)，可見子宮內(nèi)膜影提示雌激素呈有意義的升高。但單憑B超查結(jié)果不能作為CPP診斷依據(jù)。4.骨齡。是預(yù)測成年身高的重要據(jù)，但對鑒別中樞和外周性無特異性。（）因診。1.中樞性性早熟病因診斷：確診中樞性性早熟后需做腦或MRI檢（重點檢查鞍區(qū)其是以下情況：確診為CPP的所有男孩。6歲以下發(fā)病的女孩。性成熟過程迅速或有其他中樞病變表現(xiàn)者。2.外周性性早熟病因診斷具體臨床特征和內(nèi)分泌激素初篩后進行進一步的內(nèi)分泌檢查并需做性腺腎上腺或其他相關(guān)器官的影像學(xué)檢查有明確的外源性性甾體激素攝入史者可酌情免除復(fù)雜的檢查。五、治療（）樞性熟治療目標為抑制過早或過快的性發(fā)育或緩釋患兒或家長因性早熟所致的相關(guān)的社會或心理問題（如早初潮因骨齡提前而減損的成年身高也是重要的目標。但并非所有的ICPP都要治療。類物GnRHa）是當前主要的治療選擇，目前常用制劑有曲普瑞林和亮丙瑞林的緩釋劑。1.以改善成年身高為目的的應(yīng)用征：骨齡大于年2歲或以上，但需女孩骨齡≤11.5，男孩骨齡≤12.5歲者。預(yù)測成年身高：女孩<150cm，男孩160cm?；蛞怨驱g判斷的身高SDS<-2SD（按正常人群參照值或遺傳靶身高判斷發(fā)育進程迅速，骨齡增長/年齡長。2.不需治療的指征：性成熟進程緩慢（骨齡進展不超越年齡進展）而對成年身高影響不顯者。骨齡雖提前，但身高生長速度亦快，預(yù)測成年身高不受損者。因為青春發(fā)育是一個動態(tài)的過程故對每個個體的以上指標需動態(tài)觀察于不需治療者均需進行定期復(fù)查和評估，調(diào)整治療方案。GnRHa劑量首80-100μg/kg最大3.75mg；其后4周注射次體重≥30kg者，曲普瑞林每4周肌注。有初潮者首劑2周宜強1次。但需強調(diào)的是，維持劑量應(yīng)當個體化，根據(jù)性腺軸功能抑制情況而定（包括性征、性激素水平和骨齡進展孩劑量可偏大按照以上處理性腺軸功能抑制仍差者可酌情縮短注射間歇時間或增量同的GnRHa緩釋劑都有效產(chǎn)品擇決定于醫(yī)生用藥習(xí)慣和患者接受程如接受肌肉或皮下注射）或當?shù)禺a(chǎn)品供應(yīng)情況。治療監(jiān)測和停藥決定：治療過程中3-6月測量身高以及性征發(fā)育狀況（陰毛進展不代表性腺受抑狀況3-6個月末復(fù)查激發(fā)試驗LH峰在青春前期水平提示劑量合適。其后對女孩需定期復(fù)查基礎(chǔ)血清雌二醇）子宮、卵巢B超男孩需復(fù)查基礎(chǔ)血清睪酮濃度以判斷性腺軸功能抑制狀況。每半年復(fù)查骨次，結(jié)合身高增長，預(yù)測成年身高改善情況對效不佳者需細評估原因整治療方案首次注射后可能發(fā)生陰道出血或有初潮者又見出血但繼后注射仍有出血時應(yīng)當認真評估為改善成年身高的目的療程至少年具體療程需個體化。一般建議在年齡1.0歲或齡2.0時停藥可望達最大成年身高開始治療較早者（<6）成年身高改善較為顯著但骨齡并非絕對的單個最佳依據(jù)參數(shù)，仍有個體差異。單純性乳房早發(fā)育多呈自限病程般不需藥物治療但需強調(diào)定期隨訪小部分患兒可能轉(zhuǎn)化為中樞性性早熟，尤其歲以后起病者。5.GnRHa治中部分患者生長減速明顯，小樣本資料顯示聯(lián)合應(yīng)用重組人生長激素（rhGH）可改善生長速率或成年高，但目前仍缺乏大樣本對照研